Assessment of HER-2 status in invasive breast cancer in Brazil / Avaliação de HER-2 no câncer de mama invasivo no Brasil

Summary Objective: To characterize the frequency of HER-2-positive breast cancer in Brazil. Method: In this prospective observational study, we first ascertained the HER-2 status of invasive breast cancer specimens by automated immunohistochemistry (IHC). For specimens classified as 2+ by IHC, we performed in situ hybridization (ISH). Results: From February, 2011 to December, 2012, 1,495 breast specimens were registered, and 1,310 samples collected at 24 centers were analyzed. Median patient age was 54 years, and the majority of samples were obtained from segmental (46.9%) or radical mastectomy (34.4%). The predominant histological type was invasive breast carcinoma of no special type (85%), 64.3% had tubule formation (grade 3), and estrogen/progesterone receptors (ER/PR) were positive in 77.4/67.8% of the specimens analyzed, respectively. Using IHC, we found a negative HER-2 status (0 or 1+) in 72.2% of specimens, and 3+ in 18.5%; the 9.3% scored as 2+ were further analyzed by ISH, of which 15.7% were positive (thus, 20.0% of samples were HER-2- -positive by either method). We found no association between HER-2 scores and menopausal status or histological type. Tumors classified as 3+ came from younger patients, and had higher histological grade and less frequent expression of ER/PR. In the North region of Brazil, 34.7% of samples were 3+, with lower frequencies in the other four regions of the country. Conclusion: Our findings provide estimates for the frequency of HER-2 positivity in Brazil and raise the hypothesis that biological differences may underlie the different distribution of breast-cancer phenotypes among different Brazilian regions.

Resumo Objetivo: Estimar a frequência de câncer de mama positivo para HER-2 no Brasil. Método: Neste estudo observacional e prospectivo, verificamos o escore de HER-2 de espécimes de câncer de mama invasivo por imuno-histoquímica automatizada (IHQ). Para amostras classificadas como 2+ por IHQ, fizemos hibridização in situ (HIS). Resultados: De fevereiro de 2011 a dezembro de 2012, 1.495 espécimes de mama foram registrados, e 1.310 amostras coletadas por 24 centros foram analisadas. A idade mediana das pacientes foi 54 anos, e a maioria das amostras foram obtidas a partir de mastectomia segmentar (46,9%) ou radical (34,4%). O tipo histológico predominante foi o carcinoma invasivo da mama, sem tipo especial (85%); 64,3% tinham formação de túbulos (grau 3); e os receptores de estrógeno (RE)/progesterona (RP) foram positivos em 77,4%/67,8% das amostras analisadas. Por IHQ, encontramos HER-2 negativo (0 ou 1+) em 72,2% das amostras, e 3+ em 18,5%; os 9,3% de casos classificados como 2+ foram analisados por HIS, e 15,7% deles foram positivos (assim, 20,0% das amostras foram positivas para HER-2 por qualquer método). Não encontramos associação entre escores de HER-2 e estado menopausal ou tipo histológico. Tumores classificados como 3+ vieram de pacientes mais jovens, tinham maior grau histológico e foi menos frequente a expressão de RE/RP. Na região Norte do Brasil, 34,7% das amostras foram 3+, com frequências mais baixas nas outras quatro regiões do país. Conclusão: Nossos resultados permitem estimar a frequência de positividade do HER-2 no Brasil, gerando a hipótese de que pode haver diferenças biológicas subjacentes à distribuição dos fenótipos de câncer de mama entre as diferentes regiões brasileiras.

