Cohort cholecystectomies in the Brazilian public system: is access to laparoscopy universal after three decades? / Colecistectomias em coorte no sistema público brasileiro: o acesso à laparoscopia é universal após três décadas?

ABSTRACT Objective: videosurgery in Brazil started in 1990 with the performance of laparoscopic cholecystectomy, being included by the public health system in 2008. We evaluated the current situation of the use of this technology in the Unified Health System (SUS - Sistema Único de Saúde). Methods: from 2013 to 2019, 1,406,654 patients registered at the SUS Informatics Department (DATASUS) were analyzed to calculate the rate of laparoscopic cholecystectomies (LC) in relation to open cholecystectomies (OC). Patient characteristics, disease presentation and postoperative mortality were evaluated. Results: the LC rate reached 41.5% (growth of 68%) with no decrease in the absolute number of OC. In University Hospitals (UH), the LC rate reached 91.96%. The open technique in emergencies was more associated with male patients, aged 60 years or older, with prolonged hospitalization and in the ICU. Those undergoing LC were less predisposed to postoperative death, both electively (OR 0.49; 95% CI 0.42 - 0.56; NNT=20) and urgently (OR 0.23; 95% CI 0.20 - 0.25; NNT ≅1), providing a protective effect. Conclusion: despite the increase in the indication of LC, the open technique during the years studied remained stable and the most used in the public health system in Brazil. The effectiveness of public health policies to shorten the complete implementation of videosurgery in SUS needs to be investigated in future epidemiological studies, as well as its impact on postoperative morbidity and mortality.

RESUMO Introdução: a videocirurgia no Brasil iniciou em 1990 com a realização da colecistectomia laparoscópica, sendo incluída pelo sistema público de saúde em 2008. Avaliamos a situação atual do emprego desta tecnologia no Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos: de 2013 a 2019, 1.406.654 pacientes registrados no Departamento de Informática do SUS (DATASUS) foram analisados para calcular a taxa de colecistectomias laparoscópicas (CL) em relação a colecistectomias abertas (CA). Avaliaram-se características dos pacientes, apresentação da doença e mortalidade pós-operatória. Resultados: a taxa de CL atingiu 41,5%, com crescimento de 68%, sem ocorrer diminuição do número absoluto de CA. Já em Hospitais Universitários (HUs) a taxa de CL chegou a 91,96%. A técnica aberta em urgências esteve mais associada a pacientes masculinos, com 60 anos ou mais, à internação prolongada e em UTI. Aqueles submetidos à CL estiveram menos predispostos à morte pós-operatória, tanto em caráter eletivo (OR 0,49; IC 95% 0,42 - 0,56; NNT = 20) como na urgência (OR 0,23; IC 95% 0,20 - 0,25; NNT ≅ 1), conferindo efeito protetor. Conclusão: apesar do aumento da indicação da CL, a cirurgia aberta durante os anos estudados se manteve estável e a técnica mais utilizada no sistema público de saúde do Brasil. A efetividade de políticas de saúde pública para abreviar a completa implementação da videocirurgia no SUS necessita ser investigada em estudos epidemiológicos futuros, assim como seu impacto na morbimortalidade pós-operatória.

Brazilian multicenter study on pegvisomant treatment in acromegaly

ABSTRACT Objective Investigate the therapeutic response of acromegaly patients to pegvisomant (PEGV) in a real-life, Brazilian multicenter study. Subjects and methods Characteristics of acromegaly patients treated with PEGV were reviewed at diagnosis, just before and during treatment. All patients with at least two IGF-I measurements on PEGV were included. Efficacy was defined as any normal IGF-I measurement during treatment. Safety data were reviewed. Predictors of response were determined by comparing controlled versus uncontrolled patients. Results 109 patients [61 women; median age at diagnosis 34 years; 95.3% macroadenomas] from 10 Brazilian centers were studied. Previous treatment included surgery (89%), radiotherapy (34%), somatostatin receptor ligands (99%), and cabergoline (67%). Before PEGV, median levels of GH, IGF-I and IGF-I % of upper limit of normal were 4.3 µg/L, 613 ng/mL, and 209%, respectively. Pre-diabetes/diabetes was present in 48.6% and tumor remnant in 71% of patients. Initial dose was 10 mg/day in all except 4 cases, maximum dose was 30 mg/day, and median exposure time was 30.5 months. PEGV was used as monotherapy in 11% of cases. Normal IGF-I levels was obtained in 74.1% of patients. Glycemic control improved in 56.6% of patients with pre-diabetes/diabetes. Exposure time, pre-treatment GH and IGF-I levels were predictors of response. Tumor enlargement occurred in 6.5% and elevation of liver enzymes in 9.2%. PEGV was discontinued in 6 patients and 3 deaths unrelated to the drug were reported. Conclusions In a real-life scenario, PEGV is a highly effective and safe treatment for acromegaly patients not controlled with other therapies.

Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas - An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

ABSTRACT Prolactinomas are the most common pituitary adenomas (approximately 40% of cases), and they represent an important cause of hypogonadism and infertility in both sexes. The magnitude of prolactin (PRL) elevation can be useful in determining the etiology of hyperprolactinemia. Indeed, PRL levels > 250 ng/mL are highly suggestive of the presence of a prolactinoma. In contrast, most patients with stalk dysfunction, drug-induced hyperprolactinemia or systemic diseases present with PRL levels < 100 ng/mL. However, exceptions to these rules are not rare. On the other hand, among patients with macroprolactinomas (MACs), artificially low PRL levels may result from the so-called "hook effect". Patients harboring cystic MACs may also present with a mild PRL elevation. The screening for macroprolactin is mostly indicated for asymptomatic patients and those with apparent idiopathic hyperprolactinemia. Dopamine agonists (DAs) are the treatment of choice for prolactinomas, particularly cabergoline, which is more effective and better tolerated than bromocriptine. After 2 years of successful treatment, DA withdrawal should be considered in all cases of microprolactinomas and in selected cases of MACs. In this publication, the goal of the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) is to provide a review of the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia and prolactinomas, emphasizing controversial issues regarding these topics. This review is based on data published in the literature and the authors' experience.

A review of Cushing's disease treatment by the Department of Neuroendocrinology of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism

ABSTRACT The treatment objectives for a patient with Cushing's disease (CD) are remission of hypercortisolism, adequate management of co-morbidities, restoration of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, preservation of fertility and pituitary function, and improvement of visual defects in cases of macroadenomas with suprasellar extension. Transsphenoidal pituitary surgery is the main treatment option for the majority of cases, even in macroadenomas with low probability of remission. In cases of surgical failure, another subsequent pituitary surgery might be indicated in cases with persistent tumor imaging at post surgical magnetic resonance imaging (MRI) and/or pathology analysis of adrenocorticotropic hormone-positive (ACTH+) positive pituitary adenoma in the first procedure. Medical treatment, radiotherapy and adrenalectomy are the other options when transsphenoidal pituitary surgery fails. There are several options of medical treatment, although cabergoline and ketoconazole are the most commonly used alone or in combination. Novel treatments are also addressed in this review. Different therapeutic approaches are frequently needed on an individual basis, both before and, particularly, after surgery, and they should be individualized. The objective of the present review is to provide the necessary information to achieve a more effective treatment for CD. It is recommended that patients with CD be followed at tertiary care centers with experience in treating this condition.

Recommendations of the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism for the diagnosis of Cushing's disease in Brazil

ABSTRACT Although it is a rare condition, the accurate diagnosis and treatment of Cushing’s disease is important due to its higher morbidity and mortality compared to the general population, which is attributed to cardiovascular diseases, diabetes mellitus and infections. Screening for hypercortisolism is recommended for patients who present multiple and progressive clinical signs and symptoms, especially those who are considered to be more specific to Cushing’s syndrome, abnormal findings relative to age (e.g., spinal osteoporosis and high blood pressure in young patients), weight gain associated with reduced growth rate in the pediatric population and for those with adrenal incidentalomas. Routine screening is not recommended for other groups of patients, such as those with obesity or diabetes mellitus. Magnetic resonance imaging (MRI) of the pituitary, the corticotropin-releasing hormone (CRH) test and the high-dose dexamethasone suppression test are the main tests for the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing’s syndrome. Bilateral and simultaneous petrosal sinus sampling is the gold standard method and is performed when the triad of initial tests is inconclusive, doubtful or conflicting. The aim of this article is to provide information on the early detection and establishment of a proper diagnosis of Cushing’s disease, recommending follow-up of these patients at experienced referral centers. Arch Endocrinol Metab. 2016;60(3):267-86.

Vitamin D deficiency is independently associated with mortality among critically ill patients

OBJECTIVE: Studies suggest an association between vitamin D deficiency and morbidity/mortality in critically ill patients. Several issues remain unexplained, including which vitamin D levels are related to morbidity and mortality and the relevance of vitamin D kinetics to clinical outcomes. We conducted this study to address the association of baseline vitamin D levels and vitamin D kinetics with morbidity and mortality in critically ill patients. METHOD: In 135 intensive care unit (ICU) patients, vitamin D was prospectively measured on admission and weekly until discharge from the ICU. The following outcomes of interest were analyzed: 28-day mortality, mechanical ventilation, length of stay, infection rate, and culture positivity. RESULTS: Mortality rates were higher among patients with vitamin D levels <12 ng/mL (versus vitamin D levels >12 ng/mL) (32.2% vs. 13.2%), with an adjusted relative risk of 2.2 (95% CI 1.07-4.54; p< 0.05). There were no differences in the length of stay, ventilation requirements, infection rate, or culture positivity. CONCLUSIONS: This study suggests that low vitamin D levels on ICU admission are an independent risk factor for mortality in critically ill patients. Low vitamin D levels at ICU admission may have a causal relationship with mortality and may serve as an indicator for vitamin D replacement among critically ill patients. .

