Curcumin exerts anti-inflammatory and vasoprotective effects through amelioration of NFAT-dependent endothelin-1 production in mice with acute Chagas cardiomyopathy

BACKGROUND The anti-inflammatory and cardioprotective properties of curcumin (Cur), a natural polyphenolic flavonoid isolated from the rhizomes of Curcuma longa, are increasingly considered to have beneficial effects on the progression of Chagas heart disease, caused by the protozoan parasite Trypanosoma cruzi. OBJECTIVE To evaluate the effects of oral therapy with Cur on T. cruzi-mediated cardiovasculopathy in acutely infected mice and analyse the in vitro response of parasite-infected human microvascular endothelial cells treated with this phytochemical. METHODS Inflammation of heart vessels from Cur-treated and untreated infected mice were analysed by histology, with benznidazole (Bz) as the reference compound. Parasitaemia was monitored by the direct method. Capillary permeability was visualised by Evans-blue assay. Myocardial ET-1, IL-6, and TNF-α mRNA expressions were measured by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Microvascular endothelial HMEC-1 cells were infected in vitro with or without addition of Cur or Bz. Induction of the Ca2+/NFAT pathway was assessed by fluorometry, immunoblotting, and reporter assay. FINDINGS Oral Cur therapy of recently infected mice reduced inflammatory cell infiltration of myocardial arteries without lowering parasite levels. Compared to that of the phosphate-buffered saline-receiving group, hearts from Cur-treated mice showed significantly decreased vessel inflammation scores (p < 0.001), vascular permeabilities (p < 0.001), and levels of IL-6/TNF-α (p < 0.01) and ET-1 (p < 0.05) mRNA. Moreover, Cur significantly (p < 0.05 for transcript; p < 0.01 for peptide) downregulated ET-1 secretion from infected HMEC-1 cells. Remarkably, Cur addition significantly (p < 0.05 at 27.0 μM) interfered with T. cruzi-dependent activation of the Ca2+/NFATc1 signalling pathway that promotes generation of inflammatory agents in HMEC-1 cells. CONCLUSIONS Oral treatment with Cur dampens cardiovasculopathy in acute Chagas mice. Cur impairs the Ca2+/NFATc1-regulated release of ET-1 from T. cruzi-infected vascular endothelium. These findings identify new perspectives for exploring the potential of Cur-based interventions to ameliorate Chagas heart disease.

Anti-M2 muscarinic receptor autoantibodies in Trypanosoma cruzi-infected pediatric patients treated with benznidazole

La presencia de autoanticuerpos con actividad adrenérgica y colinérgica, capaces de modificar la actividad de los receptores a neurotransmisores, ha sido asociada a la patogénesis de la Miocardiopatia chagásica. Hemos investigado la existencia de autoanticuerpos contra receptores muscarínicos M2 en la fracción IgG de 14 pacientes pediátricos con Enfermedad de Chagas y en 18 controles no infectados. Encontramos una mayor frecuencia y un incremento de 6,2 mais ou menos 1,8 veces en el nivel de autoanticuerpos contra receptores cardíacos en los niños infectados con T. cruzi respecto de los controles no infectados. Luego del tratamiento parasiticida específico, los pacientes fueron evaluados prospectivamente, comprobándose una tendencia lineal descendente significativa en la reactividad de estos autoanticuerpos. Al producirse la seroconversión negativa para T. cruzi como consecuencia directa del tratamiento, los pacientes presentaron títulos de autoanticuerpos contra receptores cardíacos similares a los detectados en los niños no infectados. Concluimos que en pacientes pediátricos la respuesta de autoanticuerpos contra receptores muscarínicos M2 se manifesta tempranamente en el curso de la infección con T. cruzi y decrece después de la quimioterapia especifica. Por lo tanto, la administración de BZ a estos pacienes no sólo sería efectiva para eliminar el parásito sino también para reducir respuestas autoinmunes potencialmente patogénicas.

In vitro activity of Etanidazole against the protozoan parasite Trypanosoma cruzi

We investigated the in vitro action of an hydrosoluble 2-nitroimidazole, Etanidazole (EZL), against Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease. EZL displayed lethal activity against isolated trypomastigotes as well as amastigotes of T. cruzi (RA strain) growing in Vero cells or J774 macrophages, without affecting host cell viability. Although not completely equivalent to Benznidazole (BZL), the reference drug for Chagas chemotherapy, EZL takes advantage in exertingits anti-T. cruzi activity for longer periods without serious toxic side effects, as those recorded in BZL-treated patients. Our present results encourage further experiments to study in depth the trypanocidal properties of this drug already licensed for use in human cancers.

