Bone quality and osteoporosis therapy / Qualidade óssea e tratamento da osteoporose

Although BMD measured by DXA is a useful clinical tool for osteoporosis diagnosis, changes resulting from osteoporosis treatment only partially explain the observed reduction in fractures. Several other bone properties that influence its resistance to fractures and explain this discrepancy have been defined as "bone quality". Bone quality is determined by its structural and material properties and orchestrated by bone turnover, a continuous process of renewal through which old or damaged bone is replaced by a mechanically healthy bone and calcium homeostasis is maintained. Bone structural properties include its geometry (size and shape) and microarchitecture (trabecular architecture and cortical porosity), while bone material properties include its mineral and collagen composition as well as microdamage and its repair. This review aims to update concepts surrounding bone quality and how drugs employed to treat osteoporosis might influence them.

Embora a DMO, medida por DEXA, seja um recurso clínico útil para o diagnóstico da osteoporose, mudanças resultantes do tratamento da osteoporose explicam apenas parcialmente a redução de fraturas. As demais propriedades ósseas que influenciam sua resistência a fraturas, que não se referem à massa óssea e explicam a discrepância entre os valores de DMO e o risco de fratura, têm sido definidas como "qualidade óssea". A qualidade óssea é determinada por suas propriedades estruturais e materiais e orquestrada pela remodelação óssea, um processo contínuo de renovação por meio do qual o osso velho ou danificado é substituído por um osso mecanicamente saudável e a homeostase do cálcio é mantida. As propriedades estruturais ósseas incluem suas geometria (tamanho e formato) e microarquitetura (arquitetura trabecular e porosidade cortical), enquanto as propriedades materiais referem-se à sua composição mineral e colágena assim como ao microdano e seu reparo. O objetivo desta revisão é uma atualização sobre qualidade óssea e como os medicamentos empregados no tratamento da osteoporose podem modificá-la.

Relato de caso: doença celíaca recém-diagnosticada como fator agravante de osteoporose em mulher idosa / Case report: recently diagnosed celiac disease as aggravating factor of osteoporosis in old woman / Case report: recently diagnosed celiac disease as aggravating factor of osteoporosis in old woman

Mulher de 63 anos procurou endocrinologista para seguimento de osteoporose. Densitometria óssea revelava T L1-L4= -3,5 DP [Densidade mineral óssea (DMO): 0,766 g/cm²] e Tcolo fêmur= -2,4 DP (DMO: 0,716 g/cm²). Em uso de cálcio e vitamina D há 2 anos. Hipotireoidismo há 5 anos em uso de levotiroxina. Introduzido alendronato 70 mg/semana com ganho significativo de massa óssea no primeiro ano (6,1 por cento, igualmente em coluna e colo de fêmur). Após 5 anos de seguimento, paciente passou a apresentar emagrecimento, anemia e piora dos níveis densitométricos (perda de 12,6 por cento em coluna lombar e 20,9 por cento em colo de fêmur). Anamnese revelou quadro de diarréia intermitente há 2 anos, levando à suspeita de doença celíaca. Pesquisa de anticorpos anti-gliadina e anti-endomísio resultou positiva: 25,3 U/mL (< 20) e 1/5 U/mL (VR: negativo), respectivamente. Bioquímica óssea mostrava cálcio e fósforo normais, paratormônio aumentado: 283 pg/mL (10-65) e marcadores de reabsorção óssea aumentados, sugerindo hiperparatireoidismo secundário à síndrome mal-absortiva. Após 1 ano de dieta isenta de glúten, houve melhora dos sintomas mal-absortivos e importante aumento de DMO (47,3 por cento em coluna lombar e 31,6 por cento em colo de fêmur), reforçando o diagnóstico de doença celíaca como fator agravante de osteoporose nesta paciente.

