Empatia em estudantes de Medicina: efeitos de um programa de gerenciamento do estresse / Empathy in medical students: effects of a stress management program

Resumo: Introdução: O curso de graduação em Medicina expõe os alunos a uma quantidade significativa de estresse, o que pode gerar consequências negativas para o aprendizado, a motivação e o contato com os pacientes. A falta de empatia na relação médico-paciente pode dificultar a adesão ao tratamento e os resultados nele. Algumas técnicas e práticas de medicina integrativa (mente e corpo) têm sido indicadas para auxiliar no manejo e na redução do estresse. Essas intervenções que envolvem práticas de meditação e que já são utilizadas em escolas médicas podem auxiliar no desenvolvimento da empatia e na visão da integralidade do cuidado. Objetivo: Este estudo teve como objetivo investigar o efeito de um programa de Redução de Estresse e Desenvolvimento da Empatia na Medicina (Redemed©) no nível de empatia de estudantes de graduação em Medicina. Método: O programa foi composto por oito encontros de duas horas cada, envolvendo práticas de meditação, posturas de ioga e atividades de grupo direcionadas ao aperfeiçoamento de interações interpessoais. O grupo intervenção foi composto por 47 alunos, e o grupo controle, por 40 estudantes. Utilizou-se a Escala Jefferson de Empatia Médica, versão para estudantes (JSPE-S), para avaliar o nível de empatia antes e depois da intervenção. Resultado: O aumento do nível de empatia no grupo que recebeu a intervenção foi significativo quando comparado ao grupo controle (p: 0,000). Conclusão: A participação no programa Redemed© se mostrou eficaz no aumento da empatia entre estudantes de graduação de um curso de Medicina.

Abstract: Introduction: The undergraduate medical course exposes students to a significant amount of stress, which can have negative consequences for learning, motivation and contact with patients. Lack of empathy in the doctor-patient relationship can hinder adherence and treatment results. Some techniques and practices of integrative medicine (mind and body) have been indicated as aiding the management and reduction of stress. These interventions that involve meditation practices, and which are already used in medical schools, can help in the development of empathy and in the vision of comprehensive care. Objective: Investigate the effect of the Stress Reduction and Empathy Development in Medicine Program (REDEMED©) on empathy levels in undergraduate medical students. Method: The program consisted of eight 2-hour sessions with practices involving meditation, yoga postures, and group activities aimed at improving interpersonal interactions. The intervention group consisted of 47 students and the control group 40 students. Empathy was evaluated before and after intervention using the Jefferson Scale of Empathy - version for medical students (JSE-S). Result: Empathy level significantly increased in the group who received intervention compared to the control group (p: 0.000). Conclusion: Participation in the REDEMED© program showed an increase in empathy in undergraduate medical students.

Positive fluid balance as an early biomarker for acute kidney injury: a prospective study in critically ill adult patients

OBJECTIVES: Positive fluid balance is frequent in critically ill patients and has been considered a potential biomarker for acute kidney injury (AKI). This study aimed to evaluate positive fluid balance as a biomarker for the early detection of AKI in critically ill patients. METHODS: This was a prospective cohort study. The sample was composed of patients ≥18 years old who stayed ≥3 days in an intensive care unit. Fluid balance, urinary output and serum creatinine were assessed daily. AKI was diagnosed by the Kidney Disease Improving Global Outcome criteria. RESULTS: The final cohort was composed of 233 patients. AKI occurred in 92 patients (40%) after a median of 3 (2-6) days following ICU admission. When fluid balance was assessed as a continuous variable, a 100-ml increase in fluid balance was independently associated with a 4% increase in the odds of AKI (OR 1.04; 95% CI 1.01-1.08). Positive fluid balance categorized using different thresholds was always significantly associated with subsequent detection of AKI. The mixed effects model showed that increased fluid balance preceded AKI by 4 to 6 days. CONCLUSION: These results suggest that a positive fluid balance might be an early biomarker for AKI development in critically ill patients.

