The role of intermittent continuous glucose monitoring in a successful outpatient transition from insulin to glibenclamide in a patient with transient neonatal diabetes

SUMMARY Neonatal diabetes mellitus (NDM) is a monogenic form of diabetes occurring mainly in the first 6 months of life. Approximately 30% of transient NDM (TNDM) cases will have an activating mutation in the KATP channel genes ABCC8 and KCNJ11. The majority of the patients with KCNJ11 mutations who are receiving insulin treatment can be transferred to treatment with sulfonylurea (SU), with an improvement in metabolic control and quality of life. Intermittent continuous glucose monitoring (iCGM) is used to assess the current and retrospective interstitial glucose, providing information such as hypo/hyperglycemia tendency and time on target. This case report describes the use of iCGM in the transition from insulin treatment to glibenclamide in a patient with TNDM caused by a pathogenic variant of KCNJ11. This is the first report of a successful outpatient transition from insulin to glibenclamide, in a Brazilian child with TNDM using iCGM (FreeStyle Libre@). The remote monitoring and online management allowed the patient to safely stay at home during the transition from insulin to SU, especially important in the context of the COVID-19 pandemic. We conclude that iCGM is a helpful tool in cases of NDM and should be used to increase safety and speed up dose adjustments in outpatient transition from insulin to glibenclamide.

Efficacy of a glucose meter connected to a mobile app on glycemic control and adherence to self-care tasks in patients with T1DM and LADA: a parallel-group, open-label, clinical treatment trial

ABSTRACT Objective: The main aim of the study was to evaluate the patients' glycemic control and adherence to self-care tasks. Materials and methods: Patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) or latent autoimmune diabetes of the adult (LADA) using a multiple daily injection (MDI) regimen with carbohydrate counting (n = 25, Subgroup B) or fixed insulin dose (n = 25, Subgroup C) were allocated to use the application (app) for 12 weeks. Both subgroups were compared with each other and against a control group (n = 25, Group A) comprising patients with T1DM or LADA treated with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) in a parallel-group, open-label, clinical treatment trial. All patients had glycated hemoglobin (A1C) levels measured and were asked to fill out the Diabetes Self-Management Profile (DSMP) questionnaire at study start and end. The patients were instructed to measure capillary glucose six times daily in study weeks 4, 8, and 12. Results: Mean A1C levels decreased 0.725% in Subgroup C in intragroup analysis (p = 0.0063), and had a mean variation of 0.834% compared with Group A (p = 0.003). Mean DSMP scores increased 5.77 points in Subgroup B in intragroup analysis (p = 0.0004) and increased by a mean of 6.815 points in relation to Group A (p = 0.002). Conclusion: OneTouch Reveal improved both A1C levels and DSMP scores in patients with T1DM or LADA compared with standard treatment (CSII).

Characteristics of type 1 diabetes mellitus in children and adolescents with Down's syndrome in an admixed population

ABSTRACT Objective: People with Down's syndrome (DS) have a higher risk of developing type 1 diabetes mellitus (T1D) and may have specific clinical features compared to T1D patients without DS. This study evaluated the clinical and laboratory aspects of T1D in children and adolescents with DS in an admixed population. Subjects and methods: A case-control study comparing patients with T1D and DS (T1D+DS) to patients with T1D without DS (T1D controls) from two tertiary academic Hospitals in São Paulo, Brazil. Results: The sample consisted of 9 patients with T1D+DS and 18 T1D age and sex-matched controls. Anti-glutamic acid decarboxylase 65 antibodies were positive in 7/7 of the 9 T1D+DS patients, confirming the presence of diabetes autoimmunity in this group. Mean age at diagnosis of T1D was 4.9 ± 3.9 years in the T1D+DS group and 6.4 years ± 3 in the T1D control group; early diagnosis (<2 years old) occurred in three T1D+DS patients but only in one T1D control patients, both suggesting lower age of diagnosis in T1D+DS group, although without statistical significance (p = 0.282 and p = 0.093, respectively). The T1D+DS group presented lower total insulin dose (0.7 IU/kg/day ± 0.2) and HbA1c (7.2% ± 0.6) than the control group (1.0 IU/kg/day ± 0.3 and 9.1% ± 0.7, respectively) (p = 0.022 and p = 0.047, respectively). Conclusion: We confirmed the autoimmune etiology of diabetes in people with DS in this admixed population. T1D+DS patients developed diabetes earlier and achieved better metabolic control with a lower insulin dose than T1D controls. These findings are in agreement with previous studies in Caucasian populations.

