ABSTRACT
A displasia septo-óptica (DSO) é uma síndrome do desenvolvimento considerada heterogênea, pois envolve anomalias da linhamédia do cérebro associadas a disfunções oftalmológicas, neurológicas e do eixo hipotálamo-hipófise. O fenótipo é altamentevariável dificultando a classificação da doença. Relatamos um caso de hipopituitarismo neonatal grave que levou à descobertade malformações cerebrais e hipoplasia do nervo óptico, sendo caracterizada assim a síndrome DSO-like. Mesmo em presençade um septo pelúcido normal e com poucas alterações na ressonância magnética, este paciente apresentou um fenótipo endócrinode alto risco de morte no período neonatal. Mutações genéticas têm sido raramente descritas no HESX1 e estão associadas avárias deficiências hormonais hipofisárias combinadas com a DSO. O gene HESX1 codifica um fator de transcrição pertencenteà classe de genes chamados homeobox. A partir deste gene candidato, foi isolada a região codificadora no DNA para análise porsequenciamento. Este relato de caso com seguimento clínico de 7 anos e estudo genético preliminar apresenta uma discussãoda investigação diagnóstica a partir do quadro inicial, destacando as alterações de neuroimagem encontradas nesta síndrome.
Subject(s)
Hypopituitarism , Septo-Optic Dysplasia , Septum PellucidumABSTRACT
No Brasil, o câncer de mama é o que mais causa mortes entre as mulheres com um risco de 51 casos a cada 100 mil mulheres. A metástase, principal causa de morte pelo câncer de mama, e dirigida a urna variedade de órgaos vitais, como ossos, pulmões, cerebra e fígado. Ocorre quando células tumorais geneticamente instáveis adaptam-se ao microambiente do tecido que esta distante do tumor primário. A natureza heterogênea da metástase no câncer de mama dificulta não apenas a cura, mas também a estimativa dos fatores de risco. A disseminação das células tumorais é realizada através da circulação sanguínea sistêmica atingindo outros órgãos. Tern sido verificado que essas células utilizam-se da expressão dos receptores de quimiocinas, para encontrar órgaos alvo que produzem um particular conjunto de quimiocinas. Mais recentemente, foi estabelecido que as células do câncer aproveitam-se da sinalização através dos receptores para quimiocinas para a iniciação e progressão do tumor primário e da metástase. Embora grande número de moléculas tenha sido implicada na metástase do câncer de mama, o mecanismo exato que determina a direção da migração parece incerto. Tem sido demonstrado que CCL2 e CCL5 estão expressas em grande quantidade pelas células tumorais do câncer de mama e são a causa da malignidade e metástase neste órgão. A expressão dessas duas quimiocinas pelas células do tumor de mama acompanha eventos de transformação maligna, e está associada com o curso avançado e progressão da doença. Desse modo, vários estudos sugerem que a determinação e o prognóstico das quimiocinas CCL2 e CCL5 será de grande para uma melhor identificação do risco de progressão e determinação das implicações terapêuuticas em pacientes com câncer de mama.
In Brazil, breast cancer is the major cause death among women with a risk of 51 cases to 100 thousand women. The metastasis, the main cause of death by breast cancer, is directed to a variety of vital organs such as bones, lungs, brain and liver. Occurs when genetically unstable tumor cells adapt to the microenvironment of the tissue that is distant from the primary tumor. The heterogeneous nature of metastasis in breast cancer is difficult not only for the definition of cure for this disease, but also to estimate their risk factors. The spread of tumor cells is achieved through the systemic bloodstream to reach other organs. It has been verified that these cells are used the expression of chemokine receptors to find on target organs that produce a particular set of chemokines. It was established that the cancer cells use the signaling through the receptors for chemokines in the initiation and progression of primary tumor and metastasis. Although large number of molecules has been implicated in metastasis of breast cancer, the exact mechanism that determines the direction of migration seems uncertain. In a review conducted recently, the authors argue that CCL2 and CCL5 are expressed in large amounts by tumor cells of breast cancer and are the cause of malignancy and metastasis in this organ. The expression of these chemokines by the tumor cells of breast accompanying events of malignant transformation, and is associated with the advanced course and progression of disease. Thus several studies suggest that the determination and validation of the prognostic value of the chemokines CCL2 and CCL5 will be of great value for better identification of risk of progression and determine the therapeutic implications in patients with breast cancer.