Uma Estratégia de Redução do Estresse entre Estudantes Médicos / A Strategy for Stress Reduction among Medical Students

Resumo: Introdução: O curso de graduação em Medicina expõe os alunos a uma quantidade significativa de estresse, o que pode gerar consequências negativas para o aprendizado, a motivação e o contato com os pacientes. Algumas técnicas e práticas têm sido indicadas para auxiliar no manejo e na redução do estresse, como é o caso da meditação que já é utilizada em escolas médicas. Este estudo avaliou os efeitos de um programa de redução do estresse e desenvolvimento da empatia em medicina (Redemed©) sobre a percepção de estresse de seus participantes e possíveis grupos de acolhimento. Método: Este é um ensaio quase experimental cuja amostra foi composta por 40 estudantes que compuseram o grupo controle e 47 alunos de um grupo de intervenção que participaram de oito encontros semanais de duas horas divididas em: 30 minutos de teoria sobre como o estresse influencia o estado de saúde, 60 minutos de vivências interpessoais e 30 minutos de ioga e meditação. Ambos os grupos, antes e depois do curso, responderam ao questionário sobre estresse percebido (PSS - Escala de Cohen). Resultados: Após os oito encontros semanais, o grupo intervenção apresentou melhora significativa (p = 0,030), demonstrando que a participação no curso Redemed© mostrou-se eficaz no controle do estresse entre os estudantes do presente estudo. Os alunos também foram questionados quanto à autopercepção sobre se sentirem ou não apoiados por outros grupos. Os três grupos de acolhimentos mais citados entre os alunos, tanto do grupo ativo como do controle, foram: amigos/família, centro acadêmico e a equipe do esporte que praticavam. Após as oito semanas, enquanto o grupo controle permaneceu com as mesmas indicações, no grupo intervenção foram citados: amigos/família, Redemed© e centro acadêmico. Conclusão: Este estudo mostrou que o programa Redemed©, com encontros durante oito semanas utilizando a meditação como sua técnica central, foi eficaz na redução do estresse percebido pelos estudantes de Medicina que participaram dessa intervenção quando comparado ao grupo controle (p = 0,000). As práticas integrativas e complementares podem ser uma ferramenta importante dentro das escolas médicas, de modo a levar os estudantes a lidar melhor com o estresse a que estão expostos ao longo do curso.

Abstract: Introduction: Undergraduate medical students experience a considerable amount of stress, which can negatively affect their learning, motivation and contact with patients. Some techniques and practices for stress management and reduction, such as meditation, have been recommended and used in medical schools. This study evaluated the effects of a Stress Reduction and Empathy Development Program in Medicine (REDEMED©) on participants' perception of stress and possible support groups. Method: This is a quasi-experimental trial whose sample comprised 40 students in a control group and 47 students in an intervention group. The students in the intervention group participated in eight weekly sessions lasting two hours each. The course hours were divided into: 30 minutes of theoretical content on how stress influences one's health, 60 minutes of interpersonal practices and 30 minutes of yoga and meditation practices. Both groups, before and after the program, answered the questionnaire on perceived stress (PSS - Cohen's scale). Results: After the eight weekly meetings, the intervention group showed significant improvement (p = 0.030), showing that participation in the REDEMED© course proved to be effective in stress control among the students in the study. The students were also questioned about their self-perception of whether or not they felt they were supported by any other groups. The three support groups most often referred to by the students, in both the intervention and the control group, were: friends/family, the Students' Union and their sports team. After eight weeks, while the control group still referred to the same groups, the intervention group mentioned friends/family, REDEMED© and the Students' Union. Conclusion: This study showed that the REDEMED© program, meeting for eight weeks using meditation as its central technique, was effective in reducing the stress perceived by medical students who participated in this intervention when compared to the control group (p = 0,000). Integrative and complementary practices can be an important tool within medical schools, empowering students to better cope with the stress they are exposed to throughout the course.

Existe Alteração em Marcadores Inflamatórios em Estudantes de Medicina após Participação em Programa Mente-Corpo? / Is There Any Change in Inflammatory Markers in Medical Students after Participating in a Mind-Body Program?

