Warm autoimmune hemolytic anemia: experience from a single referral center in Mexico City

BACKGROUND: Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) is characterized by an autoimmune-mediated destruction of red blood cells. Warm AIHA (wAIHA) represents 60% of AIHA cases and is associated with the positive detection of IgG and C3d in the direct antiglobulin test (DAT). This study aimed to assess the clinical and laboratorial differences between primary and secondary wAIHA patients from a referral center in Mexico City. METHODS: All patients diagnosed with wAIHA in our institution from January 1992 to December 2015 were included and received corticosteroids as the first-line treatment. We analyzed the response to the first-line treatment, relapse-free survival, and time to splenectomy. RESULTS: Eighty-nine patients were included. Secondary wAIHA represented 55.1% of the cases. At diagnosis, secondary wAIHA patients showed a DAT mixed pattern more frequently than primary wAIHA patients (36.7 vs. 17.5%, P<0.001). In the survival analysis, patients with secondary wAIHA had a lower time to response (18 vs. 37 days, P=0.05), median disease-free survival (28.51 vs. 50.95 weeks, P=0.018), and time to splenectomy (43.5 vs. 61 wks, P=0.029) than those with primary wAIHA. Due to economic constraints, rituximab was considered as the third-line treatment in only two patients. CONCLUSION: Secondary wAIHA may benefit from a longer low-dose steroid maintenance period mainly due to its shorter time to relapse and time to splenectomy than primary wAIHA.

Survival and treatment response in adults with acute promyelocytic leukemia treated with a modified International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia protocol

ABSTRACT Acute promyelocytic leukemia has good prognosis in view of the high complete remission and survival rates achieved with therapies containing all-trans retinoic acid or arsenic trioxide. However, there is a significant risk of death during induction due to hemorrhage secondary to disseminated intravascular coagulation. This has contributed to a gap in the prognosis of patients between developed and developing countries. The International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia was created in 2005 and proposed a treatment protocol based on daunorubicin and all-trans retinoic acid stratified by risk geared toward developing countries. Herein are presented the results from the first patient cohort treated in a single developing country hospital employing a slightly modified version of the International Consortium protocol in a real life setting. Twenty patients with acute promyelocytic leukemia were enrolled: 27.8% had low-risk, 55.6% intermediate risk and 16.7% high-risk. The complete remission rate was 94.4% after a median of 42 days. Both relapse rates and death rates were one patient (5.5%) each. No deaths were observed during consolidation. After a median follow-up of 29 months, the overall survival rate was 89.1%. Efficacy and safety of the International Consortium on Acute Promyelocytic Leukemia protocol has been reproduced in acute promyelocytic leukemia patients from a developing country.

Bradicardia asociada al uso de talidomida en pacientes con enfermedades hematológicas: experiencia en una sola institución / Thalidomide-associated bradycardia in patients with hematologic diseases: A single institution experience

Thalidomide, an immunomodulatory and antiangio genie agent, is useful in the treatment of some hematologic and oncologic diseases. Up to 6.8% of thalidomide-treated patients present bradycardia. Herein the incidence of thalidomide-associated bradycardia in patients with hematologic diseases treated in a single institution is reported. In a 34-month period, 33 patients with different hematologic diseases (multiple myeloma [MM], 20; myelodysplastic syndrome, eight; Waldenstróm macroglobulinemia, two; non-Hodgkin's lymphoma, two; malignant histiocytosis, one) were treated with thalidomide. Of them, five (15.1%) had bradycardia, all with MM. Bradycardia was detected with a daily thalidomide dose ranging from 100 to 300 mg and the time patients received thalidomide before cardiac event went from one to 18 months. In all affected cases the electrocardiogram showed sinus bradycardia with cardiac frequency between 32 to 48 beats per minute. Time to normal cardiac beat recovery ranged from 12 to 21 days after thalidomide discontinuation. There were no fatalities due to thalidomide-associated bradycardia. It is concluded that: a) thalidomide-associated bradycardia was detected only in patients with MM, b) herein the incidence of bradycardia was higher as compared with other series, and c) in patients with MM thalidomide therapy must be prescribed with caution particularly in those with cardiovascular diseases of any etiology.

