ABSTRACT
Abstract Background: The presence of clinically relevant mutations in KRAS and NRAS genes determines the response of anti-epidermal growth factor receptor antibody therapy for metastatic colorectal cancer (mCRC). The only quantitative polymerase chain reaction (qPCR)-based diagnostic tests approved by the Food and Drug Administration (FDA) screen merely for mutations in codons 12 and 13 of KRAS. Objective: The objective of the study was to study the frequency of clinically relevant mutations in KRAS and NRAS genes that are not included in FDA-approved qPCR tests. Methods: Formalin-fixed paraffin-embedded tumor specimens from 1113 mCRC Mexican patients from different health institutions across the country were analyzed by Sanger sequencing for KRAS mutations in exons 2, 3, and 4. Furthermore, 83 were analyzed in exons 2, 3, and 4 of NRAS. Results: From the specimens tested for KRAS, 33.69% harbored a mutation. From these, 71.77% were in codon 12 and 27.69% in codon 13 (both located in exon 2). Codons 59 (exon 3) and 146 (exon 4) accounted for the remaining 0.54%. From the 83 specimens, in which NRAS was analyzed, three mutations were found in codon 12 (3.61%). Approximately 6% of RAS mutated specimens would have been falsely reported as RAS wild type if an FDA-approved qPCR diagnostic test had been used. Conclusions: While these kits based on qPCR can be very practical and highly sensitive, their mutation coverage ignores mutations from poorly genetically characterized populations.
Subject(s)
Humans , Polymerase Chain Reaction , Exons/genetics , Proto-Oncogene Proteins p21(ras)/genetics , GTP Phosphohydrolases/genetics , Membrane Proteins/genetics , Mutation , Reagent Kits, Diagnostic , United States , United States Food and Drug Administration , CommerceSubject(s)
Humans , Male , Female , Aged, 80 and over , Aged/statistics & numerical data , Institutionalization/statistics & numerical data , Socioeconomic Factors , Urban Population , Aged/psychology , Comorbidity , Nutritional Status , Chronic Disease/epidemiology , Exercise Test , Mental Status and Dementia Tests , MexicoABSTRACT
Resumen: Los biobancos constituyen puentes efectivos entre grupos de investigación básicos y clínicos para generar conocimientos y aplicaciones que eleven su competitividad internacional. Se revisaron las tareas realizadas y los logros alcanzados durante la implementación del Biobanco Institucional de la Universidad Autónoma de Nuevo León (UANL). Se abordó el equipamiento, entrenamiento del personal, aspectos bioéticos y regulatorios, y procesos de laboratorio y de gestión de calidad, entre otros. A partir del apoyo a más de una docena de proyectos de investigación, la inscripción de más de 3 000 individuos y la colecta, procesamiento y almacenamiento de casi 6 000 bioespecímenes, el Biobanco Institucional contribuye de manera importante a la integración de las actividades de asistencia, docencia e investigación básica y clínica del Hospital Universitario y de la Facultad de Medicina de la UANL. Se iniciaron planes para transitar del Biobanco Institucional hacia el Laboratorio Nacional.
Abstract: A biobank facility is one of the most valuable means that academic medical organizations have to offer researchers for improving the competitiveness of their medical research. We describe the implementation of our institutional biobank. Our efforts focused on the design and equipment of work areas, staff training, quality control, bioethical and regulatory issues, generating research collaborations and developing funding strategies. We implemented an institutional biobank at the School of Medicine of the Autonomous University of Nuevo León, Mexico. The biobank has supported more than a dozen research protocols with over 3 000 individuals enrolled and almost 6 000 sampled biospecimens stored. The institutional biobank has become an essential bridge and effective catalyst for research synergies between basic and clinical sciences and it is on its way to becoming a National Laboratory.
