Trasplante de médula ósea haploidéntico en un paciente pediátrico con síndrome de Wiskott-Aldrich. A propósito de un caso / Haploidentical bone marrow transplantation in a pediatric patient with Wiskott-Aldrich syndrome. A case report

El síndrome de Wiskott-Aldrich es un error innato de la inmunidad de herencia ligada al cromosoma X, producido por variantes en el gen que codifica la proteína del síndrome de Wiskott-Aldrich (WASp). Reportamos el caso clínico de un paciente de 18 meses con diagnóstico de Wiskott-Aldrich que no presentaba donante antígeno leucocitario humano (HLA) idéntico y recibió un trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) con donante familiar haploidéntico. La profilaxis para enfermedad de injerto contra huésped incluyó ciclofosfamida (PT-Cy). El quimerismo del día +30 fue 100 % del donante y la evaluación postrasplante de la expresión de la proteína WAS fue normal. Actualmente, a 32 meses del trasplante, presenta reconstitución hematológica e inmunológica y quimerismo completo sin evidencia de enfermedad injerto contra huésped. El TCPH haploidéntico con PT-Cy se mostró factible y seguro en este caso de síndrome de WiskottAldrich en el que no se disponía de un donante HLA idéntico.

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked genetic disorder caused by mutations in the gene that encodes the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASp). Here, we report the clinical case of an 18-month-old boy diagnosed with Wiskott-Aldrich syndrome, who did not have an HLA-matched related or unrelated donor and was treated successfully with a hematopoietic stem cell transplant (HSCT) from a haploidentical family donor. Graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis included post-transplant cyclophosphamide (PT-Cy). At day +30, the peripheral blood-nucleated cell chimerism was 100% and the WAS protein had a normal expression. Currently, at month 32 post-transplant, the patient has hematological and immune reconstitution and complete donor chimerism without evidence of GvHD. HSCT with PT-Cy was a feasible and safe option for this patient with WAS, in which an HLA matched donor was not available.

Linfoma de Hodgkin: neuronopatía sensitiva y autonómica como manifestación paraneoplásica / Hodgkin's lymphoma: sensitive and autonomic neuropa thy as a paraneoplastic manifestation

Resumen El linfoma de Hodgkin (LH) comprende un grupo heterogéneo de neoplasias linfoides cuyo origen radica en linfocitos B. Las manifestaciones neurológicas de dicha enfermedad son infrecuentes, pudiendo tener su origen por invasión directa de las células neoplásicas en el sistema nervioso, o indirectamente, a través de síndromes paraneoplásicos o como complicación del tratamiento. Dentro de los síndromes neurológicos paraneoplásicos que afectan a pacientes con LH, la degeneración cerebelosa paraneoplásica es la más frecuente. Otros reportados con menor frecuencia en series de casos o casos aislados incluyen encefalitis límbica, neuronopatía sensitiva, motora y autonómica. Estos pueden ser la manifestación inicial de la enfer medad neoplásica, y la falta de conocimiento de dicha asociación puede retrasar el diagnóstico, con inicio tardío del tratamiento y peor pronóstico. Reportamos el caso de una mujer con LH que presentó al inicio de su enfermedad neuronopatía sensitiva y autonómica como manifestaciones neurológicas paraneoplásicas. Una vez iniciado el tratamiento específico para su lin foma, la neuronopatía autonómica tuvo resolución casi completa a diferencia de la neuronopatía sensitiva, la cual demostró escasa recuperación.

Abstract Hodgkin lymphoma (HL) comprises a heterogeneous group of lymphoid neoplasms whose origin lies in B lym phocytes. The neurological manifestations of this pathol ogy are infrequent, and may arise from direct invasion of neoplastic cells to the nervous system, or indirectly, through paraneoplastic syndromes or as a complication of treatment. Among the neurological paraneoplastic syndromes that affect patients with HL, paraneoplastic cerebellar degeneration is the most common. Other few cases include limbic encephalitis, sensory, motor, and autonomic neuronopathy. These syndromes can be the initial manifestation of neoplastic disease, and the lack of information regarding this association can lead to a delay in diagnosis and consequently in the initiation of therapy worsening the prognosis. We report the case of a woman with HL who presented sensory and autonomic neuronopathy at the onset of her disease as paraneo plastic neurological manifestations. After the initiation of the specific treatment for the lymphoma, the autonomic neuronopathy had almost complete resolution, unlike the sensory neuronopathy, which showed limited recovery.

