Susceptibility tests to second line drugs and re-treatment of tuberculosis: revisiting early experiences / Las pruebas de sensibilidad a drogas de segunda línea y el re-tratamiento de la tuberculosis: visión retrospectiva de tres estudios

The value of susceptibility tests in guiding antituberculous therapy with second-line drugs remains controversial. We reanalyzed three reports regarding the relationship between in vitro susceptibility of Mycobacterium tuberculosis and the clinical outcome of in-patients treated with these drugs at the Muñiz Hospital, Buenos Aires, during the sixties. These patients had been irregularly treated with a standard regimen consisting of isoniazid, streptomycin and PAS; they developed resistance to at least the first two drugs and persisted culture-positive. Susceptibility testing to ethionamide, cycloserine and kanamycin were performed by the proportion method on Löwenstein Jensen medium. Some level of resistance was detected among isolates from patients not previously treated with these drugs, that could be due to cross resistance with previously administered first line structural analogs. However, the studies evidenced significant association between resistance to ethionamide and cycloserine and prior treatment with these drugs. Increased resistance to all three drugs was detected within the first three months of treatment. In vitro resistance to ethionamide emerged earlier and was the most frequent followed by resistance to cycloserine and kanamycin. The low frequency of resistance to kanamycin could be related to the low dosage of this drug used at that time. Simultaneous resistance to the three agents, but not to two or one drug, appeared to be a marker of treatment failure. An apparent reversion of drug resistance was observed in near 6% of patients, for whom susceptibility tests were repeated on subsequent isolates, indicating this percentage of inconsistency in reproducibility of test results.

La correlación entre resultados de pruebas de sensibilidad a drogas antituberculosas de segunda línea y evolución de los pacientes en tratamiento, aún es discutida. Se reanalizan aquí tres estudios realizados en la década del 60, sobre la relación entre resultados de pruebas de sensibilidad y tratamiento con estas drogas, en pacientes crónicos, internados en el hospital Muñiz, Buenos Aires, que habían sido tratados con el entonces régimen estándar, integrado por isoniacida, estreptomicina y PAS; se habían hecho resistentes al menos a dos de estas drogas y continuaban con cultivo positivo. La prueba de sensibilidad a etionamida, cicloserina y kanamicina se efectuó por el método de las proporciones en medio Löwenstein Jensen. Entre 4 y 13% de los pacientes previamente no tratados con estas drogas presentó cierto nivel de resistencia, fenómeno atribuido a la administración previa de drogas de primera línea con moléculas análogas. Se halló asociación significativa entre resistencia a etionamida y cicloserina, y tratamiento previo con estas drogas. La resistencia a las tres drogas fue detectada en los primeros tres meses de tratamiento, siendo la resistencia a etionamida la más frecuente, y la primera en emerger, seguida por cicloserina y kanamicina, cuya baja frecuencia en alcanzar resistencia estaría relacionada con las bajas dosis administradas. La resistencia simultánea a las tres drogas, pero no a una o dos, resultó marcadora de fracaso terapéutico. Se observó en cerca del 6% de los pacientes aparente reversión de la resistencia, en pruebas hechas en aislamientos sucesivos, interpretada como falla en la reproducibilidad de resultados.

La tuberculosis infantil y su diagnostico en la Argentina / Childhood tuberculosis and its diagnosis in Argentina

La incidencia de tuberculosis (TBC) en menores de 5 años en Argentina fue 24.3/ 100.000 habitantes en el año 2000, y la tasa global 31.8/ 100.000. Un 17% de los casos fueron menores de 15 años, lo que indica una activa transmisión de la infección, que se diagnostica generalmente ya con enfermedad avanzada, por la historia de foco, la reacción tuberculínica positiva, y los signos y síntomas clínico- radiológicos. El aporte de la bacteriología al diagnóstico es escaso, empleándose en 0-4 años el aspirado o lavado gástrico. Para el cultivose usan los medios sólidos a base de huevo o, en laboratorios de referencia, los de detección temprana. Las prue-bas de amplificación de ácidos nucleicos están disponibles en algunos laboratorios, pero sin un sistema de garan-tía de calidad; sus resultados deben considerarse sólo dentro del contexto clínico. El fortalecimiento de la red de laboratorios de cultivo facilitará el diagnóstico de certeza de la TBC infantil, la confiabilidad de la notificación, y el conocimiento de la resistencia bacteriana. Para revertir la actual situación epidemiológica es necesario incremen-tar la investigación de los niños contactos de casos bacilíferos, seguida de quimioprofilaxis o tratamiento según corresponda. La meningitis TBC en menores de 5 años tuvo una disminución significativamente mayor que la de laTBC en adultos, en los últimos 20 años en Argentina. En 2000 se notificaron sólo 10 casos de meningitis en esasedades (0.29/ 100.000). Esto confirma la protección conferida por la vacunación BCG al nacimiento, con alta y con-tinuada cobertura

