Bombesina y bombesinas radiomarcadas: estado actual / Bombesin and radiolabeled bombesin: current status

El péptido bombesina (BN), de 14 amino ácidos, se aisló de la piel de los batracios y forma parte de un amplio grupo de neuropéptidos con diversas funciones biológicas. El homólogo equivalente en los mamíferos es el péptido liberador de la gastrina (GRP) y sus receptores (GRP-r) se expresan abundantemente en la membrana de las células tumorales, estimulando su crecimiento. La unión BN-GRP-r es una fuerte unión altamente específica por lo cual la BN marcada con radionucleidos se ha utilizado en medicina nuclear para la localización de tumores malignos de cáncer de mama y próstata principalmente. Las modificaciones en la cadena peptídica y el marcado se llevan a cabo en la región de extremo-N inicial, quedando el extremo C-terminal con su especificidad y acción biológica intactas. Se presentan varios análogos de BN radiactivos y la estructura de uno nuevo formado por un conjugado EDDA/HYNIC-BBN que fácilmente se une al 99mTc. Las expectativas para utilizar radiofármacos de BN marcados con emisores beta-negativos en radiopéptidoterapia son grandes y prometedoras.

Estudios radiofarmacocinéticos y gammagráficos para cálculos de dosimetría personalizada / Radiopharmacokinetic and scanning studies for estimating personalized internal dosimetry

La dosis absorbida determina el riesgo/beneficio que recibe el paciente a quien se le administra un radiofármaco y se calcula con modelos biológicos y matemáticos. El biológico relaciona los datos experimentales de sangre y orina para obtener la actividad acumulada y el valor del tiempo de residencia promedio t. Con el modelo matemático MIRD, se obtiene, a partir de t, el cálculo de la dosis absorbida utilizando el programa de computación MIRDOSE3.En la Unidad de Radiofarmacia del Departamento de Medicina Nuclear del INCMNSZ se desarrollaron, caracterizaron y probaron en animales dos radiofármacos osteotrópicos originales: 99mTc-ABP y 188Re-ABP. Además, con el primero se obtuvieron valores radiofarmacocinéticos, en 10 sujetos normales, por medio de muestras seriadas de sangre y orina durante 24 h y por medio de regiones de interés (RDI) trazadas sobre gammagramas óseos seriados. Los valores obtenidos para por ciento de eliminación en orina y por ciento de captación en hueso se utilizaron para el cálculo de la dosis absorbida con 99mTc-ABP y para el cálculo extrapolado con 188Re-ABP como fundamento para calcular la actividad a usar en el tratamiento terapéutico.El 99mTc-ABP se eliminó por orina para mujeres 63.2 ñ 7.3 por ciento de la actividad administrada en 24 h y para hombres 70 ñ 11 por ciento. La actividad remanente en hueso fue para mujeres 36.8 ñ 7.3 por ciento y para hombres 30 ñ 11 por ciento. Se delimitaron RDIs sobre las imágenes gammagráficas y al integrar las cpm/pixel/RDI sobre riñón en función del tiempo se obtuvo el tiempo de residencia t = 0.52 h. Con la ecuación =1.443 (T½) A0 se calculó la actividad acumulada en hueso 2358 ñ 469 MBq h en mujeres y 1923 ñ 707 MBq h para hombres; t = 3.19 ñ 0.63 h (mujeres) y 2.6 ñ 0.95 h en hueso para los hombres. La dosis absorbida para cuerpo entero en mujeres fue 0.0020 ñ 0.0004 mGy/MBq y 0.0013 ñ 0.0005 mGy/MBq para los hombres. La dosis absorbida en médula ósea fue 0.0063 ñ 0.0013 mGy/MBq en las mujeres y 0.0041 ñ 0.0015 mGy/MBq en hombres. El 188Re es un emisor de radiaciones beta negativa y considerando que el 188Re-ABP se comporta igual al radiofármaco de tecnecio-99m, la dosis efectiva a las mujeres sería 0.0936 mSv/MBq y 0.0608 mSv/MBq para los hombres. Estas características y las características radionuclídicas del 188Re serían las apropiadas para utilizar 188Re-ABP como un buen agente paliativo del dolor producido por las metástasis óseas.

Radiopharmacokinetics, renal clearance and dosimetry of 99m Tc-MAG3

Background. Technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine (99-mTc-MAG3) is a radiopharmaceutical for tubular function and can be prepared with 99-mtechnetium and the ligand Bz-MAG3 (Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares, Mexico City). No radiopharmacokinetic parameters have been found for the healty adult Mexican population with 99mTc-MAG3, prepared with the nationally produced or imported Bz-MAG3 kit. Methods. The radiopharmacokinetic parametrs and the clearance of 99mTc-Mag3 in seven healthy Mexican volunteers were determined by the single-and multi-sample methods. Computer programs were used for the calculations. Results. Using several plasma samples from 0.43 min and the BIEXP program, it was show that 99mTc-MAG3 follows a two-compartment model of distribution, with an apparent volumen in the central compartment Vdcc = 6.7 + 1.0 1, T½Ó = 0.07 + 0.02 h-1, T½ ß = 0.49 + 0.15 h-1, mean residence time MRT = 0.60 + 0.17 h and clearance = 208 57 (ml/min)/1.73 m². In comparison, the clearance value with a single sample drawn 43 min post-injection and calculated with Tauxe's formula was 193 ñ 59 (ml/min)/m². Conclusions. The 15 ml difference between the two methods is neither statistically different (p= 0.11) nor important for routine clinical studies. The single-sample method is recommendad because it is reliable and can be done at the same time that dynamic renal scan is aquiered. Estimated absorbed radiation dose was calvulated for several organs

