CONSENSO ARGENTINO SOBRE LA TRANSICIÓN DE LOS CUIDADOS PEDIÁTRICOS A LOS CUIDADOS ADULTOS EN PACIENTES CON ENFERMEDADES CONGÉNITAS DEL METABOLISMO / CONSENSUS STATEMENT ON THE TRANSITION FROM PEDIATRIC CARE TO ADULT CARE IN PATIENTS WITH INBORN ERRORS OF METABOLISM IN ARGENTINA

Introducción: Los errores congénitos del metabolismo (ECM) son enfermedades producidas por trastornos genéticos que alteran la función de distintas vías metabólicas. La transición desde el sistema de atención médica pediátrica a la de adultos es un proceso clave en el desarrollo evolutivo de las personas con condiciones crónicas de salud. Los servicios de salud presentan fallas en satisfacer las necesidades de los jóvenes y sus familias. El objetivo fue definir un conjunto de herramientas y recomendaciones, adaptadas al contexto local de Argentina, para orientar al equipo de salud en el acompañamiento del proceso de transición de cuidados. Asimismo, se buscó analizar barreras y facilitadores para su implementación. Métodos: se definieron preguntas clínicas que se respondieron con la mejor evidencia científica disponible. Se elaboraron recomendaciones para jóvenes y adolescentes con diagnóstico de ECM que se encuentren en proceso de transición entre el servicio de atención pediátrico al servicio de adultos. Las recomendaciones elaboradas se consensuaron con expertos en la temática a través de un método Delphi. Resultados: se elaboraron y consensuaron 13 recomendaciones que permitirán guiar el proceso de transición de los cuidados pediátricos al de adultos en personas con ECM. Conclusiones: estas recomendaciones ayudarán al equipo de salud a mejorar la calidad de atención de estos pacientes y garantizar que ellos y sus familias tengan una experiencia adecuada durante todo el proceso de transición

Introduction: Inborn errors of metabolism (IEM) are diseases caused by genetic disorders that alter the function of different metabolic pathways. The transition from the pediatric to adult health care system is a key process in the evolutionary development of patients with chronic health conditions. Health services are failing to meet the needs of young patients and their families. The objective was to define a set of tools and recommendations, adapted to the local context of Argentina, to guide the health team in accompanying the process of transition. Likewise, it sought to analyze barriers and facilitators for its implementation. Methods: clinical questions were defined and answered with the best available scientific evidence. Recommendations were developed for young patients and adolescents diagnosed with IEM who are in the process of transitioning from the pediatric care service to the adult service. The recommendations developed were agreed with experts in the field through a Delphi method. Results: 13 recommendations were developed and agreed upon to guide the transition process from pediatric to adult care in people with IEM. Conclusions: These recommendations will help the health team improve the quality of care for these patients and ensure that they and their families have an adequate experience throughout the transition process

Parenting Styles and Coping Strategies in PKU Early Detected Children

Abstract Phenylketonuria (PKU) requires tight control to prevent neurocognitive impairment but reports show that patients may present mild cognitive defects related to higher impulsivity. We hypothesize that chronic intervention may influence the parents and child bonding and the child´s resources to face problems. To describe the PKU parenting styles perceived by the children (PS) and their coping strategies (CS) assessing their relationship with impulsivity, 30 early diagnosed and adequately treated PKU children and 30 non PKU aged-paired controls (CG) were compared. The Argentine Children´s Coping Questionnaire, Argentine Scale Perception of the Relationship with Parents, WISC IV Comprehension Subtest, and CPT II test were administered. PKU PS were based on control: strict to pathologic in the mother and acceptable in the father (both p<0.05 vs. CG). Children significantly sought greater support and showed less emotional control when facing conflicts. These characteristics positively correlated with maternal control r:.383 and r:.398 (both p<0.05). Impulsivity was higher in PKU (p<0.05) but didn´t associate with PS or CS. Maternal strict control wasn´t linked to the higher impulsivity found (possibly neurobiologically based). Nevertheless, if both factors are present, patients may develop a psychological and/or behavioral trait of greater dependency and impulsivity that must be considered in their follow-up.

Phenylalanine Hydroxylase (PAH) Genotyping in PKU Argentine Patients

Abstract Phenylketonuria (PKU, OMIM 261600) is predominantly caused by mutations in the PAH gene. One hundred and three Argentine PKU patients were studied by Sanger sequencing; 101 were completely characterized (90.3% were compound heterozygotes). Fifty-four different pathogenic variants were identified. Mutations were distributed all along the PAH gene but concentrated in exon 7 (26%), 12 (12%), 11 (10%), and 6 (10%). 77% were missense, and 77% affected the enzyme catalytic domain, nine mutations accounted for 57% of 179 studied alleles: p.Arg261Gln (Allele frequency(AF):10.6%), c.1066-11G>A (AF:9,5%), p.Arg408Trp (AF:8,3%), p.Tyr414Cys (AF:5,5%), p.Ala403Val, p.Val388Met, and p.Arg158Gln (AF: 5% each), p.Leu48Ser, and p.Ile65Thr (AF:4% each). The predicted phenotype was assigned by Guldberg´s arbitrary value (AV) and compared with the clinical phenotype based in tolerance to Phe intake. 29.1% (n:30) were hyperphenylalaninemias, 18.5% (n:19) mild-PKU, 27.2% (n:28) moderate-PKU and 25.2 % (n:26) classical-PKU. Genotype/phenotype correlation was statistically significant (p<0.001) Overall concordance was 62,5%: 93.3% in hyperphenylalaninemia, 64.7% in mild-PKU and 65.4% in classical patients. The moderate-PKU showed a weak concordance (17%) with milder AV prediction than clinical assessment. 74% of discordant moderate patients harbored p.Arg261Gln, and p.Val388Met. Our cohort is highly heterogeneous, with predominant Mediterranean influence (mainly Spanish), but with differences with other Latin-American countries.