La resistencia y multirresistencia a los medicamentos antituberculosos en la Argentina y en otros paise de America Latina / Drug resistant and multidrug resistant tuberculosis in Argentina and in other Latin American countries

La resistencia simultánea del Mycobacterium tuberculosis a los dos medicamentos antibacterianos más importantes: isoniacida (INH) y refampicina (RPM), acompañada o no de la resistencia a otras drogas, se denomina multirresistencia (MR) y constituye el principal obstáculo para el éxito del tratamiento antituberculoso. Entre 1994 y 1997 varios países de América Latina han efectuado estudios para conocer la prevalencia de la resistencia y MR primaria y adquirida. Se han seguido en estos estudios los lineamientos dados por OMS y la Unión internacional contra la Tuberculosis (UICTER). Los porcentajes de MR primaria (en pacientes sin tratamiento previo) variaron entre inexistentes o muy bajas (Uruguay, Chile, Cuba) hasta 4 por ciento o mayores (R. Dominicana, Argentina). En los mismos grupos de países, los porcentajes de pacientes ya tratados que presentaron aislamientos de bacilos MR (MR adquirida) variaron entre 4 y 22 por ciento. En Argentina se halló una marcada relación entre MR, infección HIV y asistencia en hospitales para enfermedades infecciosas situados en grandes urbes (Buenos Aires y Rosario), donde en el período del estudio se produjeron "brotes" nosocomiales de tuberculosis MR. Pero también se evidenció un preocupante incremento de la MR entre pacientes sin evidencias de riesgo de infección por HIV, con historia de tratamiento previo. La aplicación del tratamiento supervisado (DOT) y ambulatorio, el suministro completo y continuado de medicamentos y la descentralización del diagnóstico y tratamiento a centros de salud periféricos para facilitar la asistencia de los pacientes, podrían contribuir a aumentar la curación de la tuberculosis y a cortar la cadena de transmisión.

La vacuna antiaftosa con adyuvante oleoso y su posible influencia en el diagnóstico de la tuberculosis en bovinos / Foot and mouth disease oil adjuvant vaccine and its possible role in the diagnosis of tuberculosis in cattle

Se investigó la posible influencia de la vacuna antiaftosa con adyuvante oleoso sobre la respuesta a la tuberculina PPD, y sobre el nivel de anticuerpos séricos anti-Micobacterium bovis determinado por un enzimoinmunoensayo (ELISA). Los resultados obtenidos en ambas pruebas diagnósticas de tuberculosis, antes y después de dos vacunaciones con vacuna antiaftosa con adyuvante oleoso no mostraron interferencia de esa vacuna sobre la especificidad de las respuestas tuberculínicas o de los niveles de anticurpos anti-M.bovis. Se analizó tambiém la presencia de anticuerpos anti-M.paratuberculosis por ELISA

Multidrug resistant tuberculosis outbreak in Buenos Aires: DNA fingerprinting analysis of isolates

In order to determine the possible relationship among HIV patients coinfected with multidrug resistant tuberculosis strains who had been receiving clinical assistance in our Hospital, clinical and epidemiological information from 28 patients was collected. DNA fingerprinting by restriction fragment length polymorphism (RFLP) pattern was performed on the mycobacterial isolates from these patients, using the restriction enzyme Pvull and IS 6110 as genetic marker. A unique RFLP pattern was found in 10 isolates from 10 different patients who had a disease caused by a single strain. Our findings confirm RFLP as a reliable and useful tool to analyze TB transmission.

Respueta humoral a micobacterias en pacientes con enfermedad de Crohn / Humoral response to mycobacterium in patients with Crohn disease