Aldosterone secretion in patients with septic shock: a prospective study / Secreção de aldosterona em pacientes com choque séptico: estudo prospectivo

OBJECTIVE: To assess serum levels of the main factors that regulate the activation of the zona glomerulosa and aldosterone production in patients with septic shock, as well as their response to a high-dose (250 µg) adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation test. SUBJECTS AND METHODS: In 27 patients with septic shock, baseline levels of aldosterone, cortisol, ACTH, renin, sodium, potassium, and lactate were measured, followed by a cortrosyn test. RESULTS: Renin correlated with baseline aldosterone and its variation after cortrosyn stimulation. Baseline cortisol and its variation did not correlate with ACTH. Only three patients had concomitant dysfunction of aldosterone and cortisol secretion. CONCLUSIONS: Activation of the zona glomerulosa and zona fasciculata are independent. Aldosterone secretion is dependent on the integrity of the renin-angiotensin-aldosterone system, whereas cortisol secretion does not appear to depend predominantly on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. These results suggest that activation of the adrenal gland in critically ill patients occurs by multiple mechanisms.

OBJETIVO: Avaliar os níveis séricos dos principais fatores que regulam a ativação da zona glomerulosa e a produção de aldosterona em pacientes com choque séptico, assim como sua resposta ao teste de cortrosina em alta dose (250 µg). SUJEITOS E MÉTODOS: Em 27 portadores de choque séptico, foram aferidos níveis basais de aldosterona, cortisol, ACTH, renina, sódio, potássio e lactato, bem como realizado teste de cortrosina. RESULTADOS: Renina se correlacionou com níveis basais de aldosterona e sua variação após teste de cortrosina. Cortisol basal e sua variação não se correlacionaram com ACTH. Apenas três pacientes apresentaram disfunção concomitante da secreção de aldosterona e cortisol. CONCLUSÕES: Ativação das zonas fasciculada e glomerulosa são independentes. Secreção de aldosterona é dependente da integridade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, enquanto secreção de cortisol não parece predominantemente dependente do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Esses resultados sugerem que a ativação da adrenal em pacientes críticos ocorre por múltiplos mecanismos.

Avaliação do eixo hipotálamo-hipófise adrenal no diagnóstico e na remissão da doença de Cushing / Assessment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in Cushing's disease diagnosis and remission

A doença de Cushing (DC) permanece um desafio médico com muitas questões ainda não respondidas. O sucesso terapêutico dos pacientes com DC está ligado à correta investigação do diagnóstico síndrômico e etiológico, além da experiência e talento do neurocirurgião. A adenomectomia hipofisária transesfenoidal constitui-se no tratamento de escolha para a DC. A avaliação da remissão da doença no pós-operatório e da recorrência em longo prazo constitui um desafio ainda maior. Especial destaque deve ser dado para o cortisol sérico no pós-operatório como marcador de remissão. Adicionalmente, o uso de corticoide exógeno no pós-operatório apenas em vigência de insuficiência adrenal tem sido sugerido por alguns autores como requisito essencial para permitir a correta interpretação do cortisol sérico nesse cenário. Neste artigo, revisamos as formas de avaliação da atividade da DC e os marcadores de remissão e recidiva da DC após a realização da cirurgia transesfenoidal.

Cushing's disease (CD) remains a medical challenge, with many questions still unanswered. Successful treatment of CD patients is closely related to correct approach to syndromic and etiological diagnosis, besides the experience and talent of the neurosurgeon. Pituitary transsphenoidal adenomectomy is the treatment of choice for DC. Assessment of remission after surgery and recurrence in the long term is an even greater challenge. In this regard, special attention should be paid to the role of postoperative serum cortisol as a marker of CD remission. Additionally, the postoperative use of exogenous glucocorticoids only in cases of adrenal insufficiency has been suggested by some authors as an essential practice to enable the use of serum cortisol in this scenario. In this article, we review the forms of evaluation of DC activity, and markers of remission and relapse of CD after transsphenoidal surgery.

Diabetes mellitusin a cohort of patients with acromegaly / Diabetes melito em uma coorte de pacientes com acromegalia

OBJECTIVES: To evaluate the presence of diabetes mellitus (DM) in a cohort of patients with acromegaly. METHODS: This was a cross sectional study. RESULTS: Fifty-eight acromegalic patients were assessed. Only 29 percent met the criteria for cure, and 27 percent had the disease controlled. Twenty-two had DM; HbA1c was equal to 7.34 ± 2.2 percent. Most of the diabetic patients (18 out of 22, 82 percent) did not meet criteria for cure. They were more often hypertensive [16/22 (73 percent) vs. 17/36 (46 percent), p = 0.04], and used statins more frequently [14/22 (64 percent) vs. 8/36 (21 percent), p = 0.004]. After regression analysis, hypertension was associated with diabetes [odds ratio (OR): 9.28 (95 percent CI: 1.59 - 54.00), p = 0.01], and cured/ controlled acromegaly was associated with protection against the presence of diabetes [OR: 0.17 (95 percent CI: 0.03 - 0.78), p = 0.02]. CONCLUSIONS: The presence of DM was associated with active acromegaly and presence of hypertension. However, absolute levels of GH and IGF-1 did not differ between patients with and without diabetes.