Nódulos tiroideos en pediatría: predictores de malignidad / Pediatric thyroid nodules: predictors of malignancy

Introducción: La caracterización de los nódulos tiroideos en pediatría no ha sido aún bien comunicada. El riesgo de malignidad es mayor que en adultos por lo que requieren una evaluación exhaustiva. Objetivo: caracterizar una cohorte de pacientes pediátricos con nódulos tiroideos e identificar predictores de malignidad. Pacientes y métodos: se analizaron los hallazgos demográficos, clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos de una cohorte prospectiva de 106 pacientes <19 años que consultó por nódulo tiroideo a nuestro centro entre 2008-2017. 89 pacientes alcanzaron el diagnóstico de nódulo benigno o maligno por cirugía y 17 luego de un seguimiento clínico mínimo de 2 años. Retrospectivamente se analizaron las diferencias entre los nódulos benignos y malignos. Resultados: la edad mediana fue 13,9 años, con franco predominio de mujeres puberales. 88% presentó una función tiroidea normal. 88/106 nódulos fueron benignos. El carcinoma papilar de tiroides (CPT) fue la única lesión maligna hallada (17%). El análisis estadístico mostró una asociación significativa de CPT con TSH >2,5mU/l, nódulo sólido, márgenes irregulares, microcalcificaciones y adenopatías cervicales patológicas. Un resultado citológico Bethesda V/VI tuvo un valor predictivo (VP) positivo de 87,5% y VP negativo de 96,4%. Conclusiones: El nódulo tiroideo en pediatría es más frecuentemente maligno. La evaluación sistemática permitió identificar ciertos hallazgos clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos predictores de malignidad que deben ser considerados al decidir el enfoque diagnóstico

Introduction: Published data on pediatric thyroid nodule´s characterization is scarce. With higher risk of malignancy than in adults, they require an exhaustive diagnostic work-up. Objective: To characterize a pediatric cohort with thyroid nodules to identify predictors of malignancy. Patients and methods: Demographic, clinical, biochemical, ultrasonographical and cytological data were analyzed prospectively in 106 patients <19 years that consulted with a thyroid nodule to our center (2008-2017). 89 patients reached final diagnosis (benign or malignant nodule) after surgery and 17 after a minimum follow-up of 2years. Differences between benign and malignant nodules were analyzed retrospectively. Results: median age was 13.9 years, with predominant pubertal females. 88% was euthyroid. 88/106 nodules were benign. Thyroid papillary carcinoma (TPC) was the only malignancy found (17%). Statistical analysis showed significant association of TPC with TSH levels >2.5mU/l, solid nodules, irregular margins, microcalcifications and pathologic adenopathies. Cytological results Bethesda V/VI showed positive and negative predictive values of 87.5% and 96.4% respectively. Conclusions: Pediatric thyroid nodules are more frequently malignant. The systematic evaluation of our cohort allowed the identification of clinical, biochemical ultrasonographical and cytological predictors of malignancy that have to be considered when deciding the diagnostic approach

Estilos parentales y estrategias de afrontamiento en pacientes con hipotiroidismo congénito detectado y tratado en forma temprana / Parenting styles and coping strategies among patients with early detected and treated congenital hypothyroidism

El hipotiroidismo congénito (HC) como enfermedad crónica impacta en la vinculación padres-hijo y en recursos del niño para afrontar situaciones conflictivas. Objetivos. Describir estilos parentales desde la percepción del hijo con HC y sus estrategias de afrontamiento. Población y métodos. Niños de entre 9 y 10 años con HC detectado por pesquisa neonatal y adecuadamente tratado y un grupo sin HC (grupo control). Se utilizó el cuestionario argentino de afrontamiento y la escala argentina de percepción de la relación con los padres y el subtest comprensión de la Wechsler Intelligence Scale for Children III (WISC III). Se compararon los resultados con el análisis multivariante de la varianza (multivariate analysis of variance; MANOVA, por sus siglas en inglés). Resultados. Se incluyeron 60 niños con HC; percibían a su madre con una modalidad de control estricto y a su padre con más aceptación. Buscaban mayor apoyo y se paralizaban más ante situaciones conflictivas que los 60 niños sin patología. Conclusión. Estos hallazgos podrían asociarse a mayor dependencia. Deben considerarse en la atención del HC.