Subject(s)
Breast Neoplasms , Neoplasm Metastasis , CytokinesABSTRACT
Leucemia mieloide crônica (LMC) é uma desordem mieloproliferativa maligna que é originada de célula-tronco pluripotente caracterizada por expansão anormal, maligna de clones de células tronco da medula óssea na circulação. A grande maioria dos pacientes com LMC apresentam transcritos Bcr-Abl. Lactato desidrogenase (LDH), considerado um marcador bioquímico para crescimento tumoral, glicólise anaeróbica, e tem sido considerado um fator de pior prognóstico da LMC. Portanto, este estudo visa avaliar a concentração de LDH no plasma e a detecção do transcrito Bcr-Abl em 22 pacientes com LMC e 56 indivíduos saudáveis. Foram avaliados 22 pacientes com LMC e 56 doadores saudáveis. A concentração de LDH no plasma foi maior nos pacientes com LMC. Todos pacientes com LMC neste estudo estavam em tratamento, mesmo assim quatro pacientes apresentavam o transcrito Bcr-Abl (b3a2) no sangue periférico. Dois dos quatro pacientes com o transcrito b3a2 apresentavam LDH elevado (486 U L-1 e 589 U L-1). Embora o estudo tenha sido realizado com um pequeno número de amostras, é possível sugerir alteração de terapia para os dois pacientes que apresentam o transcrito b3a2 na amostra de sangue periférico com concentração de LDH elevada.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a malignant myeloproliferative disorder that originates from a pluripotent stem cell characterized by abnormal release of the expanded, malignant stem cell clone from the bone marrow into the bloodstream. The vast majority of patients with CML present Bcr-Abl transcripts. Lactate dehydrogenase (LDH) is considered a biochemical marker common for tumor growth, anaerobic glycolysis and has been considered a poor prognostic factor for acute myeloid leukemia. Therefore, this study aimed to evaluate the concentration of LDH in plasma and the detection of the Bcr-Abl transcripts in patients with CML and healthy donors. We analyzed 22 patients demonstrably diagnosed with CML and 56 healthy donors. LDH concentration in plasma was higher in patients with CML. All patients with CML in this study were under treatment, but even so four patients had the Bcr-Abl (b3a2) transcript in peripheral blood. Two out of the four patients with b3a2 showed higher LDH (486 U L-1 and 589 U L-1). Thus, although the study was conducted with small numbers of samples, it is possible to suggest therapy alteration for two patients who presented transcript b3a2 in the peripheral blood samples and whose LDH concentration was high, in order to improve the disease
Subject(s)
Humans , Male , Female , L-Lactate Dehydrogenase , Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL PositiveABSTRACT
A glândula adrenal tem papel fundamental na resposta neuroendócrina, especialmente em situações em que há comprometimento da homeostasia. No processo de caquexia neoplásica, há prejuízo da homeostasia por alterações nutricionais e metabólicas do câncer em estágio avançado, envolvendo a resposta do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Neste trabalho, foi utilizado um modelo animal de caquexia induzida pelo tumor de Walker-256 em ratos Wistar. Os animais (n=4) foram sacrificados dez dias após a inoculação de células tumorais e a glândula adrenal foi removida. O RNA foi extraído para o estudo da expressão de genes relacionados ao controle da esteroidogênese por RT-PCR semiquantitativa. A análise dos dados demonstrou expressão significativamente reduzida dos genes MC2R (receptor tipo 2 para melacortina), 3ßHSD I (3β-hidroxiesteroidedesidrogenas e tipo I) e TSPO (proteína translocadora) em animais com caquexia neoplásica(valores de P=0,037; 0,0097 e 0,052, respectivamente), revelando falência do córtex da adrenal.
The adrenal gland plays a crucial role in the neuroendocrine response, especially in situations where homeostasis is disturbed. In the neoplastic cachexiaprocess, there is homeostasis impairment by nutritional and metabolic alterations of advanced-stage cancer, involving hypothalamus-pituitary-adrenal axis response. In this assignment, an experimental model of cachexia induced by Walker-256 tumor was performed in Wistar rats. Animals (n=4) were sacrificed 10 days after inoculation of tumor cells, and the adrenal glands were excised. The RNA was isolated for the study of geneexpression related to the steroidogenesis control by semi-quantitative RT-PCR. Dataanalysis showed a significant reduced expression of MC2R (melancortin type 2 receptor), 3ßHSD I (3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I) and TSPO (translocator protein)genes in animals with neoplastic cachexia (P=0.037, 0.0097 and 0.052, respectively), revealing adrenal cortex failure.