Infections in children with diabetes / Infecções na criança com diabetes

Abstract Objective The association between diabetes mellitus and infections is very common. These infections, even when mild, interfere with blood glucose control. The aim of this review is to describe infections that occur in children and adolescents with DM, as well as to provide recommendations on glycemia management during these episodes. Source of data A non-systematic review was carried out in the PubMed database, using the terms "diabetes mellitus," "infection," "children," and "adolescents." The most relevant publications were selected. Synthesis of data In addition to the usual community diseases, some infections may occur predominantly in diabetic patients, especially when there is inadequate glycemic control, and common infections can be more severe in these patients. Alterations caused by the disease itself and the immune response are responsible for the risk of higher frequency and severity of infections. During infections, an increase in blood glucose occurs and usually an increase in insulin dose is required. Conclusions Pediatric patients with diabetes have some immune system disorders that, when associated with high glycemia, increase the risk of infections and their severity, and should be promptly identified and treated. The presence of an infectious condition, in turn, raises blood glucose and increases the risk of decompensation, and pediatricians should be cautioned to intensify monitoring and insulin therapy, and to avoid the risk of DKA. It should also be noted that many infections are preventable and can be avoided with adequate vaccine coverage.

Resumo Objetivo A associação entre diabetes mellitus e infecções é muito frequente. Essas infecções, mesmo quando leves, interferem no controle da glicemia. O objetivo desta revisão é descrever as infecções que ocorrem em crianças e adolescentes com DM, bem como orientar o manejo glicêmico nestes episódios. Fonte dos dados Foi feita uma revisão não sistemática na base de dados PubMed, com os termos "diabetes mellitus", "infecção", "crianças" e "adolescentes". Foram selecionadas as publicações mais relevantes. Síntese dos dados Além de infecções comunitárias habituais, algumas infecções ocorrem predominantemente no paciente com diabetes, principalmente quando não há um controle glicêmico adequado, e infecções comuns podem ser mais graves nesse paciente. Alterações da própria doença e da resposta imune, em conjunto com alterações do microbioma, são responsáveis pela maior frequência e gravidade das infecções. Durante as infecções, ocorre um aumento da glicemia e habitualmente é necessário o aumento da dose de insulina. Conclusões O paciente pediátrico com diabetes apresenta algumas desordens imunes que, quando associadas a elevaçao da glicemia, aumentam o risco de infecção e sua gravidade. A presença da infecção, por sua vez, eleva a glicemia e aumenta o risco de descompensação. Desta forma, a monitorização da glicemia, bem como o aumento da dose de insulina, são fundamentais para evitar o risco de cetoacidose diabética. Destaca-se ainda que muitas infecções são imunopreveníveis e podem ser evitadas com uma cobertura vacinal adequada.

Dyslipidemia in young patients with type 1 diabetes mellitus

Objective The association between type 1 diabetes mellitus (T1D) and dyslipidemia (DLP) increases the risk of cardiovascular disease (CVD). The aim of this study was to evaluate the presence of dyslipidemia in young T1D patients.Materials and methods The study design was cross-sectional and descriptive. We reviewed medical records of T1D patients followed at an endocrinology service, from 1998-2012. Data collected: gender, actual age and age at diagnosis, duration of T1D since diagnosis, body mass index (BMI), pubertal stage, glycemic control (GC) determined by glycated hemoglobin (HbA1c), total cholesterol (TC), HDL, LDL, triglycerides (TG). To analyze lipid profile and metabolic control, we used the Brazilian Society of Diabetes Guidelines.Results Were included 239 T1D patients, 136 (56.9%) females; mean ± SD: actual age 15.7 ± 5.0 years and at T1D diagnosis 7.3 ± 3.9; T1D duration 10.6 ± 6.4 years, 86.6% puberty, 15.1% overweight. The prevalence of DLP was 72.5%, 63.3% females, 86.6% puberty, mean ± SD: actual age 15.4 ± 4.8 years and at T1D diagnosis 7.2 ± 4.1 years, duration of T1D 10.7 ± 6.1 years. We found high-CT in 56.7%, low-HDL = 21.7%, high LDL = 44.0%, high-TG = 11.8%. Between females with DLP, 83.5% was in puberty. We find correlation between the presence of DLP, a poor GC and BMC.Conclusion We found a high prevalence of DLP in young patients with T1D, particularly in puberty females. Programs targeting the prevention of dyslipidemia should be adopted, especially for this group, in order to prevent/delay chronic complications and cardiovascular disease. Arch Endocrinol Metab. 2015;59(3):215-9.

