ABSTRACT
Resumen El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC) es una neoplasia heterogénea letal entre los hombres. 30% de los tumores acumulan errores deletéreos en genes implicados en la respuesta al daño del ADN (DNA damage response en inglés, DDR). Algunos de estos genes asociados a cáncer son BRCA 1 y BRCA 2. Mutaciones en estos genes favorecen la pérdida o la modificación de la función provocando un cambio permanente y transmisible, lo que conduce al desarrollo de cáncer de próstata agresivo. El objetivo del estudio fue identificar mediante secuenciación dirigida (Next-generation sequencing; NGS) variantes génicas de BRCA 1 y BRCA 2 en el genoma de pacientes con CPRC del Hospital Central Militar. Es importante destacar que los resultados demostraron una serie de alteraciones clínicas, así como una pérdida de la función de las proteínas relacionadas con mecanismos de reparación del ADN. Curiosamente, algunas de las variantes en el gen BRCA, de las que se informa aquí, son de significado incierto, lo que nos ha sido comunicado por primera vez.
Abstract Metastatic castration-resistant prostate cancer (CRPC) is a heterogeneous lethal neoplasm among men. 30% of tumors harbor deleterious errors in genes involved in the DNA damage response (DDR). Some of these cancer-associated genes are BRCA 1 and BRCA 2. Mutations to these genes favor loss or modification of function causing a permanent and transmissible change, leading to the development of aggressive prostate cancer. The aim of the study was to identify by Next-generation sequencing (NGS) BRCA 1 and BRCA 2 gene variants in peripheral blood of patients with CRPC at the Hospital Central Militar. Importantly, the results demonstrated a number of clinical alterations, as well as a loss of function of proteins related to DNA repair mechanisms. Interestingly, some of the variants in the BRCA gene, reported here, are of uncertain significance, which has been reported to us for the first time.
ABSTRACT
El cáncer cérvico-uterino (CaCU) representa el 6% de todas las neoplasias malignas en mujeres. Evidencia epidemiológica y molecular implican al virus del papiloma humano (VPH) en la etiopatogenia del CaCU y los genotipos más frecuentemente asociados son el 16 y 18 (VPH-16 y -18). La radioterapia (RT) y la quimiorradiación (RT-QT) son las dos modalidades de tratamiento primario para el CaCU, con tasas variables de resistencia o persistencia de la enfermedad. El objetivo de este trabajo fue estudiar, por primera vez, la respuesta tumoral antes, durante y después de la RT y la RT-QT y analizar la carga viral de VPH-16 y -18 en pacientes mexicanas con CaCU. Se obtuvieron muestras de tejido tumoral en pacientes con CaCU: antes, durante y después de la RT y RT-QT, se determinó el número de copias absolutas del VPH-16 o -18 y se estudió la respuesta en relación a la carga viral por PCR en tiempo real. La disminución de la carga viral de VPH para RT-QT y RT fue de 100 y 62%, respectivamente. Se observó una mejor respuesta con la modalidad de tratamiento combinado, por lo que se sugiere que la carga viral de VPH (-16 y -18) podría ser un potencial indicador para evaluar la respuesta de ambos tratamientos en el CaCU.
Cervical cancer (CaCU) represents 6% of all malignancies in women. Molecular and epidemiological evidence relate the human papilloma virus (HPV) with the pathogenesis of the CaCU genotypes, the most frequent genotypes being 16 and 18 ( VPH-16 and -18). Radiotherapy (RT) and chemoradiotherapy (ChRT) are the two primary treatment modalities for CaCU, with variable rates of resistance or persistence of the disease. The aim of this work was to study for the first time, the tumorai response before, duríng and after RT and RT-QT and analyze HPV-16 and -18 viral load in a Mexican population with CaCU. Samples of tumor tissue were collected from patients with CaCU: before, duríng and after RT and ChRT. The absolute number of HPV-16 or -18 copies was determined, and the response related with viral load in both treatments was studíed by real-time PCR-based in fluorescence. The percentage of decrease ín HPV viral load for ChRT and RT was 100% and 62%, respectívely With ChRT, the response was better than with RTalone. HPV (-16 and -18) viral load ís suggested to be a potentíal índícator to evalúate CaCU response in both treatments.