Dienogest: Uma nova opção terapêutica em endometriose / Dienogest: A new option in the treatment of endometriosis

Endometriose é uma doença crônica que afeta mulheres jovens em idade reprodutiva provocando dor, dispareunia, infertilidade e que também afeta a qualidade de vida das pacientes. Numerosos tratamentos existem, alguns clínicos e outros cirúrgicos. Entretanto, essa doença deve ser considerada como uma doença crônica que pode exigir muitos anos de tratamento, já que as recidivas são frequentes após as cirurgias ou após qualquer tratamento. Entre os novos tratamentos médicos, embora ainda não disponível no Brasil, está a administração oral de um novo progestagênio, Dienogest (DNG), o qual tem tido grande êxito no tratamento da endometriose, principalmente no tocante aos sintomas de dor associados. Esta revisão mostra os estudos mais relevantes realizados em diversos países com tratamentos em curto prazo - em geral 24 semanas - e em longo prazo - aproximadamente 53 semanas - e que mostraram alta eficácia, poucos eventos adversos e de pouca intensidade e alta satisfação das pacientes. A revisão também discute a relevância do DNG na prática clínica

Endometriosis is a chronic disease which affects young women at reproductive age and provokes pain, dyspareunia, infertility and which impaires patients' quality of life. Several treatments are available including medical and surgical. However, this disease must be considered as a chronic disease which could need many years of treatment because recurrences are common after surgery or any medical treatment. Among the new medical treatments, albeit not available in Brazil at the present time, there is the oral administration of a new progestin, Dienogest (DNG) which was successful in the treatment of endometriosis, mainly regarding pain-associated endometriosis. This review shows the main studies conducted in several countries with short term treatments - up to 24 weeks - as well as long-term treatments - in general up to 53 weeks - that showed high efficacy, few adverse events, and of middle or minimum intensity with high satisfaction of the patients. The review also discusses the relevance of DNG in the clinical practice

Células-tronco: a resposta para os enigmas da patogênese da endometriose / Stem cells: the answer to the puzzles of the pathogenesis of endometriosis

A endometriose é uma doença crônica caracterizada pela presença de tecido endometrial ectópico. Esta doença frequentemente resulta em alta morbidade, incluindo dor pélvica crônica e infertilidade. A causa da endometriose é provavelmente multifatorial, sendo ainda objeto de muitos estudos. Fatores genéticos, ambientais e imunes estão possivelmente envolvidos na etiopatogenia desta doença, sendo especulada a associação com outros mecanismos. Nos últimos anos, alguns trabalhos têm demonstrado a presença de células-tronco/progenitoras no endométrio sadio; tais células possivelmente estão envolvidas na capacidade regenerativa desse tecido, assim como na patogênese de doenças ginecológicas proliferativas, como endometriose e carcinoma endometrial. Esta revisão avaliou as evidências disponíveis sobre a existência de células tronco/progenitoras endometriais e agrupou os resultados em uma hipótese de envolvimento dessas células na patogênese da endometriose. Foram selecionados os artigos mais relevantes sobre o tema. A identificação de células-tronco nos tecidos humanos e animais é presumida a partir da identificação de label retaining cells, células side population, marcadores de indiferenciação, potencial de clonogenicidade e diferenciação celular. A presença de supostas células-tronco no endométrio normal e ectópico foi demonstrada por alguns pesquisadores. Células endometriais no endométrio eutópico e em implantes endometrióticos, originadas a partir de células-tronco derivadas de medula óssea transplantada em humanos e de animais, também foram identificadas. Esses resultados sugerem que as células-tronco/progenitoras podem estar envolvidas na gênese da endometriose. No entanto, mais estudos são necessários para corroborar esta hipótese.

Endometriosis is a chronic disease characterized by the presence of ectopic endometrial tissue. This disease often results in high degree of morbidity, including chronic pelvic pain and infertility. Probably, the cause of endometriosis is multifactorial and it has been the object of many studies. Genetic, environmental and immune factors are possibly involved in the pathogenesis of this disease, and it is speculated that there are other mechanisms associated. In recent years, some studies have shown the presence of adult stem cells in the healthy endometrium. These cells are possible involved in the regenerative capability of endometrium and in the pathogenesis of proliferative gynecological diseases, such as endometriosis and endometrial carcinoma. This review evaluated the available evidence on the existence of stem/progenitor cells in the endometrium and gathered the results in an hypothesis of involvement of these cells in the pathogenesis of endometriosis. The most relevant articles about this subject were selected. The identification of stem cells in animal and human tissues is presumed from the identification of label retaining cells, side population cells, undifferentiation markers, besides the potential of clonogenesis and cellular differentiation. The presence of putative stem cells in the normal and ectopic endometrium was demonstrated by some researches. Endometrial cells in eutopic endometrium and endometriotic implants, originated from bone marrow-derived stem cells transplanted into humans and animals, have also been identified. These results suggest that stem/progenitor cells may be involved in the genesis of endometriosis. However, more studies are necessary to this hypothesis