Sixty-three-year-old woman requested medical attention for osteoporosis. Bone densitometry revealed: Tspine (L1-L4)= -3.5 SD [Bone mineral density (BMD): 0.766 g/cm²]. Tfemoral neck= -2.4 SD (BMD: 0.716 g/cm²). She has been in calcium and vitamin D supplementation for 2 years. She informed a 5-year-history of hypothyroidism in levothyroxine replacement. Alendronate sodium 70 mg/week was initiated with significant increase in BMD in the first year (6.1 percent equally in spine and femoral neck). After a 5-year follow-up, the patient presented with weight loss, anemia and decrease in BMD (12.6 percent in spine and 20.9 percent in femoral neck). Clinical history revealed intermittent diarrhea episodes for 2 years and the hypothesis of celiac disease was suspected. Anti-gliadin and anti-endomysium antibodies were positive: 25.3 U/mL (< 20) e 1/5 U/mL (RV: negative), respectively. Bone biochemical parameters revealed normal levels of calcium and phosphate, increased parathyroid hormone: 283 pg/mL (10-65) and increased levels of bone reabsortion markers, consistent with secondary hyperparathyroidism in response to malabsorptive syndrome. One year after gluten-free diet, patient improved of malabsorptive symptoms and gained BMD (47.3 percent in spine and 31.6 percent in femoral neck), confirming the hypothesis of celiac disease as aggravating factor of osteoporosis in this patient.

Diagnóstico de osteoporose através da densitometria de dois fótons

A osteoporose é freqüentemente diagnosticada somente após o aparecimento de fraturas, quando a terapia é menos efetiva. A densitometria por dois fótons tem sido o método proposto para o diangóstico precoce dessa doença. No presente estudo, relatamos nossa experiência na medida de massa óssea das vértebras lombares e fémur proximal utilizando um densitômetro DP-3 Lunar em 82-voluntárias jovens normais e 103 mulheres com osteoporose diagnosticada clínica e radiologicamente. Os valores encontrados nas pacientes com osteoporose foram significativamente inferiores aos normais, tanto em coluna lombar (L2-L4) como em fêmur proximal. O coeficiente de variaçäo do método foi < 0,5%, quando determiando com auxílio de um phanton sintético, e < 1,5%, repetindo-se o exame em dez voluntárias normais. Esses resultados confirmam que a densitometria por dois fótons é um método simples, näo invasivo e sensível para diagnóstico precoce e acompanhamento terapêutico de pacientes portadores de osteoporose

Valor clínico da dosagem ultra-sensível de TSH na avaliaçäo da funçäo tiroideana

A concentraçäo sérica de TSH de 225 indivíduos normais e 348 pacientes portadores de diversas patologias tiroideanas foi analisada através de um Kit comercial imunorradiométrico (IRMA) ultra-sensível para dosagem deste hormônio (Med Lab/DPC). A sensibilidade do método foi de 0,10 micronU/ml. O valor médio detectado nos indivíduos normais foi 1,06 ñ 0,56, sendo que nessa populaçäo näo se detectou nenhum valor abaixo de 0,30 micronU/ml e nem acima de 3,5 micronU/ml. Quarenta e nove pacientes portadores de doença de Graves com tirotoxicose apresentaram valores abaixo de 0,10 micronU/ml. O mesmo aconteceu com oito pacientes portadores de nódulo autônomo de tiróide. Oitenta e três pacientes com doença de Graves, compensados clinicamente pelo uso de propiltioouracil (PTU), apresentaram valores de < 0,10-3,9 micronU/ml. Cento e vinte pacientes com hipotiroidismo primário, sem medicaçäo, apresentaram valores de 4,0-700 micronU/ml, enquanto que 49 pacientes recebendo l-tiroxina (T4) mostraram valores de < 0,10-10 micronU/ml. Quatorze pacientes portadores de bócio simples tratados com T4 apresentaram valores de < 0,10-0,50 micronU/ml, enquanto que 22 com carcinoma de tiróide, recebendo T4, mostraram valores de < 0,10-0,26 micronU/ml. A análise dos valores de TSH após estímulo com TRH mostrou nítida correlaçäo entre os valores basais e pós-estímulo. Pacientes com TSH basal superior a 4,0 micronU/ml apresentaram hiper-resposta ao TRH (>30 micronU/ml mostraram resposta máxima após TRH sempre inferior a 2,0 micronU/ml. Oito pacientes apresentando TSH basal indetectável responderam parcialmente ao TRH (<2,0 micronU/ml enquanto 15 näo apresentaram resposta detectável. Estes resultados, somados a larga experiência internacional com este método, indicam que a medida ultrasensivel do TSH pode ser considerada e, potencialmente pode se transformar no teste inicial de avaliaçäo em todas as situaçöes de suspeita de disfunçäo desta glândula

Cardiomiopatia associada com acromegalia: relato de caso / Cardiomyopathy associated with acromegaly: a case report

