Raising the suspicion of a non-autochthonous infection: identification of Leishmania guyanensis from Costa Rica exhibits a Leishmaniavirus related to Brazilian north-east and French Guiana viral genotypes

BACKGROUND Costa Rica has a history of neglecting prevention, control and research of leishmaniasis, including limited understanding on Leishmania species causing human disease across the country and a complete lack of knowledge on the Leishmania RNA virus, described as a factor linked to the worsening and metastasis of leishmanial lesions. OBJECTIVES The aim of this work was to describe a case of cutaneous leishmaniasis by Leishmania (Viannia) guyanensis, bearing infection with Leishmaniavirus 1 (LRV1) in Costa Rica, raising the suspicion of imported parasites in the region. METHODS The Leishmania strain was previously identified by routine hsp70 polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in Costa Rica and subsequently characterised by isoenzyme electrophoresis and Sanger sequencing in Brazil. Screening for LRV1 was conducted with a dual RT-PCR approach and sequencing of the fragment obtained. FINDINGS Since 2016 Costa Rica performs Leishmania isolation and typing as part of its epidemiological surveillance activities. Amongst 113 strains typed until 2019, only one was characterised as a L. (V.) guyanensis, corresponding to the first confirmed report of this species in the country. Interestingly, the same strain tested positive for LRV1. Sequencing of the viral orf1 and 2, clustered this sample with other LRV1 genotypes of South American origin, from the Northeast of Brazil and French Guiana. MAIN CONCLUSION The unique characteristics of this finding raised the suspicion that it was not an autochthonous strain. Notwithstanding its presumed origin, this report points to the occurrence of said endosymbiont in Central American Leishmania strains. The possibility of its local dispersion represents one more challenge faced by regional health authorities in preventing and controlling leishmaniasis.

Insuficiencia renal y hemodiálisis en pacientes hospitalizados con COVID-19 durante la primera ola en Lima, Perú / Renal failure and hemodialysis in hospitalized patients with COVID-19 during the first wave in Lima, Peru

RESUMEN Antecedentes y objetivo: La insuficiencia renal es una de las complicaciones extrapulmonares más frecuente en pacientes hospitalizados con COVID-19 condicionando peores desenlaces. Sin embargo, estudios comparan pacientes con insuficiencia renal aguda (IRA) o crónica (ERC) con pacientes sanos. Determinar características clínicas de pacientes con COVID-19 e insuficiencia renal hospitalizados y evaluar el efecto del tipo de insuficiencia renal y el recibir hemodiálisis en los desenlaces clínicos negativos. Métodos: Cohorte descriptiva que incluyó pacientes con algún tipo de insuficiencia renal y COVID-19 hospitalizados durante marzo y julio del 2020, que tuvieron una interconsulta con nefrología. La insuficiencia renal se clasificó como aguda, crónica, y crónica en estadio V con hemodiálisis crónica. Se recolectó información sobre mortalidad, uso de inotrópicos, ventilación mecánica y recibir hemodiálisis aguda. Resultados: Se analizó a 279 pacientes, 22.6 % tenían IRA, 33.3 % tenían ERC, y 44.1 % tenían ERC V. Se describe una mortalidad general de 32.9 %. Entre los pacientes con IRA y ERC el 12.9 % recibió hemodiálisis por primera vez. El desarrollo de IRA se asoció a ventilación mecánica (RPa: 6.46), uso de inotrópicos (RPa: 7.02) y fallecer (RPa: 2.41), en comparación con los que tenían sólo ERC. Entre quienes tenían IRA o ERC, aquellos que recibieron hemodiálisis por primera vez tienen mayor prevalencia de fallecer (RPa: 2.95; IC95%:2.20 a 3.94) en comparación con los que no recibieron hemodiálisis. La hemodiálisis aguda podría ser un modificador de efecto de la asociación entre tipo de insuficiencia renal (IRA o ERC) y desenlaces clínicos negativos (p<0.001). Conclusión: Es importante identificar a pacientes hospitalizados por COVID-19 que desarrollan IRA y/o necesitan hemodiálisis aguda pues se encuentran en alto riesgo de tener una mala evolución clínica.

ABSTRACT Introduction: Kidney failure is one of the most frequent extrapulmonary complications in patients hospitalized with COVID-19, leading to poorer outcomes, and this may have serious consequences for the Peruvian health system. Nonetheless, there are studies comparing patients with acute kidney failure (AKF) and chronic kidney failure (CKF) against healthy subjects. Objective: To determine the clinical characteristics of hospitalized patients with COVID-19 and kidney failure, and to assess the effect of the type of kidney failure and undergo hemodialysis with respect to negative clinical outcomes. Methods: This is a descriptive cohort study that included patients with some kind of kidney failure and COVID-19 who were hospitalized between March and June 2020, and who had a consultation with the nephrology service. Kidney failure was classified as acute, chronic, and stage V chronic undergoing chronic hemodialysis. Data with respect to mortality, inotrope use, mechanical ventilation, and acute hemodialysis was collected. Results: Two-hundred and seventy-nine patients were included, 22.6% had acute kidney failure, 33.3% had chronic kidney failure, and 44.1 had stage V chronic kidney failure. General mortality rate was 32.0%, and 27% received inotrope agents and underwent mechanical ventilation. Amongst patients with AKF and CKF, 12.9% underwent hemodialysis for the first time. Studied adult subjects with CKD and stage V CKD undergoing hemodialysis had lower frequency of diabetes mellitus (23.7% and 43.9%, respectively) and high blood pressure (31.2% and 59.4%, respectively) compared with adult subjects with AKF (81.0 and 73%, respectively) (p<0.001). The occurrence of AKF was associated with mechanical ventilation (RPa: 6.46), inotrope use (RPa: 7.02), and death (RPa: 2.41), compared with those who had CKF. Amongst those subjects who had AKF or CKF, those who underwent dialysis for the first time were more likely to die (RPa: 2.95; 95% CI: 2.20-3.94) compared with those who did not undergo hemodialysis. Acute hemodialysis may be an effect modifier for the association between the type of kidney failure (AKF or CKF) and negative clinical outcomes (p<0.001). Conclusion: It is important to identify hospitalized patients with COVID-19 that may develop AKF and/or who may need acute hemodialysis, since they are at high risk for a poor clinical outcome.