La talidomida, agente inmunomodulador y antiangiogénico, es útil en el tratamiento de enfermedades hematologicas y oncológicas. Los efectos adversos asociados al uso de talidomida son múltiples e incluyen bradicardia sinusal que se presenta hasta en 6.8% de los casos. En el presente estudio se informa la frecuencia de bradicardia asociada al uso de talidomida en pacientes con enfermedades hematologicas atendidos en una sola institución. En un lapso de 34 meses se encontró que 33 pacientes con diversos padecimientos hematológicos (mieloma múltiple [MM], 20; síndrome mielodisplásico, ocho; macroglobulinemia de Waldenstróm, dos; linfoma no Hodgkin, dos; histiocitosis maligna, uno) recibieron tratamiento con talidomida. De ellos, cinco (15.1%) presentaron bradicardia, todos con MM. La dosis de talidomida al momento de la bradicardia fue de entre 100 a 300 mg por día y el tiempo que recibieron el fármaco antes del evento osciló entre uno y 18 meses. El electrocardiograma mostró bradicardia sinusal en todos los casos con frecuencia cardiaca (FC) de entre 32 a 48 latidos por minuto. Suspendida la talidomida la FC se normalizó en todos los enfermos en un tiempo que osciló entre 12 a 21 días. Ninguno de los pacientes falleció por esta complicación. Se concluye que: a) la bradicardia asociada a talidomida se identificó sólo en pacientes con MM, b) la frecuencia de bradicardia en nuestra serie fue superior a la informada en otras y c) en MM el tratamiento con talidomida debe prescribirse con precaución en aquellos pacientes con algún padecimiento cardiovascular de cualquier etiología.

Clasificación de las leucemias agudas de acuerdo con el consenso de la primera conferencia latinoamericana en la tipificación inmunológica de las leucemias / Classification of acute leukemias according to the first Latinoamerican consensus conference for the immunophenotyping of leukemia

Objetivo. Evaluar las recomendaciones del consenso de la primera conferencia latinoamericana en la tipificación inmunológica de las leucemias agudas (LA) en pacientes con LA de novo, sin tratamiento previo y clasificados inmunológicamente empleando citometría de flujo y un panel extenso de anticuerpos monoclonales. Material y métodos. En la conferencia mencionada se decidió el empleo de los siguientes anticuerpos: CD79ac (c = citoplásmico) y CD19 para definir a la LA de linaje linfoide B (LAL-B); CD3c y CD7 para la LAL de estirpe T (LAL-T) y CD13, CD33 y mieloperoxidasa (MPOc) para la LA mieloide (LAM). Se analizó la expresión de estos antígenos celulares en 91 pacientes, no consecutivos, clasificados con el panel extenso como: LAL-B 28 casos; LAL-T 7; LAL-B-T 2; LAM 47 y LA de linaje mixto 7 casos. Resultados. Los 28 pacientes con LAL-B mostraron positividad con cada uno de los dos anticuerpos recomendados (CD79ac y CD19), mientras que, en 24 casos con LAM (en 23 casos no se estudió la expresión del CD79ac) y en 7 con LAL-T ambos antígenos estuvieron ausentes. Los antígenos CD3c y CD7 se identificaron en el 71 por ciento y 100 por ciento de los casos con LAL-T, respectivamente. El CD7 no se expresó en ninguno de los 28 casos de LAL-B pero si en 6 de los 47 casos de LAM, mientras que, el CD3c fue negativo en los 75 casos estudiados con LAL-B y LAM. El 49 por ciento de las LAM expresaron los tres marcadores recomendados (MPOc, CD13 y CD33), y el 51 por ciento de los casos resultaron positivos a uno o dos de estos tres anticuerpos. Seis de las 28 LAL-B tuvieron expresión aberrante de antígenos mieloides (3 casos del CD33 y 3 del CD13). Conclusiones. No hubo diferencia en la definición de linaje de las LA entre emplear el panel extenso de anticuerpos y el mínimo recomendado por el consenso latinoamericano.

Esplenectomía laparoscópica en púrpura trombocitopénica autoinmune / Laparoscopic splenectomy in immune thromocytopenic purpura

