Development and validation of a HPLC analytical assay method for efavirenz tablets: a medicine for HIV infections / Desenvolvimento e validação de um método de ensaio de HPLC analítica para comprimidos de efavirenz: um medicamento para infecções por HIV

Efavirenz is a reverse transcriptase non analog nucleoside inhibitor used to treat HIV infections. A simple assay method by high performance liquid chromatography was developed and validated for efavirenz tablets. The physical chemical characteristics of efavirenz were investigated to developing the method. The method was validated observing the parameters described in USP 29. Analyses were performed by an ultraviolet detector at a 252 nm wavelength, on a reverse-phase column (C18, 250 mm x 3.9 mm, 10 μm), using an isocratic mobile phase containing acetonitrile/water/orthophosphoric acid (70:30:0.1). The validation parameters used were: selectivity, linearity, precision, accuracy, robustness, detection and quantification limits, and all resulting data were treated by a statistical method. The results obtained confirmed an alternative assay method for efavirenz tablets adequate for routine industrial use.

O efavirenz é um inibidor não análogo de nucleosídeo da transcriptase reversa, utilizado no tratamento da infecção por HIV. Um método simples, por cromatografia líquida de alta eficiência, foi desenvolvido e validado para quantificação do efavirenz em comprimidos. O desenvolvimento do método levou em consideração as características físico-químicas do efavirenz. O método foi validado seguindo os parâmetros da USP 29. A análise foi realizada por meio de detector ultravioleta, utilizando um comprimento de onda de 252 nm, com coluna de fase reversa (C18, 250 mm x 3.9 mm, 10 μm) e fase móvel isocrática contendo acetonitrila/água/ácido ortofosfórico (70: 30: 0.1). Os critérios usados para validação foram: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez e limites de detecção e quantificação do método. Foi utilizado método estatístico em todas as etapas do processo de validação. Os resultados obtidos mostraram que o método é uma alternativa para quantificação do efavirenz em comprimidos, tornando viável seu uso na rotina industrial e laboratórios analíticos.

Antimicrobial activity of chlorhexidine in root canals instrumented with the ProTaper Universal™ System

Aim: The purpose of the present study was to evaluate the antimicrobial activity of 0.2%, 1%, and2% chlorhexidine in root canals instrumented with the ProTaper Universal™ system. Methods:Fifty human mandibular premolar teeth were infected with a mixture of Candida albicans,Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis and Staphylococcus aureus. The specimens were randomly divided into 5 groups with 10 root canals according to the irrigant used. All root canals were instrumented with the ProTaper Universal™ system. Assessment of the antimicrobial action of the irrigant was performed before, during, and after instrumentation. Data were analyzed statistically by Chi-squared test and the Fisher exact test at 5% significance level. Results: The0.2% chlorhexidine solution was ineffective against all test microorganisms. The 1% chlorhexidinesolution was effective in eliminating P. aeruginosa and C. albicans after the use of the F1 and F3instruments, respectively. The 2% chlorhexidine solution was effective at killing S. aureus, P.aeruginosa and C. albicans after the use of the S1 instrument. There were statistically significant differences (p<0.05) between the concentrations of chlorhexidine and the instruments used.Conclusions: The 0.2% chlorhexidine solution in combination with rotary instrumentation was ineffective against all test microorganisms. The 1% chlorhexidine solution was ineffective against S. aureus and E. faecalis. The 2% chlorhexidine solution was not sufficient to inactivate E.faecalis.

Soluções irrigadoras utilizadas para o preparo biomecânico de canais radiculares / Irrigating solutions used in the biomechanical preparation of root canals

Introdução: Os microrganismos desempenham um importante papel na etiologia e manutenção das infecções endodônticas. Esta população microbiana deverá ser eliminada durante o preparo biomecânico por meio da ação mecânica dos instrumentos endodônticos, das propriedades físico-químicas e anti microbianas das soluções irrigadoras auxiliares e pela ação da medicação intracanal. Objetivo: O presente trabalho se propôs a avaliar, através de uma revisão da literatura, as principais soluções irrigadoras utilizadas na Endodontia para o preparo biomecânico do sistema de canais radiculares, bem como, a utilização de novas soluções irrigadoras. Conclusões: O hipoclorito de sódio (NaOCl) continua sendo a solução irrigadora de eleição na Endodontia. O NaOCl a 1% com 16% de cloreto de sódio (NaCl) deve ser utilizado durante o preparo biomecânico dos canais radiculares devido à sua atividade anti microbiana, capacidade solvente de matéria orgânica e baixa citotoxicidade. A clorexidina a 1% e a 2% é utilizada apenas quando o único requisito é a atividade antimicrobiana, em casos de microrganismos resistentes ao tratamento endodôntico e em lesões refratárias. Uma solução de ácido etilenodiaminotetracético sal dissódico (EDTA) a 17% deverá ser utilizada como coadjuvante do preparo biomecânico de canais radiculares infectados, no tratamento de canais atresiados e calcificados e para remoção do smear layer contaminado. Todas as soluções irrigadoras apresentam limitações. A procura por uma solução irrigadora ideal deverá ser contínua. Isto apenas poderá ser alcançado com o desenvolvimento e pesquisas de novas substâncias.