Prevalence and Demographic Characteristics of Prostate Cancer Patients in Colombia: data from the National Health Registry from 2015 to 2019 / Prevalencia y características demográficas de pacientes con cáncer de próstata en Colombia: datos del Registro de Salud Nacional de 2015 a 2019

Background and Objective Prostate cancer is a multifactorial disease and is among the top five causes of death in men worldwide. The Colombian Ministry of Health has adopted the Integrated Information System on Social Protection (Sistema Integrado de Información de la Protección Social, SISPRO, by its Spanish acronym) registry to collect comprehensive information from the Colombian health system. The system provides close to universal coverage (around 95%). We aimed to establish the prevalence of prostate cancer in Colombia and to describe its demographics, based on data provided by SISPRO, openly available for scientific analysis. Methods Using the SISPRO data from 2015 through 2019, we analyzed the prevalence and demographic characteristics of patients diagnosed with prostate cancer. Results We identified a total of 43,862 patients with prostate cancer in the 5-year period and estimated a prevalence of 4.54 cases per 1,000 habitants, using as denominator males over 35 years old. We calculated a prevalence of early-onset prostate cancer (i.e., 35­54 years) of 0.14 per 1,000 habitants (791 cases in 5 years). The highest prevalence was observed in patients>80 years (33.45 per 1,000 habitants). The departments with the highest prevalence were Bogotá, Valle del Cauca, Risaralda, and Boyacá, and the region with the lowest prevalence was Amazonas.

Antecedentes y Objetivo El cáncer de próstata es una enfermedad multifactorial, y se encuentra entre las cinco principales causas de muerte en hombres a nivel mundial. El Ministerio de Salud de Colombia ha adoptado el Sistema Integrado de Información de la Protección Social (SISPRO) para la recopilación de la información integral del sistema de salud colombiano. El sistema proporciona una cobertura casi universal (alrededor del 95%). El objetivo de este estudio fue establecer la prevalencia del cáncer de próstata en Colombia y describir su demografía, con base en los datos proporcionados por el SISPRO, disponibles de forma abierta para el análisis científico. Métodos Utilizando los datos del SISPRO de 2015 a 2019, se analizaron la prevalencia y las características demográficas de los pacientes diagnosticados con cáncer de próstata. Resultados Se identificó un total de 43,862 pacientes con cáncer de próstata en el período de 5 años, con una prevalencia de 4,54 casos por cada mil habitantes, utilizando como denominador hombres mayores de 35 años. La prevalencia de cáncer de próstata de inicio temprano (es decir, paciente de 35 a 54 años) fue de 0.14 por mil habitantes (791 casos en 5 años). La mayor prevalencia se observó en pacientes > 80 años (33,45 por mil habitantes). Los departamentos con mayor prevalencia fueron Bogotá, Valle del Cauca, Risaralda, y Boyacá. Y la región con menor prevalencia fue Amazonas. Conclusión Describimos la prevalencia y la demografía del cáncer de próstata y el cáncer de próstata de inicio temprano en Colombia utilizando la base de datos del sistema nacional de salud. Observamos una distribución desigual de la prevalencia entre las regiones, que puede estar relacionada con factores raciales, ambientales, o de acceso, que justifican más estudios.

Use of Chilean conservative fixative solution in veterinary anatomical parts / Uso de la solución conservadora chilena en piezas anatómicas veterinarias

SUMMARY: The conservation of anatomical pieces goes back five thousand years, beyond ancient Egypt for political and religious purposes. In the 12th century, with the appearance of the University, new techniques were implemented as the corpse became a necessary tool for teaching. During the last two centuries, since the year of its discovery in 1867, formaldehyde has been used as the main source for conservation. However, several years ago, anatomy laboratories around the world have resorted to new techniques and mixtures in order to reduce its use and its reported negative effects on health, such as cancer. This work shows the obtaining of anatomical pieces, by means of the Chilean Conservative Fixative Solution (SFCCh), its process, analysis and experience are described in the following pages.

RESUMEN: La conservación de piezas anatómicas se remonta a cinco mil años, más allá del antiguo Egipto por motivos políticos y religiosos. En el siglo XII, con la aparición de la Universidad, se implementaron nuevas técnicas ya que el cadáver se convirtió en una herramienta necesaria para la enseñanza. Durante los dos últimos siglos, desde el año de su descubrimiento en 1867, el formaldehído se ha utilizado como principal fuente de conservación. Sin embargo, hace varios años, los laboratorios de anatomía de todo el mundo han recurrido a nuevas técnicas y mezclas con el fin de reducir su uso y sus reportados efectos negativos en la salud, como el cáncer. En este trabajo se muestra la obtención de piezas anatómicas, mediante la Solución Fijadora Conservadora Chilena (SFCCh), su proceso, análisis y experiencia se describen en las siguientes páginas.

Diferencia de la huella plantar (antes y después de realizar ejercicio físico) de estudiantes de primer semestre, aparentemente sanos, de la facultad de cultura física deporte y recreación de la universidad santo tomás de colombia, sede campus san alberto magno

Introducción. Durante la evaluación funcional es necesario diagnosticar la distribución de las cargas corporales de los sujetos, uno de los mecanismos más efectivos para dicha evaluación es el protocolo del fotopodograma, en el cual se evalúa la huella plantar antes y después de realizar ejercicio físico. Métodos. Se realizó el protocolo del fotopodograma a veinte y ocho estudiantes universitarios, la actividad física de intensidad moderada consistió en una carrera continua, con intensidad moderada durante 15 minutos alrededor de la pista de atletismo. Resultados. Se encontró que hubo un mayor promedio en el tipo de pie normal antes y después de hacer actividad física, así mismo se encontró cambios de la huella con la actividad física aunque estos no son estadisticamente significativos. Conclusiones. A pesar de que no hubo cambios significativos en las tomas pre y pos, sí se evidencia que esta evaluación se debe realizar después de la actividad física para reconocer con mayor precisión las cargas que se acomodan en la huella plantar.

Introduction: During functional evaluation, it is necessary to diagnose the distribution of body burden in the subjects. One of the most effective mechanisms to do so, is the protocol of photopodogram, which evaluates footprint before and after doing exercise. Method: Photopodogram protocol was carried out. Twenty-eight undergraduate students took part. The physical activity consisted of a continuous race, with a moderate intensity during 15 mins, around the running tracks. Results: It was found that there was a higher average in the type of normal cake before and after doing physical activity, likewise there were changes in the footprint with physical activity although these are not statistically significant. Conclusions: Even though no significant changes appeared in the pre and post intakes, there is an evidence that this evaluation must be carried out after the physical exercise, to detail, with much more precision, the loads that settle in the footprint.