OBJETIVOS: Avaliar a presença de diabetes melito (DM) em uma coorte de acromegálicos. MÉTODOS: Este é um estudo transversal. RESULTADOS: Cinquenta e oito pacientes acromegálicos foram analisados. Apenas 29 por cento preencheram critérios de cura e 27 por cento estavam com a doença controlada. Vinte e dois pacientes (38 por cento) apresentaram DM, HbA1c 7,34 ± 2,2 por cento. Destes, 18 não preencheram critérios de cura. Pacientes com DM foram mais frequentemente hipertensos [16/22 (73 por cento) vs. 17/36 (46 por cento), p = 0,04] e usavam mais estatina [14/22 (64 por cento) vs.8/36 (21 por cento), p = 0,004]. Após regressão múltipla, hipertensão foi associada a DM [razão de chances (RC): 9,28 (95 por cento CI: 1,59 - 54,00), p = 0,01], e acromegalia curada/controlada foi fator protetor para presença de diabetes [OR: 0,17 (95 por cento CI: 0,03-0,78), p = 0,02]. CONCLUSÕES: A presença de DM esteve associada com acromegalia ativa e com a presença de hipertensão. No entanto, os níveis absolutos de GH e IGF-1 não diferiram entre aqueles com e sem diabetes.

Hypertension-related factors in patients with active and inactive acromegaly / Fatores implicados com a hipertensão em pacientes com acromegalia ativa e inativa

INTRODUCTION: There are several complications of the cardiovascular system caused by acromegaly, especially hypertension. OBJECTIVES: To evaluate hypertension characteristics in patients with cured/controlled acromegaly and with the active disease. PATIENTS AND METHODS: Cross-sectional study of the follow-up of forty-four patients with acromegaly submitted to clinical evaluation, laboratory tests and cardiac ultrasound. Patients with cured and controlled disease were evaluated as one group, and individuals with active disease as second one. RESULTS: Forty-seven percent of the patients had active acromegaly, and these patients were younger and had lower blood pressure levels than subjects with controlled/cured disease. Hypertension was detected in 50 percent of patients. Subjects with active disease showed a positive correlation between IGF-1 and systolic and diastolic blood pressure levels (r = 0.48, p = 0.03; and r = 0.42, p = 0.07, respectively), and a positive correlation between IGF-1 and urinary albumin excretion (UAE) rates. In patients with active disease, IGF-1 was a predictor of systolic blood pressure, although it was not independent of UAE rate. For individuals with cured/controlled disease, waist circumference and triglycerides were the predictors associated with systolic and diastolic blood pressure. CONCLUSIONS: Our findings suggest that blood pressure levels in patients with active acromegaly are very similar, and depend on excess GH. However, once the disease becomes controlled and IGF-1 levels decrease, their blood pressure levels will depend on the other cardiovascular risk factors.

INTRODUÇÃO: Existem várias complicações no sistema cardiovascular causadas pela acromegalia, especialmente a hipertensão. OBJETIVOS: Avaliar as características da hipertensão em pacientes com acromegalia curada/controlada e com doença ativa. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal com 44 pacientes com acromegalia seguidos em nosso serviço. Eles foram submetidos a avaliação clínica, exames laboratoriais e ecocardiograma. Pacientes com doença curada/controlada foram avaliados como um grupo único e os indivíduos com doença ativa como outro grupo. RESULTADOS: Quarenta e sete por cento dos pacientes apresentaram acromegalia ativa. Esses indivíduos foram mais jovens e apresentaram níveis mais baixos de pressão arterial que os indivíduos com doença controlada/curada. A hipertensão foi detectada em 50 por cento da amostra. Indivíduos com doença ativa mostraram uma correlação positiva entre os níveis de IGF-1 e os níveis de pressão arterial sistólica e de pressão arterial diastólica (r = 0,48, p = 0,03; e r = 0,42, p = 0,07, respectivamente) e também apresentaram uma correlação positiva entre IGF-1 e excreção urinária de albumina (EUA). Em pacientes com doença ativa, o IGF-1 foi um preditor da pressão arterial sistólica, embora não tenha sido independente da taxa de EUA. Para indivíduos com doença curada/controlada, a circunferência da cintura e os triglicérides foram os preditores associados aos níveis de pressão arterial sistólica e diastólica. CONCLUSÕES: Nossos resultados sugerem que os níveis pressóricos em pacientes com acromegalia ativa dependem do excesso de GH. No entanto, uma vez que a doença torna-se controlada e os níveis de IGF-1 reduzem, os níveis de pressão arterial dependerão de outros fatores de risco cardiovasculares.

Diagnosis of adrenal failure in critically ill patients / Diagnóstico de insuficiência adrenal em pacientes críticos

In the last two decades there was important evolution on the knowledge of the function of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. In the last decade, the expression "relative adrenal insufficiency" (RAI) was created, and more recently "critical illness-related corticosteroid insufficiency" (CIRCI) was used to designate those patients in which cortisol production was not sufficiently increased in stress situations. Patients with CIRCI have elevated hospital morbidity and mortality. Currently, there is a wide discussion about diagnostic criteria for this dysfunction. Besides basal cortisol, some publications now study the role of other tests, such as cortrosyn test - either in low (1 μg) or high doses (250 μg); free cortisol, salivary cortisol, metyrapone test and others. With this review, we aimed at summarizing the results of the most influent papers that intended to define diagnostic criteria for CIRCI. We also suggest an approach for CIRCI diagnosis and make it clear that the decision about steroid therapy in septic shock patients is matter apart from RAI.