O significado do grau de recomendaçãoe força de evidência A da classificaçãoda Associação Médica Brasileira

A revista Femina vem utilizando os graus de recomendações e força de evidência da Associação Médica Brasileira (AMB)1 para classificar as referências bibliográficas contidas no texto de seus artigos com o objetivo de dar ao leitor o verdadeiro valor atribuído a cada intervenção utilizada nas investigações

Avaliação da aplicabilidade da técnica de maturaçäo in vitro de oócitos humanos e posterior fertilização / Evaluation of the usefulness of the in vitro maturation technique of human oocyte and subsequent fertilization

OBJETIVO: avaliar a aplicabilidade da técnica de maturaçäo in vitro de oócitos humanos e posterior fertilizaçäo. MÉTODOS: estudo prospectivo näo randomizado descritivo realizado no período de novembro de 1999 a março de 2001 no qual foram incluídas 15 pacientes com infertilidade tubária e 20 ciclos de fertilizaçäo in vitro. Todas assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido antes de iniciar o estudo. As pacientes tinham idade entre 18 e 32 anos incompletos, obstruçäo tubária como causa exclusiva de infertilidade e índice de massa corporal inferior a 25 kg/m². As pacientes receberam 300 UI de hormônio folículo estimulante (FSH) recombinante por via intramuscular no segundo dia do ciclo e doses adicionais de 150 UI no quarto e no sexto dia do ciclo. A coleta ovular foi realizada no sétimo dia do ciclo. Os oócitos foram colocados em meio TCM 199 acrescido de antibióticos, piruvato, FSH, gonadotrofina coriônica humana e soro (Serum Substitute Supplement - Irvine Scientific®). Após 48 h de cultivo, os oócitos que atingiram o estágio de metáfase II foram inseminados e os fertilizados foram transferidos. RESULTADOS: foram puncionados 144 folículos com a coleta de 67 oócitos imaturos (46,5 por cento). Quarenta e três oócitos atingiram o estágio de metáfase II (64,2 por cento) e foram inseminados. Destes, 30 fertilizaram e 25 embriöes foram transferidos para 10 pacientes. Houve uma gravidez com nascimento de um bebê. CONCLUSÄO: concluiu-se que a técnica de maturar oócitos humanos in vitro previamente à fertilizaçäo in vitro é técnica exeqüível, capaz de gerar gravidez

Prevençäo da iatrogenia / Preventing iatrogeny

O principal objetivo no tratamento da infertilidade deve ser aumentar as taxas de gravidez e reduzir os índices de abortamento, resultando em maior taxa de nascimento de crianças saudáveis. Além disso, deve-se procurar reduzir os casos de hiperestimulaçäo, assim como de gestaçöes múltiplas, com uma concomitante reduçäo das complicaçöes gestacionais e obstétricas. Algumas vezes, o especialista se desvia destes objetivos, podendo trazer à paciente uma complicaçäo iatrogênica. Seräo citadas aqui possíveis complicaçöes e condutas para sua prevençäo.

Níveis séricos de HDL-C, LDL-C e correlaçäo LDL/HDL (índice de Castelli II) em adolescentes usuárias de contraceptivo injetável mensal / HDL-C, LDL-C Serum levels and the relation LDL/HDL (Castelli's II Index) in adolescents using monthly injectable contraceptive