RESUMO Introdução Estudantes do curso de Medicina estão expostos a carga elevada de estresse, desencadeada por terem que lidar com adoecimento e morte dos pacientes, extensa carga horária, privação de sono, competitividade, cobrança, responsabilidade e medo de errar, entre outros fatores. Algumas técnicas e práticas como a meditação têm sido utilizadas para auxiliar no manejo e redução de estresse, já sendo utilizadas em escolas médicas. O estresse pode ativar componentes do sistema inflamatório, desencadeando uma série de doenças. As desordens causadas pelo estresse podem ser mensuradas por meio de marcadores sorológicos, sendo que os biológicos são os principais utilizados. Objetivo Avaliar os efeitos de um programa de práticas mente-corpo, Redução de Estresse e Desenvolvimento da Empatia na Medicina (Redemed©), nos níveis dos marcadores pró- e anti-inflamatórios de estudantes de medicina. Metodologia Trata-se de um estudo quase-experimental, composto por 86 estudantes, sendo 44 do grupo intervenção, que participaram do programa Redemed© com oito encontros semanais, englobando técnicas de meditação e exercícios de vivências interpessoais, e 42 estudantes do grupo controle. Ambos os grupos, antes e após o curso, coletaram sangue para análise dos marcadores: proteína C reativa (PCR), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa), interleucina 06 (IL06) e interleucina 10 (IL10). Resultados Neste estudo, não foi observada alteração estatisticamente significativa nas citocinas pró-inflamatórias: PCR, TNF-α e IL06. No entanto, a IL-10, que é uma citocina anti-inflamatória, apresentou uma variação positiva e estatisticamente significativa (p: 0,009). Ela tem sido utilizada em estudos com práticas integrativas e complementares a fim de demonstrar seus benefícios. Conclusão O programa Redemed© parece beneficiar os estudantes de Medicina por meio da modulação inflamatória e como grupo de acolhimento no qual eles puderam compartilhar seu estresse e treinar estratégias de enfrentamento. Este estudo, mesmo não tendo encontrado diferença estatística significativa nos marcadores pesquisados, com exceção da IL10, traz à tona este tema importante do grande estresse vivenciado por estudantes de Medicina e a necessidade de as escolas médicas terem maior cuidado com seus alunos, acolhendo e trabalhando o estresse desses estudantes de forma a reduzir e gerenciar melhor este fator de adoecimento em suas vidas.

ABSTRACT Introduction Medical students are exposed to high stress levels, triggered by having to deal with their illness and death of their patients, extensive workloads, sleep deprivation, competition, having to fulfil demanding duties, responsibility, and fear of making mistakes, among other factors. Some techniques and practices, such as meditation, are used in medical schools to help manage and reduce stress. Stress can activate components of the inflammatory system, triggering a series of pathologies. The disorders caused by stress can be measured by means of serological markers, with biological markers being the main ones used. Objective. To evaluate the effects of a program of mind-body practices, Reduction of Stress and Development of Empathy in Medicine (REDEMED ©), on pro- and anti-inflammatory markers of medical students. Methodology This is a quasi-experimental study, composed of 86 students: 44 in the intervention group, who participated in the REDMED© program with eight-weekly meetings that included meditation techniques and exercises of interpersonal experiences, and 42 students in the control group. Before and after the course, blood was collected from both groups for analysis of the markers: C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-6 (IL06) and interleukin-10 (IL10). Results No statistically significant changes were observed in the proinflammatory cytokines CRP, TNF-α and IL06. However, IL-10, an anti-inflammatory cytokine, showed a positive and statistically significant variation (p: 0.009). It has been used in studies with integrative and complementary practices to demonstrate its benefits. Conclusion The REDEMED© program seems to benefit medical students through inflammatory modulation and as a group that provides a forum to share their stress and receive coaching in coping strategies. This study, even though it did not find a statistically significant difference in the markers studied, with the exception of IL10, raises the important theme of the high levels of stress that medical students experience, and the need for medical schools to take greater care of their students, addressing stress in order better manage it in their own lives.

Biopsy proven auute tubular necrosis due to rhadomyolysis in a dengue fever paatient: a case report and review of literature / Necrose tubular aguda comprovada por biopsia em paciente com dengue e rabdomiolise

Renal histology results are very scarce in dengue-associated rhabdomyolysis patients developing acute kidney injury (AKI). We report a case of dengue fever-induced AKI associated to rhabdomyolysis with a renal biopsy showing acute tubular necrosis (ATN) and renal deposition of myoglobin. A 28-year-old patient who presented dengue fever (DF) complicated by severe AKI and rhabdomyolysis is described. The patient required hemodialysis for three weeks. A renal biopsy revealed ATN with positive staining for myoglobin in the renal tubuli. The patient was discharged with recovered renal function. In conclusion, this case report described a biopsy proven ATN associated to DF-induced rhabdomyolysis, in which renal deposition of myoglobin was demonstrated. We suggest that serum creatine phosphokinase should be monitored in DF patients to allow for an early diagnosis of rhabdomyolysis and the institution of renal protective measures.