Mild adrenal insufficiency due to a NROB1 (DAX1) gene mutation in a boy presenting an association of hypogonadotropic hypogonadism, reduced final height and attention deficit disorder / Insuficiência adrenal leve causada por mutação do gene NR0B1 (DAX1) em menino com uma associação de hipogonadismo hipogonadotrófico, baixa estatura final e transtorno de déficit de atenção

Mutation on NROB1 (DAX1) gene can cause different phenotypes of adrenal insufficiency in infancy. Long-term evolution of these patients shows that it is possible to have an association with hypogonadotropic hypogonadism. In this article we describe the evolution of a patient with NROB1 gene mutation, diagnosed with a mild form of adrenal insufficiency, and we highlight the presence of hypogonadotropic hypogonadism and short stature, besides the presence of attention deficit disorder. Such associations should make physicians aware during the follow-up of patients with this disease.

Mutações no gene NROB1 (DAX1) podem levar a quadros de insuficiência adrenal com diferentes formas de apresentação na infância. A evolução a longo prazo desses pacientes mostra que pode haver associação com hipogonadismo hipogonadotrófico. Neste artigo, relatamos a evolução de um paciente com uma mutação do gene NROB1, diagnosticado com uma forma leve de insuficiência adrenal, na qual chamamos a atenção para a evolução com hipogonadismo hipogonadotrófico e baixa estatura final, além de apresentar transtorno de déficit de atenção. Tais associações devem ser motivo de atenção para os médicos no seguimento de pacientes portadores dessa alteração.

Update on diagnosis and monitoring of cystic fibrosis-related diabetes mellitus (CFRD) / Atualização no diagnóstico e acompanhamento do diabetes melito relacionado à fibrose cística (DRFC)

Cystic fibrosis (CF) is the most common recessive autosomal disease among Caucasian. Children with CF have benefitted from advances in medical and nutritional treatments, and this can be gleaned from the improvement in the survival of these patients. The increase in the survival rate brought with it the appearance of co-morbidities related to CF. Nowadays cystic fibrosis-related diabetes (CFRD) is considered the most common complication associated with CF. It can appear as early as infancy or adolescence, and its prevalence can be as high as 50 percent in adult patients. Because of its high prevalence, difficulties in early detection and the risks involved, in recent years several studies and consensuses have focused on this condition, adding information about the epidemiology, pathophysiology, prognosis and treatment of CFRD. The main aspects of these new concepts, as well as the current recommendations for its diagnosis and follow-up, will be presented in this study.

Fibrose cística (FC) é a doença autossômica recessiva mais comum nos caucasianos. Avanços no tratamento da FC acarretaram aumento na sobrevida dos pacientes, que trouxe o aparecimento de comorbidades relacionadas à doença. Atualmente, o diabetes relacionado à fibrose cística (DRFC) é considerado a complicação mais comum associada à FC, podendo aparecer já na infância ou adolescência, chegando a atingir até 50 por cento dos pacientes adultos. Em virtude da alta prevalência, das dificuldades de diagnosticar precocemente e das graves consequências para os pacientes, nos últimos anos vem crescendo a preocupação com a detecção e o tratamento precoces do DRFC. Vários grupos têm se dedicado a procurar evidências e desenvolver consensos com o objetivo de orientar o diagnóstico e o acompanhamento dessa comorbidade. Neste artigo apresentamos os principais aspectos dessa evolução, bem como as atuais recomendações no acompanhamento de pacientes com DRFC.

