Patogenia del fenómeno de Raynaud / Pathogenesis of Raynaud's phenomenon

El fenómeno de Raynaud consiste en una respuesta vascular exagerada al frío o al estrés emocional, que se manifiesta por un cambio trifásico de coloración en la circulación terminal. Esta reacción afecta a un 3 por ciento a 20 por ciento de la población, presenta un predominio femenino, y puede ser primario o secundario a otra patología. Este fenómeno puede ser clasificado en dos grupos, según su etiología y complicaciones: Raynaud primario y Raynaud secundario, o síndrome de Raynaud. El eje del Raynaud primario se basa en la existencia de un sistema de retroalimentación positiva de los fenómenos regulatorios neuronales, endoteliales y musculares. En el síndrome de Raynaud, la secuencia de eventos, en cambio, depende fundamentalmente de la etiología basal. en el caso de la esclerodermia, principal causante del Raynaud secundario, se describen niveles aumentados de factores endoteliales, tales como la endotelina 1, óxido nítrico y el anión superóxido, los que ejercen sus efectos mediante sus propiedades vasoactivas profibróticas. Además, se describen otros factores citotóxicos, como autoanticuerpos, citoquinas y factores del complemento que llevan a la activación del sistema inmunológico y daño secundario.

Raynaud's phenomenon is an exaggerated vascular response to cold or emotional stress, and is manifested by a triphasic change in the color of the terminal circulation. This reaction affects 3 percent to 20 percent of the population, has a female predominance, and may be primary or secondary to other pathology. This phenomenon can be classified into two groups according to their etiology and complications: primary and secondary Raynaud, also called Raynaud's syndrome. The pathogeny of primary Raynaud is centered on a positive feedback loop between the neuronal, endothelial and muscle regulatory systems. The sequence of events in the secondary Raynaud, on the other hand, depends primarily on its etiology. In the case of scleroderma, the main cause of secondary Raynaud, there have been reported increased levels of endothelial factors such as endothelin 1, nitric oxide and superoxide anion, which exert their effects through its vasoactive and pro-fibrotic properties. Also there have been described other cytotoxic factors such as autoantibodies, cytokines and complement factors that lead to activation of the immune system and secondary damage.

Níveis circulantes de estradiol, estrona e gonadotrofina, após a administraçåo de 17 beta-estradiol ativo por via oral, em mulheres após a menopausa / Circulating estradiol, estrone and gonadotropin levels following the administration of orally active 17 B-estradiol in postmenopausal women

A ingeståo de um único comprimido contendo 2mg de 17 beta-estradiol micronizado (E2) resultou em acentuado aumento das concentraçöes séricas de E2 e estrona (E1), em 9 mulheres após a menopausa. O aumento do E2 circulante se tornou significativo dentro de 2 horas, atingiu o pico (110 pg/ml; 437 por cento de aumento) em 5 horas, e permaneceu significativamente elevado em 8 horas após o tratamento. Em 24 horas, a concentraçåo sérica de E2 nåo diferiu significativamente da básica. Ao contrário, foi observado um aumento mais rápido (dentro de 1 hora) e pronunciado (4 vezes) na concentraçåo sérica de E1. O aumento continuou até ser atingido um pico (467 pg/ml; 2.000 por cento) em 6 horas após o tratamento. A seguir, a concentraçåo sérica de E1 decdlinou progressivamente, mas continuou significativamente elevada (140 pg/ml; P<0,01) em 24 horas após o tratamento. As concentraçöes séricas de FSH e LH se mostraram significativamente reduzidas em 6 e 3 horas, respectivamente, e ambas as gonadotrofinas permaneceram significativamente reduzidas em 24 horas após a ingeståo de E2. As relaçöes de E1:E2 em circulaçåo aqui relatadas (ca.3-6) foram muito superiores às observadas por outros investigadores após a administraçåo endovenosa de E2 (i.e. < 1). Assim, os resultados mostram que o E2 micronizado por via oral é rapidamente absorvido, e que, durante esse processo, uma porçåo significativa do hormômio se converte em E1 no trato gastrintestinal. Além disso, 2 mg de E2 oral exercem significativa atividade biológica, conforme demonstrado pela supressåo de gonadotrofina do soro. (J Clin Endocrinol Metab 40:518, 1975)