Subject(s)
Animals , Rats , Adrenal Glands , Cachexia , Homeostasis , Mitochondrial ADP, ATP Translocases , Receptors, CorticotropinABSTRACT
The purpose of the present study was to evaluate the sexual transmission of GBV-C/HGV, through RNA detection in cervicovaginal smears. Therefore the GBV-C/HGV RNA in cervicovaginal smears from apparently healthy women was investigated using routine proceedings for prophylactic screening to cervical cancer. GBV-C/HGV RNA was detected by reverse transcriptase and polymerase chain reaction (RT-PCR). Only one woman presented co-infection with human papilloma virus (HPV). The GBV-C/HGV RNA was detected in 13/73 (17.57 percent) healthy women and it's prevalence in participating women between 28-43 years old was 53.85 percent. No association was found with GBV-C/HGV for the age of first sexual intercourse and number of pregnancies. In GBV-C/HGV RNA positive women, 69.23 percent were married. In conclusion, the present findings show that cervical and vaginal specimens could contain the GBV-C/HGV RNA.
O objetivo do presente estudo foi avaliar a transmissão sexual de GBV-C/HBV, através da detecção do RNA viral em raspados cérvico-vaginais. Portanto, a presença do RNA GBV-C/HGV foi investigada em raspados cérvico-vaginais em mulheres aparentemente saudáveis que realizaram exames preventivos para câncer cervical. GBV-C/HGV RNA foi detectado por reação de transcriptase reversa e reação em cadeia da polimerase (RT-PCR). Apenas uma mulher apresentou a co-infecção com o papiloma vírus humano (HPV). O RNA GBV-C/HGV foi detectado em 13/73 (17,57 por cento) mulheres saudáveis e sua prevalência entre participantes da idade de 28-43 anos foi de 53,85 por cento. Não foi observada relação entre a presença do RNA GBV-C/HGV com a idade de primeira relação sexual, nem com o número de gestações. Entre as mulheres que apresentavam o RNA viral, 69,23 por cento eram casadas. O presente estudo demonstrou que secreções cérvico-vaginais podem conter o RNA viral GBV-C/HBV.
ABSTRACT
Investigação da associação do polimorfismo do receptor de quimiocinas CCR5 com câncer cervical em pacientes HPV positivos. O HPV é um dos maiores responsáveis pelo desenvolvimento do câncer cervical. É conhecido que asquimiocinas são importantes determinantes da resposta inflamatória precoce. O produto do gene do receptor de quimiocinas CCR5 está envolvido na quimiotaxia de leucócitos para sítios inflamatórios. No presente estudo, reações em cadeia da polimerase (PCR) de amostras de DNA genômico, utilizando iniciadores específicos para CCR5 que flanqueam a região de deleção, foram utilizadas para detectar produto de 225 bp para o alelo normal e193 bp para o alelo que apresenta a deleção de 32 bp. O genótipo selvagem foi o mais prevalente em ambos os grupos e não houve diferença estatisticamente significativa, com χ2= 1,519 (2 graus de liberdade; p > 0,05). Uma vez que a prevalência de indivíduos portadores do alelo D32 é pequena, são necessários mais estudos a fim de elucidar o papel do CCR5 no cancer cervical.
HPV is one of the most frequent causes for the development of cervical cancer. It is known that chemokines are important determinants of early inflammatory responses. The CC chemokine receptor 5 (CCR5) gene is involved in the chemotaxis of leukocytes toward inflammation sites. In the present study, polymerase chain reactions (PCR) in genomic DNA samples, using specific CCR5 oligonucleotide primers surrounding the breakpoint deletion, detected a 225 bp product from the normal CCR5allele and a 193 bp product from the 32 bp deletion allele. The wild type genotype was prevalent in both group, but it was not statistically significant, with χ2 = 1.519 (2 degrees of freedom; p > 0.05). As there are a small number of D32 allele carriers, further studies areneeded to clarify the role of CCR5 in the cervical cancer.