Reacciones adversas medicamentosas graves: síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica / Severe adverse reactions: Stevens-Johnson syndrome and toxic skin necrolysis

Las reacciones cutáneas son las reacciones adversas medicamentosas más frecuentes ocurriendo en el 2 por cientode todos los tratamientos. El objetivo de este trabajo es realizaar una revisión dee los medicamentos que con mayor frecuencia causan el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y señalar sus manifestaciones clínicas basados en la literatura y en los reportes del sistema nacional de farmacovigilancia. Especialmente nos interesa señalar estos síndromes como un problema relacionado con medicamentos, ya que algunos fármacos, muchos de ellos de uso prevalente, so el agente tiológico en la mayoría de los casos. La suspensión de aquellos no dedstinados a sostener una función vital es prioritaria ante la sospecha de una reacción cutánea severa. existen síntomas y signos que permiten al médico identificar los casos potencialmente graves. Los compuestos asociados con este tipo de reacciones sólo pueden ser identificados si los clínicos sospechan que existe una relación causa-efecto y posteriormente la informan. Es difícil conocer todo acerca de todos los medicamentos que prescribimos. Podemos acercarnos a esa meta si seleccionamos unos pocos para nuestra práctica clínica habitual.

Biodisponibilidad comparativa de tres formulaciones orales de un antiinflamatorio no esteroideo / Comparative bioavailability of three oral formulations of a non steroidal antiinflammatory

Los estudios de biodisponibilidad/bioequivalencia tienen como objetivo evaluar el desempeño biofarmacéutico de productos genéricos en relación al producto original. Estas diferencias entre productos pueden determinar tanto problemas de eficacia como de seguridad en el uso de los mismos. La autoridad sanitaria es la encargada de controlar la intercambiabilidad de genéricos. Si bien en países de la región existe un marco legal para la realización de estos estudios, Uruguay aún carece de este tipo de regulación. Este estudio se presenta con el objetivo de contribuir al desarrollo de esta área en nuestro país. Se comparó la biodisponibilidad oral de tres preparados farmacéuticos de nimesulida en 12 voluntarios sanos. Se concluye que los productos A y B tienen una biodisponibilidad similar, diferenciándose del producto C, que tiene una fracción biodisponible menor. Se describe la metodología utilizada, el procesamiento farmacocinético y estadístico de los datos, el análisis de los resultados y sus posibles repercusiones clínicas. Las consecuencias de estas diferencias en la biodisponibilidad varían con el fármaco considerado. Se presenta una lista de fármacos en la que este hecho tiene particular importancia

Hormonoterapia del cáncer de próstata: farmacología clínica / Hormonal therapy in prostate cancer: clinical pharmacologoy

Actualmente se dispone de varias estrategias farmacológicas para suprimir la testosterona a niveles de castración en el manejo del cáncer de próstata. Las relaciones riesgo/beneficio y costo/beneficio de los diferentes productos con acción hormonal utilizados en esta enfermedad se han modificado sustancialmente en los últimos 15 años. Los estrógenos sintéticos tienen una enorme importancia histórica en el desarrollo de la terapéutica hormonal del cáncer de próstata. Son costo-efectivos comparativamente con los productos modernos, pero su controvertida cardiotoxicidad a dosis altas los ha relegado a un segundo plano. El advenimiento de los superagonistas hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) significó un gran avance terapéutico que fue coronado con las formas de dosificación paraenteral depot; sin embargo, se debería poner más atención a la ecuación costo-beneficio cuando se decide su uso. Los antiandrógenos esteroideos y no esteroideos son un aporte complementario para el bloqueo androgénico total. Por sus diferentes mecanismos de acción y el diverso grado de impacto sobre las hormonas plasmáticas, particularmente la testosterona, presentan un cociente riesgo/beneficio muy diferente entre sí. Pueden interactuar con los superagonistas LHRH, por lo cual se debe conocer su farmacocinética y farmacodinámia para encarar racionalmente la terapéutica combinada del cáncer de próstata

Estudio de bioequivalencia: enfoque metodológico y aplicaciones prácticas en la evaluación de medicamentos genéricos / Bioequivalence studies: methodological approach and practical applications for the assessment of generic drugs

Un problema que el médico enfrenta a diario en nuestro país es la sustitución de medicamentos similares (genéricos). A efectos de llevar a cabo esta sustitución debe disponer de la evidencia científica que le permita contestar la siguiente pregunta: ¿Cuál es el desempeño farmacocinético y, especialmente, la biodisponibilidad de este medicamento sustitutivo en relación al original?. Los estudios de bioequivalencia dan la respuesta a esta pregunta al aportar la evidencia para decidir la sustitución. La premisa de la cual se parte es la siguiente: Si demostramos que el principio activo tiene el mismo desempeño farmacocinético en el medicamento genérico que en el innovador, entonces podemos considerarlos intercambiables y la evidencia de eficacia clínica y seguridad del innovador se aplica al genérico. En este artículo se analizarán la metodología para diseñar, realizar y evaluar los estudios de bioequivalencia. La exposición se ilustrará con ejemplos prácticos que muestran algunas fallas en la bioequivalencia que el autor ha encontrado a lo largo de 20 años de experiencia. Por otra parte se enfatiza la coordinación de recursos humanos y metodológicos que permite llevar a cabo la evaluación de medicamentos genéricos

Monitoreo terapéutico de la clomipramina y sus desmetil y oximetabolitos en pacientes deprimidos: análisis farmacogenéticos y correlación con la respuesta clínica / Therapeutic monitoring of clomipramine and its demethil and oxi-metabolites in depressed patients: pharmacogenetic analysis and correlation with clinical response