Congenital hypothyroidism (CH), as any chronic disease, has an impact on the parent-child relationship and on the child's resources to cope with conflicting situations. Objectives. To describe parenting styles according to the perception of children with CH and their coping strategies. Population and methods. Children aged 9-10 years who had CH detected by newborn screening and had received adequate treatment and a group without CH (control group). The Argentine Coping Questionnaire, the Argentine Scale for the Perception of Parent Relations, and the comprehension subtest of the Wechsler Intelligence Scale for Children III (WISC III) were used. Results were compared using a multivariate analysis of variance (MANOVA). Results. Sixty children with CH were included; they perceived that their mothers exercised a strict control and that their fathers showed more acceptance. They sought more support and became paralyzed more often in conflicting situations than the 60 children without CH. Conclusion. These findings may be associated with a higher level of dependence. They should be taken into consideration in CH care.

Hipotiroidismo congénito transitorio por defectos bialélicos del genDUOX2. Dos casos clínicos / Transient congenital hypothyroidism due to biallelic defects of DUOX2 gene. Two clinical cases

El hipotiroidismo congénito afecta a 1:2000-3000 recién nacidos detectados por pesquisa neonatal. Las oxidasas duales, DUOX1 y 2, generan agua oxigenada, lo que constituye un paso crítico en la síntesis hormonal. Se han comunicado mutaciones en el gen DUOX2 en casos de hipotiroidismo congénito transitorio y permanente. Se describen dos hermanos con hipotiroidismo congénito detectados por pesquisa neonatal, con glándula tiroides eutópica y tiroglobulina elevada. Recibieron levotiroxina hasta su reevaluación en la infancia con suspensión del tratamiento. Su función tiroidea fue normal y se consideró el cuadro como transitorio por un posible defecto de organificación. Ambos pacientes eran heterocigotos compuestos para una mutación en el exón 9 del alelo paterno (c.1057_1058delTT, p.F353PfsX36 o p.F353fsX388) y otra en el exón 11 del alelo materno (c.1271T>G, p.Y425X) del gen DUOX2. Nuestro hallazgo confirma que la magnitud del defecto de DUOX2 no se relaciona con el número de alelos afectados, lo que sugiere mecanismos compensadores en la generación de peróxido.

Congenital hypothyroidism affects 1:2000-3000 newborns detected by neonatal screening programs. Dual oxidases, DUOX1 and 2, generate hydrogen peroxide needed for the thyroid hormone synthesis. Mutations in the DUOX2 gene have been described in transient and permanent congenital hypothyroidism. Two brothers with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening with eutopic gland and elevated thyroglobulin are described. They were treated with levothyroxine until it could be suspended in both during childhood, assuming the picture as transient. Organification disorder was confirmed. Both patients were compounds heterozygous for a mutation in exon 9 of the paternal allele (c.1057_1058delTT, p.F353PfsX36 or p.F353fsX388) and in exon 11 of the maternal allele (c.1271T > G, p.Y425X) of DUOX2 gene. Our finding confirms that the magnitude of the defect of DUOX2 is not related to the number of inactivated alleles, suggesting compensatory mechanisms in the peroxide supply

Perfiles cognitivos en pacientes con hipotiroidismo congénito detectado y tratado en forma temprana / Cognitive profiles of patients with early detected and treated congenital hypothyroidism

Introducción. Los niños con hipotiroidismo congénito (HC) detectados por pesquisa neonatal y tratados adecuadamente presentarían defectos cognitivos leves. Objetivos. Evaluar el coeficiente intelectual de niños con HC e identificar la presencia de déficits cognitivos específicos. Población y métodos. Se seleccionó un grupo de 60 niños con HC, de entre 9 y 10 años, detectados por pesquisa neonatal y tratados adecuadamente desde el primer mes de vida, y se comparó con un grupo control de 60 niños sin HC de la misma edad. Fueron criterios de inclusión la ausencia de patología intercurrente, concurrencia a jornada escolar simple y padres con nivel escolar mínimo de secundaria completa. En entrevistas individuales, se administraron la escala de inteligencia Wechsler para niños, tercera edición, figura compleja de Rey, test Woodcock-Muñoz revisado, Conners Continuous Performance Test II, test Illinois de aptitudes psicolingüísticas, test de fluidez verbal, test de cubos de Knox, Trail Making Test, test de caras y test de los 5 dígitos. Se realizó el análisis estadístico con pruebas t de Student (muestras independientes) ajustado por Bonferroni (p < 0,002). Resultados. Aun dentro del rango normal promedio, hubo diferencias significativas entre grupos en el coeficiente intelectual total y de ejecución (tamaño del efecto pequeño y moderado, respectivamente). Los niños hipotiroideos presentaron, en el área de ejecución, significativamente menor desempeño en velocidad de procesamiento, tiempos de reacción, atención, flexibilidad cognitiva, visoconstrucción y memoria a largo plazo. No hubo diferencia significativa entre grupos en el área verbal. Conclusiones. Los niños hipotiroideos congénitos, sin discapacidad mental, presentaron defectos cognitivos leves, que deben ser tenidos en cuenta para su atención integral.

