Criteres echographiques predictifs d'hypertension portale due a Schistosoma mansoni dans une zone d'endemie recente

Les premiers cas de bilharziose a Schistosoma mansoni ont ete depistes dans la vallee du fleuve Senegal il y a dix ans. Aujourd'hui; le niveau d'endemie est tel que certains villages presentent des prevalences superieures a 90 p. 100. Le diagnostic de schistosomose n'est parfois porte qu'au stade d'hypertension portale (rupture de varices oesophagiennes). L'endoscopie est l'examen de reference pour detecter la presence de varices oesophagiennes; mais son application sur le terrain est delicate. C'est pourquoi leur recherche par echographie; acte non invasif; est d'un grand interet. Cette etude a recherche chez 101 sujets de la region de Richard-Toll l'existence de signes d'hypertension portale; simultanement par fibroscopie digestive et par echographie. Elle a montre que moins de 10 ans apres la description du premier cas de bilharziose; il existait deja des formes compliquees d'hypertension portale dans la region. Cette etude a egalement cherche a etablir un score echographique permettant de predire l'existence d'une hypertension portale. Les items retenus ont ete l'epaississement de la paroi des vaisseaux portes; le diametre de la veine porte et de la veine splenique et l'aspect collabe ou non de la veine splenique pendant l'inspiration. Au cours de l'etude; l'echelle de score ainsi etablie a semble etre un bon temoin predictif du developpement de varices oesophagiennes. L'echographie represente un examen utile pour le depistage des formes compliquees de schistosomoses susceptibles de representer un moyen simple de surveillance des populations residant en zone d'endemie recente et intense de schistosomose

Vaccine strategies against schistosomiasis

In this review the authors analyze the effector and regulatory mechanisms in the immune response to schistosomiasis. To study these mechanisms two animal models were used, mouse and rat. The mouse totaly permissive host like human, show prominent-T cell control in the acquisition of resistance. But other mechanisms like antibody mediated cytotoxity (ADCC) involving eosinophils and IgG antibodies described in humans, are observed in rats. Also in this animal, it is observed specific IgE antibody high production and blood and tisssue eosinophilia. Using the rat model and schistosomula as target, some ADCC features have emerged: the cellular population involved are bone marrow derived inflammatory cell (mononuclear phagocytes, eosinophils and platelets), interacting with IgE through IgE Fc receptors. Immunization has been attempted using the recombinant protein Sm28/GST. Protection has been observed in rodents with significant decrease of parasite fecundity and egg viability affecting the number, size and volume of liver egg granulomas. The association of praziquantel and immunization with with Sm28/GST increases the resistance to infection and decreases egg viability. The authors suggest the possibility of the stablishment of a future vaccine against Schistosoma mansoni

Vaccine strategies against schistosomiasis

Schistosomiasis, the second major parasitic disease in the world after malaria affects at least 200 million people, 500 million being exposed to the risk of infection. It is widely agreed that a vaccine strategy wich could lead to the induction of effector mechanisms reducing the level of reinfection and ideally parasite fecundity would deeply affect the incidence of pathological manifestations as well as the parasite transmission potentialities. Extensive studies performed in the rat model have allowed the identification of novel effector mechanisms involving IgE antibodies and various inflammatory cell populations (eosinophils, macrophages and platelets) whereas regulation of immune response by blocking antibodies has been evidencial. Recent epidemiological studies have now entirely confirmed in human populations the the role of IgE antibodies in the acquisition of resistance and the association of IgG4 blocking antibodies with increased susceptibility. On the basis of these concepts, several schistosome glutathion S-transferase (Sm 28 GST) appears as a pronising vaccine candidate. Immunization experiments have shown that two complementary goals can be achieved: (a) a partial but significant reduction of the worm population (up to 60//in rats); (b) a significant reduction of parasite fecundity (up in the mice and 85//in cattle) and egg viability (up to 80//). At least two distinct immunological mechanisms account for these two effects. IgE antibodies appear as a major humoral component of acquired resistance whereas IgA antibodies appear as a major humoral factor affecting parasite fecundity. These studies seem to represent a parasite diseases through the identification of potentially protective antigens and of the components of the immune response which vaccination should aim at inducing