Anticuerpos anti-F2/3 como marcador de curacion en niños con infeccion congenita por Trypanosoma cruzi / Anti-F2/3 antibodies as cure marker in children with congenital Trypanosoma cruzi infection

The F2/3 antigenic fraction isolated from Trypanosoma cruzi trypomastigotes contains epitopes recognised by antibodies which are representative of active infection. The kinetics of disappearance of conventional serology (CS) and anti-F2/3 antibodies were compared in 21 patients with congenital Chagas disease after receiving benznidazole treatment. Patients were divided into 2 groups: (A) Age < 8 months at diagnosis; (B) Age > 9 months at diagnosis. Group A presented negative outcome for CS at 6.6 mo. (CI95 3.4-9.8 mo.) and for anti-F2/3 at 4 mo. (CI95 0.9-7.1 mo.), p = 0.18. Group B exhibited non-reactive CS at 63.1 mo. (CI95 42.1-84.2 mo.) whereas anti-F2/3 antibody determination became negative at 21.9 mo. (CI95 5.7-38.1 mo.), p = 0.0025. In patients belonging to group A, antibodies were undetectable by both CS and anti-F2/3 ELISA soon after receiving chemotherapy. In infants included into group B, a negative result for anti-F2/3 antibody detection significantly anticipated the disappearance of CS reactivity. Consequently, an anti-F2/3 antibody assay becoming negative should be considered as an early marker for assessment of cure, particularly in those patients with prolonged time of infection

Técnica para colocación de sonda en alimentación enteral / Technique for tube placement in enteral feeding

Introducción: a lo largo de la historia se han descrito múltiples técnicas para la colocación de sondas enterales pospilóricas para alimentación. En este trabajo se describe la diseñada y utilizada en el Departamento de Apoyo Nutricional del Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, con la cual se obtiene un mayor porcentaje de éxito al descrito en la literatura y disminuye la utilización de fluroscopia y endoscopia. Material y métodos: se utilizaron sondas de silicona de 12 Fr, 115 cm de longitud, peso en la punta y guía metálica. Se incluyeron 50 pacientes que no podían utilizar la vía oral. Con el objeto de relajar el esfínter pilórico se les aplicó 10 mg de metoclopramida intravenosa 15 minutos antes de iniciar el procedimiento. El paciente fue colocado en decúbito lateral derecho para alinear el esófago con el píloro y enseguida se introdujo sonda vía nasal hasta encontrar resistencia. La sonda fue retirada parcialmente cuando la aspiración con una jeringa obtuvo material gástrico. Se dejó la sonda una vez extraído líquido biliar. Posteriormente se tomó una radiografía anteroposterior de abdomen para verificar la ubicación de la sonda. Resultados: de las 50 sondas aplicadas, 34 quedaron en alguna porción duodenal o del yeyuno y 16 en el estómago. Con relación a la patología, se trató de pancreatitis en 35 pacientes, enfermedad vascular cerebral en ocho, fístulas traqueoesofágicas en tres y patología hematológica en cuatro. En cuanto a las complicaciones, dos pacientes tuvieron hemorragia nasal mínima y 29 ligera náusea durante el procedimiento. Conclusiones: La posición del paciente y el uso de metoclopramida son determinantes para el éxito de la técnica. Se demuestra que con el procedimiento es posible alcanzar 68 por ciento de éxito en comparación con 50 por ciento promedio en técnicas similares.

Sepsis relacionada con catéteres de nutrición parenteral total / Sepsis related with total parenteral nutrition catheters

Objetivo: identificar la frecuencia de sepsis relacionada con los catéteres de nutrición parenteral total, tipo de germen aislado, sitio del catéter que con mayor frecuencia se asocia, y los factores que condicionan la aparición de sepsis (material del catéter, número de lúmenes, área física de la colocación, acceso vascular, técnica, duración de la permanencia y tipo de patología). Material y métodos: de 100 catéteres venosos centrales retirados o cambiados a un mismo número de pacientes que recibían nutrición parenteral se tomaron para cultivo muestras de diversos sitios: inserción conexión de cada lumen, segmento subdérmico y punta. También se llevó a cabo hemocultivo periférico. Los resultados de los cultivos fueron agrupados según cuatro categorias; sin desarrollo bacteriano, sepsis, contaminación e infección; y comparados con factores presuntamente relacionados. Resultados: la sepsis estuvo presente en 23 por ciento y los gérmenes más frecuentemente aislados fueron Candida 42.8 por ciento y Staphylococcus aureus 14.2 por ciento. La punta fue el sitio más asociado a sepsis, mientras que las conexiones estuvieron fundamentalmente contaminadas. De los factores asociados sólo la fiebre fue estadísicamente significativa. Conclusiones: la sepsis por catéter fue alta, el principal germen aislado Candida, el mejor sitio de cultivo para el diagnóstico la punta del catéter y el menos indicado las conexiones; el único factor válido para determinar sepsis fue la fiebre. Finalmente, este trabajo servirá de base para formar grupos que comparen opciones terapéuticas tendentes a disminuir la alta incidencia de sepsis