Nódulo de mama como primeira manifestação de lipossarcoma mixóide metastático: relato de caso / Breast mass as first clinical manifestation of metastatic liposarcoma myxoid:case report

Os autores descrevem o relato do caso de uma paciente de 37 anos, do sexo feminino que apresentou, como primeira manifestação de um lipossarcoma metastático, a presença de nódulo de mama direita, localizado em quadrante supero lateral, palpável, fibroelástico, móvel e indolor de cerca de 3 cm. A avaliação através de exames de imagem (Ultrassonografia mamaria E – USG e mamografia e core biopsy) revelou nódulo de mama com características benignas e histologia compatível com fibroadenoma. Foi indicada a remoção cirúrgica do nódulo por desejo da paciente Como antecedente, a paciente apresentava tratamento cirúrgico com exerese de lipossarcoma mixóide intramuscular de coxa esquerda grau histológico 2 – pT2 pNx – associada a radioterapia. O achado anatomopatológico definitivo demonstrou que o nódulo de mama se tratava de um lipossarcoma mixóide de 3,8 cm com índice mitótico de 4/10 CGA cujo perfil imunohistoquímico com pesquisa de citoqueratinas AE1/AE3, proteína S100, CD34, receptores de estrogênio e progesterona e Ki 67 confirmou a histologia. Posteriormente, com estes achados, procedeu-se ao estadiamento completo com cintilografia óssea, tomografias computadorizadas de abdome, tôrax e Sistema Nervoso Central (SNC) que revelaram doençca plurimetastática. A glândula mamária pode ser sede de metástases de inúmeras neoplasias imaturas e propomos-nos a descrever a ocorrencia de um lipossarcoma mixoide metastático de coxa com sua apresentação clinica inicial mimetizando um nódulo benigno de mama.

The authors describe a female’s patient case report who presented, as first clinical presentation of metastatic myxoid liposarcoma, the presence of breast mass. We describe a case report of a 37 years old female patient who presented, as unique clinical manifestation, a right breast mass of 3.8 cm, palpable, fibroelastic, mobile and painless. The screening exams (breast ultrasound, mammograms, fine needle aspiration) revealed a benign breast mass (birads 2) and we performed a lumpectomy required by the patient. As medical records, the patient presented a surgical treatment for intramuscular left thigh’s myxoid liposarcoma, histologic grade 2 – pT2pNx – plus local radiation. The final pathology analysis, after surgery, revealed that the breast mass was a metastatic myxoid liposarcoma, 3,8 cm of diameter, mitotic index 4/10 with immunohistochemical profile (CK AE!/AE3, S100 protein, estrogen and progesterone receptors and Ki 67) compatible with this diagnosis. With these findings, we made a complete screening (abdomen, thorax and CNS CT-scan, bone scintigraphy) that revealed extensive metastatic disease. The mammary glands can be primary site of various metastatic diseases, so we describe the occurrence of breast mass as first manifestation of metastatic thigh’s myxoid liposarcoma.

Integration of collagen matrices into the urethra when implanted as onlay graft

Objective To assess the integration of decellularized heterologous collagen matrices into the urethra, when implanted with no cells or when seeded with autologous smooth muscle cells. Materials and Methods Eighteen New Zealand rabbits were randomly assigned to two groups: Group I (n = 9) - animals undergoing urethral segment resection with interposition of a patch of heterologous collagen matrix seeded with autologous smooth muscle cells; Group II (n = 9) - animals undergoing resection of a urethral segment with interposition of a decellularized heterologous collagen matrix patch. Two animals from each group were sacrificed on postoperative days seven, fourteen and twenty-eight; three animals from each group were sacrificed at the end of three postoperative months. At the end of the third month one animal from each group underwent urethroscopy for urethral integrity assessment and one animal from each group had its microcirculation image captured by a SDF device (Side-stream Dark Field - Microscan Analysis Software). One animal from each group in each euthanasia period underwent cystourethrography so as the urethra could be viewed at flow time. The matrices integration was assessed through histological examination using hematoxylin and eosin (H&E), Masson trichrome (MT), Picrosirius red and Von Willebrand staining. In a blind study with two pathologists all the slides were studied. Results The matrices whether seeded or not with autologous muscle cells were able to restore the architecture of the urethra, but were eliminated from the first week on, before incorporation. Microcirculation of the neourethra, at the end of the third month, showed the same characteristics as a normal urethra in both groups of animals. Conclusion Natural heterologous matrices implanted in the urethra as onlay graft were not incorporated into its walls but were able to fully restore the ...