Nas últimas décadas, houve uma importante evolução no conhecimento sobre a função do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal. Na última década, foi cunhada a expressão "insuficiência adrenal relativa" (IAR) e, mais recentemente, a expressão "insuficiência adrenal relacionada à doença grave" (CIRCI) foi utilizada para designar aqueles pacientes nos quais a produção de cortisol não era suficientemente elevada em situações de estresse. Pacientes com CIRCI apresentam elevada morbidade e mortalidade em hospitais. Atualmente, há uma ampla discussão sobre os critérios de diagnóstico para essa desordem. Além do cortisol basal, algumas publicações analisaram o papel de outros testes, tais como o teste de estímulo com ACTH (cortrosina), com doses baixas (1 mg) ou altas (250 mg), cortisol livre, cortisol salivar, teste da metirapona e outros. O objetivo desta revisão foi resumir os resultados dos artigos mais importantes que buscaram definir os critérios de diagnóstico para a CIRCI. Também sugerimos uma abordagem para o diagnóstico da CIRCI e deixamos claro que a decisão sobre a terapia com esteroides em pacientes em choque séptico é uma questão separada da IAR.

Pseudotumor cerebri during Cushing's disease treatment with ketoconazole / Pseudotumor cerebral durante o tratamento de doença de Cushing com cetoconazol

Benign intracranial hypertension (Pseudotumor cerebri) has been described as related to the reduction in steroid levels in Cushing's disease (CD), especially after surgical remission. Ketoconazole is a common and effective adjuvant therapy for hypercortisolism, but the major concern is liver enzyme dysfunction. We describe here the case of a 12-year old girl with CD who developed benign intracranial hypertension during treatment with ketoconazole. She presented headache, vomiting, a black spot on her right temporal visual field, and signs of elevated intracranial pressure. Pituitary image was normal on magnetic resonance image (MRI), and all symptoms improved after treatment with acetazolamide. We call attention to the diagnosis of this disorder in CD patients, especially children on ketoconazole treatment, because it could be confounded with adrenal insufficiency and lead to definitive severe visual impairment.

Hipertensão intracraniana benigna (Pseudotumor cerebral) tem sido descrita relacionada à redução dos níveis de esteroides séricos na doença de Cushing (DC), especialmente após a remissão cirúrgica. O cetoconazol é uma opção efetiva e de uso rotineiro como adjuvante na terapêutica do hipercortisolismo, tendo como paraefeito mais temido a toxicidade hepática. Relatamos o caso de uma menina com 12 anos de idade portadora de DC que desenvolveu hipertensão intracraniana benigna durante tratamento com cetoconazol. Apresentou-se com cefaleia, vômitos, comprometimento do campo visual temporal direito e sinais de hipertensão intracraniana. A ressonância magnética (RM) de hipófise era normal e todos os sinais e sintomas resolveram-se com uso de acetazolamida. Chamamos a atenção para esse diagnóstico nos pacientes com DC, especialmente crianças, em tratamento com cetoconazol, porque ele pode ser confundido com insuficiência adrenal e causar comprometimento visual severo e definitivo.

Recomendações do Departamento de Neuroendocrinologia da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia para o diagnóstico e tratamento da acromegalia no Brasil / Recommendations of Neuroendocrinology Department from Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism for diagnosis and treatment of acromegaly in Brazil

A acromegalia é uma doença associada à elevada morbidade e à redução da expectativa de vida. Em virtude do seu caráter insidioso e do seu não reconhecimento, o diagnóstico é frequentemente realizado com atraso, o que, associado às complicações relacionadas ao excesso do GH/IGF-I, determina elevada morbimortalidade. No entanto, um diagnóstico precoce e um tratamento efetivo minimizam a morbidade e normalizam a taxa de mortalidade. Nesta publicação, o objetivo do Departamento de Neuroendocrinologia da Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia é divulgar quando suspeitar clinicamente da acromegalia e como diagnosticá-la. Além disso, discute-se a maneira mais eficaz e segura de realizar o tratamento da acromegalia, enfatizando que este deve ser realizado em centros de referência. Assim, com base em dados publicados em periódicos de nível científico reconhecido e na experiência dos autores, são apresentadas as recomendações para o diagnóstico e tratamento da doença.

Acromegaly is a disease associated with increased morbidity and reduced life expectancy. Because of its insidious character and its non-recognition, the diagnosis is often made with delay, which, along with the complications related to GH/IGF-I excess, determines high morbidity and mortality. However, an early diagnosis and an effective treatment reduce the morbidity and normalize the mortality rate. In this publication, the goal of Neuroendocrinology Department from Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism is to disclose which clinical set should arouse the suspicious of acromegaly and how to diagnose it. Furthermore, we discuss the most effective and safe approach to perform the treatment of acromegaly, emphasizing that it must be carried out in reference centers. Therefore, based on data published in journals with recognized scientific level and authors' experience, recommendations are presented for diagnosis and treatment of the disease.

Combined 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency due to p.R96W mutation in the CYP17 gene in a Brazilian patient / Deficiência combinada de 17α-hidroxilase/17,20 liase devido à mutação p.R96W no gene CYP17 em um paciente brasileiro

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) resulting from 17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency is a rare autosomal recessive disease and the second most common form of CAH in Brazil. We describe the case of a Brazilian patient with CYP17 deficiency (17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency) caused by a homozygous p.R96W mutation on exon 1 of the CYP17 gene, an unusual genotype in Brazilian patients with this form of CAH. The patient, raised as a normal female, sought medical care for lack of pubertal signs and primary amenorrhea at the age of 16 years. At evaluation, the presence of a 46,XY karyotype, hypertension and hypokalemia were observed. We emphasize the recognition of CYP17 deficiency in the differential diagnosis of cases of hypergonadotrophic hypogonadism and hypertension in young patients who need specific treatment for both situations.