Introduction: Microorganisms play an important role in the etiology and persistence of endodontic infections. This microbial population should be eliminated during the biomechanical preparation by the mechanical action of the endodontc instruments, the physicochemical and antimicrobial properti ES of the auxiliary irrigating solutions, and the action of intracanal medications. Objective: This literature review addresses the main endodontic irrigating solutions used in the biomechanical preparation of the root canal system, as well as the use of irrigating solutions. Conclusions: Sodium hypochlorite (NaOCl) sti ll is the endodontic irrigant of choice. The combination of 1% NaOCl with 16% sodium chloride (NaCl) should be used during biomechanical preparati on of root canals due to its anti microbial activity, organic matter solving capacity and low cytotoxicity. Chlorhexidine at 1% and 2% is used when only anti microbial activity is required, in cases of microorganisms resistant to endodontic treatment and refractory lesions. A 17% disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) should be used as an auxiliary in the biomechanical preparation of root canals, in the treatment of narrow and calcified canals, and for removal of contaminated smear layer. All irrigating solutions presente limitations. There must be a continuous search for the ideal solution endodontic irrigant, which will be reached only with the investigation and development of new substances.

Cápsulas de sulfato de indinavir: desenvolvimento farmacotécnico-industrial, desenvolvimento do método de dissolução e avaliação / Indinavir sulfate capsules: pharmaceutics-technical-industrial and dissolution method development and evaluation

O sulfato de indinavir é um inibidor da protease no ciclo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento da formulação, desenvolvimento e avaliação da metodologia para dissolução, estudo micromerítico, transposição de escala industrial, estudo de estabilidade e estudo comparativo para cápsulas de sulfato de indinavir 500 mg (equivalente a 400 mg de indinavir). Para o desenvolvimento farmacotécnico, realizou-se uma planificação qualitativa de diluentes. As metodologias analíticas para peso médio, desintegração, umidade e uniformidade de peso, seguiram The United States Pharmacopeia 28, enquanto que a metodologia utilizada para dissolução foi desenvolvida e avaliada atendendo à Resolução RE nº 899, de 29 de maio de 2003, da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Os resultados demonstraram que a formulação selecionada correspondeu às especificações de controle físico-químico, além de apresentar viabilidade econômica. Os resultados obtidos com o desenvolvimento e avaliação do método para dissolução mostram que o método atende aos requisitos de Boas Práticas de Fabricação e Controle, pois apresentam a reprodutibilidade, a precisão, a robustez e finalmente a confiabilidade requerida para um método analítico. As cápsulas desenvolvidas de sulfato de indinavir, quando comparadas com o medicamento de referência, são equivalentes entre si, frente a diferentes parâmetros avaliados.

Indinavir sulfate is a protease inhibitor in the cycle of the human immunodeficiency virus (HIV). The purpose of this study was the development of formulation, and its evaluation methodology for dissolution, rheological study, scale transposition, stability study and comparative study for indinavir sulfate 500 mg capsules (equivalent to 400 mg of indinavir). A qualitative design of diluents has been performed for the pharmaceutics development. The analytical methodologies for medium weight, disintegration, humidity and uniformity of weight followed The United States Pharmacopeia 28, while the methodology used for dissolution was developed and evaluated in accordance with Resolution RE nº 899, as of May 29, 2003, issued by the Agência Nacional de Vigilância Sanitária [National Agency for Sanitary Surveillance] (ANVISA). The results have evidenced that the selected formulation corresponds to the specifications of physical-chemical control, besides showing its economic feasibility. The results obtained from the development and evaluation of dissolution method have evidenced that the method complies with the requirements of Good Manufacturing and Control Practices, since it shows the reproducibility, the precision, the robustness and finally the reliability required for an analytical method. The developed indinavir sulfate capsules, when compared with the reference drug, are equivalent, in the light of different evaluated parameters.