Objetivo. Describir las características perioperatorias, complicaciones y evolución de los primeros 22 pacientes a quienes se les práctico esplenectomía como tratamiento para PTI refractaria/recurrente en nuestra institución. Material y métodos. Se analizaron en forma prospectiva las características clínicas, de laboratorio, tamaño del bazo, indicación quirúrgica, tiempo operatorio, requerimientos transfusionales, complicaciones y evolución de la enfermedad en 22 pacientes con PTI intervenidos entre 1994 y 1997. Resultados. La edad promedio fue de 40 ñ 15 años (ñDE); 15 fueron mujeres y 7 hombres. El conteo de plaquetas preoperatorio fue de 56 mil ñ 58.7/µL. La longitud promedio del bazo fue de 10.5 ñ 2.1 cm y el tiempo quirúrgico de 4.5 ñ 1 hr; se extirparon bazos accesorios en dos pacientes. Hubo necesidad de practicar dos conversiones al procedimiento abierto. Hubo respuesta completa en el 59 por ciento, respuesta parcial en el 27 por ciento y falta de respuesta en el 14 por ciento (en ninguno de éstos la falla fue por bazos accesorios no extirpados). Seis enfermos desarrollaron ocho complicaciones y uno de ellos falleció a los dos días postcirugía. La estancia postoperatoria promedio fue de 4.7 ñ 2.6 días. Conclusiones. Los resultados de la esplenectomía laparoscópica fueron semejantes a los observados previamente con técnica abierta; el tiempo operatorio de la laparoscopía fue mayor pero la estancia hospitalaria menor

Immunofenotipos celulares en 97 adultos con leucemia aguda / Immunophenotypes in 97 adults con leucemia aguda

Objetivo. Analizar la expresión de los antígenos de superficie de las células hematopoyécticas en pacientes con leucemia aguda (LA) empleando citofluorografía y criterios actualizados de clasificación de leucemias agudas de linaje mixto (LALM). Material y métodos. Se estudiaron 97 pacientes con LA de novo. Se emplearon anticuerpos monoclonales dirigidos contra antígenos de superficie de linaje: linfoide B (CD10, CD19, CD20, CD21, y CD22), linfoide T (CD2, CD3, CD5, CD7) y mieloide (CD13, CD14, CD15, CD33, y CD41). Además se incluyeron el CD34, HLA-DR y TdT como marcadores de maduración. Resultados. Doce casos inclasificables por citomorfología pudieron ser clasificados mediante inmunofenotipo. Empleando los datos citomorfológicos, citoquímicos e inmunofenotípicos, 54 casos correspondieron a leucemia aguda linfoide (LAL) y 43 a leucemia aguda mieloide (LAM). De las LAL, 63 por ciento fueron de estirpe B, 15 por ciento de linaje T, 7 por ciento T/B, 6 por ciento indiferenciadas y 9 por ciento de linaje mixto (dos o más antígenos mieloides asociados). De las LAM, en el 86 por ciento el inmunofenotipo fue compatible con estirpe mieloide, en el 2 por ciento de indiferenciadas y en el 12 por ciento de linaje mixto (dos o más antígenos linfoides asociados). Además, el 26 por ciento de las LAL y el 12 por ciento de las LAM expresaron sólo un antígeno aberrante mieloide y linfoide, respectivamente. El CD13 y el CD7 fueron los antígenos aberrantes expresados con mayor frecuencia en las LAL y en las LAM, respectivamente. La frecuencia de expresión más alta del antígeno CD34 se observó en las LALM (90 por ciento). Conclusiones. El análisis del fenotipo inmunológico de las LA permitió: a) establecer el diagnóstico en los casos inclasificables por citomorfología; b) identificar las LALM cuya frecuencia es semejante a la informada en la literatura; y c) confirmar la heterogenidad de las LA

Immunophenotypic characteristics of the blast crisis in chronic myeloid leukemia

Objetivo. Analizar el inmunofenotipo de la crisis bástica (CB) en pacientes mexicanos con leucemia mieloide crónica (LMC). Material y métodos. Se estableció el inmunofenotipo celular de la CB en células mononucleares de 17 pacientes con LMC usando 18 anticuerpos monoclonales (AcMo). En todos los enfermos se emplearon los AcMo CD5, CD10, CD14, CD22 y anti-HLA-DR; en 13 a 16 pacientes CD2, CD15, CD19, CD34 y CD41; y en menos de 10 enfermos CD3, CD7, CD13,CD20, CD21, CD33, CD24b y CD61. La CB mieloide fue la más frecuente (9 de 17 casos), seguida por la linfoide (6/17) e híbrida o de linaje mixto (coexistencia de marcadores mieloides y linfoides; 2/17). Cuatro de los nuevos enfermos con CB mieloide también expresaron antígenos megacariocíticos o plaquetarios (CD41 ó CD61) y se clasificaron como CB megacariocítica. El inmunofenotipo en 5/6 con CB linfoide correspondió a linaje B temprano (HLA-DR+, CD10+) y el sexto paciente expresó simultáneamente antígenos B(CD19) y T(CD5). El antígeno CD34, normalmente expresado por células precursoras hematopoyécticas tempranas, se identificó en 6/15 casos estudiados: 4 con CB linfoide, 1 con CB mieloide y 1 con CB megacariocítica. Conclusiones. Nuestros resultados: a) son comparables con lo publicado en la literatura que analiza 192 casos; b) confirman la heterogeneidad de la CB de la LMC; y c) sugieren que el análisis inmunofenotípico mediante AcMo permite un reconocimiento preciso y más profundo de la ontogénesis leucémica y su contraparte normal

