Evaluación y detección bioinformática de terpenoides con potencial inhibitorio de la proteína viral 1 (VP1) del virus de la bursitis infecciosa / Evaluation and bioinformatic detection of terpenoids with inhibitory potential of viral protein 1 (VP1) of infectious bursitis virus

El virus de la bursitis infecciosa (IBDV) es el agente causal de la enfermedad de la bursa, la cual afecta principalmente a poblaciones avícolas jóvenes y genera un impacto económico negativo en la producción. La proteína viral (VP1) es una enzima con funciones clave para la replicación del genoma viral, por lo que puede ser considerada blanco para la búsqueda de compuestos con posibles actividades inhibitorias. El objetivo de esta investigación fue evaluar terpenoides con potencial inhibitorio de la proteína VP1 del IBDV mediante herramientas de aproximaciones bioinformáticas. Se seleccionó un total de 52 terpenoides, cuyas propiedades farmacológicas, farmacocinéticas y tóxicas (ADME-Tox) se evaluaron. Las moléculas sin actividades tóxicas y con aptitudes farmacocinéticas fueron sometidas a pruebas exhaustivas de acoplamiento molecular con el sitio catalítico de la VP1 mediante el uso del algoritmo genético y de Broyden-Fletcher-Goldfarb-Shanno junto con el método de optimización local de gradientes. Los datos obtenidos revelaron que la Giberelina A1 presenta valores de energía libre de unión significativamente (p< 0,05) favorables (ΔG=-7,28±0,06 kcal/mol; Kdcalc= 8,62±0,99 µM) en comparación con los sustratos rCTP y rGTP. El complejo Giberelina A1-VP1 presenta puentes de hidrógeno con los residuos Arg335 y Asp402, los cuales cumplen roles importantes en la actividad catalítica en la replicación viral. Estos hallazgos sugieren que el terpenoide Giberelina A1 puede ser considerado como compuesto candidato para estudios in vitro de inhibición de funciones de la VP1 e in vivode actividades antivirales contra el virus de la bursitis infecciosa.

Infectious bursitis virus (IBDV) is the infectious agent of bursal disease, which mainly affects young poultry populations, generating a negative economic impact on productions. The viral protein 1 (VP1) is an enzyme with important functions for the replication of the viral genome, so it could be considered as a target for searching compounds with possible inhibitory activities. The aim of this research was to evaluate terpenoids with inhibitory potential of the VP1 protein of IBDV using computational approximations tools. A total of 52 terpenoids were selected and evaluated for their pharmacological, pharmacokinetic and toxic properties (ADME-Tox). Molecules without toxic activities and with pharmacokinetic competences were subjected to extensive molecular docking tests with the catalytic site of VP1 using the genetic and Broyden-Fletcher-Goldfarb-Shanno algorithms with a local gradient optimization method. Data obtained revealed that Gibberellin A1 exhibits significantly (P < 0.05) favorable binding free energy values (ΔG=-7.28±0.06 kcal/mol; Kdcalc= 8.62±0.99 µM) compared to rCTP and rGTP subs-trates. The Gibberellin A1-VP1 complex exhibits hydrogen bonds with residues Arg335 and Asp402, which play important roles in catalytic activity in viral replication. These findings suggest that the terpenoid Gibberellin A1 could be considered as a candidate compound for in vitro studies of inhibition of VP1 functions and in vivo antiviral activities against infectious bursitis virus.

Histoplasmosis diseminada. A propósito de un caso / Disseminated Histoplasmosis. About a case

RESUMEN La histoplasmosis es una micosis profunda causada por el hongo dimorfo Histoplasma capsulatum (H. capsulatum). Ingresa al organismo principalmente por la vía inhalatoria en forma de microconidias, las cuales se transforman en elementos levaduriformes intracelulares, y luego se diseminan por vía hemática. La primoinfección en pacientes inmunocompetentes suele ser asintomática y de resolución espontánea, pero los pacientes inmunodeprimidos generalmente pueden presentar una enfermedad diseminada con compromiso mucocutáneo con pápulas, nódulos, gomas, úlceras de fondo granulomatoso serosanguinolento y costras. Se presenta un caso clínico de un paciente diabético inmunodeprimido con infección por H. capsulatum, en el cual se realiza diagnóstico a partir de las lesiones cutáneas.

