The search for new antimalarial drugs from plants used to treat fever and malaria or plants ramdomly selected: a review

In this review we discuss the ongoing situation of human malaria in the Brazilian Amazon, where it is endemic causing over 610,000 new acute cases yearly, a number which is on the increase. This is partly a result of drug resistant parasites and new antimalarial drugs are urgently needed. The approaches we have used in the search of new drugs during decades are now reviewed and include ethnopharmocology, plants randomly selected, extracts or isolated substances from plants shown to be active against the blood stage parasites in our previous studies. Emphasis is given on the medicinal plant Bidens pilosa, proven to be active against the parasite blood stages in tests using freshly prepared plant extracts. The anti-sporozoite activity of one plant used in the Brazilian endemic area to prevent malaria is also described, the so called "Indian beer" (Ampelozizyphus amazonicus, Rhamnaceae). Freshly prepared extracts from the roots of this plant were totally inactive against blood stage parasites, but active against sporozoites of Plasmodium gallinaceum or the primary exoerythrocytic stages reducing tissue parasitism in inoculated chickens. This result will be of practical importance if confirmed in mammalian malaria. Problems and perspectives in the search for antimalarial drugs are discussed as well as the toxicological and clinical trials to validate some of the active plants for public health use in Brazil

New antimalarial drugs: a search based on plants used in popular medicine to treat fever and malaria

This presentation will be divided into three parts:1-the ongoing situation of human mataria in the Brazilian Amazon, where it is endemic, causing over 500,000 new cases each year; 2 - approaches our group used to find new drugs to treat mataria through experimental models and using medicinal or randomly selected plants; and 3 - our results with extracts or molecules showing antimalarial activities against the blood stages, as well as with one plant active against sporozoites. The latter, a plant used for prophylaxis, is known as "Indian beer" and grows on the margins of the Amazon River. Totally inactive against the blood-stage parasites in mice and chickens and against the human Plasmodium falciparum malaria in cultures, it is active against the sporozoites in chicken mataria. Purification of the active molecule(s) from fresh plants, now in progress, as well as clinical trials for the validation of its popular use in Brazil, are needed.

Immune response to sporozoite and blood stage antigens among subjects exposed to malaria in Brazil: a review

A proteçäo contra malária adquirida por indivíduos expostos em áreas endêmicas é amplamente modulada pelo padräo de transmissäo. No Brasil, crianças e adultos säo igualmente acometidos e a infecçäo tende a ser seguida de doença clínica com sintomas de intensidade variável podendo ocorrer vários episódios sucessivos de malária por Plasmodium vivax e/ou P. falciparum. Entretanto, as taxas de prevalência variam dentro de uma mesma área endêmica sendo os casos relatados distribuídos de forma näo homogênea. Nesta revisäo säo discutidos os estudos atuais sobre a resposta imune humora e celular dirigida contra esporozoítas e formas sagüíneas de P. falciparum e P. vivax entre brasileiros expostos a diferentes situaçoes de transmissäo, enfatizando nossos estudos prévios conduzidos no Estado de Mato Grosso e em um foco de transmissäo localizado fora da área endêmica. O estudo da resposta imune naturalmente adquirida por populações expostas a baixos níveis de transmissäo poderá fornecer informaçoes importantes para o esclarecimento de aspectos relevantes sobre os mecanismos envolvidos na proteçäo contra a doença. Esses conhecimentos somados aos muitos verificados para as áreas hiperendêmicas poderäo permitir a escolha de possíveis vacinas protetoras e também a avaliaçäo adequada de voluntários vacinados nas áreas endêmicas.

