Diabetes insipidus nefrogênico: conceitos atuais de fisiopatologia e aspectos clínicos / Nephrogenic diabetes insipidus: actual concepts of fisiopathology and clinical aspects

O diabetes insipidus nefrogênico (DIN) é uma doença rara caracterizada pela incapacidade do rim de concentrar a urina, a despeito de concentrações normais ou aumentadas do hormônio antidiurético arginina-vasopressina (AVP). Recentes avanços da fisiopatologia renal mostraram que, após a ligação do AVP ao seu receptor AVPR2 (receptor de vasopressina tipo 2), uma cascata de eventos culmina com a reabsorção de água no túbulo coletor, por meio de canais permeáveis exclusivamente à água e localizados nas membranas apicais do túbulo coletor, sendo o mais importante deles a aquaporina-2 (AQP2). A identificação, caracterização e análise mutacional dos genes AVPR2 e AQP2 permitiram estabelecer as bases moleculares de vários tipos hereditários de diabetes insipidus nefrogênico. Aproximadamente 90 por cento desses pacientes apresentam mutações do AVPR2, 8 por cento apresentam mutações no AQP2 e o restante não tem causas identificadas. Nessa revisão apresentamos exemplos de alterações genéticas e sugerimos que o uso de técnicas de biologia molecular pode minimizar as complicações dessa doença heterogênea mas com fenótipo bastante semelhante.

Analise de mutações somáticas dos genes APP, presenilina 1 e 2, em tecido encefálico na doença de Alzheimer / Somatic mutationals analysis of genes APP, presenilin 1 and 2, in encephalic tissue in Alzheimer's disease

As bases moleculares da forma esporadica da doenca de Alzheimer (DA) permanecem ainda desconhecidas. Nos formulamos a hipotese de que, em alguns casos esporadicos de DA, uma mutacao somatica nos genes da proteina precursora amiloide (APP), da presenilina 1 (PS-1) e 2 (STM2) (genes envolvidos na DA forma familiar) em uma celula embrionaria comprometida com o desenvolvimento neuronal, pode resultar em fenotipo da DA. Usando a tecnica de PCR, eletroforese em gel de gradiente desnaturante (DGGE), analise de restricao e sequenciamento direto de DNA, nos analisamos esses genes em 99 tecidos encefalicos de pacientes com DA comprovada histologicamente. Uma amostra de tecido encefalico mostrou uma mutacao no gene PS-1 (His 163 Arg), que mais tarde foi demonstrada ser uma mutacao de celulas germinativas. Nenhuma outra anormalidade de migracao foi demonstrada, em qualquer amostra, nos exons 16 ou 17 do gene APP, nos exons codificadores da PS-1 ou qualquer padrao anormal de digestao pela analise de restricao no gene PS-2...