SUMMARY Histoplasmosis is a deep mycosis caused by the dimorfo fungus Histoplasma capsulatum (H. capsulatum). Which enters the body mainly through the inhalation route in the form of microconidia which are transformed into intracellular levaduriform elements, and then disseminated by blood. The primary infection in immunocompetent patients is usually asymptomatic and spontaneously resolved, but immunocompromised patients can usually present with a disseminated disease with mucocutaneous involvement, with papules, nodules, gums, granulomatous serosanguinolent fundus ulcers and scabs. A clinical case of an immunocompromised diabetic patient with H. capsulatum infection is presented, in which diagnosis is made from the skin lesions.

Anomalía de Ebstein de la válvula tricúspide. A propósito de un caso / Ebstein anomaly of the tricuspid valve. Report of a case

Introducción. La anomalía de Ebstein constituye menos del 1% de todas las cardiopatías congénitas. Consiste en el desplazamiento inferior de la válvula tricúspide anómala hacia el ventrículo derecho. Reporte: Paciente varón de 8 años de edad, procedente de Trujillo, con diagnóstico de enfermedad de Ebstein al mes de edad, que ingresa por emergencia presentando cianosis y dolor torácico. Interpretación: En la anomalía de Ebstein la gravedad de los síntomas y el grado de cianosis dependen del grado de desplazamiento de la válvula tricúspide. Los síntomas pueden ser leves o no aparecer hasta la adolescencia o la edad adulta.

Historia natural del carcinoma ductal invasivo frente a carcinoma lobulillar invasivo. Nuestra experiencia / Natural history of invasive ductal carcinoma versus invasive lobular carcinoma. Our experience

Introducción: La subclasificación histológica del cáncer de mama infiltrante, ya sea ductal (CDI) o lobulillar (CLI) se correlaciona aparentemente con una biología tumoral distinta. Los datos de nuestro análisis m ostraron que los carcinomas lobulillares invasivos son generalmente de tipo luminales, tienen mayor tamaño al momento del diagnóstico clínico y un superior índice de cirugías radicales. Siendo superior la tasa de recurrencia local. Tanto la supervivencia global como la libre de enfermedad no tuvieron diferencia significativa en ambos grupos. Conclusión: La clasificación histológica del cáncer invasivo de mama, ya sea ductal o lobulillar, no se correlaciona con la supervivencia de la enfermedad. Sin embargo, en nuestro trabajo encontramos diferencias en la recidiva local, no así a distancia, lo que podría deberse a un comportamiento biológico diferente.

Eficacia de tres tipos de surfactante exógeno en prematuros con enfermedad de membrana hialina / Effectiveness of three types of exogenous surfactant in preterm infants with hyaline membrane disease