Antígenos solúveis liberados por tripomastigotas de Trypanosoma cruzi utilizados no teste de Elisa para detectar cura em pacientes chagásicos após tratamento específico / Soluble antigens released by Trypanosoma cruzi trypomastigotes used Elisa to detect cure in chagasic patients following specific treatment

Dois antígenos solúveis de tripomastigotas do Trypanosoma cruzi, um obtido de sobrenadantes de culturas celulares (AgSb) e o outro excretado/secretado por essas formas em meio de cultura (AgES), foram avaliados em um teste de ELISA para o diagnóstico da infecçao chagásica e controle de cura de pacientes tratados. Os pacientes tratados apresentavam testes de lise mediada pelo complemento e hemoculturas repetidamente negativos, apesar de permanecerem com a sorologia convencional positiva (pacientes dissociados). O teste de lise negativo indica que estes pacientes eliminaram a infecçao. Entre os controles com infecçao ativa, os AgSb e os AgES detectaram respectivamente 93 e 100 por cento dos casos. No entanto, entre os pacientes dissociados, o teste de ELISA, utilizando os AgSb e AgES, foi positivo com 28 por cento e 5 por cento dos soros, respectivamente. Portanto, este teste com os AgES é indicado para o controle de cura da doença de Chagas, podendo vir a substituir a reaçao de lise mediada pelo complemento no acompanhamento sorológico individual de pacientes tratados.

Hemocultura: técnica sensível na detecçäo do Trypanosoma cruzi em pacientes chagásicos na fase crônica da doença de chagas / Hemoculture: sensitive technique in the detection of trypanosoma cruzi in chagasic patients in the chronic phase of Chagas disease

A sensibilidade de hemoculturas, realizadas uma ou três vezes, foi estudada em 52 pacientes na fase crônica da doença de Chagas. Modificaçoes foram introduzidas na técnica tais como, diminuiçao do período de processamento do sangue, homogeneizaçao suave e exame até 120 dias do cultivo. Os resultados mostram alto percentual de positividade, ou seja, 79 por cento e 94 por cento dos pacientes foram positivos, respectivamente, com um ou três testes. A julgar pelo número de tubos positivos, em cada paciente, a parasitemia foi baixa em 59 por cento deles, média em 16 por cento e alta em 25 por cento. Nao houve diferenças significativas nos resultados positivos em funçao da idade dos pacientes, que variou de 14 a 82 anos. Nossos resultados demonstram que a hemocultura é uma metodologia sensível para o diagnóstico parasitológico da doença de Chagas e ideal para monitorar cura em pacientes submetidos a tratamento.

Antimalarial chemotherapy with natural products and chemically defined molecules

In the present work we have described the in vivo antimalarial actrivity of six different plants. Two of them (Verninia brasiliana and Eupatorium squalidum) were tested in a randomic approach among 273 crude extracts from plants; four (Acanhospermum australe, Esenbeckia febrifuga, Lisianthus specious and Tachia guianensis) were selected after screening 22 crude extracts from different medicinal and some of them showed antimalarial activity in vitro. Some aspects of recent research with natural products aiming to produce drugs are discussed.

Effects of levamisole on experimental infections by Plasmodium berghei in mice

Levamisol (fenilimidotiazol), considerado um potente imunoestimulante, quando administrado a camundongos suíços näo causou aumento significante nos pesos do timo, figado, ou baço, apesar de a droga ter sido usada em diferentes tempos antes da remoçäo desses órgäos. Doses elevadas da droga usadas no esquema profilático de 4 dias näo tiveram efeito antimalárico. Entretanto quando dada a camundongos com malária, 24 horas antes, ao mesmo tempo ou 24 horas após inoculaçäo de uma cepa de Plasmodium berghei cloroquina-sensível ou uma cepa cloroquina resistente o levamisol reduziu, ainda que discretamente, a parasitemia nos graus tratados, sendo a dose de 1 mg/kg o melhor esquema. Foi observado também atraso na mortalidade por malária nos grupos tratados com o levamisol. No entanto, todos os animais morreram. Os dados sugerem que o levamisol tem efeito imunoestimulante, ainda que discreto, na resposta imune de animais, deprimida pela malária