OBJETIVO: Avaliar as possíveis alteraçöes no metabolismo lipoprotéico em adolescentes usuárias de contraceptivo injetável mensal após 12 ciclos de tratamento. PACIENTES E MÉTODOS: Foram avaliados os níveis séricos de lipoproteínas, em 30 adolescentes usuárias da associaçäo Acetofenido de Dihidroxiprogesterona 150mg e Enantato de Estradiol 10mg, por um período de 12 ciclos. Como grupo controle foram estudadas 31 adolescentes com as mesmas características, usuárias de dispositivo intra-uterino modelo T Cu200. foram tomadas amostras sangüíneas antes do início do tratamento em ambos os grupos e aos 60, 180 e 360 dias após iniciado o uso da medicaçäo ou do dispositivo intra-uterino e nestas ocasiöes dosadas as fraçöes HDL-C, LDL-C e calculada a relaçäo LDL/HDL. Os grupos estudados eram homogêneos em suas características físicas e também nos parâmetros lipoprotéicos pré-tratamento. RESULTADOS: Após 12 ciclos näo foram encontradas diferenças significativas nos parâmetros estudados, em ambos os grupos. As alteraçöes encontradas ao final do estudo foram semelhantes em ambos os grupos e devidas às características próprias do grupo estudado. CONCLUSÄo: Podemos concluir que o contraceptivo hormonal injetável mensal composto de 150mg de Acetofenido de Dihidroxiprogesterona e 10mg de Enantato de Estradiol se comporta como um contraceptivo näo hormonal no que concerne ao metabolismo de lipoproteínas, näo provocando alteraçöes significativas neste metabolismo.

Avaliaçäo da motilidade do espermatozóide estimulada pela pentoxifilina / Ability of pentoxyfilline to stimulate sperm motility

OBJETIVOS: certificar a açäo da pentoxifilina sobre a motilidade dos espermatozóides. CASUISTICA E METODOLOGIA: foram examinados sêmen de 61 pacientes após espermograma. A técnica utilizada foi o swim-up observado a motilidade dos espermatozóides em grau e percentagem antes da realizaçäo do swim-up e após este nos tempos de 30 e 90 minutos, no grupo com a pentoxifilina e no grupo controle. Após o último tempo de avaliaçäo da motilidade dos espermatozóides, foi realizada a contagem em ambos os grupos. RESULTADOS: a contagem de espermatozóides, concentraçäo total por mililitro, näo alterou com o emprego da Pentoxifilina. Quanto à motilidade em percentagem constatou-se diferenças significativas entre as avaliaçöes realizadas aos 30 e 90 minutos, quando comparado o grupo controle ao grupo com pentoxifilina. Quanto ao grau de motilidade comparando-se as avaliaçöes realizadas após o swim-up, observou-se diferenças significativas entre as amostras sem tratamento e as amostras com tratamento, sendo que durante a utilizaçäo da pentoxifilina observou-se uma maior motilidade, tanto aos 30 minutos (p=0,001, teste de Friedman) quanto aos 90 minutos.

Avaliaçäo da cavidade uterina pela histerossonografia / Hysterossonography in the evaluation of the uterine cavity

OBJETIVO: Avaliar a acurácia da histerossonografia na detecçäo de patologias uterinas intracavitárias, comparando os resultados com o ultra-som transvaginal convencional, com a histerossalpingografia e com a histeroscopia. MATERIAL E MÉTODOS: Foram avaliadas 36 mulheres com suspeita de patologia uterina intracavitária empregando-se a histerossonografia, ultra-sonografia transvaginal e histeroscopia. Dessas pacientes, 22 foram avaliadas também pela histerossalpingografia. A histerossonografia foi realizada com a distensäo da cavidade uterina por meio da infusäo de soluçäo salina, utilizando a sonda ZUI-2.0. Os achados da histeroscopia para a cavidade uterina foram considerados padräo ouro. Os métodos foram comparados pela sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo, tendo sido utilizado ainda o índice de Kappa para avaliar o grau de concordância dos exames com a histeroscopia. RESULTADOS: A histerossonografia foi superior (sensibilidade 90,9 por cento, especificidade 92,3 por cento) à histerossalpingografia (sensibilidade 64,3 por cento, especificidade 75,0 por cento) na detecçäo de patologias uterinas intracavitárias, sendo ainda mais eficiente que a ultra-sonografia transvaginal convencional (sensibilidade 72,7 por cento, especificidade 84,6 por cento). O valor preditivo positivo para a histerossonografia foi de 95,2 por cento e o valor preditivo negativo de 85,7 por cento, enquanto o valor preditivo positivo para a histerossalpingografia foi de 81,8 por cento e o valor preditivo negativo de 54,6 por cento. O valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo para a ultra-sonografia foram respectivamente de 88,9 por cento e 64,7 por cento. O índice de Kappa encontrou a melhor concordância (77 por cento) entre a histerossonografia e a histeroscopia, ficando as demais em 62,5 por cento (ultra-sonografia e histeroscopia) e 48,8 por cento (histerossalpingografia e histeroscopia). CONCLUSÄO: A histerossonografia representa uma melhora importante em relaçäo ao ultra-som convencional na detecçäo de patologias uterinas intracavitárias, sendo ainda muito superior à histerossalpingografia para este fim, devendo, portanto, substitui-la na propedêutica da cavidade uterina.