Determinação imunohistoquímica da presença de células mióides em pacientes submetidos à timectomia / Determination of the presence of myoid cells in the thymus by immunohistochemistry after thymectomy for myasthenia gravis

OBJETIVO: Detectar e quantificar células mióides em timos de pacientes com miastenia grave, estabelecendo possível correlação entre a quantidade de células mióides com variáveis demográficas e clínico-patológicas. MÉTODO: Foram analisados por meio de método imuno-histoquímico com anticorpo antidesmina (clone D33; marca Dako), timos de 22 pacientes (16 mulheres e seis homens, entre 12 e 61 anos) submetidos à timectomia, entre 1981 e 1995, no Serviço de Cirurgia Torácica do Hospital Heliópolis como parte do tratamento de miastenia grave. RESULTADOS: As maiores médias de células mióides foram encontrados em timos dos pacientes da raça negra (29,4:17,8), do sexo feminino (23,2:13,0) e com faixa etária entre 60 e 80 anos (média de 33,0). Pela classificação clínica da Fundação de Miastenia Grave da América (MGFA), a maior média de células mióides (26,7) encontra-se na classe IIIa, sendo do tipo histológico de hiperplasia verdadeira (média 42,0). As células mióides foram identificadas em 11 timos com hiperplasia linfóide, três hiperplasias verdadeiras e em quatro timos normais. Os timomas malignos (três) e um timo normal não apresentaram células mióides. CONCLUSÕES: As células mióides podem ser identificadas e quantificadas pelo método imuno-histoquímico com anticorpo antidesmina, porém não existe correlação entre a quantidade de células mióides e as variáveis demográficas, clínico-patológicas. Elas não foram identificadas no timoma fusocelular.

BACKGROUND: To detect and quantify myoid cells in thymus of patients with myasthenia gravis, establishing possible correlation between the amount of myoid cells and demographics, clinics, and pathological variables. METHODS: thymic specimens of 22 patients (16 women and six men, age ranging from 12 to 61 years, were analyzed through immunohistochemistry with monoclonal antibody anti- desmin (Dako - D33). They were submitted to tymectomy, between 1981 and 1995, in the Thoracic Surgery Department of Hospital Heliópolis, São Paulo, Brazil, as part of the treatment for myasthenia gravis. RESULTS: The largest mean valves of myoid cells were found in the thymus of patients from the black race (29.4: 17.8), female (23,2: 13,0) and with ages between 60 and 80 years old (average of 33.0) years old according to the the clinical classification of the Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA), the largest average of myoid cells (26.7) was found in class III and being the histological type of True Hyperplasia (average 42.0). The myoid cells were identified in 11 thymus with Lymphoid Hyperplasia, in three with True Hyperplasias and in four with Normal thymus. The malignant thymoma (three) and a normal thymus did not present myoid cells. CONCLUSION: The myoid cells can be identified and quantified by the immunohistochemistry method with monoclonal antibody anti- desmin, however there is no correlation between the amount of myoid cells and demographic, clinics, pathological variables. They were not identified in spindle cells tymoma.

Cinética celular em lesões proliferativas pré-malígnas e malignas de epitélio mamário: papel da apoptose proteína BCL2 produto de oncogene HER-2/NEU proteínas reguladoras do ciclo celular e proliferação celular: um modelo de progressão de doença / Cellular kinetics in proliferative premalignant and malignat lesions of the mammary epithelium - roles of apoptosis, bcl-2 protein, HER-2/neu oncogene product, cell cycle associeted proteins and cell proliferation: a model for disease progression

