Diagnóstico molecular de un caso de Deficiencia de Acil CoA Deshidrogenasa de Cadena Media (MCADD) detectado por MS/MS / Molecular diagnosis of a case of Acyl CoA dehydrogenase medium chain (MCADD) detected by MSIMS

La deficiencia de Acil CoA Deshidrogenasa de Acidos Grasos de Cadena Media (MCADD) es el trastorno de la B-oxidación más comúnmente diagnosticado en humanos. Se hereda de forma autosómica recesiva y presenta una frecuencia que varía entre 1:4900 y 1:25000. La mutación más frecuente es la A985G que se observa en condición homocigoto en 81 por ciento de los casos y heterocigoto compuesto en 18 por ciento. El bloqueo enzimático lleva a la acumulación de ésteres de acilcarnitinas de cadena media lo cual permite la detección temprana de la enfermedad mediante el análisis de Espectrometría de Masas (MS/MS) y su posterior confirmación molecular. El primer caso de MCADD en Costa Rica fue detectado por MS/MS en el Laboratorio Nacional de Tamizaje y la presencia de la mutación A985G fue confirmada por métodos moleculares. La mutación afecta una región lejana del sitio activo que participa en el empaquetamiento de la proteína, proceso que es asistido por las chaperonas moleculares. Hasta la fecha, el paciente permanece asintomático lo cual podría explicarse por una serie de factores genéticos y ambientales que permiten mantener, parcialmente, la actividad de la enzima

Evolution and innovations of the National Neonatal and High Risk Screening Program in Costa Rica: [review]

We present the evolution, organization and results of the National Neonatal and High Risk Screening Program in Costa Rica (PNT). This program has been working uninterruptedly for more than fourteen years. Costa Rica currently has a literacy rate of 95%. To August 2004 the rate of infant mortality was 9.74 per 1000 births and to 2003, life expectancy was 76.3 years for men and 81.1 years for women. The control of infectious and parasitic diseases, as well as of severe malnutrition, has given room to a prevalence of chronic diseases with a pathology profile similar to that of a developed country. The clinical observation, mainly starting from early 70s, of a growing number of patients with mental retardation and other disabilities caused by congenital hypothyroidism and hereditary metabolic diseases that could have been prevented in many cases with an early diagnosis and opportune treatment, led us to the decision to implement a systematically massive neonatal screening for these diseases. The presence of a single Public System of Social Security in Costa Rica, which currently includes from primary health care up to the hospitals of tertiary attention, with a single Children's Hospital for the whole country, as well as communication facilities, are factors that offered, in principle, favorable conditions for this effort, even for a developing country. To September 2004, 835,217 children have been screened. There is a coverage of 95.1% of the newborns in the country. Also to this date, 259 children with congenital hypothyroidism, 18 with phenylketonuria, 20 with the maple syrup disease, 30 with congenital adrenal hyperplasia and 10 with galactosemia have been detected, confirmed and treated, for a total of 337 children that were spared of mental retardation, other disabilities and even death. Massive neonatal screening for organic acidemias recently started in June of 2004. Cystic fibrosis is under a pilot study and the screening for hemoglobinopathies and...

Tamizaje neonatal de fibrosis quística en Costa Rica: razones para apoyarlo o refutarlo / Newborn screening of cystic fibrosis in Costa Rica: reason to support it or to refute it