Resultados de histologia renal são muito escassos em pacientes com rabdomiólise e injúria renal aguda (IRA) associada a dengue. Descrevemos caso de dengue complicado por rabdomiólise e IRA no qual a biópsia renal mostrou necrose tubular aguda (NTA) e deposição renal de mioglobina. Paciente de 28 anos que apresentou dengue complicado por IRA grave e rabdomiólise é descrito. Ele necessitou de diálise por três semanas. A biópsia renal mostrou NTA, com imunohistoquímica fortemente positiva para mioglobina nos túbulos renais. O paciente recebeu alta com recuperação da função renal. Em conclusão, descrevemos caso de dengue complicado por IRA e rabdomiólise, em que a biópsia renal mostrou NTA e deposição de mioglobina. Sugerimos que creatinofosfoquinase deve ser monitorizada em pacientes com dengue para permitir o diagnóstico precoce de rabdomiólise e a instituição de medidas protetoras para o rim.

Injúria renal aguda: um alerta global / Acute kidney injury: a global alert

A Injúria Renal Aguda (IRA) é cada vez mais prevalente nos países desenvolvidos e nos em desenvolvimento, e está associada com morbidade e mortalidade severas. A maioria das causas da IRA pode ser evitada por meio de intervenções em nível individual, comunitário, regional e intra-hospitalar. Medidas efetivas devem incluir, em toda a comunidade, os esforços para aumentar a consciência dos efeitos devastadores do IRA e fornecer orientações sobre as estratégias de prevenção, bem como o reconhecimento e tratamento precoces. Os esforços devem ser focados em minimizar as causas de IRA, aumentando a consciência da importância de medidas seriadas de creatinina sérica em pacientes de alto risco para IRA, e documentar o volume de urina em pessoas gravemente doentes para obtenção de diagnóstico precoce; até o momento, não há ainda um papel definitivo para outros biomarcadores. Há a necessidade de protocolos para sistematizar a conduta em condições de IRA pré-renal e em infecções específicas. Dados mais precisos sobre a verdadeira incidência e o impacto clínico da IRA ajudarão a melhor conhecer a importância desta doença, a aumentar o conhecimento de IRA por parte dos governantes, dos médicos em geral e de outros profissionais de saúde para ajudar na prevenção da doença. A prevenção é a chave para evitar a pesado ônus de mortalidade e morbidade associada com IRA.

Censo Brasileiro de Diálise, 2009 / Brazilian Dialysis Census, 2009

INTRODUÇÃO: Dados nacionais sobre diálise crônica são fundamentais para o planejamento do tratamento. OBJETIVO: Apresentar dados do censo anual da SBN sobre os pacientes com doença renal crônica em diálise de manutenção a 1º de janeiro de 2009. MÉTODOS: Levantamento de dados de unidades de diálise de todo o país. A coleta de dados foi feita utilizando questionário preenchido pelas unidades de diálise do Brasil cadastradas na SBN. RESULTADOS: Das unidades consultadas, 437 (69,8 por cento) responderam ao censo. Em janeiro de 2009, o número estimado de pacientes em diálise foi de 77.589. As estimativas das taxas de prevalência e de incidência de insuficiência renal crônica em tratamento dialítico foram de 405 e 144 pacientes por milhão da população, respectivamente. O número estimado de pacientes que iniciaram tratamento em 2009 foi de 27.612. A taxa anual de mortalidade bruta foi de 17,1 por cento. Dos pacientes prevalentes, 39,9 por cento tinham idade > 60 anos, 89,6 por cento estavam em hemodiálise e 10,4 por cento em diálise peritoneal, 30.419 (39,2 por cento) estavam em fila de espera para transplante, 27 por cento eram diabéticos, 37,9 por cento tinham fósforo sérico > 5,5 mg/dL e 42,8 por cento hemoglobina < 11 g/dL. Cateter venoso foi usado como acesso vascular em 12,4 por cento dos pacientes em hemodiálise. CONCLUSÕES: A prevalência de pacientes em diálise tem apresentado aumento progressivo embora em 2009 as estimativas sejam inferiores às de 2008. Os dados chamam atenção para indicadores da qualidade diálise de manutenção que necessitam ser melhorados. E destacam a importância do censo anual para o planejamento da assistência dialítica.