A hiperplasia adrenal congênita (HAC), em razão da deficiência de 17α-hidroxilase/17,20-liase, é uma doença autossômica recessiva rara e a segunda causa mais comum de HAC no Brasil. Descrevemos o caso de um paciente brasileiro portador da deficiência 17α-hidroxilase/17,20- liase (CYP17) em homozigose para a mutação p.R96W no éxon 1 do gene da CYP17A1, uma mutação incomum entre os casos brasileiros descritos com essa forma de HAC. Esse paciente, criado como um indivíduo normal do sexo feminino, procurou atendimento por ausência de sinais puberais e amenorreia primária aos 16 anos de idade. Durante a avaliação, constataram-se um cariótipo 46,XY e a presença de hipertensão e hipocalemia. Enfatizamos o reconhecimento da deficiência da CYP17 dentre os possíveis diagnósticos em um paciente jovem com hipogonadismo hipergonadotrófico e hipertensão, os quais necessitam de tratamento particularizado para ambas as situações.

O recordatório de 24 horas como instrumento na avaliação do consumo alimentar de cálcio, fósforo e vitamina D em crianças e adolescentes de baixa estatura / The 24-hour recall for the assessment of dietary calcium, phosphorus and vitamin D intakes in stunted children and adolescents

OBJETIVO: Verificar em que medida o Recordatório Alimentar de 24 horas como instrumento de avaliação do consumo alimentar contribui para a avaliação de parâmetros biológicos envolvidos no metabolismo de cálcio, fósforo e vitamina D em crianças e adolescentes de baixa estatura. MÉTODOS: Foram avaliados 59 crianças e adolescentes com baixa estatura do Ambulatório de Baixa Estatura do Serviço de Endocrinologia do Hospital das Clínicas de Porto Alegre. Causas orgânicas, genéticas e endócrinas de baixa estatura foram excluídas da avaliação. Foram dosados cálcio, fósforo, creatinina, vitamina D, paratormônio fosfatase alcalina no soro e cálcio, fósforo, creatinina e sódio em urina de Recordatório Alimentar de 24h foi empregado para estimar o consumo dietético. RESULTADOS: Foi constatada ingestão reduzida de cálcio e vitamina D, em relação ao recomendado para idade e sexo. Verificou-se correlação negativa entre paratormônio e vitamina D dietética (r= -0,46; p<0,01), consumo de cálcio (r= -0,41; p<0,001), calciúria (r= -0,41; p<0,001) e o índice de excreção de cálcio na urina de 24 horas (r= -0,36; p<0,01). CONCLUSÃO: Quando comparados os resultados do Recordatório Alimentar de 24 horas com seus parâmetros bioquímicos, este instrumento pareceu adequado na estimativa do consumo dietético de micronutrientes de crianças e adolescentes.

OBJECTIVE: The objective of this study was to verify the extent to which the 24 hour recall, used as a tool to assess dietary intake, contributes to the assessment of biological parameters involved in the metabolism of calcium, phosphorus and vitamin D in stunted children and adolescents. METHODS: A total of 59 stunted children and adolescents seen at the outpatient clinic that specializes in stunting of the Endocrinology Service of Hospital das Clínicas in Porto Alegre, were assessed. Organic, genetic and endocrine causes of stunting were excluded from the assessment. Serum calcium, phosphorus, creatinine, vitamin D, parathormone and alkaline phosphatase and urine calcium, phosphorus, creatinine and sodium were measured. The 24 hour recall was used to determine dietary intake of these nutrients. RESULTS: Calcium and vitamin D intakes were low according to the values recommended for the two genders and studied age groups. There was a negative correlation between parathormone and dietary vitamin D (r= -0.46; p<0.01), calcium intake (r= -0.41; p<0.001), urine calcium (r= -0.41; p<0.001) and the calcium excretion index in the 24 hour urine (r= -0.36; p<0.01). CONCLUSION: When the 24-hour recall results were compared with their biochemical parameters, this instrument seemed to estimate the dietary micronutrient intakes of children and adolescents correctly.

Variação sazonal de níveis de 25-hidroxivitamina d sérica e ingestão dietética de vitamina d em crianças e adolescentes com baixa estatura / Seasonal variation of 25-hydroxyvitamin d serum levels and vitamin d dietary intake in short children and adolescents

