ABSTRACT
Os objetivos deste estudo foram investigar o papel da pressão de perfusão coronariana (PPC) no remodelamento subendocárdico (SE) e os possíveis efeitos sobre a função cardíaca em um modelo de fístula aorto-cava (FAC). Ratos Wistar, foram submetidos ao modelo de FAC ou à cirurgia fictícia (SH) com seguimento de 8 semanas. Comparado ao grupo SH, FAC apresentou PPC, +dP/dt, dP/dt menores. O fluxo miocárdico foi menor em SE. As metaloproteinases-2 (MMP-2), os níveis de IL-1 e IL-6 e a fibrose apresentaram maiores em SE. A PPC está associada com a fibrose SE, com a +dP/dt e com a dP/dt. Na fístula, a queda da PPC está associada a dano em SE, representado por isquemia, estresse oxidativo, aumento citocinas e de MMP-2, com desenvolvimento de fibrose. O remodelamento de SE interfere negativamente na função do ventrículo esquerdo...
The aim of this study was to investigate the role of coronary driving pressure (CDP) in the development of subendocardial (SE) remodeling and the conceivable effects on cardiac function, using a rat model of aortocaval fistula (ACF). Wistar rats were submitted to ACF or sham (SH) operations with follow-up of 8 weeks. Compared with SH, ACF showed lower CDP, +dP/dt and dP/dt. ACF showed lower myocardial blood flow in SE. Metalloproteiase-2 (MMP-2), levels of IL-6 and IL-1 and fibrosis were predominated in SE of ACF. CDP was associated with SE fibrosis, +dP/dt and dP/dt. Low CDP early in the course of ACF is associated with SE damage characterized by ischemia, oxidative stress, increase in cytokines and MMP-2, the development of fibrosis and by this mechanism interferes negatively in left ventricular function...
Subject(s)
Animals , Male , Adult , Arterial Pressure , Cardiomegaly , Endomyocardial Fibrosis/physiopathology , Interleukins/analysis , Metalloproteases , Rats, WistarABSTRACT
No remodelamento que se segue às sobrecargas de volume não é descrito o aumento de fibrose miocárdica. Após o infarto, entretanto, há hipertrofia do miocárdio remoto com acúmulo de fibrose, particularmente no subendocárdio. Na fístula aorto-cava, tal como no infarto, é possível que a queda da pressão de perfusão coronariana interfira com a fibrose cardíaca. OBJETIVO: Investigar o papel das mudanças hemodinâmicas agudas sobre a fibrose cardíaca na fístula aorto-cava. MÉTODO: Ratos Wistar submetidos a fístula aorto-cava, seguidos por 4 e 8 semanas, constituíram 4 grupos, fístula aorto-cava 4 e fístula aorto-cava 8 (10 ratos cada) e seus respectivos controles (sham-operated controls - Sh), Sh4 e Sh8 (8 ratos cada). A hemodinâmica foi realizada 1 semana após a cirurgia. A hipertrofia e a fibrose foram quantificadas ao final do seguimento pelo diâmetro dos miócitos e pela fração de volume do colágeno. RESULTADOS: Comparados com Sh4 e Sh8, a pressão de pulso, a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo e a +dP/dt foram maiores em fístula aorto-cava 4 e fístula aorto-cava 8, enquanto a -dP/dt foi similar. A pressão estimada da perfusão coronariana (mmHg) foi menor em fístula aorto-cava 8 (52,6±4,1) do que em Sh8 (100,8±1,3), mas comparável entre fístula aorto-cava 4 (50,0±8,9) e Sh4 (84,8±2,3). O diâmetro dos miócitos foi maior em fístula aorto-cava 8 e a fibrose intersticial e subendocárdica maior em fístula aorto-cava 4 e fístula aorto-cava 8. Houve correlação inversa e independente da pressão de perfusão coronariana com a fibrose subendocárdica (r2=0,86; p<0,0001) e das pressões sistólica (r2=0,73; p=0,0035) e diastólica final do ventrículo esquerdo (r2=0,55; p=0.0124) com a fibrose intersticial. CONCLUSÃO: A queda precoce da pressão de perfusão coronariana e o aumento das pressões ventriculares após a fístula aorto-cava associam-se com fibrose miocárdica subseqüente.