INTRODUCTION: National dialysis data are fundamental for treatment planning. OBJECTIVE: To report data of the annual survey of the Brazilian Society of Nephrology about chronic renal failure patients on dialysis in January 2009. METHODS: A survey based on data of dialysis units from the whole country. The data collection was performed by using a questionnaire filled out by the dialysis units in Brazil. RESULTS: 427 (69.8 percent) of the dialysis units in the country answered the questionnaire. National data were estimated for the overall dialysis population. In January 2009, the total estimated number of patients on dialysis was 77,589. The estimated prevalence and incidence rates of chronic renal failure on maintenance dialysis were 405 and 144 patients per million population, respectively. The estimated number of new patients starting dialysis program in 2009 was 27,612. The annual gross mortality rate was 17.1 percent. For prevalent patients, 39.9 percent were aged 60 years or older, 89.6 percent were on hemodialysis and 10.4 percent on peritoneal dialysis, 30,419 (39.2 percent) were on a waiting list of renal transplant, 27 percent were diabetics, 37.9 percent had serum phosphorus > 5.5 mg/dL and 42.8 percent hemoglobin < 11 g/dL. A venous catheter was the vascular access for 12.4 percent of the hemodialysis patients. CONCLUSIONS: The prevalence of chronic renal failure on maintenance dialysis is increasing in Brazil, although in 2009 the estimate is lower than in 2008. The data call attention to indicators of the quality of maintenance dialysis that need to be improved and highlight the importance of the census to guide chronic dialysis therapy.

Prevenção de nefrotoxicidade por contraste com solução de bicarbonato: resultados preliminares e revisão da literatura / Prevention of contrast-induced nephropathy by use of bicarbonate solution: preliminary results and literature review

INTRODUÇÃO: A incidência da nefropatia por contraste tem aumentado simultaneamente ao aumento da sua utilização com fins diagnósticos e de intervenção terapêutica. A sua incidência na população geral é baixa, porém aumenta exponencialmente em pacientes com fatores de risco como diabetes e doença renal prévia. Várias estratégias têm sido utilizadas na tentativa de prevenir a nefropatia por contraste. Hidratação com solução fisiológica, contraste de baixa osmolalidade ou iso-osmolar e infusão de bicarbonato de sódio são consideradas como as mais eficazes. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é revisar a literatura pertinente sobre prevenção de nefropatia do contraste e estudar, de forma inicial, a eficácia da hidratação a base de bicarbonato de sódio a 1,3 por cento comparada à hidratação a base de cloreto de sódio a 0,9 por cento na prevenção da nefrotoxicidade do contraste em pacientes de alto risco para o seu desenvolvimento. MATERIAIS E MÉTODOS: Foi analisada a literatura por meio de busca sistemática no banco de dados PubMed usando as palavras-chave bicarbonato, nefrotoxicidade, contraste e insuficiência renal aguda e, adicionalmente, foram estudados 27 pacientes, portadores de diabetes mellitus e/ou doença renal crônica prévia e diagnosticados com algum tipo de câncer. RESULTADOS: Nenhum dos pacientes desenvolveu nefropatia do contraste, caracterizada como aumento de 0,5 mg/ dL e/ou de 25 por cento na creatinina basal. CONCLUSÃO: A revisão de literatura sugere fortemente que o uso de bicarbonato de sódio é eficaz na prevenção de nefropatia por contraste. Em relação ao estudo randomizado e controlado o soro fisiológico e o bicarbonato de sódio apresentaram eficácia similar quanto à prevenção de nefrotoxicidade do contraste. No entanto, o pequeno número de pacientes não permite conclusões definitivas.

INTRODUCTION: The incidence of contrast-induced nephropathy has increased simultaneously with the increase in contrast medium use in diagnostic and interventional procedures. The incidence of contrast-induced nephropathy in the general population is low, but increases exponentially in patients with risk factors, such as diabetes and chronic kidney disease. Several strategies have been used in order to prevent contrast-induced nephropathy. The most efficient strategies are saline hydration (0.9 percent or 0.45 percent), use of low-or iso-osmolality contrast medium, and sodium bicarbonate infusion. OBJECTIVE: The aim of this study was to review the pertinent literature and to assess the efficacy of hydration with 1.3 percent sodium bicarbonate compared with hydration with 0.9 percent saline solution in preventing contrastinduced nephropathy in high-risk patients. MATERIAL AND METHODS: A systematic search of the literature was conducted in PubMed by using the following keywords: bicarbonate, nephropathy, contrast medium, and acute kidney failure. In addition, 27 patients with diabetes and/or chronic kidney disease, diagnosed with some kind of cancer were randomized for study. RESULTS: None of the patients developed contrast-induced nephropathy characterized as a 0.5 mg/ dL-increase and/or a relative 25 percent-increase in baseline creatinine. CONCLUSIONS: The literature review strongly suggested that sodium bicarbonate is effective in preventing contrast-induced nephropathy. Regarding the randomized study, saline solution and bicarbonate solution had similar efficacy in preventing contrast-induced nephropathy. However, the small number of patients does not allow definite conclusions.