Clinical characteristics and evolution of hematological patients and COVID-19 in Argentina: a report from the Argentine Society of Hematology / Características clínicas y evolución de pacientes hematológicos y COVID-19 en Argentina: datos de la Sociedad Argentina de Hematología

Abstract Individuals with malignancies and COVID-19 have a lower survival compared with the general population. However, the information about the impact of COVID-19 on the whole hematological population is scarce. We aimed to describe the 30th day overall survival (OS) after COVID-19 infection in pa tients with a hematological disease in Argentina. A completely anonymous survey from the Argentine Society of Hematology was delivered to all the hematologists in Argentina; it started in April 2020. A cut-off to analyze the data was performed in December 2020 and, finally, 419 patients were reported and suitable for the analysis (average age: 58 years, 90% with malignant diseases). After the COVID-19 diagnosis, the 30-day OS for the whole population was 80.2%. From the entire group (419), 101 (24.1%) individuals required intensive care unit admission, where the 30-day OS was 46.6%. Among allogeneic stem cell transplant recipients, the 30-day OS was 70.3%. Factors associated with a low OS were two or more comorbidities, an active hematological disease and history of chemotherapy. In individuals with the three factors, the 30-day OS was 49.6% while the 30-day OS in those without those factors was 100%. Patients with hematological diseases have a higher mortality than the general population. This group represents a challenge and requires careful decision-making of the treatment in order not to compromise the chances of cure.

Resumen El presente estudio tuvo por objetivo primario conocer la mortalidad de pacientes con enfermedad hematológica que presentaron infección por COVID-19 en Argentina. Para ello se difundió una encuesta desde la Sociedad Argentina de Hematología (SAH) entre los hematológos para informar sobre los pacientes con enfermedades hematológicas y diagnóstico de infección por SARS- CoV-2, entre el 19/4/2020, y el 7/12/2020. Se incluyeron individuos de todas las edades con diagnóstico de enfermedad hematológica benigna o maligna e infección por SARS-CoV-2 confirmada por técnica de RT-PCR. Se analizaron 419 pacientes (mediana 58 años; 90% enfermedades malignas). La supervivencia al día 30 fue de 80.2%. La supervivencia fue menor en aquellos que requirieron internación (74.2%), cuidados intensivos (46.6%) y asistencia respiratoria mecánica (36.8%). Entre los trasplantados alogénicos la supervivencia fue 70.3%. Los factores vinculados a la supervivencia global fueron las comorbilidades, el estado de la enfermedad al momento de la infección y el antecedente de quimioterapia. Se pudo establecer un score en el que aquellos que tuvieron un puntaje de 4 alcanzaron una supervivencia del 49.6% al día 30, mientras que la de los pacientes con score 0 fue del 100% a 30 días. En comparación con la población general, los pacientes con enfermedades hematológicas presentan una mayor mortalidad vinculada al COVID-19, motivo por el cual es primordial definir pautas destinadas a disminuir la exposición de los mismos sin comprometer las posibilidades de beneficiarse del tratamiento de la enfermedad de base.

Ileítis como presentación de linfoma en síndrome de Wiskott-Aldrich / Ileitis as presentation of lymphoma in Wiskott-Aldrich syndrome

El síndrome de Wiskott-Aldrich (SWA) es un raro síndrome de inmunodeficiencia primaria ligado al cromosoma X que se asocia con aumento de incidencia de infecciones, trastornos autoinmunes y neoplasias. Se presenta el caso de un varón de 41 años con diagnóstico de síndrome de Wiskott-Aldrich y cuadro de ileítis como forma de presentación de un síndrome linfoproliferativo. La ileítis, en el contexto del paciente, representa un problema clínico dado el gran número de diagnósticos diferenciales (enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones, neoplasias y enfermedades linfoproliferativas) por lo que suele requerir diagnóstico anatomopatológico y consideraciones particulares respecto al posterior tratamiento específico.

Wiskott-Aldrich syndrome is a rare X chromosome-linked primary immunodeficiency syndrome associated with an increased incidence of infections, autoimmune disorders and neoplasms. We present the case of a 41-year-old man with a diagnosis of Wiskott-Aldrich syndrome with ileitis as a form of presentation of a lymphoproliferative syndrome. The ileitis, in the context of the patient, represents a clinical challenge given the large number of differential diagnoses (inflammatory bowel disease, infections, neoplasms and lymphoproliferative diseases), so it usually requires anatomopathological diagnosis and particular considerations regarding the subsequent specific treatment.

