Perfil genómico PVH-VEB y proteómica celular en los carcinomas nasofaringeo y nasosinusal / Profile genomic HPV-EBVand proteomic cell carcinoma and sinonasal nasopharyngeal

La neoplasia de la cabeza y el cuello ha sido reportada como una enfermedad que emerge de células transformadas que se encuentran sometidas a cambios genéticos a nivel de oncogenes y genes supresores de tumores y a factores virales. Objetivo: Determinar el perfil genómico de los PVH y VEB y la proteómica de los genes celulares p53, bcl2 y pcna en los carcinoma nasofaríngeo (CNF) y nasosinusal (CNS). Material y métodos: 41 muestras (10 CNF y 31 CNS) de tejido parafinado fueron investigadas para las secuencias genómicas de los tipos 6, 11, 16 y 18 de papilomavirus humano (PVH) y los tipos 1 y 2 del virus Epstein Barr (VEB) con PCR por inmunohistoquímica se determinó sobre expresión de P53, Bcl 2 y Pcna. Resultados: ADN - PVH fue detectado en 24/41 (58%) y ADN-VEB en 13/41(32%). En CNF, 5 fueron VEB+, 3 PVH+ & VEB+ y 2 negativos para ambos virus. En CNS, 18 fueron PVH+, 2 VEB+, 3 PVH & VEB y 8 negativos para ambos virus. Los tipos de PVH y EBV más frecuentes fueron, tipo 16 (54%) y tipo 1 (27%). Infección simple observada en 21/41, infección doble en 4/41 e infección mixta (PVH & VEB) en 8/41. P53, Bcl-2 y Pcna sobre-expresadas en 66%, 41% y 76% respectivamente (CNF: 7, 7 y 10, y CNS: 20, 10 y 21). En CNF sobre-expresaron P53, Bcl-2 y Pcna en 3/5, 3/5 y 5/5 en casos con VEB, y expresaron los tres marcadores 3/3 en casos con PVH & VEB. En CNS sobre-expresaron P53, Bcl-2 y Pcna en 2/2, 1/2 y 2/2 en casos con VEB; 12/18, 7/18 y 12/18 en casos con PVH+, y expresaron P53 y Pcna en 2/3 casos con PVH+ & VEB. Conclusiones: El VEB 1 es el marcador genómico viral fuertemente asociado a los CNF y el PVH tipo 16 asociado a los CNS en esta serie de pacientes peruanos.

Objective: to determine the HPV and EBV genomic profile and P53, Bcl2 and Pcna proteomic in nasopharyngeal (CNF) and nasosinusal carcinoma (CNS). Material and methods: 41 samples (10 CNF y 31 CNS) embedded paraffin tissue were studied for HPV types 6, 11, 16 and 18 (PVH) and EBV types 1 and 2 (VEB) with PCR. By immunohistochemestry was determined the over expression of P53, Bcl2 and Pcna. Results: HPV DNA was found in 24/41 (58%) and EBV ADN in 13/41(32%). In CNF, 5 were EVB+, 3 HPV+ & EBV+ and 2 negatives for both virus. In CNS, 18 were PVH+, 2 EBV+, 3 HPV & VEB y 8 negatives for both viruses. The types HPV and EBV more frequently were type 16 (54%) and type 1 (27%). Simple infection was observed in 21/41, double infection in 4/41 and mixed infection (HPV & EBV) in 6/41. p53, bcl-2 y PCNA were over expressed in 66%, 41% and 76% respectively (CNF: 7, 7 and 10, and CNS: 20, 10 and 21). In CNF over expressed P53, Bcl-2 and Pcna in 3/5, 3/5 and 5/5 cases with EBV, and expressed the markers 3/3 in cases with HPV & EBV. In CNS over expresed P53, Bcl-2 y PCNA in 2/2, 1/2 and 2/2 in cases with EBV; 12/18, 7/18 and 12/18 in cases with PVH+, and expressed P53 y pcna in 2/3 cases with HPV+ & EBV. Conclutions: the viral genomic marker strongly associated to CNF is EBV 1 and in CNS is HPV 16. Proteomic profile P53+, Bcl-2+, Pcna+ and P53+, Bcl 2-, Pcna+, in CNF and CNS associated with survival / recurrence and progression respectively.