Utilidad de las dosis bajas de una globulina anti-timocito preparada en México en el tratamiento de la anemia aplástica grave / Usefulness of low doses of antithymocyte globulin prepared in México in the treatment of severe aplastic anemia

Se trataram 20 pacientes con anemia aplastica grave (AAG) con dosis bajas (1 a 5 mg/Kg/dia) de una globulina anti-timocito (GAT) de alta potencia, preparada en los Laboratórios Clínicos de Puebla, México, cuya potencia es por lo menos 10 vezes mayor que la de GAT de fuentes comerciales. Los pacietnes recibieron la Gat durante 10 días, cada tercer día (5 dosis en total) a razón de 1 mg/Kg/día (cuatro tratamientos), 2 mg/Kg/día (ocho tratamientos). Cuatro pacientes recibieron dos cursos consecutivos de tratamiento con diferentes dosis de GAT. Se encontro una respuesta de mejora hematológica en el 42% de los tratamientos (incrementos en reticulocitos, granulocitos o plaquetas); un paciente tuvo una remisión parcial, con incremento en los parametros hematologicos y desaparición de los requerimientos transfusionales. La supervivencia a 200 días de todo el grupo de pacientes fue de 63%. Se concluye que la GAT preparada de manera doméstica en México es útil en el tratamiento de algunos pacientes con AAG, empleando dosis más bajas que las que se han recomendado con anterioridad

Reservas hepáticas de hierro y nivels de perritina en suero de pacientes alcohólicos y no alcohólicos con hepatopatias crónicas / Hepatic iron stores and serum ferritin levels in alcoholic and non-alcoholic patients with chronic liver diseases

Con el objeto de evaluar la utilidad de la ferritina en suero (Ft) como indicador de reservas de hierro de pacientes alcohólicos y no alcohólicos con hepatopatías clínicas se estudiaron 35 pacientes: 18 con cirrosis o fibrosis alcohólica y 17 con padecimientos hepáticos de etiología diversa, no alcohólicos. Los pacientes alcohólicos tenían 3 a 32 meses de abstinencia alcohólica. Las reservas de hierro se establecieron mediante la cuantificación de hierro no hemínico (HNH) en biopsia hepática. En 8 casos del grupo de alcohólicos (44%) y en 4 de los no alcohólicos (23%) el HNH estuvo por arriba de muestras cifras de referencia (> 48 mg/100 g en varones y > 20 mg/100 g en mujeres). En los pacientes alcohólicos se obtuvieron correlaciones directas significativas entre Ft y ALAT y Ft vs, bilirrubina total, mientras que estas correlaciones inversas y no significativas en los no alcohólicos. La correlación entre HNH y Ft fue estadísticamente significativa en los no alcohólicos (r = 0.667), pero fu más baja en los alcohólicos (r = 0.478). Concluimos que: a) la siderosis hepática, descrita en una proporción considerable de los bebedores activos, permanece en los alcohólicos que tienen 3 o más meses de abstinencia alcohólica, b) en individuos con hepatopatías crónicas no alcohólicos la Ft aparentemente sí refleja reservas de hierro, c) en los alcohólicos la inflamación o necrosis hepática modifica los niveles de Ft, por lo tanto este parámetro no es útil para establecer las reservas de hierro en estos pacientes

Ferritin measurement in synovial tissue and fluid in patients with inflammatorys joint disease