Introduction. Children with congenital hypothyroidism (CH) detected by newborn screening and adequately treated may have mild cognitive deficits. Objectives. To assess the intelligence quotient of children with CH and identify the presence of specific cognitive deficits. Population and methods. A group of 60 children with CH detected by newborn screening, who were aged 9-10 years old and received adequate treatment since their first month of life was selected and compared to a control group of 60 children without CH in the same age range. Inclusion criteria: children without concurrent diseases, who were attending school in a single shift, and whose parents had at least completed secondary education. The following tests were administered during individual interviews: the Wechsler Intelligence Scale for Children (third edition), the Rey complex figure test, the Woodcock-Muñoz revised test, the Conners Continuous Performance Test II, the Illinois Test of Psycholinguistic Abilities, the verbal fluency test, the Knox Cube Test, the Trail Making Test, the faces test, and the 5 digit test. The statistical analysis was done using Student's t tests (for independent samples) with Bonferroni's correction (p < 0.002). Results. Even within the normal average range, significant differences were observed between both groups in terms of total intelligence quotient and performance intelligence quotient (small and moderate effect sizes, respectively). In terms of performance, children with hypothyroidism had a significantly poorer performance in processing speed, reaction times, attention, cognitive flexibility, visuoconstruction, and long-term memory. No significant differences were found between both groups in the verbal area. Conclusions. Children with congenital hypothyroidism and without mental disability had mild cognitive deficits, which should be taken into account for a comprehensive patient care.

Alternative Therapies for PKU

Abstract The phenylalanine (PHE)-restricted diet has improved in quality and diversity over time and has proven to be effective in all patients. Nevertheless, this treatment imposes a heavy social and economic burden to patient and family and impacts quality of life. Sustained adherence to PHE restriction is difficult to maintain. Moreover, even patients with phenylketonuria (PKU) with normal intelligence quotient (IQ) have lower IQ than matched individuals without PKU and can have deficits in multiple other aspects of neuropsychological function, including cognitive and executive function, working memory. They can also have behavior problems, depression, and low self-esteem. In recent years, alternative treatments for PKU have been developed and their use has been indicated for some patients who are candidates for options besides traditional treatment. Sapropterindihydrochloride, large neutral amino acids, and glycomacropeptide are alternative treatment options in use for selected patients. The aim of this article is to review the current knowledge of these new approaches to PKU treatment.

Tiroideopatías y deficiencia de yodo en una población de embarazadas / Thyroid disorders and iodine deficiency in a pregnant population

INTRODUCCION: La disfunción, autoinmunidad tiroidea (AIT) y el déficit de yodo en embarazo, conllevan a efectos adversos. En ausencia de datos de prevalencia y rangos de Tirotrofina (TSH) en cada trimestre en Argentina, se utilizan las guías internacionales de la American Thyroid Association (ATA).OBJETIVOS: Determinar a) prevalencia de AIT y deficiencia de yodo por pesquisa en embarazadas sanas y b) valores de referencia de TSH por trimestre y prevalencia de disfunción con valores propios. METODOS: Se estudió a 217 embarazadas sanas.Se determinó TSH, T4 y T3 total y libres, Anticuerpos a tiroperoxidasa (ATPO) y yoduria. Excluidas las ATPO positivos y disfunción clínica, se recalculó percentiles 5 y 95 y se establecieron rangos de TSH. Se establecieron porcentajes de valores patológicos de TSH según rangos publicados y propios. RESULTADOS: Los ATPO fueron positivos en 8% de las pacientes. Se halló bocio en 38%. La yoduria fue >150 μgr/dl en 58%. Los valores de TSH (mediana y rango) fueron: 0,95 uUI/ml (0,20-3,30), 1,50 uUI/ml (0,02-7,00) y 1,60 uUI/ml (0,21-4,90) para primer, segundo y tercer trimestre respectivamente. La TSH fue elevada según guías ATA en el 11% y disminuyó a 6,5% con nuestros rangos. Solo 1 paciente presentó hipotiroidismo clínico.CONCLUSIONES: La prevalencia de ATPO fue similar a la referida y casi el 40% presentó bocio leve, considerado adaptativo. Se registróhipotiroidismo clínico en 0,5% y subclínico en 11% según valoresde guías ATA, que descendió al 6,5% acorde a valores de este estudio. La mediana de la yoduria indicó suficiencia de yodo en la población.

INTRODUCTION: The dysfunction, thyroid autoimmunity (AIT) and iodine deficiency in pregnancy, leading toadverse effects. In the absence of prevalence data and ranges of Thyrotropin (TSH) in each quarter in Argentina, international guidelines of American Thyroid Association (ATA) are used. OBJECTIVES: To determine a) prevalence of AIT, thyroid dysfunctionand iodine deficiency by screening in healthy pregnant b) TSH reference values per quarter and prevalence of dysfunction with own values. METHODS: We studied 217 healthy pregnant. TSH, T4 and T3 total and free, antibodies to thyroid peroxidase (ATPO) and urinary iodine was determined. Excluding positive ATPO and clinical dysfunction, 5th and 95th TSH percentiles wasrecalculated and established own TSH ranges. Percentage of pathological TSH values was established according to published ranges and with own values. RESULTS: ATPO were positive in 8% of patients. Goiter was found in 38%. The iodine level was> 150 μgr / dl in 58%. TSH values (median and range) were: 0.95 mIU / ml (0.20- 3.30), 1.50 mIU / ml (0.02-7.00) and 1.60 mIU / ml (0.21-4.90) for the first quarter, the second and third respectively. The TSH was elevated as guides ATA in 11% and in 6.5% as own values. Only one patient had clinical hypothyroidism. CONCLUSIONS: The prevalence of ATPOwas similar to that reported, and almost 40% had mild goiter, considered adaptive. Clinical hypothyroidism was recorded at 0.5% and subclinical in 11% as guides ATA, which fell to 6.5%as own values. The median urinary iodine indicated iodine sufficiency in the population.