Virus de las hepatitis B/C y perfil de expresión de P53, P21ras, P21waf1/cip1 en hepatocarcinoma / Virus of hepatitis B / C and P53 expression profile, p21ras, p21WAF1/CIP1 in hepatocarcinoma

Las infecciones por los virus de las hepatitis B y C han sido estimadas en proporciones sustanciales en casos de enfermedades crónicas del hígado, entre las que se incluye el hepatocarcinoma (HC). Ambos virus codifican proteínas que modulan la actividad regulatoria de transcripción y modifican la post transducción de genes celulares. Objetivo: El propósito del estudio fue investigar los virus de las hepatitis B, C y el perfil de expresión de los genes celulares P53, P21ras y P21WAF1/Cip1 como marcadores moleculares en hepatocarcinomas de pacientes peruanos. Material y métodos: se estudiaron los virus de las hepatitis B y C (VHB, VHC) en muestras de sangre periférica y biopsia hepática de 22 pacientes con diagnóstico de HC mediante PCR y RT-PCR. Las proteínas P53, P21ras y P21 WAF1/Cip1 fueron estudiadas mediante inmunohistoquímica en tejido incluido en parafina. Resultados: El 95% de los HC se asociaron a los virus de las hepatitis. ADN-VHB se detectó en 77% de las biopsias y 54% en sangre. EL ARN-VHC en 27% de biopsias y 14% en sangre. La infección por alguno de los dos tipos virales se encontró en 82% de los casos, coinfección en 3 (14%) y 4% fue negativa para ambos. Infección simple por VHB fue detectada en 64% y por VHC en 18%. Asociación oculta (AO) VHC se detectó en 27% de los HC. Las proteínas P53, P21ras y P21 WAF1/Cip1 fueron sobre expresadas en 68%, 91% y 9% respectivamente. Conclusiones: En nuestra serie al 95% de los HC se asociaron a los virus de las hepatitis. El perfil proteómico prevalente (P21 WAF1/Cip1-, P53+, P21ras+) evidencia represión y sobre expresión de oncogenes y genes supresores celulares. La asociación HC-AO ARN-VHC de no ser pre detectada repercutirá a futuro en la variación del reloj molecular de presentación de HC en pacientes peruanos.

The infections by HBV or HCV have been studied in the chronic liver disease as the hepatocarcinoma (HC). Both viruses modulate the regulatory transcription activity and modify the proto-oncogene and tumor suppressor genes post transduction. Objective: to determinate the correlation between the hepatitis B and C viruses with the expression profile of the P53, P21ras and P21WAF/Cip1 cellular genes as molecular markers in hepatocellular carcinoma. Materials and methods: were studied the hepatitis B and C viruses in peripherical blood samples and hepatic biopsy from 22 patients with HC using PCR and RT-PCR. The P53, P21ras and P21WAF1/Cip1 proteins were studied by immunohistochemistry in embedded paraffin tumor tissue. Results: 95% of the HC were associated to hepatitis viruses. Was found HBV DNA in the 77.3% of the biopsy and in 52.4% of the blood samples, ARN VHC in 27.3% of the biopsy and in blood 4.3%. Infection by some of the two viral types was observed in 18 cases (82%), co infection in 14% and 4% were negative for both. Simple infection by HBV was found in 64% and by HCV in 18%. HCV occult association was detected in 27% in HC. The proteins P53, P21ras y P21 WAF1/Cip1 were detected in 68%, 91% and 9% respectively.