Near-final height in patients with congenital adrenal hyperplasia treated with combined therapy using GH and GnRHa / Altura quase normal em pacientes com hiperplasia adrenal congênita tratados com a combinação de GH e GnRHa

INTRODUCTION: Intrinsic limitations of glucocorticoid therapy in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH) determine frequent loss in final height. The association of secondary central precocious puberty and early epiphyseal fusion is also frequent. In these conditions, GnRHa treatment alone or in combination with GH has been indicated. OBJECTIVES: This is a retrospective study, describing the estatural findings of CAH patients with significant decrease in height prediction, who were submitted to combined GH plus GnRHa therapy up to near-final height. SUBJECTS AND METHODS: We studied 13 patients, eight females and five males, eight with the classical and five with the nonclassical form of the disorder. Treatment with hydrocortisone (10-20 mg/m²/day) or prednisolone (3-6 mg/kg/day) was associated with GnRHa (3.75 mg/months) for 4.0 (1.5) years, and GH (0.05 mg/kg/day) for 3.6 (1.4) years. RESULTS: Stature standard deviation score for bone age improved significantly after GH treatment, becoming similar to target height at the end of the second year of GH treatment. CONCLUSION: We conclude that combined GH plus GnRHa therapy can be useful in a subset of CAH patients with significant reduction of predicted final height associated with poor hormonal control and central precocious puberty.

INTRODUÇÃO: As limitações intrínsecas da terapia com glicocorticoides em pacientes com hiperplasia adrenal congênita (HAC) frequentemente determinam menor altura final. Também é frequente a associação de puberdade precoce central secundária e fusão epifisária precoce. Nessas condições, tem sido indicado o tratamento com GnRHa sozinho ou em combinação com o GH. OBJETIVOS: Este é um estudo retrospectivo que descreve os achados de altura em pacientes com HAC que apresentavam diminuição significativa na altura predita e que foram submetidos ao tratamento combinado de GH com GnRHa até a altura quase normal. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudamos 13 pacientes, oito do sexo feminino e cinco do sexo masculino, oito com a forma clássica e cinco com a forma não clássica da doença. O tratamento com hidrocortisona (10-20 mg/m²/dia) ou prednisolona (3-6 mg/kg/day) foi associado com GnRHa (3,75 mg/meses) por 4,0 (1,5) anos, e GH (0,05 mg/kg/dia) por 3,6 (1,4) anos. RESULTADOS: O escore de desvio-padrão da estatura para a idade óssea melhorou significativamente após o tratamento com GH, tornando-se similar à altura normal ao final do segundo ano desse tratamento. CONCLUSÃO: Concluímos que o tratamento de combinação com GH e GnRHa pode ser útil em um subgrupo de pacientes com HAC que apresentem redução significativa da altura final predita, associado com controle hormonal inadequado e puberdade central precoce.

Hormônio de crescimento e hipersensibilidade por imunocomplexo (Tipo III): uma contraindicação para a dessensibilização / Growth hormone therapy and hypersensitivity type III reaction: a contraindication for desensitization

As reações alérgicas ao GH são raras e usualmente representadas por reações de hipersensibilidade tipo I (IgE mediadas), passíveis de tratamento por dessensibilização. Neste relato de caso, descrevemos a presença de reação alérgica ao GH mediada por imunocomplexo (hipersensibilidade tipo III). Nesta situação, a tentativa de dessensibilização pode perpetuar a formação de imunocomplexo, cujo depósito pode determinar insuficiência renal e respiratória.

Allergic reactions against GH are rare, and usually represented by the hypersensitivity type I (IgE-mediated). This type of reaction can be treated by desensitization. In this case report, we present a patient showing an allergic reaction soon after starting GH therapy mediated by immune complex (hypersensitivity type III reaction). In this condition, the attempt to perform the desensitization procedure can perpetuate immune complex deposition determining a life threatening renal and respiratory insufficiency.