Introdução: durante a avaliação funcional, é necessário diagnosticar a distribuição das cargas corporais dos sujeitos, um dos mecanismos mais efetivos para essa avaliação é o protocolo de fotopodograma, no qual é avaliada a impressão digital dos pés antes e depois de realizar exercício físico. Métodos: foi realizado o protocolo do fotopodograma. Participaram 28 estudantes universitários. A atividade física de intensidade moderada consistiu em uma corrida contínua, com a intensidade moderada durante 15 minutos ao redor da pista de atletismo. Resultados: verificou-se que houve uma média da população com um tipo de pé normal e, além disso, 17 sujeitos com o mesmo tipo de pé, direito e esquerdo, antes de depois de realizar exercício físico. Conclusoes: apesar de não ter havido mudanças significativas nas tomadas pré e pós-exercício físico, fica evidente que essa avaliação deve ser realizada depois deste, para reconhecer, com mais exatidão, as cargas que são acomodadas na impressão digital dos pés.

Bloqueadores neuromusculares en el síndrome de insuficiencia respiratoria progresiva aguda: metaanálisis / Neuromuscular blockers in acute respiratory distress syndrome: meta-analysis / Bloqueadores neuromusculares na síndrome de insuficiência respiratória progressiva aguda: metanálise

resumen está disponible en el texto completo

Abstract: Introduction: The use of neuromuscular blocking agents (NMBA) in adults with acute respiratory distress syndrome (ARDS) has been widely proposed. However, the efficacy and safety of this treatment is uncertain, according to the most recent literature. The objective of this study was to estimate the effect of neuromuscular blocking agents on acute respiratory distress syndrome. Methods: In this systematic review and meta-analysis, different databases were searched, comparing the administration of neuromuscular blocking agents versus placebo or non-treatment in patients with acute respiratory distress syndrome. Titles, abstracts and full texts of the articles were selected in duplicate by two researchers. The data for the study design, patient characteristics, interventions and results were summarized independently and in duplicate. For additional information, the authors of the selected studies were contacted by email. The GRADE guides were used to rate the quality of the evidence. We calculate the risk ratios (RR) and odds ratios (OR) with 95% confidence intervals (95% CI) for dichotomous variables, while for the continuous variables we obtained the difference in means and performed a meta-analysis of random effects. The primary outcome was the evaluation of any-cause mortality, mortality in the Intensive Care Unit, the incidence of adverse effects and the evolution of respiratory parameters. Results: Six randomized controlled studies (RCTs) were included. Compared to the placebo group or no treatment, neuromuscular blocking agents were associated with a significant reduction in any-cause mortality (603 [35.7%] of 1,691 patients versus 673 [40.5%] of 1,660 patients; RR 0.84 [CI 95%: 0.74-0.95] p = 0.005 I2 33%); as well as decreased mortality in the ICU (RR 0.72 [95% CI 0.57-0.91]). Compared to the placebo group or no treatment, the neuromuscular blocking agents group was associated with a significant reduction in adverse events (RR 0.72 [95% CI 0.52 to 0.99], four RCTs, 3,621 patients; p = 0.15 I2 64%) and a significant improvement in the PaO2/FiO2 ratio (11.02 mmHg [95% CI 5.38 to 16.66]; four RCTs, 3,637 patients; p = 0.0001 I2 24%). Conclusions: The use of neuromuscular blocking agents in adults with acute respiratory distress syndrome was associated with a significant reduction in mortality from any cause. There were fewer adverse events and a significant improvement in the PaO2/FiO2 ratio in the neuromuscular blocking agents' group. Based on our results, we recommend the use of neuromuscular blocking agents for patients with moderate to severe ARDS who need mechanical ventilation. Due to the moderate to low quality of the evidence, new randomized studies with sufficient statistical power are required to confirm these findings.

Resumo: Introdução: O uso de Agentes Bloqueadores Neuromusculares (BNM) em adultos com Síndrome da Insuficiência Respiratória Progressiva Aguda (SIRPA) tem sido amplamente proposto. No entanto, a eficácia e segurança deste tratamento são incertas, de acordo com a literatura mais recente. O objetivo deste estudo foi estimar a eficácia e a segurança do BNM no tratamento do SIRPA. Métodos: Nesta revisão sistemática e de metanálise, foram pesquisados diferentes bancos de dados, comparando a administração de BNM versus placebo ou não tratamento em pacientes com SIRPA. Os títulos, resumos e textos completos dos artigos foram selecionados em duplicado por dois pesquisadores. Os dados para o desenho do estudo, características do paciente, intervenções e resultados foram resumidos de forma independente e em duplicata. Para informações adicionais, os autores dos estudos selecionados foram contatados por email. Os guias GRADE foram usados para avaliar a qualidade da evidência. Calculamos as razões de risco (RR) e odds ratio (OR) com intervalos de confiança de 95% (IC95%) para variáveis dicotômicas, enquanto que para as variáveis contínuas obtivemos a diferença de médias e realizamos uma meta-análise de efeitos aleatórios. O desfecho primário foi a avaliação da mortalidade por qualquer causa, mortalidade na Unidade de Terapia Intensiva, incidência de efeitos adversos e evolução dos parâmetros respiratórios. Resultados: Foram incluídos seis estudos randomizados controlados (ERC). Comparado ao grupo placebo ou nenhum tratamento, os BNM foram associados a uma redução significativa na mortalidade por qualquer causa (603 [35.7%] de 1691 pacientes versus 673 [40.5%] de 1,660 pacientes; RR 0.84, [IC 95%: 0.74-0.95] p = 0.005 I2 33%); bem como diminuição da mortalidade na UTI (RR 0.72; [IC95% 0.57-0.91]). Comparado ao grupo placebo ou nenhum tratamento, o grupo BNM foi associado a uma redução significativa de eventos adversos (RR 0.72, [IC 95% 0.52 a 0.99], quatro ECR, 3,621 pacientes; p = 0.15 I2 64%) e uma melhora significativa na relação PaO2/FiO2 (11.02 mmHg, [IC 95% 5.38 a 16.66]; quatro ECR, 3637 pacientes; p = 0.0001 I2 24%). Conclusões: O uso de BNM em adultos com SIRPA foi associado a uma redução significativa na mortalidade por qualquer causa. Houve menos eventos adversos e uma melhora significativa na relação PaO2/FiO2 no grupo BNM. Com base em nossos resultados, recomendamos o uso de BNM para pacientes com SIRPA moderada a grave que precisam de ventilação mecânica. Devido à qualidade moderada a baixa da evidência, novos estudos randomizados com poder estatístico suficiente são necessários para confirmar esses achados.