Trypanosoma cruzi: circulating polysaccharide factors excreted in vitro and in vivo

Se detectó un factor antigénico, temoestable y soluble en ácido tricloroacético (TCA) en el sobrenadante de cultivo de epimatigotes de Trypanosoma cruzi en fase logarítmica y en los sueros de pacientes con enfermedad de Chagas aguda. Este antígeno fue revelado en la mambrana de superficie de fibroblastos de ratas cuando fueron infectados con trypomastigotes, utilizando la técnica de inmunofluorescencia indirecta. El sobrenadante de cultivo de epimastigotes en medio GLSH libre de células a 28-C fue acidificado a pH5, calentado a ebullición 30 min y luego precipitado con TCA, centrifugado y el sobrenadante tratado con éter de petróleo. La solución extraída fue dializada, concentrada, liofilizada y purificada por cromatografía de afinidad. El eluido fue liofilizado y este material fue denominado factor antígeno excretado (EF). Un antisuero hiperinmune contra estos factores antígenos fue obtenido en conejos. El 76,6% de los sueros correspondientes a pacientes con Chagas agudo demostraron poseer el EF por técnica de inmunodifusión doble (Tabla 1). Monocapas de fibroblastos de ratas infectados previamente con 3 ml de trypomastigotes en una concentración de 5 x 10**6 células/ml sometidas a una inmunofluorescencia indirecta con el antisuero hiperinmune demostraron la presencia del EF en las membranas celulares de fibroblastos infectados y no infectados..

Studies on anti-component 5 antibodies in animals infected with Trypanosoma cruzi

Foi usado um teste imunoenzimático competitivo para investigar a presença de anticorpos anticomponente 5 nos soros de sariguês, cäes, coelhos e ratos infectados com o Trypanosoma cruzi. Neste teste, foi utilizado um anticorpo monoclonal contra o antígeno 5 que é específico do T. cruzi. Também foram testados os soros de 51 pacientes venezuelanos com doença de Chagas. Apesar desses anticorpos näo serem detectados nos soros de cäes, ratos e sariguês infectados com o T. cruzi, alguns soros de coelhos infectados apresentaram resultados positivos porém em níveis próximos aos do limite de positividade do teste. Esses achados surgerem que a resposta imune em animais naturalmente ou experimentalmente infectados com o T. cruzi é diferente daquela que é observada na doença de Chagas humana

Complejos inmunes circulantes en los distintos estados evolutivos de la enfermedad de chagas / Circulating immune complexes in different developmental stages of Chagas' disease

En este trabajo se demuestra un aumento de los CIC en las fases agudas y crónica de la enfermedad de Chagas. Los complejos inmunes circulantes (CIC) fueron cuantificados por test del Clq marcado con 125I unido a los sistemas antígeno-anticuerpo y precipitados con polietilenglicol al 3% en los diferentes estados evolutivos de la patología. Las muestras de sangre fueron obtenidas de 31 pacientes con infección aguda y 10 individuos normales habitantes de la misma zona y edad similar; el grupo de pacientes con infección crónica estuvo integrado por 23 enfermos con cardiopatía demostrada por 23 enfermos con cardiopatía demostrada y 25 pacientes que no presentaron ningún síntoma y sus exámenes periódicos fueron siempre normales. La población control de este grupo fue constituida por 10 individuos normales con características etarias y de residencia similar. Todos los pacientes estudiados pertenecían a las provincias de Santa Fé y Santiago del Estero, República Argentina. Se demostró un incremento significativo de los CIC en la población de agudos (p<0,001) y en los infectados crónicos considerados en conjunto (p<0,05). Sin embargo, cuando los infectados crónicos cardiópatas fueron comparados con la población normal, no se obtuvieron diferencias significativas en los niveles de CIC (p<0,35); mientras que lo contrario sucedió cuando se comparó el grupo de infectados crónicos sin cardiopatía con los controles (p<0,01). Parecería importante la obtención de estos resultados diferenciado la población crónica en función de sus signos y síntomas clínicos, tal como lo efectuado en este trabajo. Distintos autores le han aribuido a los CIC un posible rol en la regulación de la respuesta inmune. Su demonstración en las distintas fases evolutivas de enfermedad de Chagas constituye un hecho a considerar. La demostración de sus aumentos en la poblacicón crónica sin alteraciones patológicas podría incentivar el estudio de los CIC como signo inmunológico a tener en cuenta en el curso de la evolución de infección a enfermedad. Mientras que en infectados agudos los altos niveles de los CIC inducen, además, a estudiarlos como causa inmunológica de algunos signos presentados por estos pacientes en el examen clínico