Los antidepresivos tricíclicos se utilizan en la práctica clínica desde hace más de cuatro décadas. En los últimos años ha habido un gran desarrollo de la química analítica que permite la medición de estos agentes terapéuticos y sus metabolitos con gran precisón. Esto ha posibilitado el estudio de la relación entre los niveles en plasma y la respuesta clínica. En el presente estudio se evalúa esta correlación y se introduce el concepto de cociente metabólico como una nueva herramienta para racionalizar el monitoreo farmacoterapéutico. Se estudiaron 28 pacientes con trastornos del humor tratados con clomipramina a los cuales se les midió la concentración plasmática del antidepresivo y sus metabolitos desmetilado y oxidados a lo largo de 42 días de tratamiento. Se encontró una correlación estadísticamente significativa entre la concentración de clomipramina y sus metabolitos y la respuesta clínica medida mediante una escala de Autoevaluación Análogo-Visual y la escala Hamilton para depresión. El cociente metabólico que refleja el carácter hidrocilador mostró una correlación significativa con el efecto. Sin embargo no se constató la misma correlación con el cociente metabólico que refleja la N demetilación de la clomipramina. Se constató un subgrupo de pacientes que se comportan como "metabolizadores lentos" para la N-desmetilación. Se especula sobre la posibilidad de encontrarnos ante un polimorfismo del citocromo CYP2C8

Variabilidad del metabolismo oxidativo de fármacos en la población uruguaya: polimorfismo genético del citocromo P-450 2D6 / Variability of the oxidative metabolism of drugs in the uruguayan population: genetic polymorphism of cytochrome P450 2D6

El estudio de los factores genéticos que determinan la respuesta a los medicamentos se denomina farmacogenética. En la década del 70 se describió el polimorfismo genético de la debrisoquina-hidroxilasa, un hallazgo de gran relevancia dado que muchos fármacos utilizados en terapéutica se oxidan por la misma vía metabólica. Esto explica gran parte de la variabilidad individual que se observa en las concentraciones plasmáticas de estos agentes terapéuticos lo cual determina tanto la falta de efecto como las reacciones adversas, tóxicas o ambas. El dextrometorfano es un derivado opiáceo sintético que se metaboliza por la misma vía que la debrisoquina siendo su uso más seguro, por lo cual se lo utilizó como sonda farmacogenética para explorar la vía metabólica oxidativa del citocromo P-450 2D6 mediante su metabolito O-demetilado, el dextrorfano. En el presente artículo se estudia la distribución fenotípica de la O-demetilación del dextrometorfano en la población uruguaya mediante el cociente metabólico (CM). Este se calcula dividiendo la concentración urinaria el dextrometorfano sobre la concentración urinaria del dextrofano (metabolito O-demetilado). Se caracterizaron fenotípicamente 302 voluntarios en condiciones casi basales y se encontró una variabilidad interindividual diez veces superior a la intraindividual. El examen del fenotipo muestra una distribución trimodal con 13,9 por ciento de metabolizadores rápidos, 78,8 por ciento de metabolizadores intermedios y 7,3 por ciento de metabolizadores lentos. El histograma de frecuencias del CM maestra algunas peculiaridades que se discuten en el texto

Farmacología clínica: desarrollo histórico y estado actual de la investigación y la enseñanza en Uruguay / Clinical pharmacology: historical development and current status of research and teaching in Uruguay

El presente artículo se propone: a) describir la evolución de los hechos que impulsaron el desarrollo de la farmacología clínica en el mundo, b) pergeñar un diagnóstico de la situación actual de la investigación y la enseñanza de la disciplina y c) definir el rol del farmacólogo clínico en la racionalización del uso de los medicamentos. Se aborda también la organización y el desarrollo de la disciplina en aquellos países en que se ha establecido, con particular referencia a la experiencia sueca, y se analiza la inserción de su enseñanza en el curriculum médico de las universidades de ese país así como de otras escuelas médicas europeas. Se enfatiza la necesidad del desarrollo de la farmacología clínica en Uruguay como un todo docente-científico-asistencial. Por último, se hace referencia a la trayectoria individual de destacados farmacólogos de nuestra Facultad de Medicina, priorizando el establecimiento institucional de la disciplina

Estudio del polimorfismo genético de la O-demetilación del dextrometorfano (CYP2D6) en la población uruguaya / Study of genetic polymorphism in O-demethylation of dextromethorphan (CYP2D6) in Uruguayan population

Es de interés para el farmacólogo clínico general el estudio de los factores genéticos que determinan la respuesta a los medicamentos. El polimorfismo genético de la debrisoquina/sparteína ha sido descrito en la década del 70 y ha tomado gran relevancia dado que un número significativo de fármacos utilizados en terapéutica clínica se oxidan por la misma vía metabólica que éstos. El dextrometorfan es un antitusígeno que cosegrega con la debrisoquina y su uso es más seguro. En el presente estudio se caracterizó la distribución de la O-demetilación del dextrometorfan en la población uruguaya (fenotipificación) mediante el cociente metabólico (CM). El objetivo del estudio fue conocer el comportamiento farmacogenético de nuestra población para esta vía metabólica. Se fenotipificaron 165 voluntarios en condiciones basales y se encontró un 6,3 por ciento de metabolizadores lentos. El histograma de frecuencia del CM muestra algunas peculiaridades que se discuten en el texto