Mortalidad y fracaso renal agudo en pacientes con ventilación no invasiva / Mortality and acute kidney injury in patients with noninvasive ventilation

Se efectuó un estudio prospectivo observacional, obteniendo datos clínicos y analíticos de pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos del Hospital Reina Sofía, que precisaron de ventilación mecánica no invasiva. El estudio se llevó a cabo desde el 1 de enero 2013 al 31 de diciembre de 2015. El objetivo principal fue determinar la mortalidad a los 90 días en pacientes ingresados con estas características en dicho periodo. Se definió como fracaso renal agudo al incremento de creatinina sérica > 0.3 mg/dl a las 48 horas con respecto al basal. Los pacientes fueron seguidos durante 90 días. Se analizaron 221 pacientes, 65 (29.4%) presentaron fracaso renal agudo y 156 (70.6%) función renal normal. La mortalidad global a los 90 días fue de 44 (19.9%); en el grupo del fracaso renal agudo fue de 33 (51.6%), y de 11 (7.1%) en los pacientes sin fracaso renal agudo (RR 7.340; IC 95%: 3.974-13.559. p < 0.001). La estancia hospitalaria fue de 24.2 ± 24.1 días en aquellos con fracaso renal agudo vs. 21.5 ± 20.7 días en el segundo grupo; p = 0.429), la estancia en la unidad de cuidados intensivos: 10.9 ± 14.4 con fracaso renal agudo vs. 7.3 ± 9.6; p = 0.357, sin dicha condición, y los días de ventilación mecánica no invasiva: 3.4 ± 3.0 con fracaso renal agudo vs. 2.7 ± 1.9; p = 0.569, en los que no se vieron afectados por la presencia del fracaso renal agudo. Como conclusión, la presencia de fracaso renal agudo es un factor independiente de mortalidad en los pacientes que presentan insuficiencia respiratoria aguda con necesidad de ventilación mecánica no invasiva.

We developed a prospective observational study, obtaining clinical and analytical data of patients admitted to the intensive care unit of the Hospital Reina Sofía, who required noninvasive ventilation, from January 1, 2013 to December 31, 2015. The main objective was to determine the 90-day mortality in these patients and conditions, who required noninvasive ventilation as treatment for acute respiratory failure and who developed acute kidney injury. Acute renal failure was defined as an increase in serum creatinine > 0.3 mg/dl at 48 hours with respect to the baseline. The patients were followed for 90 days. We analyzed 221 patients, 65 (29.4%) presented acute kidney injury and 156 (70.6%) normal renal function. Overall mortality at 90 days was 44 (19.9%). In the group of acute kidneys injury, it was 33 (51.6%), being 11 (7.1%) in patients without acute kidney injury (RR 7.340, 95% CI: 3.974-13.559, p < 0.001). Hospital stay in days was 24.2 ± 24.1 with acute kidney injury vs. 21.5 ± 0.7, p = 0.429; stay in the intensive care unit in days was 10.9 ± 14.4 with acute kidney injury vs. 7.3 ± 9.6, p = 0.357, and days of non-invasive ventilation 3.4 ± 3.0 with acute kidney injury vs. 2.7 ± 1.9, p = 0.569, in those patients not affected by the presence of acute kidney injury. In conclusion, the presence of acute kidney injury is an independent factor of mortality in patients with acute respiratory failure requiring noninvasive ventilation.

Co-Expression Network Analysis Identifies Possible Hub Genes in Aging of the Human Prefrontal Cortex / Análisis de redes de coexpresión identifica posibles genes clave en el envejecimiento de la corteza prefrontal humana / Análise de redes de co-expressão identifica possíveis genes chave no envelhecimento do córtex pré-frontal humano

Abstract Introduction : Aging is the main risk factor for the development of chronic diseases such as cancer, diabetes, Parkinson's disease, and Alzheimer's disease. The central nervous system is particularly susceptible to progressive functional deterioration associated with age, among the brain regions the prefrontal cortex (PFC) has one of the highest involvements. Transcriptomics studies of this brain region have identified the decrease in synaptic function and activation of neuroglia cells as fundamental characteristics of the aging process. The aim of this study was to identify hub genes in the transcriptomic deregulation in the PFC aging to advance in the knowledge of this process. Materials and methods : A gene co-expression analysis was carried out for 45 people 60 to 80 years old compared with 38 people 20 to 40 years old. The networks were visualized and analyzed using Cytoscape; citoHubba was used to determine which genes had the best topological characteristics in the co-expression networks. Results : Five genes with high topological characteristics were identified. Four of them -HPCA, CACNG3, CA10, PLPPR4- were repressed and one was over-expressed -CRYAB-. Conclusion: The four repressed genes are expressed preferentially in neurons and regulate the synaptic function and the neuronal plasticity, while the overexpressed gene is typical of glial cells and is expressed as a response to neuronal damage, facilitating myelination and neuronal regeneration.

Resumen Introducción : el envejecimiento es el principal factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades crónicas como el cáncer, la diabetes, el Parkinson y el Alzheimer. El sistema nervioso central es particularmente susceptible al deterioro funcional progresivo asociado con la edad, entre las regiones cerebrales con mayor compromiso se encuentra la corteza prefrontal (CPF). Estudios de transcriptómica de esta región han identificado como características fundamentales del proceso de envejecimiento la disminución de la función sináptica y la activación de las células de la neuroglia. No es claro cuáles son las causas iniciales, ni los mecanismos moleculares subyacentes a estas alteraciones. El objetivo de este estudio fue identificar genes clave en la desregulación transcriptómica en el envejecimiento de la CPF para avanzar en el conocimiento de este proceso. Materiales y métodos : se hizo un análisis de coexpresión de genes de los transcriptomas de 45 personas entre 60 y 80 años con el de 38 personas entre 20 y 40 años. Las redes fueron visualizadas y analizadas usando Cytoscape, se usó citoHubba para determinar qué genes tenían las mejores características topológicas en las redes de coexpresión. Resultados : se identificaron cinco genes con características topológicas altas. Cuatro de ellos -HPCA, CACNG3, CA10, PLPPR4- reprimidos y uno sobreexpresado -CRYAB-. Conclusión : los cuatro genes reprimidos se expresan preferencialmente en neuronas y regulan la función sináptica y la plasticidad neuronal, mientras el gen sobreexpresado es típico de células de la glía y se expresa como respuesta a daño neuronal facilitando la mielinización y la regeneración neuronal.

