Analisis ecocardiografico del efecto de diferentes inhibidores del intercambiador Na+/H+ sobre la estructura y funcion sistolica del ventriculo izquierdo en ratas espontaneamente hipertensas / Echocardiographic analysis of the effect of different Na+/H+ exchanger inhibitors on left

El presente estudio fue proyectado para analizar mediante ecocardiograma los efectos del HOE 642 (cariporide) (HOE) y del BIIB 723 (BIIB) sobre la estructura y función sistólica del ventrículo izquierdo en ratas espontáneamente hipertensas (SHR)- 8 con 30 mg/kg/día de HOE, 8 con 30 mg/kg/día de BIIB durante 30 días y 4 sin tratamiento (grupo control) durante esos 30 días. Los distintos parámetros analizados no mostraron cambios durante ese período en las ratas controles. Si bien el HOE determinó un leve descenso de la presión arterial (C: 184 ± 1.75 mm Hg; 30d:176.20 ± 2.60 mm Hg, p <0.01), no detectada con BIIB,ambas drogas provocaron un aumento del estrés sistólico pico (HOE C:166 ± 29 kdinas/cm2; 30d: 204 ± 34kdinas/cm2, p <0.04. BIIB C: 164 ± 25.90 kdinas/cm2; 30d: 234 ± 29.30 kdinas/cm2, p<0.02).Tanto HOE comoBIIB redujeron significativamente la masa ventricular izquierda (MVI) (HOE C: 612.50±50 mg; 30d:452 ± 37 mg,p <0.01; BIIB C: 544 ± 16mg; 30 d: 374 ± 25 mg, p<0.01). El porcentaje de acortamiento endocárdico no semodificó luego del tratamiento con HOE (C: 62.30 ± 2.75; 30d 65.50 ± 2.40%, ns) y BIIB (C: 63.20 ± 2.39%;30d 67.20 ± 1.62%, ns). Los resultados analizados permiten concluir que ambos inhibidores determinaron similarreducción de la MVI. Esa reducción se acompañó de mejoría en los índices de evaluación de la función sistólica ventricular izquierda, pese al incremento del estrés sistólico pico. Estas evidencias sugieren que independientemente del inhibidor utilizado se encuentra un aumento del inotropismo, previamente comprometidodurante el desarrollo de la hipertrofia

The aim of this study was to analyze by echocardiogram, the action of two Na+/H+ exchange, inhibitors, HOE 642 (HOE) and BIIB 723 (BIIB) on left ventricular (LV) mass and LV systolic function. We studied 16 spontaneously hypertensive rats (SHR), 8 treated with HOE 30 mg/kg/day, 8 with 30 mg/kg/day of BIIB during 30 days and 4 SHR as controls during those 30 days. Results are expressed as mean values ± SEM. The systolic blood pressure and theechocardiograpic parameters examined did not evidence changes during that period in the controls rats. Eventhough HOE determined a slight decrease in blood pressure (HOE C: 184 ± 1.75 mm Hg; HOE 30d: 176.20 ±2.60 mm Hg - p <0.01) which was not detected with BIIB, both drugs provoked an increase of peak systolic stress (HOE C: 166 ± 29 kdynes/cm2; HOE 30d: 204 ± 34 kdynes/cm2, p <0.04; BIIB C: 164 ± 25.90 kdynes/cm2; BIIB 30d: 234 ± 29.30 kdynes/cm2, p <0.02). HOE and BIIB reduced LV mass after 30 days of administration (HOE C: 612.50 ± 50 mg; 30d: 452 ± 37 mg, p <0.01. BIIB C: 544 ± 16mg; 30d: 374 ± 25 mg, p <0.01). LV endocardial shortening was similar independently of the NHE inhibitors used (HOE C: 62.30 ± 2.75%; 30d: 65.50 ± 2.40%, ns. BIIB C: 63.20 ± 2,39%; 30d 67,20 ± 1.62%, ns). These data demonstrate that long-treatment with HOE or BIIB produced similar LV mass regression without changes in endocardial fractional shortening in spite of the increase of peak systolic stress. This finding could represent an increased inotropism previously depressed by the development of hypertrophy

Liberacion de endotelina-1 por angiotensina ii en miocitos cardiacos aislados / Angiotensin II-induced endothelin-1 release in cardiac myocytes