Severe congenital non-autoimmune hyperthyroidism associated to a mutation in the extracellular domain of thyrotropin receptor gene / Hipertireoidismo congênito não autoimune grave associado com uma mutação no domínio extracelular do gene receptor da tirotrofina

Activating mutations in the TSH Receptor (TSHR) gene have been identified as the molecular basis for congenital non-autoimmune hyperthyroidism. We describe the clinical findings and molecular characterization in a girl who presented severe non-autoimmune hyperthyroidism since birth, born to a mother with autoimmune thyroid disease. She was treated with methylmercaptoimidazol and β-blockers, but remained hyperthyroid and required total thyroidectomy. To characterize the presence of an activating mutation, the whole coding sequence and intron-exon boundaries of TSHR gene were analyzed. The patient was heterozygous for p.Ser281Asn mutation and p.Asp727Glu polymorphism. This recurrent mutation, p.Ser281Asn, characterized in vitro by increased basal production of cAMP, is the unique germline activating gene variant described so far in the extracellular domain of TSH receptor. Interestingly, the patient's mother presented hyperthyroidism but without any TSHR gene activating mutation. Although congenital non-autoimmune hyperthyroidism is a rare condition, it should be investigated when severe disease persists, even in a newborn from an autoimmune hyperthyroid mother, in order to differentiate it from the more common congenital autoimmune disease. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):513-8.

Mutações ativadoras no gene receptor de TSH (TSHR) foram identificadas como a base molecular do hipertireoidismo congênito não autoimune. Descrevemos os achados clínicos e a caracterização molecular de uma menina que apresentou hipertireoidismo autoimune grave desde o nascimento, nascida de uma mãe com desordem tiroidiana autoimune. Tratada com metilmercaptoimidazol e β-bloqueadores, ela permaneceu com hipertiroidismo e necessitou de tiroidectomia total. A fim de caracterizar a presença da mutação ativadora, foram analisados toda a sequência codificadora assim como os extremos dos íntrons e éxons do gene TSHR. A paciente era heterozigota para a mutação p.Ser281Asn e para o polimorfismo p.Asp727Glu. Essa mutação recorrente, p.Ser281Asn, caracterizada in vitro pelo aumento da produção basal de cAMP, é a única variante genética ativadora da linhagem germinativa descrita até hoje no domínio extracelular do receptor de TSH. Interessantemente, a mãe da paciente apresentou hipertireoidismo sem qualquer mutação ativadora do gene TSHR. Embora o hipertireoidismo congênito não autoimune seja uma condição rara, ele deve ser investigado quando há persistência da doença grave, mesmo em um recém-nascido de uma mãe com hipertireoidismo autoimune, a fim de se diferenciar o caso da forma mais comum da doença autoimune congênita. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(8):513-8.

Neonatal cholestasis in congenital pituitary hormone deficiency and isolated hypocortisolism: characterization of liver dysfunction and follow-up / Colestase neonatal na deficiência congênita de hormônio hipofisário e hipocortisolismo isolado: caracterização da disfunção hepática e acompanhamento

INTRODUCTION: Neonatal cholestasis due to endocrine diseases is infrequent and poorly reco-gnized. Referral to the pediatric endocrinologist is delayed. OBJECTIVE: We characterized cholestasis in infants with congenital pituitary hormone deficiencies (CPHD), and its resolution after hormone replacement therapy (HRT). SUBJECTS AND METHODS: Sixteen patients (12 males) were included; eleven with CPHD, and five with isolated central hypocortisolism. RESULTS: Onset of cholestasis occurred at a median age of 18 days of life (range 2-120). Ten and nine patients had elevated transaminases and γGT, respectively. Referral to the endocrinologist occurred at 32 days (range 1 - 72). Remission of cholestasis occurred at a median age of 65 days, whereas liver enzymes occurred at 90 days. In our cohort isolated, hypocortisolism was a transient disorder. CONCLUSION: Cholestasis due to hormonal deficiencies completely resolved upon introduction of HRT. Isolated hypocortisolism may be a transient cause of cholestasis that needs to be re-evaluated after remission of cholestasis.

