ABSTRACT
El desarrollo normal es un proceso equilibrado que incluye la proliferación y la muerte celular. Los procesos de proliferación y muerte celular por apoptosis son muy complejos e involucran la participación de muchos genes. En ambos procesos, el gen supresor p53 es uno de los genes más importantes y estudiados. Este factor de transcripción activa una variedad de genes que resulta en la inhibición de la progresión del ciclo celular y la reparación celular o en apoptosis. Las señales que activan la función de p53 incluyen: daño al ADN por agentes químicos o radiación g y ultravioleta e hipoxia, entre otros. Cuando p53 es activado induce la expresión de p21 (Waf1, Cip-1), el cual participa en la inhibición de la progresión del ciclo celular durante la fase G1, o la expresión de bax, PIGs, IGF-BP3, Fas, FasL y DR5. Estos últimos participan en la cascada de eventos que inducen apoptosis. Cuando una célula es dañada, dependen de la intensidad del daño el que se detenga el ciclo o se induzca apoptosis. El resultado final de los diferentes mecanismos de acción de p53 es mantener la estabilidad genómica de las células. Por lo tanto, la deficiencia de esta proteína contribuye a la inestabilidad genómica, a la acumulación de mutaciones y la aceleración de la tumorogénesis. p53 se encuentra mutado en el 50-55 por ciento de todos los tipos de cáncer en humanos. Estas mutaciones se encuentran localizadas principalmente en el dominio de unión al ADN, lo que resulta en la pérdida de su actividad biológica. Se ha demostrado que algunos tipos tumorales que responden bien a la quimio y radioterapia presentan p53 tipo silvestre, a diferencia de los que presentan p53 mutado. Este trabajo describe la estructura y función de p53 y sus alteraciones durante el cáncer. El conocimiento de la participación de p53 en el desarrollo de esta enfermedad puede dar un nuevo enfoque en el diseño de nuevas estrategias en el tratamiento del cáncer, incluyendo la terapia génica.
Subject(s)
Cell Death , Genes, p53 , Genes, Tumor Suppressor , Apoptosis , Cell Cycle , Gene ExpressionABSTRACT
La progesterona (P4) y sus metabolitos participan en distintas funciones del sistema nervioso central (SNC) entre las que destacan la excitabilidad neuronal, la reproducción, y las conductas asociadas a ésta. P4 y sus metabolitos actúan en las neuronas y en las células gliales a través de su interacción con: 1) receptores intracelulares específicos; 2) sitio de regulación presentes en los receptores a neurotransmisores; y 3) canales iónicos. Por estos mecanismos se inducen cambios en la expresión de genes específicos, la formación de segundos mensajeros y la conductancia iónica. La mayoría de las acciones de los metabolitos de P4 en el SNC, ocurren a nivel membranal, mientras que las de P4 son principalmente a nivel nuclear y están mediadas por la activación de los receptores intracelulares. Así, P4 y sus metabolitos pueden modificar el funcionamiento de distintas regiones del SNC, a corto (milisegundos), mediano (minutos) y largo plazo (horas y días). El conocimiento de los mecanismos moleculares por los cuales P4 y sus metabolitos participaron en el funcionamiento del SNC, permitirá entender procesos biológicos fundamentales como la conducta sexual y la reproducción; además, contribuirá al diseño de terapias alternativas en el tratamiento de diferentes trastornos neurológicos y psiquiátricos como la epilepsia, la ansiedad, el síndrome premenstrual y algunos tumores cerebrales que tienen regulación hormonal