Inmunología en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyrticos / Inmunology in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

El uso del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) para el tratamiento de enfermedades oncohematológicas, degenerativas y auto inmunes y para inmunodeficiencias primarias se ha incrementado significativamente en años recientes, debido a los adelantos en el conocimiento y modificación de los mecanismos inmunes inmersos en el TAPH. El desarrollo de la inmunología en TAPH fue impulsado principalmente por el descubrimiento del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), en 1967. Esto llevó a la identificación de donante y receptor totalmente compatible; lo que ha mejorado notablemente los resultados en supervivencia libre de enfermedad y en supervivencia global. Adicionalmente, el rol de los diferentes componentes celulares y humorales en relación a la enfermedad injerto contra huésped (EICH) e injerto contra enfermedad (ICE) han sido identificados; estos incluyen anticuerpos, células presentadoras de antígenos, subpoblaciones linfocitarias T, moléculas en la superficie de células inmunes, mecanismos de señalización, citocinas y otras; tanto en el donante como en el receptor. El desarrollo de nuevos fármacos, que inhiben con gran eficiencia y baja toxicidad a los diferentes componentes que interactúan e inducen la EICH, ha sido de gran utilidad para mejorar los resultados globales en TAPH. De igual forma, se han desarrollado recientemente estrategias que incluyen diferentes fuentes celulares de progenitores hematopoyéticos como sangre de cordón umbilical, células mesenquimales y tejidos fetal es; así como selección de poblaciones específicas. Otro avance son los regímenes pretrasplante con menores toxicidades -denominados condicionamientos de intensidad reducida (CIR)-, que han modificado la elegibilidad etaria y las condiciones clínicas de los pacientes candidatos a TAPH.

Use of hematopoietic progenitor allogeneic transplant (HPAT) for oncohematologic, degenerative, autoimmune and primary immunodeficiency diseases has increased significantly in recent years due to advances in knowledge and modification of the immune mechanisms involved in HPAT. The development of immunology in HPAT has been mainly driven by the discovery of the Major Histocompatibility Complex (MHC) in 1967, leading to the identification of the donor and receptor ful/ support, which have greatly improved the results in disease-free survival and overal/ survival. Additionally, the role of different cel/ular and humoral components in relation to the graft versus host disease (GVHD) and graft versus disease (GVD) ha ve been identified and these include antibodies, antigen presenting cel/s, T lymphocyte subpopulations (T regulators, T helpers, T -cytotoxic) molecules on the surface of immune cel/s, signaling mechanisms, and other cytokines, both the donor and recipient. The development of new drugs and combinations of these have been very useful to improve the overal/ performance in HPAT, since inhibit with high efficiency and low toxicity of the different components that interact and induce GVHD. Similar/y, strategies have recently be en developed which include different sources of hematopoietic stem cel/ and cord blood, mesenchymal cel/s and fetal tissues, and selection of specific populations or vent. Have also been developed with lower toxicities pretransplant regimens cal/ed reduced intensity constraints (RIC), which have changed the eligibility age and clínical conditions of the candidates for HPAT patients.

Células mesenquimales estromales / Mesenchymal stromal cells

Las células mesenquimales estromales (MSC, por sus siglas en inglés) son una población celular que ha sido adecuadamente caracterizada biológicamente en años recientes. Es una población celular con propiedades especiales en el medio de cultivos y con una específica expresión de marcadores celulares en estudios de citometría de flujo. Su presencia en médula ósea es muy baja y desde el punto de vista ultraestructural presenta vimentina, la cual interviene mucho en las modificaciones morfológicas de estas células en cultivos. Adicionalmente las MSC tienen en su membrana citoplasmática una amplia variedad de receptores de citocinas que hace suponer la diversidad de subpoblaciones dentro de las MSC. Hay muchas fuentes de MSC donde destaca la médula ósea, células progenitoras fetales (amnios, sangre de cordón umbilical, placenta y otros), y tejido graso. Al parecer la expresión de genes de pluripotencialidad en células progenitoras fetales hace que las MSC de sangre de cordón umbilical tengan mayor capacidad de replicación in Vitro. Las propiedades paracrino e inmunomoludora de las MSC han sido ampliamente estudiadas en modelos experimentales; que han permitido explorar la utilidad clínica de las MSC en estudios de fase I a III en una variedad de enfermedades donde destaca la enfermedad injerto contra huésped e infarto de miocardio. La potencialidad clínica de MSC debe ser adecuada y metodológicamente estudiada en ensayos clínicos.