Polimixinas: revisão com ênfase na sua nefrotoxicidade / Polymyxins: review with emphasis on nephrotoxicity

As polimixinas são antibióticos polipeptídeos com potente ação sobre várias bactérias gram-negativas. O seu uso foi praticamente abandonado entre 1970 e 1980, em virtude do aparecimento de drogas com menor toxicidade. Com o aparecimento de bactéria gram-negativas multirresistentes, principalmente em pacientes internados em unidades de terapia intensiva, e a ausência de novos antimicrobianos para combater esses patógenos, renovou-se o interesse pelas polimixinas nos últimos anos. O principal efeito adverso desta classe de antibióticos é a nefrotoxicidade. Atualmente, somente as polimixinas B e E são utilizadas na prática clínica. A polimixina E é conhecida como colistina e utilizada na forma de colestimetato de sódio com o intuito de reduzir sua nefrotoxicidade, sendo o composto mais utilizado e mais estudado. Não existem dados consistentes sobre a prevalência de leão renal associada ao uso das polimixinas ou sobre os fatores de risco para desenvolvimento de nefrotoxicidade desses antibióticos. A proposta deste artigo é rever os principais aspectos de farmacodinâmica das polimixinas, prover um melhor entendimento dos seus mecanismos de nefrotoxicidade e comparar as diferentes prevalências de lesão renal descritas com o uso desta classe de antibióticos.

Polymyxins are polypeptide antibiotics with strong action against Gram-negative bacteria. Their use was almost halted between 1970 and 1980 due to the launching of less toxic compounds. The emergence of multiresistant Gram-negative bacterial strains, mainly in patients hospitalized in intensive care units, and the absence of new antimicrobials effective against these pathogens, renewed interest in polymyxins in recent years. The major adverse effect of this class of antibiotics is nephrotoxicity. Currently, only polymyxins B and E are used in clinical practice. Polymyxin E, the compound more employed and studied, is known as colistin and is used in the form of sodium colistimethate, for the purpose of reducing its nephrotoxicity. There is no consistent data about prevalence of renal injury associated with use of the polymyxins or about the risk factors to develop nephrotoxicity with these antibiotics. The aim of this manuscript is to review the main aspects of polymyxin pharmacodynamics, to provide a better understanding about the mechanism of renal injury associated with them and to compare the different prevalences of renal injury described with the use of these antibiotics.

Changes in lymphocyte phenotype and increased skin allograft survival after FTY720+FK506 therapy / Modificação do fenótipo linfocitário e aumento da sobrevida do enxerto de pele após a terapia com FTY720 + FK506

The development of new drugs to be associated with calcineurin inhibitors and promote additional immunosuppression with fewer side effects is the goal in transplantation. FTY720 is a new synthetic compound which presents immunomodulatory properties which are not fully understood. It has been reported that the main mechanism of action of FTY720 is to reduce the peripheral lymphocyte count by redirecting these cells toward secondary lymphoid organs. Skin allograft transplantation in a fully mismatched strain combination was used to investigate the potential of FTY720 alone or in combination with a calcineurin inhibitor - FK506 - in preventing rejection. The number and phenotype of immune system cells was also evaluated. FTY720 alone or in combination with FK506 provided significant skin allograft survival. FTY720+FK506 therapy was associated with decreases of total lymphocyte numbers in spleen and blood, and increases in apoptosis levels in splenocytes. In FTY720 isolated treatment, a significant decrease in the CD4 expression and significantly lower expressions of MHC II and ICAM-1 molecules were observed in spleen lymphocytes. Despite of allograft survival being the same in both FTY720 and FTY720+FK506 treated groups, the association of drugs was associated with the absence of macroscopic skin necrosis for a longer period than the other treatments (FTY720, FK506) and histology showed less cell infiltration. Our results suggest that a decrease of effector T cells due to elevated levels of apoptosis and impairment in the appearance of antigens were events associated with FTY720+FK506 administration.