Introdução: A baixa estatura sem causa clínica evidente pode estar relacionada com deficiências nutricionais. A vitamina D é um hormônio fundamental para o desenvolvimento ósseo, obtida através da dieta e exposição solar. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de 25(OH)D, a variação sazonal deste metabólito e a ingestão de vitamina D em crianças e adolescentes com o déficit estatural sem causas clínicas evidentes. Métodos: Cinquenta e cinco crianças e adolescentes com baixa estatura, sem doenças crônicas, endócrinas ou genéticas, responderam a três recordatórios de 24h para estimar o consumo de vitamina D. O nível sérico de 25(OH)D foi avaliado por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) no Laboratório Fleury/SP. A classificação do fototipo foi realizada através dos parâmetros de Fitzpatrick. Os dados meteorológicos foram obtidos junto ao VIII Distrito de Meteorologia de Porto Alegre, do Instituto Nacional de Meteorologia. Resultados: Verificou-se o consumo dietético de Vitamina D abaixo do recomendado em 96% (N=53) dos pacientes e níveis insuficientes de 25(OH)D (<30 ng/ml) em 60% (N=33). A concentração de 25(OH)D sérica foi mais alta nas amostras coletadas durante o outono (P<0,05), não se correlacionando com a insolação (P =0,13) ou consumo dietético de Vitamina D (P=0,32). A média de 25(OH)D sérica foi maior (P<0,05) no grupo de pacientes com fototipos I, II e III. Conclusão: A 25(OH)D sérica apresentou variação sazonal. Níveis séricos de 25(OH)D baixos reforçam a importância da vitamina D obtida através da dieta ou suplementação nos meses onde há uma menor incidência de radiação ultravioleta.

Background: Short stature without evident medical cause may be related to nutritional deficiencies. Vitamin D is an essential hormone for bone development, being obtained through diet and sun exposure. Aim: To evaluate 25(OH)D serum levels, as well as the seasonal variation of this metabolite and vitamin D intake in children and adolescents with short stature without evident clinical causes. Methods: Fifty-five short children and adolescents, without endocrine or genetic chronic diseases, completed three 24-hour dietary recalls to estimate the intake of vitamin D. 25(OH)D serum levels were evaluated using high performance liquid chromatography (HPLC) at Laboratory Fleury, state of São Paulo, Brazil. The phototype classification was performed using the Fitzpatrick parameters. Meteorological data were obtained from the VIII District of Meteorology of Porto Alegre, National Institute of Meteorology. Results: The dietary intake of vitamin D was lower than recommended in 96% (N= 53) of patients and there were insufficient levels of 25(OH)D (<30 ng/ml) in 60% (N=33). The concentration of 25(OH)D levels was higher in samples collected during the fall (P<0.05), without correlation with sunshine (P=0.13) or dietary intake of vitamin D (P=0.32). The mean 25(H)D level was higher (P<0.05) in patients with phototypes I, II and III. Conclusion: 25(OH)D levels showed seasonal variation. Low serum 25(OH)D levels reinforce the importance of vitamin D obtained from diet or supplements in the months during which there is lower incidence of ultraviolet radiation.

Diabetes melito e acromegalia: interações entre hormônio de crescimento e insulina / Diabetes mellitus and acromegaly: interactions between growth hormone and insulin

Introdução: o hormônio de crescimento humano (GH) possui um importante papel na fisiologia do metabolismo glicêmico, lipídico e protéico. O excesso deste hormônio, como encontrado na acromegalia, induz a um estado de resistência insulínica que pode estar associado à presença de diabetes melito (DM). Objetivo: descrever a frequência de DM e as características dos indivíduos com acromegalia e DM em acompanhamento no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Métodos: estudo transversal avaliando o perfil clínico e laboratorial de uma coorte de pacientes com acromegalia. Os critérios utilizados para cura da doença foram os sugeridos pelo consenso de 2000 e, para considerar-se sob remissão, a presença de IGF-1 normal para sexo e idade em uso de medicação para controle da acromegalia. As dosagens de IGF-1 foram realizadas pelo método imunoradiométrico e as de GH por quimioluminescência. Resultados: cinquenta e nove pacientes com acromegalia foram analisados. Desses, 24% preencheram critérios de cura e 25% estavam em remissão da doença, os restantes apresentavam doença ativa. Trinta e sete por cento dos pacientes apresentavam DM, com HbA1c média de 7,3±2,2%. Entre os pacientes com DM, 86% não preencheram critérios de cura e mais frequentemente eram hipertensos [16/22 (73%) vs. 17/37 (46%), P=0,04] e faziam mais uso de estatina [14/22 (64%) vs. 8/37 (21%), P=0,004] em relação aos pacientes sem DM. Após análise de regressão logística múltipla, a presença de DM foi associada à presença de acromegalia ativa [razão de chances: 17,4 (IC 95%: 1,08-28,0), P=0,04] e essa associação foi independente do ajuste para idade, níveis de IGF-1 ou GH, hipertensão arterial e níveis séricos de triglicerídeos. Conclusões: O DM foi frequente entre os pacientes com acromegalia e significativamente relacionado ao controle da doença.

Background: human growth hormone (GH) plays an important role in the physiology of glucose, lipid and protein metabolism. The excess of this hormone, such as in cases of acromegaly, leads to a state of insulin resistance that can be associated with diabetes. Aim: to describe the frequency of diabetes in the sample of patients with acromegaly followed up at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). Methods: cross-sectional study assessing the metabolic profile of a cohort of acromegalic patients. The criteria used for cure of the disease were those suggested in the 2000 consensus, and the remission criteria were presence of normal IGF-1 levels for age and gender. IGF-1 was measured using the immunoradiometric assay and GH levels were measured using chemiluminescence. Results: fifty-nine acromegalic patients were analyzed. Only 24% met criteria for cure and 25% were in remission, the remaining had active disease. Thirty-seven percent of patients had diabetes, with a mean HbA1c of 7.3±2.2%. Among patients with diabetes, 86% did not meet criteria for cure and they were more often hypertensive [16/22 (73%) vs. 17/37 (46%), P=0.04] and were on statins [14/22 (64%) vs. 8/37 (21%), P=0.004] compared with patients without diabetes. After the multiple regression analysis, the presence of diabetes was associated with the presence of active acromegaly [odds ratio: 17.4 (95% CI: 1.08-28.0), P=0.04], and this association was independent from adjustment for age, IGF-1 levels or GH levels, hypertension, and triglycerides levels. Conclusions: diabetes was frequent among patients with acromegaly and it was closely related to the control of the underlying disease.