Subject(s)
Biological Specimen Banks/legislation & jurisprudence , Biological Specimen Banks/organization & administration , Biological Specimen Banks/statistics & numerical data , Biological Specimen Banks/ethics , Quality Control , Specimen Handling , Forms and Records Control , MexicoABSTRACT
BACKGROUND: The olfactomedin-like domain (OLFML) is present in at least four families of proteins, including OLFML2A and OLFML2B, which are expressed in adult rat retina cells. However, no expression of their orthologous has ever been reported in human and baboon. OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the expression of OLFML2A and OLFML2B in ocular tissues of baboons (Papio hamadryas) and humans, as a key to elucidate OLFML function in eye physiology. METHODS: OLFML2A and OLFML2B cDNA detection in ocular tissues of these species was performed by RT-PCR. The amplicons were cloned and sequenced, phylogenetically analyzed and their proteins products were confirmed by immunofluorescence assays. RESULTS: OLFML2A and OLFML2B transcripts were found in human cornea, lens and retina and in baboon cornea, lens, iris and retina. The baboon OLFML2A and OLFML2B ORF sequences have 96% similarity with their human's orthologous. OLFML2A and OLFML2B evolution fits the hypothesis of purifying selection. Phylogenetic analysis shows clear orthology in OLFML2A genes, while OLFML2B orthology is not clear. CONCLUSIONS: Expression of OLFML2A and OLFML2B in human and baboon ocular tissues, including their high similarity, make the baboon a powerful model to deduce the physiological and/or metabolic function of these proteins in the eye.
Subject(s)
Humans , Animals , Glycoproteins/metabolism , Extracellular Matrix Proteins/metabolism , Eye/metabolism , Membrane Proteins/metabolism , Papio , Reference Values , Glycoproteins/analysis , Glycoproteins/genetics , Extracellular Matrix Proteins/analysis , Extracellular Matrix Proteins/genetics , Fluorescent Antibody Technique/methods , Evolution, Molecular , Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction , Sequence Analysis, Protein , Reverse Transcription , Eye/chemistry , DNA Barcoding, Taxonomic , Membrane Proteins/analysis , Membrane Proteins/genetics , Ocular Physiological PhenomenaABSTRACT
BACKGROUND: Chemerin, encoded by the retinoic acid receptor responder 2 (RARRES2) gene is an adipocytesecreted protein with autocrine/paracrine functions in adipose tissue, metabolism and inflammation with a recently described function in vascular tone regulation, liver, steatosis, etc. This molecule is believed to represent a critical endocrine signal linking obesity to diabetes. There are no data available regarding evolution of RARRES2 in non-human primates and great apes. Expression profile and orthology in RARRES2 genes are unknown aspects in the biology of this multigene family in primates. Thus; we attempt to describe expression profile and phylogenetic relationship as complementary knowledge in the function of this gene in primates. To do that, we performed A RT-PCR from different tissues obtained during necropsies. Also we tested the hypotheses of positive evolution, purifying selection, and neutrality. And finally a phylogenetic analysis was made between primates RARRES2 protein. RESULTS: RARRES2 transcripts were present in liver, lung, adipose tissue, ovary, pancreas, heart, hypothalamus and pituitary tissues. Expression in kidney and leukocytes were not detectable in either species. It was determined that the studied genes are orthologous. CONCLUSIONS: RARRES2 evolution fits the hypothesis of purifying selection. Expression profiles of the RARRES2 gene are similar in baboons and chimpanzees and are also phylogenetically related.
Subject(s)
Animals , Male , Female , Papio/genetics , Pan troglodytes/genetics , Receptors, Retinoic Acid/genetics , Evolution, Molecular , Phylogeny , Molecular Sequence Data , Base Sequence , Reverse Transcriptase Polymerase Chain ReactionABSTRACT
Objective. To investigate the possible association among MTHFR polymorfhisms, environmental factors and cervical cancer (CC) in the Mexican population. Methods. Seventy patients with CC and 89 control women were questioned about clinical data and their 677 and 1298 genotypes of MTHFR gene were analized. Results. Multipregnancies (0-2 vs. > 3, OR 2.1), an early age of first intercourse (IVS) (17 < vs. > 18 years, OR 4.3) or both factors (OR 3.5) were significantly associated with CC. MTHFR 677, 1298 polymorphisms and their combinations were not different between cases and controls. However, a significant association between pregnancies, TVS and MTHFR polymorphisms (presence of 1298C allele or 677TT genotype) was observed. The 1298C allele plus multipregnancies and IVS < 17 years, or both factors, increased 4.3, 5.3, and 11.8 times the risk for CC, respectively, while 677TT genotype changed the risk 2.0, 1.9, and 4.2 times, respectively. Conclusion. The 1298C allele increases the risk of CC strongly in women with multipregnancies and early age of IVS, while 677TT genotype has a lower risk without becoming a protection factor.