O objetivo na área dos transplantes é o desenvolvimento de novas drogas que possam ser associadas a inibidores da calcineurina para evitar o processo de rejeição e causar menos efeitos colaterais. FTY720 é um novo composto sintético que apresenta propriedades imunomoduladoras não completamente elucidadas. Foi relatado que o principal mecanismo de ação do FTY720 é a redução do número de linfócitos periféricos através do redirecionamento dessas células para órgãos linfóides secundários. O alotransplante de pele entre linhagens de camundongos completamente incompatíveis quanto ao MHC foi usado para investigar o potencial de FTY720 isolado ou em combinação com um inibidor da calcineurina - FK506 - na prevenção da rejeição. Também foram avaliados o número e fenótipo das células do sistema imune. A administração de FTY720 como monoterapia ou FTY720+FK506 associou-se a uma diminuição do número total de linfócitos no baço e no sangue e aumento dos níveis de apoptose nos esplenócitos. No grupo tratado somente com FTY720, foi observada uma diminuição mais importante da expressão de CD4 e expressão significativamente menor de moléculas de MHC II e ICAM-1. Apesar de a sobrevida do aloenxerto ter sido igual para os grupos tratados com FTY720 ou FTY720 +FK506, a associação das drogas promoveu ausência de necrose macroscópica da pele por um período maior do que os outros tratamentos (FTY720, FK506) e os achados histológicos mostraram menor infiltrado celular. Nossos resultados sugerem que uma diminuição do número de células T efetoras devido a elevados níveis de apoptose e o prejuízo da apresentação de antígenos foram os eventos associados à administração de FTY720+FK506.

Avaliação da eficiência dialítica através da quantificação direta do dialisato em pacientes com insuficiência renal aguda submetidos à hemodiálise prolongada / Evaluation of dialysis efficiency by direct dialysate quantificationin acute renal failure patients submitted to extended hemodialysis

Introdução: A melhor forma de quantificar a dose de diálise em pacientes com insuficiência renal aguda (IRA) ainda não está estabelecida. O b j e t i v o s :Avaliar a dose de diálise recebida pela maneira tradicional (PRU e Kt/V) e através da quantificação direta do dialisato em pacientes com IRA. M é t o d o s :A dose de diálise foi quantificada pelo percentual de redução de uréia (PRU), Kt/V (spKt/V e eKt/V) e massa extraída de uréia no dialisato (coleta parcialpor dispositivo automatizado) em pacientes com IRA submetidos à hemodiálise prolongada em unidade de terapia intensiva (UTI). Pacientes cominsuficiência renal crônica (IRC) em programa de diálise serviram como grupo controle. Resultados: Foram realizadas 11 sessões de hemodiáliseprolongada em 8 pacientes com IRA e 8 sessões de hemodiálise convencional em 5 pacientes com IRC. O PRU foi maior nos pacientes com IRC (67%;62-74% v s 54%; 37-57%; P<0,01), assim como o spKt/V (1,31;1,15-1,62 vs 0,90;0,55-1,01; P<0,01) e o eKt/V (1,15; 1,03-1,44 vs 0,69;0,47-0,92; P<0,01).Não houve diferença com relação à massa extraída de uréia no dialisato entre as sessões de hemodiálise convencional (32,6 g; 24,4-56,1) e prolongada(31,8 g; 18,2-88,8). Conclusões: Apesar da maior dose de diálise recebida nos pacientes com IRC, quando avaliada pelo PRU e Kt/V, não houvediferença na massa extraída de uréia no dialisato. Possivelmente, os valores de normalidade definidos pelo método clássico de cinética de uréia parapacientes com IRC não se aplicam a pacientes com IRA e a aferição da dose de diálise pelo dialisato pode ser uma alternativa viável nestes pacientes.

Introduction: The best way for dialysis quantification in patients with acute renal failure (ARF) is not defined. Objectives: Evaluate the delivered dialysisdose by the traditional methods (URR and Kt/V) and by the direct dialysate quantification in patients with acute renal failure. Methods: The dialysis dosewas measured by urea reduction rate (URR), Kt/V (spKt/V, eKt/V) and urea extracted mass in the dialysate (partial dialysate collection by automatic device)in acute renal failure (ARF) patients submitted to extended dialysis in intensive care unit (ICU). Chronic renal failure (CRF) patients were the control group.Results: Eleven extended hemodialysis sessions in eight patients with ARF and eight conventional hemodialysis sessions in five CRF patients wereevaluated. The URR was higher in CRF patients (67%; 62-74% vs 54%; 37-57%; P<0.01) as the spKt/V (1.31;1.15-1.62 vs 0.90;0.55-1.01; P<0.01) andeKt/V (1.15; 1.03-1.44 vs 0.69;0.47-0.92; P<0.01). There was no difference regarding the urea extracted mass in the dialysate in the conventional (32.6 g;24.4-56.1) and extended hemodialysis (31.8 g; 18.2-88.8). Conclusions: In spite of CRF patients have received a higher dialysis dose when evaluated byURR and Kt/V, there was no difference in the urea extracted mass in the dialysate. The classical urea kinetic model may be not applicable for ARF patientsand the evaluation of the dialysate can be an alternative for measurement of dialysis dose in these patients.