Infección del torrente sanguíneo en pacientes receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos. Siete años de experiencia con adultos y niños / Bloodstream infection in patients receiving hematopoietic stem cell transplant. Seven years of experience with adults and children

Resumen Introducción: La infección del torrente sanguíneo es una complicación usual, que puede comprometer la vida de los pacientes que recibieron trasplante de precursores hematopoyéticos. Objetivo: Analizar las características de las infecciones del torrente sanguíneo en receptores de trasplante de precursores hematopoyéticos. Materiales y Métodos: Estudio observacional, retrospectivo. Se revisaron los registros de 451 pacientes (trasplantes autólogos y alogénicos), desde enero de 2009 a octubre de 2015. Resultados: Hubo 99 hemocultivos positivos en 73 pacientes con infección del torrente sanguíneo (16%). Mortalidad atribuible a causas infecciosas: 17%. De las 99 infecciones sanguíneas, 63% fueron provocados por bacilos gramnegativos (Escherichia coli 45%, Klebsiella spp 23%, Pseudomonas spp 11%, Acinetobacter spp 6% y otros bacilos gramnegativos 15%), 33% por cocáceas grampositivas, 3% por hongos y 1% por bacilos grampositivos. Se observó resistencia a ciprofloxacina (81%), piperacilina/tazobactam (48%), Enterobacteriaceae productoras de β-lactamasa de espectro extendido (BLEE) (40%), cefepime (39%) y ausencia de resistencia a amikacina. Discusión: Existe mayor frecuencia de infección por bacilos gramnegativos, con un importante porcentaje de aislados multi-resistentes, y consecuente, alta resistencia al tratamiento antimicrobiano empírico.

Background: Bloodstream infection is a common complication, which can be life-threatening for hematopoietic stem cells transplant recipients. Objective: To analyze the characteristics of bloodstream infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Materials and Methods: Observational, retrospective study. We reviewed the records of 451 patients (autologous and allogeneic transplants) from January 2009 to October 2015. Results: 99 positive blood cultures in 73 patients with bloodstream infection (16%) were found. Mortality attributable to infectious causes was 17%. From the 99 bloodstream infection, 63% were caused by gram-negative bacilli (Escherichia coli 45%, Klebsiella spp 23%, Pseudomonas spp 11% Acinetobacter spp % and other bacilli 15%), 33% by gram-positive cocci, 3% by fungi and 1% by gram-positive bacilli. The gram-negative bacilli were ciprofloxacin resistant (81%), piperacillin/tazobactam resistant (48%), extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) producing Enterobacteriaceae (40%), cefepime resistant (39%) and there was no resistance noted to amikacin. Discussion: There is a higher frequency of gram-negative bacilli infection, with a high percentage of multiresistant microorganisms and high resistance to empirical antibiotic treatment.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the elderly: Predicting the risk for non relapse mortality

We have retrospectively reviewed 137 medical records of patients older than 50 years receiving an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) between January 1997 and July 2013. Median follow up was 1.3 years. Sex, age, diagnosis, disease stage, comorbidities (according to HCT-CI score), type of donor, histocompatibility, conditioning regimen and graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis were evaluated. The incidence and severity of acute and chronic GVHD, overall survival (OS), disease free survival (DFS), non-relapse mortality (NRM) and relapse were investigated according those variables. Acute GVHD incidence was 41% (7.3% GIII-IV). Patients with acute myeloid leukemia had lesser aGVH GII-IV (14% vs. 35%, p < 0.01) comparing to the entire population. Extensive cGVHD incidence was 9.4%. Global OS 1-3 years was 44-20%, DFS 33-20%, relapse 35-41% and NRM 36-43% respectively. The presence of comorbidities showed a significant increase in NRM (CT-CI 0 vs. 1 vs ≥ 2: 1-3 years 17-24% vs. 40-46% vs. 45-67%, p = 0.001, MA HR 2.03, CI 95% 1.02-5.29), as well as cyclosporine vs. tacrolimus (1-3 years 47-53% vs. 25-36%, p = 0.01). Tacrolimus patients had higher 1-3 years OS (49-25% vs. 31-13%, p = 0.01) and DFS (41-26% vs. 20-11%, p < 0.01). Age, type of donor and myeloablative conditioning showed no significant differences in any outcome. Allogeneic HSCT is a valid therapeutic option for older patients in Argentina. The main risk factor for a significantly increased NRM and a trend to inferior OS was the number of comorbidities. Age was not a factor for a worse result. The other factor having a significant effect in better outcome was tacrolimus administration.