Deteccçäo de anticorpos antiespermatozóides da classe IGA no sêmem fresco pela técnica do MAR teste (Mixed Antiglobulin Reaction) / Detection of antisperm antibodies of IGA classes on the fresh semen, with the mixed antiglobulin reaction (MAR test)

O objetivo deste trabalho foi introduzir no Laboratório de Reproduçäo Humana do Hospital das Clínicas, da Faculdade de Medicina da UFMG, o MAR Teste IgA; investigar a presença de anticorpos antiespermatozóides da classe IgA no sêmem; comparar duas técnicas para realizar o mesmo exame, (Sigma e Behring); estabelecer um ponto de corte relevante para positivar amostras e comparar os resultados com a análise seminal de rotina. Foram analisadas amostras de sêmem, através do MAR teste IgA em 216 homens, distribuidas em dois grupos; férteis; com filhos menores de dois anos e inférteis; homens provenientes de relaçäo conjugal infértil. No ponto de corte de 10 por cento, o MAR Teste IgA Behring, detectou amostras positivas em sete homens (16,7 por cento) do grupo fértil e em 57 (32,6 por cento) do grupo infértil, (p*=0,04) o MAR Teste IgA Sigma, detectou amostras positivas em quatro homens (9,8 por cento) do fértil e em 45 (26,0 por cento) do grupo infértil, (p*=0,03). No novo ponto de corte, o MAR Teste IgA Behring detectou 20 (11,4 por cento) no grupo infértil (p*=0,09). O MAR Teste IgA Sigma, detectou uma amostra positiva nos homens do grupo fértil (2,4 por cento) e 16 (9,3 por cento) do grupo infértil, (p*=0,21). As conclusöes apontam um melhor desempenho do MAR Teste IgA "Behring" como método de "screening" para infertilidade auto-imune, assim como a presença da relaçäo entre exames positivos com a contagem baixa de espermatozóides, a motilidade alterada e a viscosidade aumentada.

A eletroejaculaçäo como técnica de reproduçäo assistida / Electroejaculation as a assisted reproductive technique

A incapacidade ejaculatória responde por menos de 3 por cento dos casos de infertilidade por fator masculino. Para estes pacientes, no entanto, representa a incapacidade de gerar filhos. Os fatores causais desse quadro säo: lesäo da medula espinhal, dissecçäo de linfonodos retroperitoneais, diabete melito, mielite transversa, esclerose múltipla ou desordens psicogênicas. A eletroejaculaçäo surge como uma alternativa para esses pacientes: induz-se ejaculaçäo com uma sonda transretal, através de estímulo elétrico à musculatura lisa e fibras nervosas autonômicas simpáticas da regiäo da ampola da uretra pélvica e vesículas seminais. O preparo dos pacientes inclui: alcalinizaçäo da urina e lavagem vesical, já que a maior parte da ejaculaçäo é retrógrada, uma vez que a eletroejaculaçäo näo coordena o fechamento do colo vesical, e antibioticoprofilaxia. O paciente é colocado em posiçäo de litotomia ou decubito lateral esquerdo. Uma vez introduzida a sonda, controla-se a voltagem, corrente elétrica, duraçäo do estímulo elétrico e temperatura da mucosa retal. A maior parte dos pacientes apresenta uma pequena quantidade de ejaculado anterógrado gotejante e a fraçäo mais importante do mesmo é retrógrada, sendo recuperada da bexiga através de sondagem vesical. O sêmen é entäo beneficiado e utilizado para inseminaçäo intra-uterina. As complicaçöes, raras, em espasmo transitório das extremidades e lesäo do reto. A disreflexia autonômica, um grave quadro, praticamente inexiste, utilizando-se previamente a nifedipina nos pacientes de risco. A eletroejaculaçäo tem obtido ejaculado em aproximadamente 90 por cento dos casos, com concentraçäo em torno de 180 a 300 milhöes de espermatozóides por ejaculado e motilidade ruim, em torno de 22 por cento. Em nosso serviço, já realizamos procedimentos de eletroejaculaçäo em quatro pacientes (15 séries de estímulo elétrico), com obtençäo de sêmen com motilidade semelhante ao descrito na literatura e sem registro de alguma complicaçäo.