Desenvolvimento de formulações e tecnologia de obtenção de comprimidos revestidos de efavirenz: terapia anti-HIV / Development of formulations and technology of efavirenz coated tablets obtention: anti-HIV therapy

O efavirenz é uma das mais recentes classes de agentes anti-retrovirais aplicados no tratamento de infecções por HIV. Está entre os medicamentos de primeira escolha no tratamento da AIDS. Como o efavirenz possui característica hidrofóbica, baixa densidade e oferece grande resistência ao escoamento, a escolha de uma formulação adequada deste fármaco é essencial no desenvolvimento dos comprimidos e para garantir melhor disponibilização no trato gastrointestinal, de forma a alcançar a biodisponibilidade e o efeito terapêutico desejados. Neste trabalho, apresentamos, de forma lógica, o desenvolvimento tecnológico de comprimidos revestidos de efavirenz, levando em consideração suas características físicas e físico-químicas. Os núcleos (comprimidos) de efavirenz foram obtidos utilizando-se a técnica de granulação por via úmida. No revestimento por película utilizou-se Opadry® Y-1-7000 em sistema aquoso. Os parâmetros adotados para avaliação física dos comprimidos seguiram as especificações farmacopéicas oficiais e a determinação quantitativa foi realizada mediante método analítico desenvolvido e validado.

Efavirenz is one of the most recent classes of anti-retroviral drugs used in the treatment of HIV infections. It is the first choice therapy for AIDS treatment. As efavirenz detains hydrofobic characteristic, low density and offers great resistance to draining, it has been essential to choose an adequated formulation for it, in order to guarantee drug's availability in gastro-intestinal tract, achieving bioavailability and expected therapeutical effects. This work presents efavirez coated tablets thecnological development, considering the physics and physico-chemical characteristics of this drug. The efavirez nucleus (tablets) has been obtained employing granulation technics by humid via. In the coating by film, Opadry Y-1-7000 in aquous system was used. The adopted parameters to tablet phisics evaluation followed official phamacopeial specifications and quantitative determination of the drug was performed by developed and validated methodology.

Avaliação da toxicidade subcrônica do extrato bruto seco de Anacardium occidentale Linn em cães / Evaluation of the subchronic toxicity of the crude dry extract of Anacardium occidentale Linn in dogs

A busca de novos medicamentos tem levado ao desenvolvimento de novos fármacos que sejam eficientes e destituídos de toxicidade. Uma das fronteiras nessas pesquisas são os medicamentos fitoterápicos. No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) regulariza essas pesquisas e padroniza os procedimentos. A Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) 48/2004, por exemplo, regulariza o registro de fitoterápicos. O Anacardium occidentale Linn está entre as plantas mais estudadas, devido às ações antibiótica e antiinflamatória de seus metabólitos secundários, principalmente taninos. Esta planta também possui a capacidade de impedir a formação da placa bacteriana bucal. Diante dessas ações, formas farmacêuticas acabadas (cremes e géis) foram desenvolvidas a partir do extrato bruto seco (EBS) das cascas do caule do A. occidentale Linn para registro de um novo fitomedicamento. Entretanto, testes pré-clínicos e clínicos devem ser feitos de acordo com a lei vigente. O presente trabalho avaliou a toxicidade subcrônica do EBS em cães sem raça definida (SRD). Os testes revelaram apenas hepatotoxicidade transitória demonstrada pela elevação dos níveis da alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST).

Research on new medicaments has led to the development of efficient and non-toxic drugs. In Brazil, the Agência Nacional de Vigilância Sanitária (National Department of Sanitary Supervision - ANVISA) regularizes and standardizes the procedure. Anacardium occidentale is amongst the most researched plants, due to the antibiotics and antinflammatory properties of its secondary metabolites, mainly tannins and flavonoids. Furthermore, it prevents the dental plaque formation. On account of these actions, finished pharmaceutical forms (creams and gels) were developed from the crude dry extract (CDE) of A. occidentale Linn stem rinds, in order to register a new form. However, pre-clinical and clinical assays can be made in accordance with the effective law. The present work evaluated the subchronic toxicity of the CDE in dogs of indefinite pedigree. Data showed an increase of alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) levels, which may indicate transitory hepatotoxicity.

Preparação e estabilidade de suspensões e elixires à base de teofilina / Preparation and stability of theophylline suspension and elixirs

Foram preparadas quatro suspensões e três elixires à base de teofilina anidra. As suspensões foram obtidas modificando-se a concentração do agente suspensor e substituindo-se o xarope simples por sorbitol 70 por cento, sacarina e sacarose ou eliminando-se o Tween. Para a obtenção das suspensões, o agente suspensor foi dissolvido separadamente. Posteriormente, os outros componentes foram adicionados e homogeneizados. Os elixires foram preparados modificando-se o teor alcoólico, a conventração do sorbitol 70 por cento e a presença ou não de Nipagin e benzoato de sódio. Os diversos constituintes dos elixires foram adicionados à solução de sacarose previamente preparada. Todas as preparações obtidas foram submetidas à determinação dos caracteres físico-químicos e organolépticos...