Distúrbios cardiovasculares na acromegalia: [revisão] / Cardiovascular disturbances in acromegaly: [review]

A acromegalia acarreta uma série de distúrbios ao sistema cardiovascular, decorrentes da exposição crônica a níveis elevados de GH e IGF-1. Estes distúrbios são os principais responsáveis pelo aumento da mortalidade de acromegálicos. Entre as várias formas de acometimento cardiovascular, destaca-se a miocardiopatia acromegálica, entidade caracterizada, inicialmente, pelo estado hiperdinâmico, seguido de hipertrofia ventricular esquerda concêntrica e disfunção diastólica por déficit de relaxamento, culminando com disfunção sistólica e, por vezes, insuficiência cardíaca franca. Além disso, são também relevantes as arritmias, as valvulopatias, sobretudo mitral e aórtica, a cardiopatia isquêmica, a hipertensão e os distúrbios dos metabolismos glicêmico e lipídico. Nesta revisão são abordados os principais aspectos clínicos e prognósticos destas entidades, os efeitos do tratamento da acromegalia sobre elas e as repercussões correspondentes sobre a sobrevida dos pacientes.

Acromegaly causes a number of disorders in the cardiovascular system, resulting from chronic exposure to high levels of GH and IGF-1. Such disorders are the main responsible for increased mortality rates among acromegalic patients. Among several forms of cardiovascular impairment is acromegalic cardiomyopathy, an entity that is initially characterized by a hyperdynamic state, followed by concentric left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction due to relaxation deficit, culminating in systolic dysfunction and sometimes heart failure. In addition, arrhythmias and heart valve diseases are also relevant, especially mitral and aortic, ischemic heart disease, hypertension, and glucose and lipid metabolism disorders. This review approaches the main clinical and prognostic aspects of these entities, the effects of acromegaly treatment on them, and the respective consequences on patient survival.

A importância do consumo dietético de cálcio e vitamina D no crescimento: [revisão] / The importance for growth of dietary intake of calcium and vitamin D: [review]

OBJETIVO: Verificar o papel nutricional do cálcio e da vitamina D no processo de crescimento e desenvolvimento infanto-juvenil, visando, em especial, a prevenção e o tratamento do atraso de crescimento causado por deficiência nutricional. FONTES DOS DADOS: As informações foram coletadas a partir de artigos publicados nas 2 últimas décadas, pesquisados nas bases de dados SciELO, PubMed e MEDLINE, livros técnicos e publicações de organizações internacionais. SÍNTESE DOS DADOS: O crescimento sofre influência de fatores intrínsecos (genéticos e metabólicos) e extrínsecos (fatores ambientais, como alimentação, saúde, higiene, habitação, e o acesso aos serviços de saúde). Entre os fatores nutricionais, destacam-se as deficiências de vitaminas e oligoelementos que podem se associar à desnutrição ou depender da absorção insuficiente dos mesmos. Sendo o cálcio um dos principais componentes do tecido mineral ósseo, este é essencial para uma adequada formação óssea e, considerando que a vitamina D desempenha papel importante no metabolismo do cálcio, uma dieta insuficiente nesses nutrientes pode influenciar a formação do esqueleto e o processo de crescimento e desenvolvimento. CONCLUSÕES: A baixa ingestão ou baixa absorção de cálcio e vitamina D em crianças e adolescentes pode limitar seu desenvolvimento estatural, sendo necessário fornecer quantidades suficientes de ambos na fase crítica do crescimento.

OBJECTIVE: To investigate the role of dietary calcium and vitamin D in the process of growth and development of children and adolescents, focusing in particular on the prevention and treatment of delayed growth caused by nutritional deficiency. SOURCES: Information was gathered from articles published in the last 2 decades, from searches on the databases SciELO, PubMed and Medline, technical books and publications of international organizations. SUMMARY OF THE FINDINGS: Growth is influenced by intrinsic (genetic and metabolic) and extrinsic factors (environmental factors such as diet, health, hygiene, housing and access to health services). Among the nutritional factors are vitamin and oligoelement deficiencies which may be associated with malnutrition or caused by insufficient absorption. Since calcium is one of the main mineral components of bone tissue, it is essential for adequate bone formation and, considering that vitamin D plays an important role in calcium metabolism, a diet with insufficient quantities of these nutrients can impact on the formation of the skeleton and on the process of growth and development. CONCLUSIONS: In children and adolescents, low intake or low absorption of calcium and vitamin D may limit their statural growth, and it is necessary to supply sufficient quantities of both during the critical growth phases.