Resumo Introdução : o envelhecimento é o principal fator de risco pra o desenvolvimento de doenças crónicas como o câncer, a diabetes, o Parkinson e o Alzheimer. O sistema nervoso central é particularmente susceptível ao deterioro funcional progressivo associado à idade, uma das regiões do cérebro com maior compromisso é o pré-frontal (CPF). Estudos de transcritoma desta região têm identificado como características fundamentais do processo de envelhecimento a diminuição da função sináptica e ativação das células da neuroglia. Não é claro quais são as causas iniciais, nem os mecanismos moleculares subjacentes a estas alterações. O objetivo deste estudo foi identificar genes chave na desregulação transcritoma no envelhecimento da CPF para avançar no conhecimento deste processo. Materiais e métodos : se fez uma análise de co-expressão de genes dos transcritomas de 45 pessoas entre 60 e 80 anos com o de 38 pessoas entre 20 e 40 anos. As redes foram visualizadas e analisadas usando Cytoscape, usou-se citoHubba para determinar que genes tinham as melhores características topológicas nas redes de co-expressão. Resultados : identificaram-se cinco genes com características topológicas altas. Quatro deles -HPCA, CACNG3, CA10, PLPPR4- reprimidos e um superexpresso -CRYAB-. Conclusão : os quatro genes reprimidos se expressam preferencialmente em neurônios e regulam a função sináptica e plasticidade neuronal, enquanto o gene superexpresso é típico de células da glia e se expressa como resposta ao dano neuronal facilitado a mielinização e a regeneração neuronal.

El síndrome 22q11.2D S como un subtipo genético de esquizofrenia / 22q11.2 DS Syndrome as a Genetic Subtype of Schizophrenia

Introducción: El síndrome de deleción 22q11.2 (22q11.2 DS) se produce por microdeleciones del brazo largo del cromosoma 22 en la región q11.2. Después del síndrome de Down, es el segundo síndrome genético más común. En pacientes con esquizofrenia, el 22q11.2 DS tiene una prevalencia del 2%, mientras que en personas con esquizofrenia seleccionadas por características físicas específicas, aumenta un 32-53%. Objetivo: Describir las generalidades del 22q11.2 DS, sus características clínicas, los aspectos genético-moleculares y la frecuencia de la microdeleción de 22q11.2 en diferentes poblaciones. Métodos: Se hizo una revisión desde 1967 hasta 2013 en bases de datos de publicaciones científicas, orientada a recopilar artículos sobre el 22q11.2 DS y su relación con la esquizofrenia. Resultados: El 22q11.2 DS es una entidad genética que se asocia a un fenotipo variable relacionado con defectos congénitos en diferentes tejidos y órganos, así como a una alta frecuencia de trastornos psiquiátricos, particularmente la esquizofrenia. Se ha identificado alta prevalencia en grupos de personas con esquizofrenia seleccionadas por características sindrómicas comunes, como dificultades de aprendizaje, rasgos faciales típicos, anomalías palatales y defectos cardiacos congénitos. Las técnicas de FISH, qPCR, MLPA y, recientemente, aCGH y NGS se están usando para diagnosticar esta microdeleción. Conclusiones: En la práctica clínica es importante tener presente que las personas con 22q11.2 DS tienen alto riesgo de sufrir esquizofrenia, ya que la región 22q11.2 alberga genes candidatos relacionados con vulnerabilidad a esquizofrenia. Se considera que la concomitancia de esta enfermedad y 22q11.2 DS representa un subtipo genético de esquizofrenia. y métodos citogenéticos y moleculares para diagnosticar a este grupo de pacientes y optimizar un abordaje multidisciplinario en su seguimiento.

Introduction: The 22q11.2 deletion syndrome (22q11.2 DS) is associated with the microdeletion of this chromosomal region, and represents the second most common genetic syndrome after Down's syndrome. In patients with schizophrenia, 22q11.2 DS has a prevalence of 2%, and in selected groups can be increased to between 32-53%. Objective: To describe the generalities of 22q11.2 DS syndrome as a genetic subtype of schizophrenia, its clinical characteristics, molecular genetic aspects, and frequency in different populations. Methods: A review was performed from 1967 to 2013 in scientific databases, compiling articles about 22q11.2 DS syndrome and its association with schizophrenia. Results: The 22q11.2 DS syndrome has a variable phenotype associated with other genetic syndromes, birth defects in many tissues and organs, and a high rate of psychiatric disorders, particularly schizophrenia. Likewise, it has been identified in clinical populations with schizophrenia selected by the presence of common syndromic characteristics. FISH, qPCR and MLPA techniques, and recently, aCGH and NGS technologies, are being used to diagnose this microdeletion. Conclusions: It is important in clinical practice to remember that people suffering the 22q11.2 DS have a high genetic risk for developing schizophrenia, and it is considered that the simultaneous presence of this disease and 22q11.2 DS represents a genetic subtype of schizophrenia. There are clear phenotypic criteria, molecular and cytogenetic methods to diagnose this group of patients, and to optimize a multidisciplinary approach in their monitoring.

Preparación en glicerina: una técnica para la conservación prolongada de cuerpos en anatomía veterinaria / Preparation in Glycerin: A Technique for Prolonged Preservation of Bodies in Veterinary Anatomy / Preparação em glicerina: uma técnica para a conservação prolongada de corpos em anatomia veterinária

Desde la Antigüedad, la preservación y el mantenimiento de los especímenes anatómicos han llevado a la búsqueda de diferentes técnicas. En la actualidad, continúa la exploración en cuanto al desarrollo de estos procesos y a la utilización de sustancias distintas al formaldehído con el fin de minimizar los riesgos de exposición a vapores químicos y a factores biológicos. Por tanto, disponer de preparados anatómicos con mayor durabilidad, que conserven las características anatómicas y faciliten el aprendizaje y la docencia, así como la investigación en la disciplina, son algunos de los objetivos planteados para el fortalecimiento y el desarrollo de los laboratorios de anatomía. Una de estas técnicas es la preparación en glicerina. Se presentan a continuación los resultados obtenidos con esta aplicación en la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad de La Salle, donde se han obtenido diferentes piezas anatómicas para su utilización en el proceso enseñanza-aprendizaje de la anatomía. En este artículo se presenta una revisión histórica sobre la preparación de piezas anatómicas, seguida del procedimiento realizado y de los hallazgos encontrados durante el desarrollo de la técnica.