INTRODUÇÃO: A colestase neonatal causada por doenças endócrinas é pouco frequente e reconhecida. Existe um atraso no encaminhamento dos pacientes a um endocrinologista pediátrico. OBJETIVO: Caracterizamos a colestase em recém-nascidos com deficiências congênitas de hormônio hipofisário (DCHH) e sua resolução após a terapia de reposição hormonal (TRH). SUJEITOS E MÉTODOS: Dezesseis pacientes (12 do sexo masculino) foram incluídos; sete com DCHH, e cinco com hipocortisolismo central isolado. RESULTADOS: O início da colestase ocorreu aos 18 dias de vida (variação 2-120). Dez e nove pacientes apresentaram elevação das transaminases e γGT, respectivamente. A consulta com um endocrinologista aconteceu aos 32 dias (variação 1-72). A remissão da colestase ocorreu em uma idade mediana de 65 dias, enquanto a remissão das enzimas hepáticas aconteceu aos 90 dias. Na coorte isolada, o hipocortisolismo foi uma desordem transitória. CONCLUSÃO: A colestase causada por deficiências hormonais foi completamente resolvida após a introdução da TRH. O hipocortisolismo pode ser uma causa transitória da colestase e precisa ser reavaliado após a remissão da colestase.

Pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito: supervisión del déficit de yodo en la provincia de Misiones / Screening neonatal for congenital hypothyroidism: surveillance of iodine deficiency in Misiones

El déficit de yodo (IDD) es un problema de la Salud Pública que afecta a millones de personas en todo el mundo y es causante de alteraciones en la neuromaduración que pueden ser evitados si se realiza una yodoprofilaxis adecuada. Objetivo: Realizar un monitoreo de IDD en la localidad de Wanda, provincia de Misiones, por su ubicación geográfica y hábitos alimentarios con posible consumo regional de sal no iodada. Se estudiaron en 502 escolares de 5 a 14 años de vida , se evaluaron: peso, talla , BMI y palpación tiroidea. En 114 de ellos se determinó la yoduria en muestras casuales de orina. Se analizaron los niveles de TSH de la pesquisa neonatal de los 18 meses previos al estudio, realizados por métodos sensibles (IFMA-DELFIA). Se aplicaron los criterios de suficiencia establecidos por la OMS/ ICCDD. Resultados: La prevalencia de bocio en la región fue de 6.2 %. Los niveles de yoduria tuvieron una mediana de 239 ug/l. El valor de TSH neonatal mediano fue 1.25 uU/ml. Sólo el 1.4 % de las muestras estaban por encima de 5 uU/ml . Cuando se aplicaron los criterios de la OMS pudo observarse que la prevalencia de bocio superaba levemente lo esperado para una zona suficiente, pero no así los niveles de ioduria ni la distribución de TSH neonatal. Conclusión: El aporte iodado de la región evaluada es suficiente como lo demuestran la ioduria y los niveles de TSH neonatal. La presencia de bociógenos como la mandioca en la dieta puede explicar el leve aumento en la prevalencia de bocio. La utilización de la pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito en la supervisión de la deficiencia de yodo añade un beneficio al objetivo primario que es la prevención del retraso mental.

O b j e c t i v e : To estimate the adequacy of iodide intake in Wanda Misiones through the conventional parameters of ioduria and goiter prevalence in scholars as well as with the distribution of TSH neonatal levels as performed for the hypothyroidism screening program in newborns. Population and methods: Height , and BMI and weight were assessed in 502 scholars aged 5 to 14 and expressed as SDS. In 419 of them (215 female) thyro i d volume was evaluated and classified according to WHO (9). In 114 children iodide urinary concentration was measured in casual urine samples by Sandell y Kolthof method modified by Pino (17). Neonatal screening program for congenital hypothyroidism is carried out in the region measuring TSH in filter paper samples with IFMA DELFIA. Since 2000 7.102 newborn have been screened. TSH level's distribution of the 18 months prior to this study (n 267) were evaluated. Criteria suggested by WHO to indicate iodide deficiency were applied. Results: Height, weight and BMI were normal for the chronological age according to Argentinean population parameters. Goitre prevalence was 6.2 % (7.3 % in girls and 5.3 % in boys), higher that expected for a iodide sufficient area. Iodide urine median levels were 239 ug/l with a distribution that excluded iodide deficiency. Neonatal screening program detected 5 congenital hypothyroid children out of the 7102 newborn studied. All of them were early and adequately treated. Only 1.4 % of the 267 samples were > 5 µU/ml, excluding iodide deficiency. Conclusion: Iodide intake in Wanda, Misiones, is adequate as shown by the findings of iodide urine concentration and TSH neonatal levels. A higher prevalence of goitre than expected for this situation, could be explained by dietary intake of goitrogen food as mandioca. Congenital hypothyroidism screening program in this region was extremely effective. The possibility of using its results for iodide intake supervision is an additional benefit to the one of early prevention of mental retardation.