Objetivo. Buscar la asociación entre polimorfismos de la enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), factores ambientales y cáncer cérvico-uterino (CaCU) en mujeres del noreste de México. Métodos. Setenta pacientes con CaCU y 89 mujeres controles se sometieron a un interrogatorio clínico y a genotipificación de los polimorfismos 677C -> T y 1298A -> C del gen MTHFR. Resultados. La multigestación (0-2 vs.> 3, OR 2.1), un temprano inicio de vida sexual (IVS) (17 < vs. > 18 años, OR 4.3) o la combinación de ambos factores (OR 3.5), estuvieron asociados significativamente al CaCU. Los polimorfismos de MTHFR 677, 1298 y sus combinaciones no fueron diferentes entre casos y controles. Sin embargo, se observó una interacción significativa entre las gestaciones, el IVS y los polimorfismos de MTHFR (presencia del alelo 1298C o del genotipo 677TT). El alelo 1298C combinado con multigestación, con un IVS < 17 años, o con ambos factores, incrementó el riesgo para CaCU en 4.3, 5.3 y 11.8 veces, respectivamente, en tanto que el genotipo 677TT modificó este riesgo a 2.0, 1.9, y 4.2 veces, respectivamente. Conclusión. El alelo 1298C incrementa considerablemente el riesgo para CaCU en mujeres multigestas y con un IVS temprano, en tanto que el genotipo 677TT disminuye este riesgo, pero sin llegar a convertirse en un factor protector.
Subject(s)
Adult , Aged , Female , Humans , Middle Aged , Pregnancy , Coitus , /genetics , Parity , Polymorphism, Genetic , Uterine Cervical Neoplasms/epidemiology , Uterine Cervical Neoplasms/genetics , Age Factors , MexicoABSTRACT
Every day, new proteins are discovered and the need to understand its function arises. Human proteins have a special interest, because to know its role in the cell may lead to the design of a cure for a disease. In order to obtain such information, we need enough protein with a high degree of purity, and in the case of the human proteins, it is almost impossible to achieve this by working on human tissues. For that reason, the use of expression systems is needed. Bacteria, yeast, animals and plants have been genetically modified to produce proteins from different species. Even "cell-free" systems have been developed for that purpose. Here, we briefly review the options with their advantages and drawback, and the purification systems and analysis that can be done to gain understanding on the function and structure of the protein of interest.
Cada día, nuevas proteínas son descubiertas y surge la necesidad de caracterizarlas, siendo las de origen humano las que presentan un mayor interés. Conocer su función nos ayudará a entender padecimientos y diseñar una posible cura. Sin embargo, obtener suficiente cantidad de proteínas humanas en cantidad para llevar a cabo los análisis pertinentes, presenta una gran dificultad. Por tal razón, es necesario el uso de sistemas de expresión de proteínas heterólogas. Bacterias, levaduras, animales y plantas han sido modificados genéticamente para expresar proteínas de otras especies, e incluso sistemas in vitro han sido desarrollados para producir proteínas. En este artículo se revisan brevemente las opciones con sus ventajas y desventajas, así como las estrategias de purificación y los análisis que se pueden llevar a cabo para avanzar en el conocimiento de la función y estructura de la proteína de interés.