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad caracterizada por obstrucción pulmonar crónica y malabsorción secundaria a insuficiencia pancreática exócrina. Debido a fenotipos variados con respecto al anterior, en algunas ocasiones el diagnóstico se establece tardíamente; luego de varios episodios de exacerbación pulmonar o gastrointestinal, que comprometen la salud general de quienes la padecen. La confirmación se realiza por medio de una determinación de cloruros en sudor, identificación de la mutación genética o medición del potencial eléctrico en la mucosa nasal. En Costa Rica se diagnosticaron como mínimo 7 casos por año en los últimos 4 años para una incidencia calculada en 1.5 por 10000 nacidos vivos, tomando únicamente aquellos casos de fenotipo más severo. Desde hace varios años se cuenta con la capacidad para el tamizaje neonatal de la FQ, desarrollado bajo el supuesto de que el curso de la enfermedad es modificable si el paciente se trata en forma temprana. Pese a lo razonable de esta intervención, aun existe controversia sobre la conveniencia de aplicar estos programas. Dentro de los puntos en discutibles se citan: los estudios no son totalmente claros sobre el beneficio a nivel pulmonar del tamizaje neonatal, se dice que aún con un diagnóstico temprano no se elimina el daño pulmonar, solamente se propone; además algunos estudios concluyen que no hay diferencia en peso, talla e índice de masa corporal después de los primeros años de vida. Dentro de las razones que apoyan el tamizaje: se mejora la calidad del niño en sus primeros años, disminuye las infecciones a repetición y malnutrición y merjora la confianza de los padres en el médico. Este artículo prentende considerar la conveniencia de incluir la FQ en el programa Nacional de Tamizaje y sus posibles repercusiones desde el punto de vista ético, social y económico en Costa Rica. Palabras clave: Fibrosis quística, tamizaje neonatal, inmunotripsina reactiva, CFTR, canal de cloruros

Tamizaje de delecciones en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) o Becker-Kiener (BMD) mediante PCR Multiplex en Costa Rica, 1998-2000 / Screening of delections in patients with muscular dystrophy of Duchenne (DMD) or Becker-Kiener (BMD) by means of PCR multiplex in Costa rica, 1998-2000

Objetivo: Iniciar los estudios genéticos moleculares sobre las distrofinopatías en Costa Rica. Materiales y Métodos: Treinta y un pacientes varones, diagnosticados con distrofia muscular, que podrían ser distronofinopáticos fueron reevaluados clínicamente. Veintitrés mostraron un fenotipo de DMD y dos de BMD. Seis no mostraron síntomas definitivos de distrofinopatías. ADN de los pacientes fue analizado mediante PCR-múltiplex en búsqueda de delecciones en el gen de la distrofina. También se realizó un diagnóstico prenatal a una portadora obligada. Resultados: Diez pacientes presentaron delecciones: en uno abarca 23 exones (del 23 al 25), en dos ocho exones (del 45 al 52 y del 12 al 19), en otro siete exones (del 60 al 66), en dos seis exones (del 45 al 50), en cuatro pacientes de la deleción comprende un único exón; el 52 en dos de ellos, el 19 y el 44. Los seis pacientes con diagnóstico dudoso no mostraron deleciones. Un hijo de la portadora obligada, afectado con DMD tiene una deleción de 37 exones (del 6 al 42), mientras que el feto no la tiene. Conclusión: El trasplante de síntomas entre las distintas distrofias musculares, la falta de pruebas diagnósticas de laboratorio y de especialistas en el dianóstico diferencial evidencian la necesidad de implementar métodos diagnósticos más discriminantes en Costa Rica. La identificación de pacientes con deleciones permite buscar estas mutaciones en las mujeres conposible riesgo de ser portadoras y que así reciban mejor consejo genético. Palabras clave: distrofia muscular, Duchenne Becker-Kiener, herencia ligada al cromosoma X, diagnóstico molecular, distrofina, distrofinopatía, deleción, PCR-múltiplex.

Aumento de rupturas cromosómicas en niños con anemia por deficiencia de hierro / Increase of chromosomal breakage in children with iron deficiency anemia

Se trató de establecer la relación entre la presencia de fracturas cromosómicas y la anemia por deficiencia de hierro en niños. De 16 niños que cumplieron los requisitos pra la investigación, 7 corresponden al grupo en estudio y 9 a casos control. Los niños se evaluaron antes y después de 3 meses del tratamiento con sulfato ferroso. Se analizó un promedio de 79 mitosis por niño, obtenidos por cultivo de linfocitos de sangre periférica, encontrándose un mayor porcentaje, estadísticamente significativo (p=0.0037) de fracturas cromosómicas en los niños anémicos con respecto a los controles. Posterior al tratamiento, la reducción del número de fracturas fue también estadísticamente significativa (p=0.0335), pero sin alcanzar las cifras de los controles, a pesar de la normalización de los valores hematológicos

El zinc plasmático y su relación con los percentiles de crecimiento de niños costarricenses en áreas urbanas / Plasma zinc and its relation with growth percentiles in urban Costa Rican children