Se efectuó un análisis retrospectivo de 137 historias clínicas de pacientes mayores de 50 años que recibieron un trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (TAPH). Se evaluaron las siguientes características: sexo, edad, enfermedad, estadio, comorbilidades (según el HCT-CI), donante, acondicionamiento e inmunosupresión. Se analizó la incidencia de enfermedad injerto vs. huésped aguda (aEICH) y crónica (cEICH), supervivencia global (SG), supervivencia libre de enfermedad (SLE), recaída y mortalidad libre de enfermedad (MLE). Los trasplantes fueron realizados entre 1997-2013, mediana de seguimiento 1.3 años. La incidencia de aEICH fue de 41% (7.3% GIII-IV). Los pacientes con leucemia mieloide aguda presentaron menor incidencia de EICHa GII-IV (14% vs. 34%, p < 0.01). La incidencia de EICHc extenso fue de 9.4%. La SG a 1-3 años fue 44-20%, SLE 33-20%, recaída 35-41% y la MLE 36-43%. Los pacientes con comorbilidades tuvieron un aumento significativo de la MLE (HCT-CI 0 vs. 1 vs. ≥2: 1-3 años 17-24% vs. 40-46% vs. 45-67%, p = 0.001, AMV HR 2.03, IC 95% 1.02-5.29), al igual que el uso de ciclosporina vs. tacrolimus (1-3 años 47-53% vs. 25-36%, p = 0.01). Los pacientes que recibieron tacrolimus tuvieron una mayor SG (1-3 años 49-25% vs. 31-13%, p = 0.01) y SLE (1-3 años 41-26% vs. 20-11%, p < 0.01). La edad, tipo de donante y acondicionamiento no resultaron significativos para ningún evento. El TAPH es una herramienta terapéutica válida en pacientes mayores. Los factores pronósticos que inciden mayormente en el trasplante son las comorbilidades y no la edad. El otro factor que demostró un efecto significativo fue el uso de tacrolimus.

Clinical outcome of patients with relapsed/refractory acute leukemia treated with FLAG-IDA regimen

Background: Patients with Refractory/Relapsed (RIR) acute leukemia (AL) have a poor prognosis. Objective: We aimed to evaluate the chemotherapy regimen fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, and idarubicin (FLAG-IDA) in patients with RIR AL. Patients: We studied 33 patients with R/R AL. Distribution of the AL subtype was: myeloblastic n=17 (52%), lymphoblastic n=14 (42%),) and biphenotypic n=2 (6%). Results: Complete remission (CR) was achieved in 15 cases (45.5%) and seven patients dead resulting in a mortality of 21.1%. In patients with hematological recovery the median time to neutrophils recovery (> 0.5 x 10º/1) was 24 days (range 10-38); platelet levels of more than 20 x 1Oº/l and 50 x 10º/1 were reached in a median time of 24 (range 17-44) and 27 days (range 18-51), respectively. After CR, five patients underwent allogeneic transplan- tation and 10 patients received a second course of FLAG – IDA. Ten out of 15 patients who achieved CR with FLAG-IDA relapsed at a median of 7.7 months (95% CI 1.8 to 13.6 months). Overall survival (OS) after FLAG-IDA in the surviving cohort had a median of 4 months. We found a significantly better OS in patients who received allogeneic transplantation post-FLAG-IDA than those who did not (median 11.4 months vs. 2.7 monthsj HR 0.29; 95% CI 0.1 to 0.6; p=0.017). Conclusions: In our series, FLAG-IDA demonstrated to be an effective salvage chemotherapy regimen, however, the benefit in survival of this rescue treatment was restrained to patients who unde.rwent al1ogeneic transplantation

Miositis por cuerpos de inclusion: comunicacion de cuatro casos / Inclusion body myositis. Report of 4 cases

Inclusion body myositis (IBM) is a primary inflammatory myopathy characterized by an older age at presentation. We describe four IBM cases fulfilling Mendell's diagnostic criteria. All patients were older than 60 years at diagnosis and the mean length of time from onset to diagnosis was 5.7 years. Two of them complained of leg weakness with unsteady gait and the other two, of upper limb weakness. Three patients had dysphagia, one of them had diaphragmatic paralysis and another had bilateral blepharoptosis. Histological sections of the muscle biopsy showed mononuclear cell invasion of nonnecrotic muscle fibers, rimmed vacuoles, intracellular amyloid deposits and 16-21 nm tubulofilaments by electron microscopy. Mitochondrial anomalies were found in two cases. Only one patient had transient response to steroid therapy. Our serie shows that clinical presentation of inclusion body myositis includes a broader spectrum than the classical description.