Incremento de disolución de un derivado del furano mediante la técnica de secado por atomización / Improvement of Furane derivate dissolution rate using spray drying technique

Objetivo: incrementar la solubilidad en agua del 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furano (G1), un ingrediente farmacéuticamente activo sintetizado por el Centro de Bioactivos Químicos de la Universidad Central de Las Villas, con potente acción bactericida y fungicida, mediante la elaboración de macropartículas de dispersiones sólidas utilizando un proceso de secado por atomización. Métodos: se realizó un ensayo preliminar de secado por atomización de la suspensión de G1, compuesta por: 10 g de G1, 1 g de Aerosil (Aerosil®, Degusa, Bélgica), 1 g de laurilsulfato de sodio y 100 mL de agua. La atomización se efectuó en un equipo de laboratorio (Buchi Mini Dryer spray) a 90 ºC. La dispersión sólida obtenida fue caracterizada físico-químicamente mediante difracción de rayos X, granulometría láser por el método de difracción angular, calorimetría diferencial de barrido, microscopia electrónica de barrido y espectrofotometría de absorción infraroja. Resultados: las partículas obtenidas presentaron un pequeño tamaño, forma esférica y un incremento de la cristalinidad del G-1; no se encontraron interacciones entre los componentes de la dispersión ni presencia de productos de degradación, y la solubilidad del G-1 en agua resultó notablemente incrementada. Conclusiones: el producto obtenido por la técnica de secado por atomización incrementó apreciablemente la solubilidad del G1 sin afectar los grupos funcionales, responsables de la actividad terapéutica que se le reportan al ingrediente activo estudiado. Estos alentadores resultados sugieren la necesidad de continuar estudios para la optimización del proceso y realizar al producto obtenido ensayos de estabilidad con el objetivo de su futura inclusión en formas farmacéuticas de dosificación.

Objective: to increase the solubility of 2-bromium-5(2-bromium-2-nitrovinyl)-furane (G1), one pharmaceutically active ingredient with potent bactericidal and fungicidal action, synthesized through the preparation of solid dispersion macroparticles based on spray-drying process in the Center of Chemical Bioactives of the Central University in Las Villas province. Methods: a preliminary spray-drying test of GI suspension made up of 10 g of G1, 1g of Aerosil (Aerosil®, Degusa, Bélgica), 1g of sodium laurylsulphate and 100 ml of water was made. A piece of lab equipment known as Buchi Mini Dryer spray served for the spraying at 90 ºC. The solid dispersion was characterized from the physical and chemical viewpoints through X-ray diffraction, laser granulometry based on angular diffraction method, differential scanning calorimetry, electronic scanning microscopy and infrared spectrophotometry. Results: the obtained particles were small, spherical and had increased G1 crystallinity. No interactions were found in the dispersion components; there were no degradation products, and G1 solubility was significantly increased. Conclusions: the product obtained from spray-drying technique substantially raised the solubility of G1 without affecting the functional groups, which are responsible for the reported therapeutic action of the studied active ingredient. These encouraging results endorse the need for further studies to optimizing the process and carrying out stability tests for the product to be included in the pharmaceutical forms of dosing in the future.

Evaluación comparativa de la liberación in vitro de risperidona 3 mg producida en Cuba contra Risperdal® / Comparative assessment of in vitro release of 3 mg Risperidone produced in Cuba versus Risperidal®

Se compararon los perfiles de disolución de las tabletas de risperidona 3 mg medicamento genérico producido en Cuba y del Risperdal® (Laboratorios Janssen-Cilag SA), para demostrar su similitud. También se realizó la comparación en varios medios de disolución a diferentes pH para evaluar una posible bioexoneración. Para la cuantificación del principio activo, se utilizó un método por cromatografía líquida de alta resolución, previamente validado. La comparación se realizó sobre la base de los factores de diferenciación y similitud. Los resultados mostraron que no existían diferencias en los perfiles de liberación para las tabletas producidas en Cuba y del producto innovador, así como para los diferentes medios de disolución a los pH utilizados.

The 3 mg Risperidone tablets dissolution profiles, a generic drug produced in Cuba and the Risperidal® (Janssen-Cilag SA Labs) were compared to demonstrate its similarity. Also, we compared some dissolution means at different pH to assess a potential bio-exoneration. To quantify the active principle, a previously validated high-performance liquid chromatography was used. The comparison was conducted on the base of differentiation and similarity factors. Results demonstrated that there weren't differences en release profiles for tablets produced in Cuba and of innovative product, as well as for the different dissolution means at pH used.

Estudio de estabilidad de tabletas de risperidona 3 mg / Study of stability of Risperidone (3 mg) tablets

Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de risperidona 3 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta eficiencia, validados en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz, la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses, para los 2 primeros y durante 6 meses para el estudio de la temperatura. La formulación de risperidona tabletas 3 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la Farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantiene los parametros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Stability study was conducted of 3 mg Risperidone tablets determining its caducity date and using the shelf life methods and of accelerated stability by high-performance liquid chromatography validated in Drug Development and Research Center. The shelf life study was developed during 24 months at room temperature; whereas the accelerated stability study was performed subjecting the product to light, humidity and temperature influence. The 3 mg Risperidone tablets formula fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. Results from shelf life study after 24 months show that the product maintains the parameters determining its quality during that time and in accelerated studies product degradation was noted. Under conditions signaled 2 years was established as the expiry date.

Método analítico para la cuantificación y ensayo de disolución de risperidona tabletas 3 mg / Analytical method for quantification and dissolution essay of 3 mg tablets of Risperidone

Se desarrolló un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para la cuantificación y el ensayo de disolución de las tabletas de risperidona 3 mg. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección UV a 278 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por acetonitrilo:buffer fosfato de potasio 0,05 M, de proporción 45:55. El método para la cuantificación del principio activo fue validado a través de la linealidad del sistema, especificad, exactitud y precisión. Mientras que en la validación del ensayo de disolución se evaluó la linealidad, precisión, especificidad e influencia del filtrado. Ambos métodos fueron sencillos, rápidos y económicos; además de específicos, lineales, precisos y exactos en el rango de concentraciones estudiadas. El método analítico alternativo desarrollado para la cuantificación y disolución de las tabletas de risperidona 3 mg, se comparó estadísticamente con el método propuesto en la Farmacopea de los Estados Unidos 30, y se demostró que no existían diferencias significativas entre los resultados obtenidos por cada método.

A high-performance liquid chromatography analytical method was developed for quantification and in dissolution assay of 3 mg Risperidone tablets. Method was based in active principle separation through a Lichrosorb RP-18 (250 x 4 mm) chromatographic column with UV detection to 278 nm using a mobile phase composed of 0.05 potassium phosphate buffer:acetonitrile, of 45:55 ratio. Method for active principle quantification was validated through linearity, specificity, precision and accuracy of system. Whereas in dissolution assay validation the linearity, precision, specificity and filtrate influence was assessed. Both methods were simple, fast and economic as well as specific, linear, precise and exact within the study concentrations rank. The alternative analytical method developed for 3 mg Risperidona tablets quantification and dissolution was statistically compared to method proposed by USA Pharmacopeia demonstrating that there were not significant differences among the results achieved by each method.