Perfil molecular de los virus epstein barr en linfoma pediátrico de pacientes peruanos / Molecular profile of Epstein Barr virus in pediatric lymphoma patients Peruvians

La patogénesis de algunos linfomas ha sido atribuida al Virus Epstein Barr, VEB, el primer virus tumoral humano descubierto en líneas celulares de un tumor agresivo, prevalente en niños africanos, conocido como linfoma de Burkitt. Desde entonces se le ha postulado como agente etiológico de enfermedades linfoproliferativas entre las que se incluyen los linfomas Hodgkin y no Hodgkin de pacientes adultos y pediátricos. Objetivo: determinar el perfil molecular del virus Epstein Barr en pacientes pediátricos peruanos con linfoma maligno. Material y métodos: se estudiaron los genotipos 1 y 2 del VEB empleando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en biopsias de tejido incluido en parafina de 68 linfomas malignos de pacientes pediátricos; 31 con diagnóstico de Linfoma Hodgkin (LH) y 37 Linfomas No Hodgkin (LNH). Resultados: en 42% de los LH se detectó ADN VEB. El VEB tipo 1 se identificó en 12 (92%) casos y el tipo VEB 2 en 8%. En 22% de los LNH se detectó ADN VEB, 7 casos (88%) correspondieron al VEB 1 y solo 1 caso (12%) al VEB 2. Conclusión: los linfomas malignos de pacientes peruanos de nuestra serie pediátrica, LH y LNH se asocian con mayor frecuencia a infección simple por VEB tipo 1.

The pathogenesis of some lymphomas has bee involved Epstein Barr virus, the first human tumoral virus discovered in cell lines of an aggressive tumor, the most common childhood cancer in Africa, Burkitt's lymphoma. It has been postulated as etiologic factor for lymphoproliferative diseases both Hodgkin's lymphoma and Non Hodgkin's lymphoma in pediatric and adult patients. Objective: to determine the molecular EBV profile in pediatric patients with malignant lymphoma. Material and methods: 68 embedded paraffin samples of pediatric lymphomas (31 LH y 37 LNH) were investigated for types 1 and 2 EBV by PCR. Results: EBV was detected in 42% of the LH. EBV type 1 in 12 cases (92%) and type 2 in 8%. EBV was detected in 22% of the LNH, 7 cases with EBV 1 (88%) and EBV 2 (12%). Conclusions: The malignant lymphomas in Peruvian pediatric patients, LH and LNH were associated with a higher frequency of EBV 1 type infection.

Genotipo del virus HTLV-I detectado por PCR en linfoma de células T periférico: reporte de un caso / Genotype of the virus HTLV-I detected by PCR in linfoma of cells outlying T: it reports of a case

La etiología viral ha sido asociada con la patogénesis de los linfomas, y el retrovirus linfotrópico de células T del humano "HTLV-1" aislado de leucemias y linfomas de células T ha determinado el significado del virus en esta neoplasia. Nosotros reportamos un caso en el cual hemos determinado y caracterizado la presencia del genotipo viral del HTLV-1 en una paciente con leucemia-linfoma de células T periférico diseminado (ATL). El ADN fue aislado de sangre periférica y examinado para la presencia del virus de la leucemia de células T del humano tipo uno mediante un método de alta sensibilidad como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), usando cebadores tipo específicos. Una banda de 185 pares de bases (Pb) fue amplificada y finalmente determinada para HTLV-1 por análisis de restricción específico. La genotipificación viral reportada por el análisis molecular PCR en este caso de linfoma de células T periférico, infiere la posible acción transformante e inmortalizadora inducida por el virus en esta paciente por lo cual se hace necesario mayor investigación que contribuya a determinar el rol patogénico del HTLV-1 en nuestra casuística.

Displasia y carcinomas del estomago identificación de la proteina p53 / Displasia and carcinomas of the stomach identification of the protein p53

Se estudian 79 biopsias de lesiones de estómago de pacientes atendidos en el Instituto de Enfermedades Neoplásicas. 75 casos fueron carcinomas y 4 displasia. Los carcinomas se clasifican en 1. adenocarcinomas tubulare y/o papilares 2. Carcinomas indiferenciados mucocelulares de células en "Anillo de sello". Carcinomas mixtos y un caso de carcinoma epidermoide. La proteína p53 fue positiva en 89.4 por ciento (34/38) Carcinomas indeferenciados mucocelulares, y en 84.8 por ciento (28/23) de adenocarcinomas tubulares y/o papilares. Un caso de carcinoma epidermoide fue también positivo. En displasia la proteína p53 fue positiva en 2 casos y negativa en otros 2.