Subject(s)
Animals , Cattle , Humans , Recombinant Fusion Proteins/biosynthesis , Amino Acid Sequence , Animals, Genetically Modified , Bioreactors , Bacteria/metabolism , Cell-Free System , Chickens , Cells, Cultured/metabolism , Drug Design , Gene Expression , Genetic Techniques , Insecta/cytology , Mammals , Molecular Sequence Data , Plants, Genetically Modified , Proteomics , Plants/metabolism , Recombinant Fusion Proteins/analysis , Recombinant Fusion Proteins/genetics , Recombinant Fusion Proteins/isolation & purification , Recombinant Fusion Proteins/physiology , Structure-Activity Relationship , Yeasts/metabolismABSTRACT
OBJETIVO: Describir la presencia de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 y la evolución clínica de un grupo de mujeres con carcinoma mamario de inicio temprano (CMIT). MATERIAL Y MÉTODOS: Se realizó un estudio hospitalario, prospectivo, en una muestra de 22 pacientes con CMIT (siete en etapa clínica IIA, ocho en la IIB y siete en etapa IIIA). Las pacientes fueron atendidas en un hospital del noreste de México en 1997 y se realizó un seguimiento clínico durante cinco años. El análisis molecular incluyó: 1) análisis heterodúplex (AH) para detectar bandas variantes en la secuencia de ADN de los genes BRCA1 y BRCA2, y 2) análisis de secuenciación.RESULTADOS: De 22 pacientes, 14 (63.6%) mostraron banda variante por AH en los genes BRCA1 y BRCA2: ocho polimorfismos, cuatro mutaciones de significado incierto y dos mutaciones noveles con proteína truncada, una en BRCA1 (exón 11, 3587delT) y otra en BRCA2 (exón 11, 2664InsA). CONCLUSIONES: Estos hallazgos apoyan el desarrollo de futuros estudios para determinar el impacto del factor genético en la población mexicana con CMIT.
Subject(s)
Adult , Female , Humans , Breast Neoplasms/genetics , Genes, BRCA1 , Mutation , Breast Neoplasms/pathology , Follow-Up Studies , Mexico , Neoplasm StagingABSTRACT
Gene therapy is a new modality of treatment in which a gene is used to modify or add new biochemical properties to a patient's target cells with therapeutics purposes. Currently, this experimental therapy is under intensive development as an alternative to treat cancer, because it is possible that this therapy may generate a higher antineoplastic activity, more tissue selectivity and less contralateral effects than conventional therapy. After a decade of preclinical and clinical assays, still there are several obstacles that impose limits to the antineoplastic efficacy of this therapy. However, with the advances in molecular biology and related fields, there is a promise to improve, expand and strength the powerful antineoplastic arsenal of gene therapy.
Subject(s)
Humans , Neoplasms , Genetic Therapy , Clinical Trials as Topic , Immunotherapy , Neoplasms , Transduction, Genetic , Genetic VectorsABSTRACT
Introducción: la ingesta adecuada de folatos puede reducir el riesgo para cáncer de colon. La enzima metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR) juega un papel importante en el metabolismo del folato. El papel de la mutación 677T del gen MTHFR en el riesgo del cáncer de colon es controversial. Recientemente se reportó que la población mexicana presenta una de las frecuencias alélicas más altas del mundo para esta mutación, por lo que resulta interesante analizar si ésta influye en el riesgo de cáncer colorrectal en nuestra población. Objetivo: determinar la frecuencia de la mutación 677T del gen MTHFR en un grupo de pacientes con cáncer de colorrectal y adenomas vs. un grupo control en una muestra de la población en el noreste de México. Método: se procesaron 74 muestras de cáncer colorrectal, 32 adenomas y 110 muestras de controles apareados por edad y sexo. Se realizó extracción de DNA y análisis de la mutación 677T mediante PCR-RFLPs. Resultados: al comparar sujetos portadores de la mutación (homocigotos T/T y heterocigotos C/T) vs. portadores de alelos normales (C/C) se obtiene un riesgo relativo de 1.81 (IC 95 por ciento 0.97 a 3.3), con ? 2 = 3.5 y p = 0.06. Conclusiones: los individuos portadores de la mutación presentan una tendencia hacia un riesgo aumentado para cáncer de colon, lo que sería congruente con el concepto que la deficiencia de folatos contribuye con la patogenia del cáncer colorrectal. La carencia de significancia estadística en este reporte se puede explicar por el tamaño de muestra.