El presente estudio reporta la relación de los percentiles de crecimiento con algunos indicadores del estado nutricional de Zinc, en un grupo de 114 niños costarricenses con edades entre los seis y los 14 meses. Se seleccionaron de áreas urbanas pobres en la provincia San José, mediante el sistema de muestreo por conglomerados. Para medir la adecuación nutricional de zinc se utilizó el valor de zinc plasmático, el valor en el plasma de las principales proteínas relacionadas con su transporte (albúmina y alfa 2 macroglobulina) y de la proteína transportadora del retinol (P.T.R) como indicador de disponibilidad de zinc a nivel hepático. En el 14 por ciento de los casos los niveles plasmáticos de zinc están por debajo del límite inferior normal (< 70 ug/dl) que estadísticamente encontramos con confiabilidad del 95 por ciento para los niños con percentiles normales de crecimiento (peso/talla, edad/talla, mayores del 10 percentil). Es en este grupo de niños normales (55 por ciento) donde se encuentran la mayoría de los dieciseis casos con niveles subnormales de zinc. Los niños con concentraciones menores de 70 ug/dl de zinc en al plasma y los que tenían valores normales no mostraron diferencias significativas (p <0.05), ni relación con las categorías de estado nutricional según medidas antropométricas y bioquímicas del estudio (albúmina, alfa 2 macroglobulina y P.T.R). En los niños con desgaste y achicamiento, se encontraron concentraciones promedio de zinc plasmático significativamente mayores (p <0.05), de 123.7 ug/dl. El 37.2 por ciento de los niños se localizan por debajo del 10 percentil (edad/talla, peso/talla) sin relación con los indicadores de deficiencia de zinc, reportada como factor ambiental que contribuye a la frecuencia de retraso en el crecimiento en determinados grupos de población

Relacion entre sindrome de Down, edad materna y presencia de translocaciones cromosomicas. / Relation of Down's syndrome, maternal age and chromosomic translocations presence

Se realizaron estudios citogeneticos en 28 ninos con sindrome de Down de la Escuela de Ensenanza Especial "Fernando Centeno Guell", hijos de madres con edades entre los 16 y 30 anos, con el objeto de determinar el porcentaje de translocaciones presentes en la muestra. Se encontraron 2 ninos con translocaciones de un cromosoma 21 u, otro del grupo G (7,1 por ciento) y um nino con translocaciones de un cromosoma 21 a um cromosoma del grupo D (3.6 por ciento), los tres con un numero cromosomico de 46. No se encontraron alteraciones cromosomicas en ambos padres de los ninos con translocaciones, ya que rehusaron el estudio a pesar de amplia informacion. Consideramos de interes comunicar esos hallazgos preliminares, con el fin de motivar la extension de programas prevetivos similares a poblaciones de alto riesgo

Epidemiologia del bocio endemico en Costa Rica. / Epidemiology of endemic goiter in Costa Rica

En Costa Rica, donde el bocio endemico constituia un problema de salud publica, se llevo a cabo el presente estudio con el proposito de conocer la prevalencia actual de ese padecimiento. De acuerdo con los resultados, se puede senalar una notable disminucion en dicha prevalencia, como probable efecto del programa iniciado en 1971 en el nivel nacional para fortificar con yodo a la sal de consumo

Valoracion de la reserva pancreatica en insulina con perfusion de arginina / Evaluation of isulin pancreatic reserve with arginine perfusion

Se evalua la reserva insulinica de las celulas beta de los islotes de Langerhans mediante perfusion de arginina al 10% en 64 ninos (29 varones, 35 ninas) de edades comprendidas entre 3 anos 9 meses y 13 anos 4 meses; referidos al Servicio de Endocrinologia del Hospital Nacional de Ninos "Dr. Carlos Saenz Herrera" por retraso estatural y crecimiento lento. Se distribuyen en tres grupos: grupo A normal grupo B con retraso estatural sin patologia endocrina pero con patologia sistemica asociada; Grupo C con retraso del crecimiento en relacion a deficit de GH. Se determina glicemia, insulina y GH.Se encuentra significativa elevacion de la insulinemia a los 60 minutos excepto en dos ninos del grupo C, cuya respuesta maxima se obtuvo a los 30 minutos. No se encontro diferencia en el analisis de las insulinemias de los tres grupos entre si. Se obtuvo GH pero no en el Grupo C