From ancient times, different techniques for the preservation and maintenance of anatomical specimens have been sought. Concurrently, the development of these processes and the use of substances other than formaldehyde in order to minimize the risk of exposure to chemical vapors and biological factors continue at present. Thus, having anatomical preparations with more durability, which retain the anatomical features and facilitate learning and teaching, as well as research in the discipline, are some of the objectives for strengthening anatomy labs. One such technique is the preparation in glycerin. The paper presents the results obtained with this application at the School of Agricultural Sciences from La Salle University, where different anatomical parts have been obtained for use in the process of teaching and learning about anatomy. In this paper, a historical review is made of the preparation of anatomical pieces, followed by the procedure performed and the findings during the development of the technique.

Desde a Antiguidade, a preservação e a manutenção dos espécimes anatômicos têm conduzido à busca de diferentes técnicas. Adicional a isso, atualmente, continua o desenvolvimento destes processos e a utilização de substâncias diferentes ao formaldeído com a finalidade de minimizar os riscos de exposição a vapores químicos e a fatores biológicos. Assim, dispor de preparados anatômicos com maior durabilidade, que conservem as características anatômicas e facilitem a aprendizagem e a docência, assim como a pesquisa na disciplina, são alguns dos objetivos propostos para o fortalecimento dos laboratórios de anatomia. Uma destas técnicas é a preparação em glicerina. No artigo se apresentam os resultados obtidos com esta aplicação na Faculdade de Ciências Agropecuárias da Universidade da Salle, onde tem se obtido diferentes peças anatômicas para sua utilização no processo ensino-aprendizagem da anatomia. Neste artigo se desenvolve uma revisão histórica sobre a preparação de peças anatômicas, seguida do procedimento realizado e dos achados encontrados durante o desenvolvimento da técnica.

Plastinación: un instrumento complementario para el desarrollo del proceso enseñanza-aprendizaje de la anatomía / Plastination: a complementary tool for the development of the teaching-learning process of anatomy

La técnica de plastinación se emplea ampliamente para preservar piezas anatómicas utilizadas en docencia. Por tal motivo, se viene llevando a cabo un proceso de fortalecimiento y desarrollo del área de Anatomía, que incluye elaborar estructuras anatómicas que faciliten el aprendizaje y complementen la disección de los cadáveres, que se vienen usando como instrumento didáctico principal en la asignatura. Para tal fin se utilizaron diversas técnicas y modificaciones a partir de los protocolos propuestos por el doctor von Hagens (1987), adaptándolos a las necesidades y posibilidades, pues en el medio se carece de un laboratorio de plastinación para el seguimiento puntual de esta técnica. El alto costo de implementar un laboratorio de plastinación y de las piezas plastinadas conlleva el desarrollo y la obtención de elementos similares que impliquen un menor costo y permitan, a su vez, la participación de los estudiantes en un entorno creativo de aprendizaje en el cual se aprende haciendo...

The plastination technique is widely used to preserve anatomical specimens used in teaching.For this reason, a process of strengthening and developing on the area of anatomy hasbeen carried out, which includes the development of anatomical structures that makes learningeasy and complement the dissection of corpses, practice used as the primary teachingtool in the subject. To this end, various techniques have been used and modified based on theproposed protocols by Dr. von Hagens (1987), adapting them to the needs and possibilities,since the field lacks a plastination laboratory for a scheduled follow-up of this technique. Thehigh cost of implementing a plastination laboratory and the plastinated specimens impliesthe development and acquisition of similar items at a lower cost, which in turn enables theparticipation of students in a creative learning environment where they learn by doing...

A técnica de plastinação é amplamente empregada para conservar peças anatômicas utilizadasno ensino. Por esta razão, se vem realizando um processo de reforço e fortalecimentoda área de Anatomia, que inclui a elaboração de estruturas anatômicas que facilitem aaprendizagem e complementem a dissecação de cadáveres, que vem sendo usados comoprincipal instrumento didático na matéria. Para este fim foram utilizadas várias técnicas emodificações a partir dos protocolos propostos pelo doutor von Hagens (1987), adaptandoosàs necessidades e possibilidades, pois no meio carece-se de um laboratório de plastinaçãopara acompanhamento preciso desta técnica. O alto custo de implementar um laboratóriode plastinação e das peças plastinadas obriga o desenvolvimento e aquisição de elementossemelhantes que impliquem um custo menor e permitam, por sua vez, a participação dosestudantes em um ambiente de aprendizagem criativa no qual se aprende fazendo...

Conservación y elaboración de piezas anatómicas con sustancias diferentes al formol en la Facultad de Ciencias Agropecuarias de la Universidad de La Salle / Preservation and elaboration of anatomic pieces with substances Other than formol at La Salle University’s Department of Agricultural Sciences / Conservação e elaboração de peças anatômicas com sustâncias diferentes ao formol na Faculdade de Ciências Agropecuárias da Universidade de La Salle

El presente estudio, realizado en el área de Anatomía, se basó en la búsqueda de una alternativa diferente al formol para la conservación de piezas anatómicas, teniendo en cuenta sustancias menos agresivas con el medioambiente, y buscando una disminución en el número de animales destinados para el estudio anatómico. Por otra parte, se realizó el diseño y la elaboración de modelos anatómicos en diferentes materiales como yeso, acrílico, látex y resinas para su utilización como herramienta didáctica en el proceso enseñanza-aprendizaje de la asignatura; así mismo, se dio inicio a la plastinación de algunos órganos a fin de permitir su conservación y estudio de la forma más natural posible...

This study, which was carried out in the field of Anatomy, was based on the search of an alternative to formol in the preservation of anatomic pieces, taking less aggressive substances for the environment into consideration and aiming to decrease the number of animals destined for the study of anatomy. On the other hand, anatomic models were designed and elaborated in differential materials, such as plaster, acrylic, latex and resin, in order to be used as an educational tool in the subject’s teaching-learning process. Likewise, the plastination process of certain organs began so as to allow their preservation and study in the most natural way possible...