O equilíbrio entre proliferação celular e apoptose tem um papel fundamental na homeostasia tecidual e alterações nesse equilíbrio são importantes no desenvolvimento e progressão de neoplasias... O presente trabalho estudou retrospectivamente o tecido mamário de pacientes submetidas a mastectomia parcial ou total com diagnósticos de hiperplasia ductal típica (HT-20 casos), hiperplasia epitelial atípica (HA-15 casos), carcinoma ductal in situ (CIS-20 casos) e carcinoma ductal infiltrante (CA-20 casos) utilizando métodos para avaliação e quantificação de apoptose (TUNEL), proliferação celular e expressão de genes ligados ao ciclo celular (imuno-histoquímica)... Os resultados mostraram diferenças estatísticas entre os grupos (p<0,00001). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre o grupo de HA e o de CIS (p=0,17). No que se refere ao papel modulador das proteínas associadas ao ciclo celular no IA e IP, encontramos correlação positiva entre a expressão de oncoproteína c-erbB-2 e o IP e correlação inversa entre a expressão de proteína bcl-2 e o IA nas lesões associadas à progressão histológica do câncer de mama. Assim, nossos resultados permitem concluir que há um aumento progressivo no IP e no IA à medida que a lesão ductal mamária evolui em direção ao câncer. É possível dizer que o mesmo acontece com o índice de renovação celular (quociente IP/IA), pelo menos na progressão histológica até o carcinoma in situ. A HA relaciona-se ao CIS do ponto de vista de cinética celular. O índice de proliferação celular correlaciona-se positivamente com a expressão do produto de oncogene Her2/neu (proteína c-erbB-2) enquanto que o índice de apoptose correlaciona-se inversamente à expressão da proteína bcl-2 ao longo da progressão histológica desde a hiperplasia típica ductal até o carcinoma ductal invasor...(AU)

The balance between cell proliferation and apoptosis plays a fundamental role in tissue homeostasis. Disruptions in this balance are important in tumor development and progression. Epidemiologic evidence indicates that invasive breast cancer may result from a multiple stage phenomenon begining in hyperplastic states of the epithelium, passing by in situ carcinoma. We studied retrospectively tissues with sual breast duct hyperplasia (HT -20 cases), atypical ductal hyperplasia (HA-15 cases), in situ ductal carcinoma (CIS-20 cases) and invasive breast carcinoma (CA20 cases) using methods for evaluating and quantifying apoptosis (TUNEL ), cell proliferation and the expression of cell cycle associated genes (immunohistochemistry). The results showed that both cellular proliferation index (IP) and apoptosis index (IA) increase with the progression of the epithelial lesion p

Tumor carcinóide do rim: relato de caso e revisäo da literatura / Carcinoid tumor of the kidney: report of a case and literature review

A ocorrência do tumor carcinóide primário do rim é muito rara, com aproximadamente 37 casos relatados na literatura. O presente trabalho relata um caso deste tumor ocorrido em uma paciente de 54 anos de idade, que procurou o Hospital para tratamento de um sarcoma de partes moles. Durante a investigaçäo houve o achado incidental de um tumor renal e a paciente foi submetida à nefrectomia radical. O estudo morfológico e imuno-histoquímico mostraram tratar-se de um tumor carcinóide clássico. A paciente está bem, sem sinais de doença, cinco anos após a cirurgia. Uma breve revisäo da literatura é apresentada.

Imuno-histoquímica aplicada ao diagnóstico: 1. Encaminhamento de peças do Centro Cirúrgico ao Laboratório de Patologia / Immunohistochemistry as a diagnostic tool: 1. Tissue handling from Operating Room to Anatomic Pathology Laboratories

Imuno-histoquímica é um conjunto de métodos de detecçäo de antígenos em cortes histológicos altamente dependente do processo de fixaçäo. Neste primeiro artigo de revisäo sobre as aplicaçöes diagnósticas dos métodos imuno-histoquímicos, fazemos uma breve discussäo sobre os fixadores mais freqüentemente utilizados na rotina diagnóstica. É de fundamental importância que os clínicos e cirurgiöes conheçam estes aspectos para que o envio do material para o laboratório de Patologia possa permitir o correto diagnóstico com o amplo uso de painéis de anticorpos.

Dor abdominal súbita com choque hemodinâmico associada a rotura espontânea da artéria esplênica / Sudden abdominal pain with shock associated with spontaneous rupture of the splenic artery

Os autores relatam raro caso de rotura espontânea da artéria esplênica em consequência de dissecaçäo aguda da parede da mesma, fazem pequena revisäo sobre aneurismas dessa artéria e concluem sobre a conduta diagnóstica e terapêutica em casos de diagnóstico sindrômico semelhante