Os autores apresentam o caso de um paciente acromegálico portador de cardiomiopatia. Os dados clínico-patológicos sugerem que esta teria sido causada pela endocrinopatia. É feita uma revisäo sobre o envolvimento do sistema cardiovascular na acromegalia, com enfoque nos mecanismos patogenéticos que contribuem para a cardiomiopatia, incluindo uma discussäo sobre o efeito miocardiopático do hormônio do crescimento

Diagnóstico de metástase do carcinoma diferenciado de tireóide: pesquisa de corpo inteiro versus tireoglubulina sérica / Diagnosis of metastasis of differentiated thyroid carcinoma: total body scans versus serum thyroglobulin

Noventa e seis pacientes portadores de carcinoma diferenciado de tireóide foram avaliados através da pesquisa de corpo inteiro (PCI), após administraçäo de I, e da dosagem sérica de tireoglobulina (Tg) por RIE, para identificaçäo de focos metastáticos. Os pacientes haviam sido submetidos entre 1973 e 1986 à tireoidectomia total e à radioiodoterapia ablativa (100mCi de I nos casos com resíduo tireoideano cuja captaçäo nas 24h fosse superior ou igual a 1%). Os pacientes eram mantidos com hormonioterapia supressiva da secreçäo de TSH (1-tiroxina, 3-4microng/Kg/dia); com comprovaçäo através do estudo da secreçäo de TSH pós-TRH. A monitorizaçäo da concentraçäo sérica de Tg foi realizada na vigência da hormonioterapia com T4 e imediatamente antes da realizaçäo da PCI. A PCI foi feita quatro semanas após a interrupçäo da terapia com T4, momento em que os pacientes apresenta-se em franco hipotireoidismo (TSH > ou igual 50 micronU/ml). O estudo foi realizado 48 h após a administraçäo de 2-5mCi de I. Em 81 pacientes (84%) observou-se PCI negativa e níveis séricos de Tg < 5 ng/ml, enquanto que em 11 pacientes (12%) encontrou-se PCI positiva e níveis de Tg elevados. Em três casos (3%) observou-se PCI negativa e níveis elevados de Tg. Em um caso (1%) observou-se PCI positiva e Tg em níveis indetectáveis. Devido à alta correlaçäo entre os dois métodos e a alguns inconvenientes da PCI, propöe-se a dosagem sérica de Tg como método de escolha para o acompanhamento de pacientes com carcinoma diferenciado de tireóide que já tenham sido submetidos à tireoidectomia total (cirurgia + radioiodoterapia)

Caracterizaçäo da ligaçäo do 125 ITSH ao seu receptor em hiperplasias tiroidianas hipocaptantes / Caracterization of the binding of 125 ITSH to its receptor in hypocaptant thyroid hyperplasias

Acredita-se que o desarranjo metabólico celular existente no bócio simples possa ser conseqüência de um desequilíbrio das açöes do TSH sobre a glândula tiróide. Já que a ligaçäo do TSH ao seu receptor é a primeira etapa na gênese de seus efeitos biológicos a nível da célula alvo, objetivou-se na presente investigaçäo caracterizar a ligagçäo de 125 ITSH ao seu receptor em fragmentos de tiróides humanas de pacientes portadores de nódulo "frio" e anatomopatológico de hiperplasia folicular benigna. Os tecidos foram obtidos no ato cirúrgico e imediatamente armazenados em nitrogênio líquido. Após determinaçäo das condiçöes ótimas de incubaçäo (duraçäo, pH do meio e concentraçäo protéica) e empregando-se a análise de Scatchard, verificou-se näo haver diferenças significativas quanto à capacidade de ligaçäo dos receptores de TSH, quando comparada à do tecido normal paranodular. Por outro lado, observou-se nítida diminuiçäo da constante de dissociaçäo desses receptores, indicando maior afinidade pelo TSH. Sabe-se que o iodo intracelular pode interferir nas açöes do TSH sobre a célula folicular tiroidiana. Supöe-se que isto seja decorrente de um efeito de ligaçäo do TSH ao seu receptor. Devido à sua incapacidade de organificaçäo do iodo, os módulos "frios" apresentam diminuiçäo do conteúdo de iodo intracelular. Assim, acredita-se que as alteraçöes encontradas no presente estudo sejam conseqüência do baixo conteúdo de iodo da célula folicular hiperplásica