Abordagem do diabetes melito na primeira infância / Management of diabetes mellitus in young children: [review]

A ocorrência de diabetes melito tipo 1 em crianças abaixo de 5 anos é rara, mas vem apresentando um aumento em sua incidência em vários países do mundo. O diagnóstico é comumente postergado e a criança em geral encontra-se em estado avançado de descompensação. Um dos desafios do acompanhamento desses casos é estimular o total envolvimento da família, já que a criança é dependente de seus cuidados. A atenção com os pequenos pacientes deve ser intensa, já que dificilmente há queixas que possam sugerir a hipoglicemia. A aceitação alimentar e as atividades físicas são irregulares e imprevisíveis e a sensibilidade insulínica é maior. A terapêutica com insulina necessita ser individualizada, e a monitorização glicêmica domiciliar é fundamental para que o melhor controle seja obtido.

The occurrence of type 1 diabetes mellitus in children under 5-years-old is rare, but its incidence has been growing all over the world. The diagnosis is usually delayed and the patient presents advanced states of ketoacidosis. After the diagnosis, it is extremely crucial the involvement of the family in the treatment from the beginning, due to the dependency of the young children. The attention focused on the patient must be intense, since there are no evident hypoglycemic symptoms, the food intake and physical activities are irregular and there is higher insulin sensitivity. Insulin administration has to be individualized, and glucose monitoring is essential to obtain a good control.

Estudo comparativo do uso de prednisolona versus acetato de hidrocortisona no tratamento da hiperplasia adrenal congênita por deficiência da 21-hidroxilase forma clássica / Comparative study of prednisolone versus hydrocortisone acetate for treatment of patients with the classic congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency

O tratamento da hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência da 21-hidroxilase forma clássica é habitualmente realizado com acetato de hidrocortisona. A hidrocortisona oral, em nosso meio, só está disponível em farmácias de manipulação. A prednisolona possui solução oral estável, comercialmente disponível, e tem como vantagem poder ser utilizada em dose única diária. O objetivo desse estudo foi comparar a eficácia da prednisolona aos resultados obtidos com o acetato de hidrocortisona. Foram estudados 15 pacientes, idade cronológica média (DP) de 7,2 anos (3,6), em dois períodos consecutivos de um ano, inicialmente utilizando a hidrocortisona (17,5 mg/m²/dia, divididos em três doses), seguida do uso de prednisolona (3 mg/m²/dia, dose única matinal). A avaliação dos tratamentos foi realizada por meio das variações do escore Z de estatura para idade cronológica (deltaZE), do escore Z de estatura para a idade óssea (deltaZEIO) e do escore Z do Índice de massa corporal (IMC) (deltaZIMC), bem como os valores da androstenediona em cada período. Não houve diferença na deltaZE, na deltaZEIO e na deltaZIMC entre os dois períodos, assim como nos valores de androstenediona. Concluiu-se que a prednisolona em dose única diária apresenta eficácia semelhante à obtida com a hidrocortisona utilizada três vezes ao dia, podendo ser considerada uma opção terapêutica nos pacientes com HAC por deficiência da 21-hidroxilase.

Hydrocortisone acetate is usually employed in the treatment of classic congenital adrenal hyperplasia (CAH) due to 21-hydroxylase deficiency. In Brazil, however, oral hydrocortisone acetate is only available from manipulation pharmacies. Prednisolone has stable oral pharmaceutical formulations commercially available, with the advantage of a single daily dose. The aim of this study was to compare the efficacy of oral prednisolone and oral hydrocortisone in the treatment of CAH due to 21-hydroxylase deficiency. Fifteen patients with mean (SD) chronological age of 7.2 (3.6) years, were evaluated in two consecutive 1-year periods. In the first year, hydrocortisone (17.5mg/m²/day, divided in three doses) was used in the treatment, followed by the use of prednisolone (3 mg/m²/day, once in the morning) in the second year. The comparison between the two treatments was assessed after a one-year treatment period by: variation of height standard deviation score (SDS) (delta Height SDS), variation of height SDS according to bone age (delta BA SDS), variation of body mass SDS (delta BMI SDS) and serum levels of androstenedione. No significant difference was observed in relation to the delta Height SDS, delta BA SDS and delta BMI SDS. No significant difference was observed in the serum levels of androstenedione. We conclude that the efficacy of prednisolone administered once a day orally is comparable to the oral use of hydrocortisone three times a day. Oral prednisolone may be an option for patients with CAH due to 21-hydroxylase deficiency.