Mesenchymal stromal cells (MSC) are a population cell that had been recently biologically characterized. It is a population cell with special properties in culture media and with a specific cell markers expression by flow cytometry. Its presences on bone marrow is pretty low and from the ultraestructural point of view present vimentin, which interacts on cells morphological modifications on cultures. MSC presents a chemokines receptor repertoire on their membrane cells that make feasible subpopulations diversity among MSC. There are many MSC source as: bone marrow, fetal stem cells (amniotic membrane, umbilical cord blood, placenta and others), and adipose tissue. It looks that the pluripotential genes expression on fetal stem cell makes that umbilical cord blood MSC had a mayor proliferation capacity in vitro. The paracrine and immunomodulatory MSC capacities had been extensively studied on experimental models; those had led to explore the MS utility on the clinic by means of phase I to III triáis on a variety of diseases as: graft versus host disease and myocardial infarction. The clinical potency of MSC must be accuracy and methodologically studied on clinical trials.

Biología y aplicación de las células madre de la médula ósea / Biology and application of stem cells from bone marrow

En los últimos años el interés por las células madre (CM) ha crecido debido a su potencial terapéutico en enfermedades crónico degenerativas como las cardiopatías isquémicas, la insuficiencia arterial periférica, la diabetes mellitus, la enfermedad de Parkinson, cirrosis hepática, etc. Las células más estudiadas y más utilizadas actualmente a nivel clínico son Cm de la Médula Osea (CMMO), debido a la ausencia de problemas éticos y de complicaciones con respecto a las CM embrionarias, y a su relativa fácil obtención y aislamiento, frente a otras CM adultas. La utilización experimental de estas CMMO en diferentes modelos animales de enfermedades humanas crónico-degenerativas, ha demostrado no sólo la transdifereneciación de estas CM en células del tejido u órgano lesionado, si no también, la mejoría estructural y funcional de dichos órganos luego del implante de CMMO. Esto ha servido de base para el inicio de los estudios clínicos, los cuales están demostrando buenos resultados tras el implante de CMMO en el tratamiento de diferentes patologías crónico-degenerativas, especialmente las enfermedades cardiacas isquémicas. Los resultados son muy promisorios y la expectativa es grande con respecto a la capacidad terapéutica de estas células. Los próximos años permitirán demostrar el verdadero alcance del implante de las CMMO en el tratamiento de las enfermedades arriba mencionadas y en otras.

Some years ago, there had been an increased interest on stem cells because of its therapeutic potential in chronic degenerative diseases as ischemic cardiopathy, peripheral artery insufficiency, diabetes mellitus, ParkinsonÆs disease, liver cirrosis, etc. the most studied and used stem cell source is the home marrow due of the absence of ethical problems and complications comparing with embryonic stem cells; also because its relative easiest collection and isolation comparing with other adults stem cell sources. The experimental used on animal models of chronic and degenerative human diseases had shown not only transdifferentiation to tissue specific cells or damage tissue cell, also, the structural and functional improvement of those organs after bone narrow stem cell (BMSC) implant. This had lead clinical trials that have been showing good outcomes after BMSC implant on different chronic degenerative diseases mainly ischemic heart diseases. The outcomes are very encouraging and the therapeutic potential of these cells had a high demonstrate the truly capacity of BMSC implant on the treatment of diseases mentioned above and other.