El 99mTc-alendronato como nueva opción en la gammagrafía ósea / 99mTc-Alendronate as an option in bone scanning

Objetivo. Comparar la calidad de las imágenes de gammagrafía ósea obtenidas con un radiofármaco nuevo, el 99mTc-ABP, con aquéllas obtenidas con el 99mTc-MDP. Material y métodos. Fue un estudio comparativo en un mismo sujeto. Se estudiaron 9 voluntarios sanos (5 mujeres y 4 hombres) de 23 a 39 años de edad. A todos se les inyectaron 740 MBq de los radiofármacos Tc-ABP y Tc-MDP con un intervalo de 72 horas entre uno y otro. Dos horas después de cada inyección se les realizó un gammagrama óseo de cuerpo entero con una cámara de centello MultiSpect 2 y se determinaron los parámetros radiofarmacocinéticos. Tres médicos nucleares evaluaron por separado la calidad de las imágenes mediante el trazado de regiones de interés (RDI) sobre vértebras, costillas, esternón, fémur, articulaciones y cráneo. Se obtuvieron relaciones hueso/músculo con RDI sobre diferentes huesos. Los resultados se compararon etadísticamente con las pruebas de kappa y de Wilcoxon. Resultados. La concordancia sobre la calidad de las imágenes de los dos radiofármacos por los tres observadores fue moderada (kappa 0.4). La relación fémur/músculo mostró una distribución normal y no manifestó diferencias significativas entre radiofármacos. Conclusiones. La calidad de las imágenes con ambas preparaciones fue similar. Recomendamos utilizar al 99mTc-ABP en la gammagrafía ósea debido a la menor exposición a radiación del paciente

Technetium-99m-alendronate: a new radiopharmaceutical for bone scanning

The purpose of this paper is to report the preparation of a new technetium-99m-radiopharmaceutical for bone scanning. The chelating agent for99mTc is a new bisphosphonate, alendronate, 4-amino-1-hydroxy-butylidene-1,1-bisphosphonate (ABP) used as a treatment for osteoporosis. ABP, because of its amino group, seems to be better suited to form a strong and stable complex with technetium-99m and therefore might be better than 99mTc-etidronate (HEDP) or 99mTc-medronate (MDP) for bone scanning. A sterile dry kit containing APB, a reducing agent and a stabilizer was prepared. The parameters studied were molar concentrations, pH, shelf life, labeling efficiency and radiochemical purity. the oven dried sterile kit was formulated with 5 mg ABP, 0.25 mg stannous fluoride and 0.025 mg gentisic acid at pH2.5-3.5. The labeling efficiency with 20 - 1500 MBq of pertechnetate (99mTcO4-) was over 95 percent at room temperature and was stable for 5 h. Technetium-99m-alendronate was tested in two rabbits and it proved to be a promising new radiopharmaceutical for bone scanning. Work is underway to study underway to study 99m-Tc-ABP biodistribution in a statistically significant number of laboratory animals and, later on, to determine radiopharmacokinetic parameters in normal volunteers

Variabilidad interobservadores al delimitar regiones de interés en gamagramas computarizados / Interobserver variability in RIO drawing in computerized scan processing

Antecedentes. En la actualidad, de los departamentos de medicina nuclear cuentan con cámaras de centelleo para gamagrafía computarizada. Para el radiorrenograma se adquieren 90 imágenes de 16 segundos cada una, se integran en una sola y sobre ella se trazan regiones de interés (RDI) dibujado el contorno de los riñones y de la vejiga, por medio de una palanca móvil ("joy stick"). El programa utliza la radiactividad de cada RDI para generar curvas de actividad/tiempo, y calcular el tiempo de máxima actividad renal (Tmax) y el tiempo que tarde el riñón en eliminar la mitad de esta radiactividad T½). El dibujo del contorno de órgano, al trazar las RDI, es el único paso en que interviene directamente el operador por lo que cabe la posibilidad de que los resultados dependan de su habilidad y experiencia, y por ende, que hubiera diferencias interoperadores que repercutieran en la interpretación clínica de los gamagramas. Objetivo. Establecer la variabilidad interoperadores de cuatro personas experimentadas en el trazado de RDI en imágenes renales. Material y métodos. Los cuatro operadores trazaron las RDI para obtener la Tmax Y T½ de 38 riñones de 20 pacientes (dos trasplantados). Se calculó el CV interoperadores de Tmax y T½ de los 38 riñones. Resultados. Globalmente hubo mayor variabilidad interobservadores en T½ que en Tmax. Cuatro riñones mostraron pequeñas diferencias interoperadores en Tmax y/o T½ pero suficientes para que discreparan sus clasificaciones de normal/retardado. La separación de los datos en tres grupos (T = Tmax y T½ normales; 2 = Tmax normal y T½ retardada; 3 = ambas retardadas) mostró que había diferencias intergrupos significativas en el CV interobservadores de la Tmax (Kruskal-Wallis p = 0.032) que obedecían a que la variabilidad fue mayor en el grupo 2 (6 de 11 riñones con CV >4 por ciento) que en los grupos 1 y 3 (ninguno con CV >4 por ciento). Conclusiones. 1. Las discrepancias interoperadores tuvieron repercusión sólo en algunos casos en que los parámetros estaban ligeramente retardados (8-9 min en Tmax, 15-20 min en T½). 2. No tenermos una explicación de por qué hubo mayor variabilidad interoperadores en Tmax de los riñones del grupo 2 (Tmax normal con T½ retardada). 3. Creemos que un estudio de la variabilidad interoperador de estas mismas cuatro personas puede aclarar algunas de las observaciones de este estudio