Nefrotoxicidade dos aminoglicosídeos / Aminoglycoside nephrotoxicity

Aminoglicosídeos são antibióticos de amplo uso clínico, em função de sua eficácia contra bacilos gram-negativos e de seu sinergismo positivo com outros antibióticos no tratamento de infecções por agentes gram-positivos. São muito utilizados na prevenção e no tratamento de infecções pós-operatórias em cirurgia cardíaca. O principal efeito colateral desta classe de antibióticos é a nefrotoxicidade, que pode ocorrer em até 20 por cento dos pacientes. Embora usualmente reversível, a lesão renal causa maior tempo de internação e, conseqüentemente, maiores custos. Ainda mais importante é o fato de nefrotoxicidade estar associada a maior mortalidade nestes pacientes. Existem alguns fatores de risco conhecidos para nefrotoxicidade, bem como algumas medidas de prevenção. Esta revisão irá descrever os aspectos mais relevantes deste importante efeito colateral do tratamento com aminoglicosídeos.

Aminoglycoside are frequently used due to its high efficacy against gram-negative bacteria and positive synergism with other antibiotics against gram-positive organisms. They are commonly used for prevention and treatment of infection complications after cardiothoracic surgery. The principal side effect of this class of antibiotics is nephrotoxicity, which may occur in up to 20 percent of the exposed patients. Although usually reversible, aminoglycoside-induced renal injury prolongs hospitalization time and increase patients cost. Even more important, the occurrence of nephrotoxicity is associated with higher patient mortality. There are some known risk factors for nephrotoxicity development and some measures that may prevent it. This review will cover the most relevant aspects of this important side effect of aminoglycoside therapy.

Hiperplasia gengival induzida por ciclosporina A / Ciclosporine A-induced gingival hyperplasia

O crescente uso da ciclosporina A (CSA) em transplantes de órgäos e no tratamento de doenças auto-imunes aumentou a incidência de seus efeitos adversos, entre eles a hiperplasia gengival (HG). Esta acarreta problemas estéticos, de fala, mastigaçäo e de erupçäo dentária nos pacientes afetados. A prevalência de hiperplasia gengival induzida por ciclosporina varia nos diversos estudos, podendo chegar a 85 por cento, dependendo do critério utilizado para seu diagnóstico. Esta revisäo aborda aspectos etiológicos, histológicos, de quadro clínico, prevençäo e tratamento desta importante lesäo

Comparaçäo da nefrotoxicidade experimental de duas formulaçöes de microemulsäo de ciclosporina A / Comparison between the experimental nephrotoxicity of two cyclosporine A microemulsion formulations

O custo elevado das drogas usadas nos esquemas imunossupressores de doentes trtansplantados tem levado à procura de opçöes para a diminuíçäo de gastos relacionados a seu uso. Uma das alternativas propostas é a utilizaçäo de drogas genéricas menos caras em vez de drogas de referência. Evidentemente essa manobra só poderá ser realizada se a droga genérica for similar à droga de referência em termos de equivalência, eficiêcia e toxicidade. O objetivo deste estudo foi comparar a nefrotoxicidade de uma nova formulaçäo de microemulsäo de ciclosporina A genérica (Sigmasporin, CsA 1) à microemulsäo de referência (CsA 2). Utilizou-se um modelo experimental de nefrotoxicidade crônica de CsA, em que a depleçäo de sal na dieta provoca fibrose interticial e queda da filtraçäo glomerular em ratos tratados com CsA similares às observadas em pacientes com nefrotoxicidade crônica pela droga. Os animais, mantidos em dieta hipossódica, foram divididos em três grupos de tratamento: CSA 1, recebendo 15 mg/kg/dia de Sigmasporin por gavagem; CsA 2, recebendo 15 mg/kg/dia de Sandimmun por gavagem; e grupo-controle, recebendo apenas o veículo das drogas ativas por gavagem na dose de 1 ml/kg/dia. Essa nova formulaçäo genérica de microemulsäo de CsA (Sigmasporin) apresentou perfil de nefrotoxicidade experimental funcional e estrtural absolutamente similar à microemulsäo de referência (Sandimmun).(au)