Carcinoma de tireóide na infância e adolescência / Thyroid carcinoma in children and adolescents

Aproximadamente 10 por cento das neoplasias de tireóide aparecem abaixo dos 21 anos e representam 3 por cento das neoplasias da infância, com predomínio em meninas (2F:1M). São papilíferos em 90 por cento casos e mais freqüentemente bilaterais, multifocais e de maior dimensão. Invasão de cápsula e metástases ganglionar ou pulmonar são mais freqüentes que no adulto. O efeito carcinogênico da radiação é especialmente importante na criança pré-púbere. Em 5 por cento dos casos de PTC existe história familial. Genes como o RET/PTC, RAS e BRAF estão habitualmente envolvidos na gênese do processo. A apresentação clínica pode ser nódulo cervical (90 por cento casos) sem que represente um fator de pior prognóstico. O US e a PAAF são procedimentos diagnósticos valiosos. O tratamento deve ser cirúrgico (tireoidectomia total com esvaziamento ganglionar) seguido de PCI e radioterapia ablativa. A substituição com L-tiroxina deve objetivar a supressão crônica do TSH. O prognóstico ao longo prazo é melhor que no adulto. A quantificação da Tg plasmática também é útil na detecção da doença residual.

Approximately 10 percent of thyroid cancers are present in patients less than 21 years of age, representing 3 percent of all cancers of children and adolescents, with predominance in females 2:1 in relation to males. Thyroid cancers in this age group are usually papillary (90 percent), bilateral, multifocal and bigger in size compared to adults. Capsule invasion and lymphatic and pulmonary metastases are more frequent in children. Radiation sensitivity seems to represent an important factor in prepubertal patients. Familial history is reported in 5 percent of the cases. Genes such as RET/PTC, RAS and BRAF are usually involved in thyroid carcinogenesis in this age group. Cervical adenomegaly is a common clinical presentation, but does not represent a poor prognostic factor in children. Ultrasound and fine needle aspiration biopsy are valuable diagnostic procedures. Surgery is the preferred treatment including thyroidectomy and ganglionary excision, followed by ablative radioiodine therapy. L-thyroxine replacement with suppressive dosage should be employed targeting chronic TSH suppression. Long-term prognosis is usually better in children when compared with adults. Plasma thyroglobulin measurement is also useful to detect residual thyroid cancer disease.

Utilização do 131I no tratamento da doença de Basedow-Graves na infância e adolescência / Radioactive iodine therapy for Graves' disease in childhood and adolescence

Embora o diagnóstico da Doença de Graves (DG) na infância e adolescência seja relativamente fácil, seu tratamento ainda é controverso. Pode-se utilizar fármacos anti-tireoideanos (MMZ ou PTU), porém a incidência de efeitos adversos nessa faixa etária é maior que nos adultos e a taxa de remissão é baixa, mesmo com o uso prolongado. A cirurgia é pouco indicada como tratamento inicial, sendo realizada mais freqüentemente após recidiva do tratamento medicamentoso e/ou devido aos seus efeitos adversos. A utilização da radioiodoterapia na infância e adolescência vem crescendo. Com doses adequadas, ocorre o desenvolvimento de hipotireoidismo em cerca de 90 por cento dos casos num período de 3 a 6 meses. Os dados iniciais sugerem que o tratamento em crianças acima de 5 anos não parece estar associado a maior risco de carcinoma de tireóide. A prevalência de efeitos adversos é menor que na cirurgia. Pacientes que apresentam fatores clínicos ou laboratoriais de pior prognóstico evolutivo podem ter seu tratamento medicamentoso encurtado, sendo a indicação da radioiodoterapia realizada mais precocemente.