El reciente aislamiento de Mycobacterium paratuberculosis de lesiones de pacientes con enfermedad de Crohn (EC) reavivó el interés en el posible origen micobacteriano de esta enfermedad. Sin embargo, las evidencias inmunológicas acumuladas en favor de esta hipótesis son poco sólidas. La respuestaespecífica en la EC podría estar enmascarada por el amplio cruzamiento antigénico que existe entre microbacterias. En este estudio se aplico un procedimiento propuesto para develar la presencia de anticuerpos anti-M. paratuberculosis en la enfermedad de Johne bovina: la absorción de los anticuerpos con reactividad cruzada mediante la preincubación de los sueros con M. phlei. Se cuantificó por enzimoinmunoensayo IgG anti-M. paratuberculosis en 90 muestras de suero de 17 pacientes con EC, 23 con colitis ulcerosa (CU) y 14 con otras patologías intestinales (OP). Muestras de 86 individuos sanos, con tuberculosis, microbacteriosis o micosis sirvieron como control. Se comparó los resultados con los obtenidos con antígenos de M. avium y M. tuberculosis. Se observó una discreta reactividad humoral a micobacterias en pacientes con EC, Cu y OP. Las alteraciones fueron de muy escasa magnitud y frecuencia en relación con las observadas en pacientes con tuberculosis, micobacteriosis y micosis. La absorción de los sueros no develó una presunta respuesta específica en la EC. Tampoco se detectaron elevaciones en los niveles de anticuerpos de pacientes analizados periodicamente. Estos datos no agregan evidencia sólida a la hipótesis del origen micobacteriano de la EC

Evaluacion del enzimoinmunoensayo para el diagnostico rapido de la tuberculosis paucibacilar del adulto / Evaluation of an enzymoimmunoassay for the rapid diagnosis of adult tuberculosis

Se evaluó un enzimoinmunoensayo (EIE) para la detección de anticuerpos IgG circulantes anti-PPD en el diagnóstico de la tuberculosis paucibacilar del adulto. El 73,9% de 142 pacientes bacilíferos y el 52,7% de 93 casos con baciloscopia negativa resultaron seropositivos por EIE. Particularmente en este último grupo la prueba fue positiva en el 55,25 de 58 pacientes diagnosticados por cultivo y en el 48,6% de 35 pacientes con diagnóstico clínico-radiológico de tuberculosis. El 92,7% de 137 sueros de la población control carecia de anticuerpos detectables. En los sujetos sanos que fueron tuberculinizados los resultados del EIE no se realacionaron con la respuesta tuberculínica: el 93.7% (30/32) de los tuberuclino negativos y el 95,2% (40/42) de los reactores a la tuberculina fueron negativos por EIE. Trece de 33 casos de PPD. Ciertamente el EIE tuvo máxima sensibilidad en la detección de casos bacilíferos, no obstante permitió identificar también a más de la mitad de los pacientes con baciloscopia negativa. Por lo tanto, puede ser considerado um método útil para el diagnóstico presuntivo rápido de la tuberculosis paucibacilar, excepto en los casos en los que se plantee el diagnóstico diferencial con micosis o con otras micobacterosis

Eficacia de la vacunacion con BCG evaluada mediante el método de casos y testigos en Buenos Aires, Argentina / Effectiveness of BCG vaccination evaluated by means of the case control method in Buenos Aires, Argentina

A retrospective case control study was carried out between 1981 and 1984 in three hospitals in the western part of Greater Buenos Aires to determine protection provided by BCG tuberculosis vaccine in children under six years of age residing in a region of Argentina in which vaccination coverage is approximately 55 percent. A total of 175 cases of tuberculosis were included in the study. For each case five controls were selected (a total of 875) from among patients being treated in the same hospital for other causes unrelated to tuberculosis. The controls were selected on the basis of their similarity with the cases with respect to age, socioeconomic status, nutritional status, and place of residence. Information on the presence or absence of vaccination scarring and other data related to vaccination of both the cases and controls was collected by an independent examiner. In 152 of the 175 cases location of tuberculosis was pulmonary; in 15, miliary; and in six there were pleural complications. Of the remaining 23 cases, 18 were meningeal, two gangliar, two osteoarticular, and one otic. Diagnosis was based on bacteriological and histopathological analysis, computerized tomography, radiological and clinical examination, endoscopy, and verification of a focus of infection. The protective effect of BCG vaccine in vaccinated patients was 73 percent on average (CI95 percent = 62 to 85 percent

Métodos bacteriologicos empleados en el diagnostico de la tuberculosis en la Argentina: evaluación de la calidad / Bacteriological methods used in tuberculosis diagnosis in Argentina: quality evaluation

En muchos países de América Latina y el Caribe el uso de la baciloscopia para el diagnostico de la tuberculosis se ha extendido a los servicios generales de salud y el cultivo es adoptado en forma creciente por muchos laboratorios como método de mayor sensibilidad. Tambien aumenta progresivamente el empleo de las pruebas de sensibilidad de Mycobacterium tuberculosis a los quimioterapicos y antibioticos y el de la diferenciacion de micobacterias. Teniendo en cuenta esta situación, en la Argentina se realizó un estudio cooperativo sobre la evaluación de la calidad de todos estos métodos. Se considera que este ensayo puede servir de base de control de la calidad de los métodos bacteriologicos usados en el diagnostico de la tuberculosis tanto en la Argentina como en otros países de América Latina y el Caribe