Introducción: La enfermedad de membrana hialina es causa importante de mortalidad neonatal. El objetivo de esta investigación fue evaluar la eficacia de tres tipos de surfactante exógeno en prematuros. Pacientes y Método: Estudio de cohorte retrospectiva, en 93 neonatos prematuros, > 24 semanas y > 500 g de peso al nacer, 31 para cada surfactante. La exposición fue la administración de 1ª dosis bovactant (Alveofact®) 50 mg/kg, beractant (Survanta®) 100 mg/kg inicial, y poractant alfa (Curosurf®) 200 mg/kg. Las variables en estudio incluyeron tiempo de ventilación mecánica, tiempo de oxigenoterapia, estancia hospitalaria, necesidad de segunda dosis de surfactante, eventos adversos por la administración del surfactante y complicaciones por prematuridad. Además, se evaluó mortalidad, displasia broncopulmonar (DBP) y mortalidad o DBP. Análisis estadístico mediante Stata® 11.0, empleando X² o Prueba Exacta de Fisher para variables cualitativas y Pruebas ANOVA o Kruskal-Wallis para cuantitativas y riesgo relativo para las asociaciones, todas con su intervalo de confianza de 95%. Resultados: No hubo diferencias para sexo, peso y edad gestacional al nacer entre los 3 grupos. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas para tiempo de ventilación mecánica, tiempo de oxigenoterapia, administración de una segunda dosis de surfactante, estancia hospitalaria y complicaciones entre los 3 grupos. Los eventos adversos por administración de surfactante se presentaron para beractant y poractant alfa. Ocurrieron 30 (32,3 por ciento) muertes, 8 (25,8 por ciento) para bovactant, 10 (32,3 por ciento) beractant y 12 (38,7 por ciento) poractant alfa (p > 0,05). La mortalidad y/o DBP ocurrió en 10 (32,2 por ciento) neonatos con bovactant, 10 (32,2 por ciento) con beractant y 14 (45,2 por ciento) con poractant alfa (p > 0,05). Conclusiones: Los resultados primarios y secundarios entre los tres surfactantes evaluados fueron muy similares...

Introduction: Hyaline membrane disease is an important cause of neonatal mortality. The objective of this research is to evaluate the efficacy of three different exogenous surfactants in premature infants. Patients and Method: A retrospective cohort analysis in 93 preterm infants > 24 weeks and birth weight > 500 g was performed, 31 infants for each surfactant. Exposure consisted of the 1st dose of bovactant (Alveofact®) 50 mg/kg, beractant (Survanta®) 100 mg/kg initially, and poractant alfa (Curosurf®) 200 mg/kg. The variables included duration of mechanical ventilation, duration of oxygen therapy, hospital stay, need for second dose of surfactant, adverse events surfactant administration and prematurity complications. Mortality and bronchopulmonary dysplasia (BPD) were evaluated. Statistical analysis was performed using Stata® 11.0, X² or Fisher exact test for qualitative variables and ALNOVA or Kruskal-Wallis tests for quantitative and association relative risk, all with 95 percent confidence level. Results: There were no gender, weight and gestational age differences at birth among the three groups. No statistically significant differences were found regarding duration of mechanical ventilation, duration of oxygen therapy, administration of a second dose of surfactant, hospital stay and complications among the three groups. Adverse events related to surfactant administration occurred for beractant and poractant alpha. There were 30 (32.3 percent) deaths, 8 (25.8 percent) associated to bovactant, 10 (32.3%) to beractant and 12 (38.7 percent) to poractant alpha (p > 0.05). Mortality and/or BDP occurred in 10 (32.2 percent) infants who received bovactant, 10 (32.2 percent) beractant and 14 (45.2 percent) with poractant alpha (p > 0.05). Conclusions: The primary and secondary outcomes among the three surfactants tested were similar, taking into account the limitations of the work.

Oxido nitrico de ilustre desconocido a motor fisiologico / Nitric oxide: a review

En las últimad décadas el óxido nítrico ha pasado de ser un contaminante ambiental a una mólecula implicada en múltiples funciones fisiológicas, actualmente se han multiplicado las investigaciones en torno a sus funciones. El óxido nítrico juega un papel imortnate en la regulación de una serie de procesos fisiológicos como ser: el tono vasomotor, la motilidad intestinal, actúa como un neurotransmisor central y periférico, desemeña un papel fundamental en la funciones del sistema inmune y la fisiologia del os procesos de agregación plaquetaria y leucocitaria. Sus acciones fisioatológiocas incluyen un rol determinante en la génesis del Shock séptico, en el daño tisular resultado de la inflamación, en el envejecimiento motocondrial, en el desarrollo dela rtrosis y la artritis reumatoidea, enfermedades degenerativas dels istema nervioso central y en el daño producido por la isquemia miocárdica y cerebral. Demostrando múltiples aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de varias patologías.