GP38, P28-I and P28-II: candidates for a vaccine against Schistosomiasis

Three antigens protective against Schistosoma mansoni have been extensively characterized. The schistosomulum surface antigen GP38 possesses an immunodominant carbohydrate epitope of which the structure has been defined. Protection can be achieved via the transfer of monoclonal antibodies recognizing the epitope or by immunization with anti-idiotype monoclonal antibodies. The glycan epitope is shared with the intermediate host, Biomphalaria glabrata as well as being present on other molluscs, including the Keyhole Limpet. A group of molecules at 28 kDa were initially characterized in adult worms and shown to protect rats and mice against a challenge infection. One of these molecules, P28-I, was cloned and expressed in E. coli, yeast and vaccinia virus. The recombinant antigen significantly protected rats, hamsters and baboons against a challenge infection. P28-I is a glutathione-S-transferase and the recombinant antigen produced in yeast exhibits the enzyme activity and has been purified to homogeneity by affinity chromatography. A second P28 antigen, P28-II, has also been cloned, fully sequenced and expressed. This recombinant antigen also protects against S. mansoni infection.

Inmunoglobulina E y enfermedad de Chagas / Immunoglobulin E and Chagas' disease

Las concentraciones séricas de IgE total y específica contra antígenos del Trypanosoma cruzi se determinaron en 28 niños con infección aguda y 50 infectados crónicos. Los pacientes con enfermedad de Chagas agudas fueron comparados con un grupo control sano de 10 niños con características etarias y de residencias similares. Los infectados crónicos fueron integrados por 25 enfermos con cardiopatía demostrada y 25 pacientes que no presentaron ningún síntoma y sus exámenes periódicos no revelaron alteraciones cardiológicas. El grupo control de estos pacientes estuvo constituido por 10 adultos sanos. Estudios de especificidad fueron realizados con los sueros de 10 infectados con Leishmania donovani, 10 con L. braziliensis-braziliensis, 10 con Echinococcus granulosus, 10 con Schistosoma mansoni y 20 pacientes atópicos de áreas no endémicas con altos niveles de IgE total. Un test de radioinmunoabsorción se utilizó para dosaje de IgE total (UI/ml) y los anticuerpos específicos de clase IgE contra antígenos de T. cruzi fueron cuantificados adaptando un radioinmunoensayo en fase sólida (expresados como %B/T). Este trabajo demostró elevadas concentraciones de IgE específica e IgE total en infectados agudos y crónicos. Más aún, se encontró una significativa correlación entre estos parámetros en las dos formas clínicas mencionadas agudos (r=0,77, p<0,001) y crónicos (r=0,39, p<0,01). Los resultados de los controles de rectividad cruzada e inespecificidad fueron satisfactorios. Esta investigación sugiere que, como en otras parasitosis, en la tripanosomiasis americana los anticuerpos IgE participan activamente en la respuesta a la infección

Inmunoproteccion en ratas por epimastigotes cultivados de Trypanosoma cruzi. / Immunoprotection in rats by cultured epimastigotes of Trypanosoma cruzi

Las ratas Fischer (F344) machos infectadas experimentalmente con diferentes cantidades de tripomastigotes sanguineos de la cepa Tehuantepec de Trypanosoma cruzi desarrollan un aumento progresivo de la parasitemia, seguida por la muerte de los animales en la fase aguda de la infeccion.Las curvas de parasitemia muestran un patron comun y la muerte de los animales ocurre en periodos definidos. En esta cepa de ratas fue posible inducir una proteccion contra la enfermedad aguda despues de inocularlas con epimastigotes vivos, de cultivo. No se produjeron parasitemias al examen directo, no obstante una infeccion subyacente fue detectada tras cultivar celulas del bazo de animales protegidos. En el suero de todos los animales se demostro la presencia de anticuerpos anti-T. cruzi y altos niveles de IgG2a