Insuficiência renal crônica e hormônio de crescimento: uma associação com resultados promissores / Chronic renal failure and growth hormone

Crianças e adolescentes com insuficiência renal crônica (IRC) apresentam freqüentemente distúrbios do crescimento. A etiologia é multifatorial, incluindo baixa ingesta calórica, acidose, anemia, osteodistrofia renal e alterações na secreção dos fatores de crescimento. A anormalidade primária do eixo GH/IGF que causa a diminuição da velocidade de crescimento é a diminuição da secreção sérica de GH, que leva a uma diminuição da IGF-1 bioativa ou livre, associada a um aumento sérico da IGFBP-3, com mecanismo ainda não totalmente esclarecido. Apesar do mecanismo fisiopatológico do atraso de crescimento na IRC não estar totalmente elucidado, o uso de rhGH exógeno promove um efetivo aumento da velocidade de crescimento em crianças e adolescentes com IRC, tanto em tratamento dialítico quanto após o transplante renal. As alterações dos fatores de crescimento parecem ser predominantes na gênese da baixa estatura de pacientes com IRC, tendo em vista que a correção dos demais fatores etiológicos promove uma melhora mínima no crescimento, enquanto que o uso do rhGH causa uma marcada recuperação do crescimento em crianças com IRC e importante baixa estatura.

Puberdade precoce: dilemas no diagnóstico e tratamento / Precocious puberty: dilemmas in diagnostic and treatment

Novos critérios para o diagnóstico e tratamento da puberdade precoce (PP) central (GnRH-dependente) têm sido propostos. Frente a uma menina com desenvolvimento sexual precoce o médico deve considerar: 1) O que é o desenvolvimento puberal normal e quando ele se inicia? O início puberal em meninas normais aparentemente tem ocorrido cada vez mais cedo. A idade limite para o desenvolvimento puberal normal é de 9 anos nos meninos e 8 anos nas meninas. Entre 6 e 8 anos, muitas meninas apresentam sinais puberais isolados, associados apenas a discreto avanço da velocidade de crescimento (VC) e da idade óssea (10). O quadro representa uma açeleraçäo constitucional do crescimento e puberdade e näo necessita tratamento. A puberdade precoce GnRH-dependente patológica cursa com progressäo dos caracteres puberais, aumento significante da VC e avanço desproporcional da 10, determinando reduçäo da estatura final prevista. 2) Quais os valores normais de LH e FSH? Com o advento de novas técnicas os valores do normal devem ser cuidadosamente interpretados. 3) Por que devemos tratar a PP? Devido à perda estatural e comprometimento psicossocial. 4) Todas as crianças com PP necessitam tratamento? Quem deve ser tratado? Apenas as crianças com PP que apresentam avanço significante da 10 e da VC com previsäo de perda da estatura final e resposta puberal do LH. A etiologia do processo é investigada com a RM de crânio. Deve ser tratada com agonistas hiperativos do GnRH. Pode-se utilizar leuprolide ou triptorelina, na dose de 3,75mg IM, uma vez a cada 4 semanas. Habitualmente, obtem-se bom controle dos caracteres puberais. 5) Quais säo os resultados do tratamento? Os resultados sobre a estatura final dependem do diagnóstico e tratamento precoces, preferencialmente antes dos 6 anos, e praticamente näo existem efeitos colaterais importantes. 6) Quando associar o GH? Durante o tratamento com GnRHa, parte dos pacientes apresenta grande reduçäo da VC e intenso comprometimento da previsäo estatural. Nesta situaçäo, a associaçäo com GH pode ser considerada.

Revisäo crítica do diagnóstico e tratamento da puberdade precoce central / Critical review of diagnosis and treatment of central precocious puberty