Contribución de la determinación de tiroglobulina sérica al diagnóstico del hipotiroidismo congénito detectado por pesquisa neonatal / Contribution of serum thyroglobulin determination to the diagnosis of congenital hipothyroidism detected by neonatal screening

La tiroglobulina (TG) es la proteína tiroidea más abundante y constituye un precursor clave de la síntesis de la hormona tiroidea. Si no hay lesión tiroidea, los mayores factores determinantes del nivel de TG son la masa tiroidea y el estímulo de TSH.El objetivo fue determinar la utilidad de la TG sérica, medida por un método sensible, en la evaluación etiológica del hipotiroidismo congénito (HC) detectado por pesquisa neonatal.Se estudiaron 61 recién nacidos con HC, detectados por pesquisa neonatal. Se determinó TSH, T4, T3 por ECLIA, anticuerpos antitiroideos por radioligando (RSR) y TG por IFMA (límite de detección 9,0 ng/ml). Se determinó TG en 32 niños normales de 7 a 50 días como grupo control. Los niños con HC fueron clasificados por centellograma con Tc99 en 1)ectópicos, 2)atireóticos y 3) autópicos. Se realizó ecografía tiroidea.En el grupo control, los niveles de TG (ng/ml) fueron mediana (M) 41,5; percentilo 3 11,5 y percentilo 97 99,4. Los valores de TG (ng/ml) al diagnóstico en niños con HC fueron: 1) ectopia (n=28): M 135,5; rango 17,9-492; 2) atireóticos: 1) con ecografía coincidente (n= 12): M 0,58; rango 0,03-6; b) con ecografía discordante (n=5): M 65,2; rango 13,7-150 y 3) eutópicos: a) con bocio (n=11): M 1434,5; rango 306-2186, b) sin bocio (n=5): M 98,6; rango: 40,3-330.Conclusión: La TG sérica puede ser una herramiento útil para valorar el HC y orientar sobre su etiología a fin de contribuir a la investigación genética racional de defectos de formación y diferenciación tiroidea. El hallazgo de niveles de TG circulante normales en los pacientes con discordancia centello-ecográfica sugiere una mayor sensibilidad de la TG con respecto al centellograma en la detección de tejido tiroideo.

Enfermeiros capacitados para atuar no Programa Saúde da Família na cidade de São Paulo: relato de experiência / Nurse capacitation for work in São Paulo´s Family Health Program: an experience

Descreve-se a experiência de um projeto de capacitação para enfermeiras que atuam em equipes do Programa Saúde da Família no município de São Paulo. A metodologia utilizada para a realização dos cursos foi a de oficinas de trabalho, com o objetivo de reconhecer as necessidades do grupo, definir a temática de capacitação e formular projetos de trabalhos. Os resultados obtidos com essas oficinas foram: o redirecionamento da prática das enfermeiras, mediante a formulação de projetos de intervenção que incorporavam o conceito de eqüidade como um elemento norteador das ações da equipe: a responsabilização de alguns docentes da Escola de Enfermagem da USP na compartilha do desafio de monitorar as transformações necessárias para a implantação desses projetos; e o compromisso de incluir estes conteúdos no currículo das enfermeiras formadas naquela escola.

Programa piloto de pesquisa neonatal de fibrosis quística / Pilot neonatal screening program for cystic fibrosis

El diagnóstico precoz de la fibrosis quística mejora la evolución de la enfermedad. Comunicamos los resultados del programa de pesquisa neonatal realizado de 1997 a 2001. Se evaluaron 64330 recién nacidos con tripsina inmunorreactiva (IRT) en sangre seca en papel de filtro por inmunofluorometría (nivel de corte: 70 ng/ml), con estrategia IRT/IRT/ADN y prueba del sudor. inicialmente se estudiaron las mutaciones F508 y G542X en ADN en sangre seca de los niños con2 IRT elevadas y, desde junio de 2001, 20 mutaciones con ARMS. Se detectaron 21 pacientes afectados (1:3063). Los 386 niños (0,59 por ciento) con IRT elevada fueron citados nuevamente; 50 tenían IRT elevada en la segunda muestra. En el 42 por ciento de ellos, se confirmó el diagnóstico. El 66,66 por ciento de ellos eran heterocigotas compuestos; las mutaciones predominantes fueron F508 y G542X. Se hallaron mutaciones en ambos alelos en el 71,5 por ciento de los casos y, en 1 de ellos, en el 28,5 por ciento restante. la estrategia elegida para la detección neonatal de fibrosis quística fue útil y eficaz, y confirmó la alta frecuencia de la enfermedad en nuestro medio, la heterogeneidad de la población, la ausencia de signos clínicos en el período neonatal y una evolución adecuada de los pacientes detectados. Todo esto justifica implementar la pesquisa neonatal

Medicina preventiva: pesquisa neonatal de hipotiroidismo congénito / Preventive medicine: congenital hypothyroidism, neonatal screening

Comunicamos nustra experiencia desde 8/1985 al 12/1997, en la implementación de la pesquisa neonatal de HC en sus diferents aspectos: detección, confirmación diagnóstico, etiología, tratamiento y evolución madurativa. Se estudiaron todos los recién nacidos estudiados en la Fundación de Endocrinología Infantil, subdivididos en dos grupos:a) pesquisa neonatal masiva: realizada en todos los recién nacidos al alta en la maternidad b) pesquisa por demanda espontánea, solicitada por padres y pediatras...El diagnóstico de HC en el contexto de un programa de pesquisa neonatal garantiza a todos los niños detectados un diagnóstico correcto y temprano, rápida localización, adecuado tratamiento y control lo que lleva a un buen desarrollo madurativo