O presente estudo, realizado na área de Anatomia, baseou-se na busca de uma alternativa diferente ao formol para a conservação de peças anatômicas, usando substâncias menos agressivas com o meio-ambiente, e procurando uma diminuição no número de animais destinados para o estudo anatômico. Por outra parte, realizou-se o desenho e a elaboração de modelos anatômicos em diferentes materiais como gesso, acrílico, látex e resinas para sua utilização como ferramenta didática no processo ensino-aprendizagem da matéria; da mesma forma iniciou-se a plastinação de alguns órgãos com o fim de permitir sua conservação e estudo da forma mais natural possível...

Expression of TRF2 and GAPDH in the aging of the in vitro ovarian surface epithelial cells / Expresión de TRF2 y GAPDH en el envejecimiento de las células del epitelio superficial del ovario in vitro / Expressão de TRF2 e GAPDH no envelhecimento do epitélio superficial do ovário in vitro

GAPDH can bind single-strand telomere DNA both in vitro and in vivo. Thus, it was hypothesised that GAPDH has an important role in protecting the telomeres, role that could be shared with TRF2, a well-known telomeric protein involved in a myriad of functions related to telomere homeostasis. Objective: The aim of this study was to determine if there was a correlation between the expression of these genes in the in vitro ovarian surface epithelium. Materials and methods: The relative expression of each gene was established by qRT-PCR in primary cell cultures of the ovarian surface epithelium from 22 healthy mestizo Colombian donors. Results: The Kendall and Spearman non-parametric tests established a significant correlation between the levels of expression in subsequent passages of the cell line, in an age-independent way. Conclusion: Our findings suggest a synergistic effect between TRF2 and GAPDH that could counter telomere shortening in vitro.

Se ha demostrado que la proteína GAPDH se puede unir al ADN telomérico de cadena sencilla, tanto in vitro como in vivo. Por lo tanto, se ha planteado la hipótesis de que la GAPDH juega un papel importante en la protección de los telómeros, papel que podría ser compartido con la TRF2, proteína que participa en una gran variedad de funciones relacionadas con la homeostasis telomérica. Objetivo: el objetivo de este estudio fue determinar si existe una correlación entre la expresión de ambos genes en el epitelio superficial del ovario in vitro. Materiales y métodos: la expresión relativa de cada gen fue establecida mediante qRT-PCR, en cultivos primarios de células del epitelio superficial del ovario provenientes de un grupo de 22 donantes colombianas mestizas sanas. Resultados: las pruebas no paramétricas de Kendall y Spearman permitieron establecer que existe una correlación significativa entre los niveles de expresión de GAPDH y TRF2 a lo largo de la historia replicativa de los cultivos, en forma independiente de la edad de las donantes. Conclusión: nuestros resultados sugieren un efecto sinérgico entre TRF2 y GAPDH, que podría estar orientado a contrarrestar la reducción de los telómeros in vitro.

Tem se demonstrado que GAPDH pode-se unir ao DNA telomérico de cadeia simples, tanto in vitro quanto in vivo. Portanto, tem se apresentado a hipótese de que GAPDH joga um papel importante na proteção dos telómeros, papel que poderia ser compartilhado com TRF2, proteína que participa em uma grande variedade de funções relacionadas com a homeostase telomérica. Objetivo. O objetivo deste estudo foi determinar se existe uma correlação entre a expressão de ambos os genes no epitélio superficial do ovário in vitro. Materiais e métodos: A expressão relativa de cada gene foi estabelecida mediante qRT-PCR em cultivos primários de células do epitélio superficial do ovário provenientes de um grupo de 22 doadoras colombianas mestiças sanas. Resultados. As provas não paramétricas de Kendall e Spearman permitiram estabelecer que existe uma correlação significativa entre os níveis de expressão de GAPDH e TRF2 ao longe da história replicativa dos cultivos, em forma independente da idade das doadoras. Conclusão. Nossos resultados sugerem um efeito sinérgico entre TRF2 e GAPDH que poderia estar orientado a contra-arrestar a redução dos telómeros in vitro.

Impacto de la mortalidad materna en la familia, especialmente en la niñez, de Occidente de Honduras / Impact of maternal death in the familie, especially in the children, occidental region of Honduras

ANTECEDENTES. La mortalidad materna en Honduras se ha asociado a la pobreza, al acceso a los servicios de salud y aspectos culturales y de género. OBJETIVO. Determinar los condicionantes y el impacto de la mortalidad materna en la familia, con énfasis en la niñez del Occidente de Honduras. METODOLOGIA. Se evaluó 16 casos en la Región Sanitaria No 5, durante el año 2002 mediante dos enfoques: cuantitativo y cualitativo, siendo las principales variables los datos sociodemográficos, gineco-obstétricos, acceso a las Unidades productoras de Salud, causas de muerte, constitución de los grupos familiares antes y despues de la defunción y entrevistas de profundidad. RESULTADOS. el 68% de las fallecidas tenían 20 a 34 años de edad, 38% era analfabeta y 25% no tuvo el apoyo ni presencia de la pareja durante el embarazo. Las causas de muerte fueron hemorragia (38%), choque séptico (31%)y eclampsia (13%). Todas tuvieron problemas de acceso oprtuno a atensión médica durante el embarazo, parto y puerperio. De 18 productos (dos gemelares), dos fueron óbitos, 4 muertes neonatales y 1 muerte infantil. La mayoría de los 50 huérfanos (54%) era menor de 5 años.Las familias afectadas emigraron a otros hogares y una familias adoptaron completamente a otras. Se encontró rasgos depresivos y de desnutricón en los huérfanos. También hubo separación de los padres, 60% de ellos tenía nueva pareja a menos de un año de la muerte materna. CONCLUSION. Además de la fragmentación de la familia la mortalidad materna produjo impacto físico, psicológico, espiritual y social mayor en los 50 huérfanos. Los factores condicionantes fueron: difísil acceso geografico a servicios de salud, pobreza, analfabetismo y la oposición de algunos cónyuges al control prenatal

Tratamiento de lesiones crónicas del ligamento cruzado anterior (LCA) con tornillo de interferencia / Treatment for chronic injuries of the anterior cruciate ligament by interferential screw

Se estudiaron 300 casos de lesión de LCA de 1990 a 1995, tratados con injerto hueso-tendón-hueso, tornillos de interferencia y bajo técnica artroscópica. Los resultados obtenidos se evaluaron de acuerdo a la escala de Lysholm II, siendo de buenos a excelentes, con un tiempo quirúrgico promedio de una hora 30 minutos, iniciando la marcha al tercer día de operados y movilización pasiva continua promedio de 120§ a los 15 días. Dentro de las complicaciones se presentaron una infección, una trombosis venosa profunda bilateral y 25 tendinitis rotulianas. Un buen resultado de plastía de LCA depende de una adecuada toma y preparación de injerto, fijación, tensión del mismo y una técnica de tunelización precisa.