Muchos de los efectos de la angiotensina II (Ang II) son mediados en realidad por la acción de endotelina (ET) endógena liberada y/o producida en respuesta a la Ang II. En este trabajo evaluamos la interacción Ang II/ET-1, sus consecuencias en la contractilidad cardíaca y el papel de las especies reactivas del oxígeno (EROs). Se usaron cardiomiocitos aislados de gato. La Ang II, 1 nM, produjo un efecto inotrópico positivo (EIP) de 31.8±3.8% que fue cancelado por inhibición de los receptores AT1, de los receptores de ET, del intercambiador Na+/H+ (NHE), del modo inverso del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) o por el secuestro de EROs. La Ang II, 100 nM, produjo un EIP de 70.5±7.6% que fue cancelado por inhibición de los receptores AT1y bloqueado en parte por inhibición de los receptores de ET, del NHE, del modo inverso del NCX o por el secuestro de EROs. La Ang II, 1 nM, incrementó el ARNm de la preproET-1 lo cual fue anulado por el bloqueo de los receptores AT1. Los resultados permiten concluir que el EIP de la Ang II es debido a la acción de la ET-1 endógena liberada/formada por la Ang II. La ET-1 produce: estimulación del NHE, activación del modo inverso del NCX y un consecuente EIP. Dentro de esta cascada también participarían los EROs.

Many of the effects thought to be due to angiotensin II (Ang II) are due to the release/formation of endothelin (ET). We tested whether Ang II elicits its positive inotropic effect (PIE) by the action of endogenous ET-1 and the role played by the reactive oxygen species (ROS) in this mechanism. Experiments were performed in cat isolated ventricular myocytes in which sarcomere shortening (SS) was measured to asses contractility after pharmacological interventions and the effect of Ang II on inotropism were analyzed. Ang II 1 nM increased SS by 31.8±3.8% (p<0.05). This PIE was cancelled by AT1 receptor blockade, by ET-1 receptors blockade, by Na+/H+ exchanger (NHE) inhibition, by reverse mode Na+/Ca2+ exchanger (NCX) blockade or by ROS scavenging. Ang II 100 nM increases SS by 70.5±7.6% (p<0.05). This PIE was completely abolished by AT1 receptors blockade and were partially bocked by ET-1 receptors blockade, by NHE inhibition, by reverse mode NCX blockade or by ROS scavenging. Ang II increased preproET-1 mRNA, effect that was blunted by AT1 receptors blockade. We conclude that Ang II induces (through its AT1 receptor) release/formation of ET-1, which acting in autocrine fashion on ET receptors of the isolated myocytes increases inotropism through NHE stimulation and NCX reverse mode activation. The participation of ROS is involved is this chain of events.

Prevalencia de hipertension arterial en 3154 jovenes estudiantes / Prevalence of hypertension in 3154 young students

Se realizó un estudio de corte transversal durante los años 1993-97 para determinar la prevalencia de hipertensión arterial (HTA) en estudiantes de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de La Plata. Fueron entrevistados 3154 jóvenes (edad media 21 años) de ambos sexos. Se realizaron tres determinaciones de la presión arterial (PA) en cada individuo en una única ocasión, y se utilizó el promedio de las tres para establecer la prevalencia de HTA. La prevalencia global de HTA (PA = 140 y/o 90 mm Hg) fue de 12 por ciento, siendo para los varones de 20 por ciento y para las mujeres de 6 por ciento. La diferencia entre los dos sexos fue estadísticamente significativa (p < 0.001). La PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD) promedio en mujeres y varones fueron significativamente distintas (115 + 11 / 74 + 9 mm Hg en mujeres y 126 + 13 / 77 + 10 mm Hg en varones; p < 0.0001). Si para definir HTA considerásemos los valores de PA del percentilo 95 en cada sexo (148/93 mm Hg en varones y 133/88 mm Hg en mujeres), el límite entre normo e HTA sería diferente en varones y mujeres. La prevalencia de HTA que hallamos en este grupo etáreo fue muy alta si la comparamos con la hallada en los últimos años para el mismo grupo en Estados Unidos (NHANES III, 2 por ciento); en cambio, es prácticamente la misma que la de EE.UU a fines de los '70 (NHANES II, 12 por ciento), antes de intensificarse en dicho país las acciones de prevención primaria de HTA. La prevalencia de indivíduos con PA óptima (PA < 120/80 mm Hg) fue de sólo el 44 por ciento en este estudio. La correlación entre el índice de masa corporal (IMC) y los níveles de PA media (PAM) fue positiva y con un r = 0.33 (p < 0.0001). La PAM se incrementó a razón de 1.16 mm Hg por cada unidad de aumento en el IMC. Se interrogó a los alumnos acerca de la presencia de antecedentes familiares (únicamente madre o padre) de HTA y no se detectaron diferencias significativas entre los estudiantes hipertensos y los no hipertensos. Considerando que la principal causa de muerte en nuestro medio son las enfermedades cardiovasculares, y que la HTA es uno de los factores de riesgo más importantes para su desarrollo, esta alta prevalencia de HTA en la población joven resulta un llamado de alerta impostergable.