Intestino corto. Experiencia y tratamiento médico quirúrgico actual / Short bowel syndrome. Experience and present day clinical surgical treatment

Objetivo. Revisar la experiencia de los autores en la terapéutica del Síndrome de Intestino Corto (SIC). Sede. Servicio de Apoyo Nutricio. Hospital de Especialidades, Centro Medico Nacional Siglo XXI, IMSS. Diseño. Estudio retrospectivo, longitudinal, descriptivo y observacional. Metodología. Se analiza la información obtenida en los últimos 8 años de 6 expedientes clínicos de pacientes con síndrome de instetino corto a los cuales se les administró nutrición parenteral a domicilio, los datos que se investigaron fueron: edad, sexo, etiología longitud y tipo de intestino remanente, tipo de continuidad intestinal, presencia o no de válvula ileocecal, tipo de continuidad intestinal, presencia o no de válvula ileocecal, tipo y tiempo de nutrición perenteral y complicaciones metabólicas, vía oral permitida, adaptación al medio, evaluación nutricia e internamientos requeridos. Resultados. La mayoría de los pacientes se encontró en etapa productiva, la distribución por sexo fue similar, dos tuvieron por etiología trombosis mesentérica, dos hernia interna con necrosis intestinal, uno enfermedad de Crohn y otro necrosis de intestino por radioterapia abdominal. El intestino remanente es de 0 a 37 cm, con una media de 28 cm, habitualmente yeyuno, uno tiene válvula ileocecal y dos válvula quirúrgica, tres carecen de ella. La nutrición parenteral se les ha administrado en promedio por 4 años (en un paciente de 7 años 8 meses), la cual ha consistido en 1,400 calorías con 14 g. de nitrógeno al día, con los electrólictos, vitaminas y oligoelementos indispensables. Tres pacientes han cursado con litiasis vesicular requiriendo colecistectomía de urgencia; dos tienen litiasis renal y cuatro gastroduodenitis. Todos tienen vía oral con base en dietas de mínimo residuo de aproximadamente 700 calorías y tienen controlado el problema de la diarrea. Tres se estudiaron desde el punto de vista psiquiátrico, uno se encontró bien adaptado a su enfermedad y los otros dos presentaron problemas sobre todo de ansiedad y depresión. Han requerido en promedio dos internamientos por año, de 8 días cada uno, por problemas metabólicos, de sepsis de catéter o recambio del mismo...

Catéter venoso central en vena cava inferior suprarrenal / Central venous catheterization in inferior suprarenal cava vein

Presentamos siete casos de acceso vascular prolongado con catéter de Hickman por abordaje en vena safena interna a vena cava inferior suprarrenal

Specific circulating immune complexes in acute Chagas' disease

Se investigó la presencia de complejos inmunes circulantes formados por IgM e IgG (CIC-IgM y CIC-IgG), utilizando enzimoinmunoensayos ELISA) antígeno-específicos, en 30 pacientes con enfermedad de Chagas aguda que presentaban parasitemia y chagoma de inoculación. La población control estaba formada por pacientes con infección crónica por T. cruzi (30), toxoplasmosis aguda (10), leishmaniasis (8), artritis reumatoidea (3) e indivíduos sanos con serología negativa para Chagas (30). Los pacientes chagásicos agudos fueron 100% CIC-IgG y 96,66% CIC-IgM positivos, mientras que las pruebas de inmunofluorescencia para anticuerpos específicos de tipo IgG e IgM mostraron 90% y 86,66% de positividad, respectivamente. Los pacientes cronicos fueron 68% CIC-IgG y 0% CIC-IgM positivos. El resto de los controles arrojaron resultados negativos por ELISA CIC-IgM y CIC-IgG. La alta sensibilidad del ELISA permitiría un diagnóstico inmunológico temprano, como así también un tratamiento inmediato, de la infección aguda por T. cruzi, eliminando así el problema de resultados falsos-positivos y falsos-negativos que afecta a los métodos tradicionales para detección de anticuerpos circulantes