Tratamiento de las lesiones del ligamento cruzado anterior con semitendinoso doble y grapa metálica IM (Instrument Makar) / Treatment of anterior cruciate ligament injuries by double semitendinosus tendon and IM (Instrument Makar) staple

Se realizó un estudio retrospectivo de 40 pacientes deportista casuales y mujeres con lesión del ligamento cruzado anterior (LCA), sola o asociada con otras lesiones, de Noviembre de 1992 a Julio de 1993. En todos se efectuó plastía del ligamento con injerto de semitendinoso doble. La fijación se hizo con grapa metálica IM en el punto femoral y grapa de Blount en el punto tibial. La única complicación encontrada fue la ruptura del semitendinoso doble en el momento de fijarla al fémur. Los pacientes fueron evaluados de acuerdo a la escala de Lysholm, obteniéndose de buenos a excelentes resultados. Fueron manejados bajo un programa de rehabilitación temprana. Se concluye que la técnica es sencilla pero se requiere de experiencia previa en el manejo de LCA. A pesar de los resultados, no es recomendable porque no hay manera de evaluar la estabilidad de los medios de sujeción y por estar hecha la grapa de un material sumamente cortante

Rehabilitación de la rodilla después de una meniscectomía artroscópica / Rehabilitation of the knee after arthroscopic meniscectomy

Los programas para rehabilitación después de meniscectomía artroscópica algunas veces son arbitrarios. La rehabilitación debe seguir pasos lógicos y progresivos de acuerdo al tipo de cirugía realizada. La rehabilitación después de cirugía de rodilla puede ser dividida en 4 fases: Periodo postoperatorio inmediato, fase de curación temprana, fase de curación tardía y regreso a sus actividades. No todos los pacientes son rehabilitados uniformemente. Los factores que afectan la velocidad de la rehabilitación y el regreso a sus actividades normales son: El tipo de meniscectomía realizada, la coexistencia de patologías intra o extraarticulares agregadas y la idiosincrasia del paciente. Los pacientes no pueden pasar de una fase a otra sin haber cumplido totalmente con ellas, por esto, no es posible ser arbitrario en la rehabilitación de la rodilla

Estado de las empresas solidarias de salud en el departamento de Antioquia: 1993-1996 / The state of Antioquia’s Solidary Health Companies: 1993-1996

Se describieron los procesos vividos por 13 de las Empresas Solidarias de Salud ( E.S.S.) de Antioquia durante el período de 1.993 a 1996, con énfasis en: Identificación de la población objeto, fases de conformación (Gestión Sanitaria y Gestión Empresarial), determinación de la demanda, estructura administrativa y organizacional, servicios de salud y situación económica. Todas cumplieron el diseño del Ministerio de Salud para conformarse y vienen prestando servicios a sus beneficiarios. Han mostrado importantes logros en Participación Comunitaria y en la estructuración del Régimen Subsidiado en Salud. Presentan limitaciones administrativas y organizacionales, carencias en sistemas de información y desactualización en sus estados contables. Las E.S.S. son altenativa en Participación Comunitaria y autogestión de los municipios de Colombia en la Administración del Subsidio a la Demanda en Salud para la población más pobre y vulnerable, con particular énfasis en promoción y prevención buscando una nueva cultura de la salud...

The processes lived by 13 of the Solidarity Health Companies (E:S:S:) of Antioquia During the 1993-1996 period were described with emphasis on: identification of the population object, conformation phases (Sanitary Effort, Entrepereunial Effort), determination of demand, administrative and orgazational structure, health services and economic situation. All companies fulfilled the Health Ministry design to be certified and come lending services to their beneficiary. Also have shown important achlevements in Community Participation and in the setup of the Regime Subsididized in Health. These companies present administrative and organizational limitations and lack of information systems. Their countabble states are outdated. The E:S:S companies are alternative in Community Participation and auto effort of the municipallities of Colombia. This is a applied by the Subsidy Administrastion of Health Demand for the poorest and vulnerable population. They have a particular emphasis in promotion and prevention to seek a new culture of health.

Gemfibrozil en el manejo de las dislipidemias / Genfibrozil in the management of hyperlipidemia

Propósito: evaluar la eficacia del Gemfibrozil en pacientes con Dislipidemias. Material y Métodos: Se estudiaron un total de 30 pacientes que consultaron la Emergencia de Adultos del Hospital Central de Valencia y el Centro Médico Lara, durante el lapso de tiempo comprendido entre enero a septiembre de 1992 por presentar dislipidemias

Neuropatía autonómica diabética cardiovascular / Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy

La Neuropatía Autonómica Diabética Cardiovascular es una complicación importante de la Diabetes Mellitus, en relación con la mortalidad que puede producir. Se estudiaron 42 pacientes diabéticos y 20 controles sanos no diabéticos a quienes les fue realizado un electrocardiograma convencional, luego se realizó prueba de RINES VALCARDI (RV). El grupo de diabéticos estuvo formado por 42 pacientes 26 maculinos (61,9 por ciento ) y 16 femeninos (38,1 por ciento ). El 42,8 por ciento tenían entre 8 y 14 años de diabéticos. El 57 por ciento del total de los casos recibían insulinoterapia. Se encontró una diferencia estadísticamente significativa P < 0,05 entre los promedios de puntuación RINES VALCARDI obtenidos entre el total de los diabéticos (XRV: 12,8) y el total de los controles (XRV: 26,5). El RINES VALCARDI es un método sencillo al alcance de todos y que debería ser realizado a todos los pacientes diabéticos para un diagnóstico precoz de Neuropatía Autonómica Diabética Cardiovascular