Novos critérios para o diagnóstico e tratamento da puberdade precocecentral (GnRH-dependente) têm sido propostos. O início puberal em meninas normais tem, aparentemente, ocorrido mais cedo do que o previamente descrito. Classicamente, a idade limite para o desenvolvimento puberal normal é de 9 anos nos meninos e 8 nas meninas. Entre 6 e oito anos, muitas meninas apresentam sinais puberais isolados (telarca ou pubarca), associados apenas a discreto avanço da velocidade de crescimento e da idade óssea. O quadro representa uma aceleraçäo constitucional do crescimento e puberdade e näo determina perda da estatura final prevista, mesmo quando comparada ao padräo familial. Está situaçäo requer seguimento clínico cuidadoso, porém geralmente näo necessita tratamento medicamentoso. A puberdade precoce GnRH-dependente patológica cursa com progressäo dos caracteres puberais, aumento significante da velocidade de crescimento e avanço desproporcional da idade óssea, determinando reduçäo da estatura final prevista. A idade de início é muito variável, e em parte dependente da causa do processo . Quando se manifesta entre os 6 e 8 anos de idade, apresenta caráter rapidamente progressivo. A etiologia do processo é investigada com a ressonância magnética de crânio. Deve ser tratada com agonistas hiperativos do GnRH. Pode-se utilizar o leuprolide ou a triptorelina, na dose de 3,75 mg, uma vez a cada 4 semanas, por via intramuscular. Habitualmente, obtém-se bom controle dos caracteres puberais. Os resultados sobre a estatura final dependem do diagnóstico e tratmento precoces, preferencialmente antes dos 6 anos de idade. Durante o tratamento com GnRHa, parte dos pacientes apresenta grande reduçäo da velocidade de crescimento e intenso comprometimento da previsäo estatural. Nesta situaçäo a associaçäo com hormônio de crescimento pode ser considerada.

Auto Anticorpos anti-ilhota e anti-insulina em diabéticos do tipo 1 de diagnóstico recente e parentes de primeiro grau brasileiros / Autoantibodies anti-islets and anti-insulin in patients with recently dianosed type I diabetes and in Brazilian first degree relatives

Os autoanticorpos contra as células pancreáticas têm sido utilizados para caracterizar e determinar o risco de evoluçao para o diabetes mellitus do tipo 1 (DM1) autoimune. No entanto, a maioria desses estudos foram realizados em populaçoes norte-americanas, européias ou asiáticas. No presente estudo foram avaliadas, em brasileiros, as prevalências dos autoanticorpos anti-ilhota (ICA) e anti-insulina (IAA) em normais (N), DM1 com início recente - menos de 6 meses de diagnóstico (DM1ir) e parentes de primeiro grau de DM1, nao diabéticas (PGDM1). Os métodos utilizados foram: imunohistoquímica (imunoperoxidade-proteína A) para os ICA e radioensaio supersensível para os IAA. A prevalência dos ICA isoladamente foi: N= 2,1 por cento (1/48), PGDM1= 5,6 por cento (3/54), DM1ir= 68 por cento (50/74) e dos IAA: N= 0 por cento (0/17), PGDM1= 18,7 por cento (27/144), DM1ir= 47,5 por cento (29/61); e de ambos. ICA+IAA, foi: N= 0 por cento (0/17), PGDM1= 1,8 por cento (1/54), DM1ir= 36 por cento (9/53). A positividade dos ICA (p<0,001), dos IAA (p<0,001) e de ambos (p<0,001) foi mais prevalente nos DM1ir. OS ICA foram mais prevalentes nos DM1ir entre 5 e 15 anos do que naqueles com idade superior a 30 anos por ocasiao do diagnóstico (p=0,003). Há uma correlaçao inversa (rS= -0,42, p<0,001) entre os níveis de IAA e a idade ao diagnóstico. Os níveis de IAA nos DM1ir (165,9+33,7 nU/ml; X+EPM) foram maiores do que nos N (22,3+2,5 nU/ml;p<0,001) e nos PGDM1 (508,7 nU/ml; p=0,03). Esses resultados mostram uma alta prevalência de autoimunidade nos DM1 da populaçao brasileira. A prevalência dos ICA e a distribuiçao dos IAA entre as faixas etárias dos DM1ir foram semelhantes às encontradas em populaçoes pareadas de outros países. Assim, também no nosso meio, os ICA e os IAA podem ser utilizados para o diagnóstico do DM1 autoimune. Estudos longitudinais de crianças com ICA ou IAA positivos sao necessários no nosso país para se determinar o valor preditivo destes anticorpos para a doença manifesta.