Subject(s)
Humans , Male , Adolescent , Adult , Female , Middle Aged , Adenoma , Colonic Neoplasms , Mutation/genetics , Pteroylpolyglutamic AcidsABSTRACT
El cáncer de mama (CM) es uno de los cánceres humanos más comunes en el mundo. En México esta neoplasia se ha incrementado de una manera sostenida desde 1990 y se prevé que este incremento continúe. Los factores de riesgo para esta enfermedad son: la edad, algunos factores reproductivos, las radiaciones ionizantes, el uso de anticonceptivos, la obesidad y dietas altas en grasa, entre otros. El mayor factor de riesgo para el CM es una historia familiar positiva. En los casos de agregación familiar donde no se puede demostrar un patrón mendeliano, el desarrollo del CM se debe probablemente a mutaciones en genes de baja penetrancia y/o a factores ambientales. Otras familias presentan un patrón de herencia autosómico dominante en las cuales son frecuentes mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Mutaciones en el gen BRCA1 predisponen predominantemente al CM y al cáncer de ovario, mientras que mutaciones en el gen BRCA2 predisponen al CM tanto en mujeres como en varones. Ambos genes son de gran tamaño, actúan como supresores de tumores, funcionan de una manera dependiente del ciclo celular y se piensa que los dos participan, tanto en la activación de la transcripción de diversos genes, como en la reparación del DNA. El patrón de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 es ampliamente conocido en los países desarrollados, aunque en Latinoamérica apenas inician algunos estudios en este sentido. El manejo de pacientes con mutaciones en estos genes debe realizarse por un equipo multidisciplinario, y la asignación de riesgo y el asesoramiento genético deben ser hechos de una manera cuidadosa.
Subject(s)
Breast Neoplasms , Genes, BRCA1 , Oncogenes , Genetic Predisposition to DiseaseABSTRACT
Objetivo. La preeclampsia y eclampsia, son la principal causa de mortalidad materna. En el estado de Nuevo León de 1990 a 1998, estas patologías representaron 44.1 por ciento. La presencia de sustancias con actividad trombogénica en la sangre materna (homocisteína, proteína C y anticuerpos anticardiolipina) han sido relacionadas. El polimorfismo C677T de la enzima metilentetrahidrofolatorreductasa (MTHFR) favorece la elevación de la homocisteína, la suplementación con ácido fólico (AF) disminuye sus niveles. Se pretende establecer el papel que el AF tiene en la fisiopatología de la preeclampsia en nuestro medio. Tipo de estudio. Longitudinal, prospectivo y comparativo. Materiales y métodos. Casos: mujeres con preeclampsia severa y/o eclampsia (n=13). Controles: mujeres con embarazo normoevolutivo en el tercer trimestre (n=15). Se tomaron 20 mL de sangre en las primeras 24 horas del puerperio midiendo AF, homocisteína y polimorfismo de la MTHFR. Para comparaciones entre ambos grupos se utilizó la preba de t de Student y exacta de Fisher. Resultados. Los valores de homocisteína fueron (xñDE): Casos 9.85 micromol/L ñ 2.88 y controles 7.61 micromol/L ñ 1.32 (p<0.04). La frecuencia ( por ciento) del polimorfismo genético de la MTHFR fue: homocigotas positivas (T/T): 38.46 vs 20, heterocigotas (C/T): 38.46 vs 26.6, homocigotas negativas (C/C): 23 vs 53, para casos y controles respectivamente. Conclusiones. En nuestro estudio el estado homocigoto (T/T) de la MTHFR y los valores elevados de homocisteína en sangre son más frecuentes en mujeres con preeclampsia.
Subject(s)
Humans , Adolescent , Adult , Female , Pregnancy , Folic Acid/analysis , Eclampsia , Homocysteine , Pre-Eclampsia , Polymorphism, GeneticABSTRACT
El asma es una enfermedad compleja que está asociada con hiperreactividad bronquial y atopía, cuyo fenotipo ha sido difícil de definir clínicamente. A pesar de los grandes avances en el tratamiento, el asma tiene una alta prevalencia, la cual ha ido incrementándose en los últimos años en México. Una de las razones principales del aumento en la prevalencia y morbilidad es la falta de entendimiento de los mecanismos fundamentales que predisponen a un individuo a desarrollar asma. La agregación de la patología en grupos familiares ha hecho suponer la existencia de factores genéticos involucrados. Sin embargo, identificar factores genéticos involucrados en la predisposición del asma es una tarea sumamente difícil en una enfermedad compleja, ya que el diagnóstico clínico es difícil, la expresión clínica es modulada por factores ambientales y además no sigue un patrón de herencia mendeliano. Actualmente, criterios basados en la historia clínica y estudios de laboratorio permiten hacer un diagnóstico confiable de asma y diseñar estudios genéticos más precisos. Los diversos estudios realizados en gemelos y en familias con la patología han sugerido un patrón de herencia multifactorial, cuya expresión puede ser modificada por múltiples factores ambientales e individuales. Los estudios de "pares de hermanos" y los análisis de ligamiento en familias asmáticas han permitido identificar varias regiones cromosómicas ligadas con el fenotipo clínico, incluyendo a los cromosomas 5, 6, 7, 11 y 14. La búsqueda de genes mayores en estas regiones se ha enfocado en los loci que están involucrados con la respuesta alérgica. Entre estos genes destacan los que están ubicados en el cromosoma 5 y que codifican para la IL-9 y la IL-13. El conocimiento de la interacción entre el medio ambiente y los genes implicados en el desarrollo del asma permitirá la identificación de individuos en riesgo de desarrollar asma y la implementación de medidas de prevención hacia el asma.