Bronquiolitis: impacto de la aplicación de una estrategia de atención en el tratamiento de los niños que ingresan al hospital / Bronchiolitis: impact of an strategy for the treatment of children admitted at hospital

Objetivo: evaluar el impacto de la aplicación de una estrategia asistencial (Plan de Invierno) en el tratamiento de los niños con bronquiolitis que ingresan al Centro Hospitatario Pereira Rossell (CHPR). Metodología: se comparó el tratamiento y la evolución de los niños con bronquiolitis asistidos en el Plan de Invierno (1999) con los incluidos en un estudio anterior (1996). Los criterios de inclusión fueron: edad < 24 meses; primer episodio respiratorio agudo con síndrome funcional respiratorio; presencia de sibilancias; hiperinsuflación en la radiografía de torax. Resultados: las caracteristicas clínicas de los niños con bronquiolitis fueron similares en ambos períodos. La severidad clínica fue mayor en 1999 (p<0,01). Durante la aplicación del Plan de Invierno disminuyo el diagnóstico de sobreinfección bacteriana (p<0,01), el traslado de niños a CTI (p=0,01), el uso injustificado de antibióticos (p<0,05), corticoides (p<0,01) y broncodilatadores (p<0,01). No se observaron diferencias significativas en el porcentaje de atelectasias, en la necesidad de asistencia ventilatoria mecánica (AVM) ni en la duración de la estadía hospitalaria.Conclusiones: la aplicación de protocolos clínicos de atención permitió racionalizar el uso de los recursos asistenciales.

Enfermedades invasivas por Haemophilus influenzae tipo b. Impacto de la vacunación en los niños que ingresan al Centro Hospitalario Pereira Rossell / Invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b. Impact of vaccination on infants at the Centro Hospitalario Pereira Rossell

Uruguay fue el primer país de Latinoamerica que ya en 1994 inició la vacunación masiva contra Haemophilus influenzae tipo b (Hib) con vacuna conjugada. Con el fin de valorar el impacto de la vacunación se realizó un estudio retrospectivo de los pacientes con enfermedad invasiva par Hib ingresados en el Centro Hospitalario Pereira Rossell en el período 1993-1999. Se registraron aislamientos de Hib procedentes de 74 pacientes. La distribución anual de los casos fue: 31 en 1993, 34 en 1994, cinco en 1995, y un caso par año desde 1996 a 1999. Se analizaron las historias clínicas correspondientes a 58 (78,4 por ciento) niños. La edad de presentación fue de 1 a 36 meses. El 58,6 por ciento se presentó en menores de 1 año. Se diagnosticó meningoencefalítis aguda supurada en 42 casos; neumonía en ocho; multifocal en cuatro; infecciones osteoarticulares en dos; sepsis en un caso y bacteriemia en otro. En algún momento de la evolución 21 niños (36 por ciento) requirieron internación en unidades de cuidado intensivo. Fallecieron cinco niños. De los niños que presentaron enfermedad invasiva posterior a la implementación de la vacunación masiva (n=9), uno estaba bien inmunizado (tres dosis), otro había recibido una sola dosis acorde a su edad y los demás no estaban inmunizados. Se destaca la reducción dramática de las enfermedades invasivas producidas por Hib lograda con la vacunación. Esto ha permitido disminuir la mortalidad y morbilidad de enfermedades que dejan secuelas severas y simplificar pautas de tratamiento para enfermedades frecuentes como neumonía y osteoartritis.

Asma en el niño: motivos de hospitalización / Asthma in children

Introducción: el asma es la enfermedad crónica más frecuente en el niño, su morbilidad es elevada y determina altos costos en salud. Objetivo: analizar las causas de hospitalización por asma como aporte para el desarrollo de estrategias que permitan mejorar la calidad de la atención de los niños con esta enfermedad. Metodología: se estudiaron, en forma prospectiva, todos los pacientes asmáticos de 2 a 14 años de edad que ingresaron al Departamento de Pediatría del Centro de Asistencia del Sindicato Médico del Uruguay entre el 1 de julio de 1999 y el 30 de junio de 2000. Resultados: el asma representó, en este período, el 5 por ciento del total de ingresos (60/1209). Los motivos de internación fueron: baja saturación de oxígeno en forma mantenida (n=43), complicaciones (n=16) y causas sociales (n= 1). La edad media fue 6,4 años. El 48 por ciento eran varones. El 50 por ciento padecían asma intermitente; 59 por ciento eran controlados por su enfermedad. Ninguno utilizaba pico flujo ni había recibido vacuna antigripal. En el 72 por ciento de los casos el tiempo de evolución de la crisis, al momento de la consulta en emergencia, fue superior a 12 horas. El 28 por ciento no había recibido tratamiento previo. Se cumplió la pauta de tratamiento en emergencia en el 28 por ciento de los casos. El promedio de días de internación fue 2,7 (rango 1 a 18). Conclusiones: un mejor tratamiento de la enfermedad asma y un manejo oportuno y adecuado de las crisis probablemente permitan disminuir el número de internaciones por esta afección