ABSTRACT
La hipertermia maligna (HM) es una miopatia hereditaria la cual se desncadena cuando los individuos susceptibles son expuestos a relajantes musculares despolarizantes y/o potentes anestésicos volátiles halogenados. Hemos estudiado el efecto del dantroleno sobre la concentración intracelular de calcio libre ([Ca2+]i) en biopsias de músuclo intercostal externo obtenidas de: A) tres pacientes susceptibles a HM, antes y después de la administración oral 2,5 mg/Kg durante tres dias, e intravenosa 1,0 mg/Kg dos horas antes de la segunda biopsia de dantroleno sódico, B) de tres pacientes susceptibles a HM antes y después de la administración únicamente intravenosa de dantroleno sódico a una dosis de 1 mg/Kg dos horas antes de la segunda biopsia y C) de dos pacientes susceptibles a HM después de la administración intravenosa de dantroleno sódico 2 mg/Kg dos horas antes de la realización de la segunda biopsia La [Ca2]i libre fue medida medainte microelectrodos selectivos a calcio. El promedio dela [Ca2+]i en fibras musculares provenientes de sujetos susceptibles a HM, antes del tratamiento con dantroleno, fue en el grupo A de 0,42 ñ 0,02 micronM(Promedio ñ SEM), de 0,38 ñ 0,02 micronM en el grupo B, y 0,40 ñ 0,01 micronM en el grupo C. La administración de dantroleno redujo este valor a 0,29 ñ 0,02 micronM, 0,25 ñ0,02 micronM y 0,11 ñ 0,01 en los grupos A, B, y C respectivamente. No hubo diferencias significativas en el potencial de membrana en reposo después del dantroleno. Estos resultados respresentan la primera demostración directa de que el dantroleno puede reducir la [Ca2]i libre en reposo en el músculo esquelético de pacientes susceptibles a la HM, de una manera dosis dpendiente