Subject(s)
Asthma/genetics , Asthma/physiopathology , Bronchial Hyperreactivity/genetics , Chromosome Mapping/methodsABSTRACT
La información genética de los organismos está almacenada en los genes como consecuencias de DNA. La expresión de estos genes se regula en varios niveles, siendo uno de los más importantes la transferencia de esta información a moléculas de RNA mensajeros. A este proceso se le llama transcripción y es catalizado por una maquinaria molecular constituida por un centenar de proteínas que se ensamblan ordenadamente. Estas proteínas o factores transcripcionales se dividen en 4 grupos según su modo de acción; a saber: generales, activadores, coactivadores y represores. Existen enfermedades en las que se ven implicados algunos de estos factores transcripcionales, habiéndose ya identificado la mutación o la falla molecular en el factor transcripcional involucrado, entre las cuales se pueden mencionar la aniridia, el síndrome de Rubinstein-Taybi y enfermedad de Hodgkin. El conocimiento a nivel molecular del proceso de transcripción ayudará a comprender mejor la relación que tiene éste con el desarrollo y la salud de los individuos, así como a encontrar nuevos tratamientos para las enfermedades
Subject(s)
Transcription Factors/physiology , Gene Expression Regulation/physiology , Transcription, Genetic , Genes/physiology , Genetics, Medical , Transcription, Genetic/physiologyABSTRACT
Previous studies comparing the expression levels of human placental lactogen (hPL) genes have shown varying results, due to, perhaps, the fact that in all of them only one placenta was being analyzed. Here, the expression of hPL and growth hormone variant (hGH-V) genes in fifteen term placentas was comparatively analyzed at the RNA level, using reverse transciption coupled to polymerase chain reaction (RT-PCR). The abundance of the combined RNA transcripts derived from these genes varied from one placenta to another. The authors found that hPL-4 transcripts were more abundant than those of hPL-3 in most samples (ratio from 1:1 to 6:1), transcripts from the putative hPL-1 pseudogene were more abundant at the unprocessed stage while those of the hGH-V gene were mostly processed. Again, the authors of this study observed wide variation from placenta to placenta to placenta in the abundance of both of these types of transcripts. The same was observed when a group of six placentas from abortuses and nine from pregnancies complicated by preclampsia, diabetes and hypertension was studied. The authors conclude that the disagreeing results reported in the literature which are not in agreement concerning the expression levels of hPL gene could be explained by normal variations of their expression levels among the different placentas analyzed
Subject(s)
Humans , Animals , Female , Pregnancy , Gene Expression , Genetic Variation , Growth Hormone/metabolism , Placental Lactogen/biosynthesis , Placenta/metabolismABSTRACT
La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva severa, causada por múltiples mutaciones en el gen RCTFQ. La mutación más frecuente en el mundo es la AF508, que consiste en la delección del codón que codifica a la fenilalanina en la posición 508. En este trabajo se presentan los primeros casos venezolanos de diagnóstico prenatal molecular en parejas de alto riesgo para tener descendencia con FQ. El diagnóstico molecular de la mutación AF508 se realizó en ADN extraído directamente de amnioticos o de células cultivadas y la aplicación de la Reacción de la Polimerasa (RCP) y electroforesis en gel de poliacrilamida. En los dos primeros casos, los fetos fueron homocigotos para el alelo AF508 y el tercer feto presentaba un alelo AF508, descartándose la homocigosis del alelo normal. El asesoramiento genético prenatal a estas parejas permitió que tomaran decisiones reproductivas objetivas en base al conocimiento del genotipo fetal, lo cual solo es posible con la aplicación de estas técnicas para el análisis del genoma