Se dosificó mediante ensayo inmunorradiométrico la concentración de ferritina (FET), una proteína que almacena hierro, en el líquido sinovial (LS) de 41 pacientes con sinovitis clínicamente activa de distinta etiología. De acuerdo al diagnóstico los enfermos se distribuyeron en cuatro grupos: el grupo de artropatía degenerativa (DA) formado por cuatro enfermos con osteoartosis; siete pacientes con gota y uno con pseudogota integraron el grupo de artropatía por depósito de cristales (AC); el grupo de artropatía inmune (AI) constituido por trece enfermos con artritis reumatoide y siete con lupus eritematoso sistémico; y un grupo de artropatías misceláneas (AM) formado por nueve pacientes. El grupo AD mostró nivele sde FET significativamente menores a los encontrados en los grupos AC, AI y AM. En cambio, no se observaron diferencias significativas en los valores de FET en LS entre los grupos AC, AI y AM. Además, se cuantificó FET en nueve muestras de suero y en cinco de tejido sinovial (TS). Los niveles de FET en LS correlacionaron en forma significativa con la cantidad de FET en TS y con el número de leucocitos en el LS, pero no existió correlación entre la FET en LS y en suero. Estos resultados indican que la dosificación de FET en LS tiene poca utilidad en el diagnóstico diferencial de las artropatías inflamatorias, y sugiere que probablemente los leucocitos y/o las células sinoviales sean la fuente de FET en el LS

Comparison of colony-stimulating activities for evaluating in vitro granulomonopoiesis in normal subjects and in patients with myeloid leukemias

El crecimiento in vitro de unidades formadoras de colonias granulomonocíticas (UFC-GM) en sangre periférica (SP) y médula ósea (MO) humana requiere de fractores estimuladores denominados actividad estimuladora de colonias (AEC). El ensayo de Pike & Robinson emplea como fuente de AEC capa alimentadora (CA) compuesta por leucocitos de SP inmovilizados en agar. No obstante que este ensayo de bicapa presenta desventajas técnicas es ampliamente utilizado. Los sobrenadantes tisulares y celulares con actividad biológica para la UFC-GM, también conocidos como medios condicionados (MC), eliminan lsos incovenientes teécnicos de la estimulación con CA. En el presente trabajo se prepararon dos MC, uno de CA (MC-CA) y otro de leucocitos estimulados con fitohemaglutinina (MC-LEF). La AEC de ambos MC se comparó con la producida por la CA. Las tres AEC, evaluadas por el número de racimos (agregados celulares con 3 a 39 células) y de colonias (agregados celulares con -> 40 células) presentes en el cultivo, se probaron en células obtenidas de SP de 17 individuos sanos, y en células de SP (17 muestras) y MO (12 muestras) de enfermos con leucemias mieloides. Se encontró que el MC-CA indujo un número significativamente menor de agregados celulares tanto en muestras de sujetos normales como de enfermos leucémicos al compararlo con el ensayo de CA. En muestras de pacientes con leucemia, el crecimiento clonal mediado por el MC-LEF fue similar al encontrado con CA. En cambio, la adición de MC-LEF a muestras de sujetos sanos dio como resultado un número promedio de colonias significativamente menor al observado con CA. Estos resultados indican que el MC-CA es una fuente inapropiada de AEC para muestras provenientes de sujetos normales y de pacientes leucémicos, mientras que la AEC derivada del MC-LEF mantiene adecuadamente el crecimiento de UFC-GM en muestras de enfermos con leucemia, pero no en muestras de personas normales. Basados en estos hallazgos y en los incovenientes técnicos del ensayo de Pike & Robinson, se concluye que el MC-LEF permite una mejor evaluación de la granulomonopoyesis in vitro en pacientes con leucemias mieloides

Lymphocyte subpopulations and serum immunoglobulins in splenectomized patients with hereditary spherocytosis.

Estudios efectuados en roedores demuestran la participacion importante del bazo en determinadas funciones inmunologicas.En el humano, los conocimientos que se tienen de este organo y de su participacion en la respuesta inmune emanan principalmente de estudios realizados en enfermos esplenectomizados por un padecimiento inmunologico. Hasta el momento, no existe evidencia de defecto inmunologico en los pacientes con eferocitosis hereditaria (EH), esto hace que los enfermos con EH constituyan un grupo adecuado para evaluar la repercusion de la esplenectomia en el sistema inmune. Se estudiaron 10 enfermos esplenectomizados no infectados con EH y 7 personas sanas. A todos los participantes se les practicaron 10 pruebas inmunologicas que incluyeron, enumeracion de subpoblaciones linfociticas en sangre periferica y cuantificacion de inmunoglobulinas sericas. Los pacientes esplenectomizados comparados con los individuos sanos mostraron un numero significativamente mayor de leucocitos, linfocitos totales, y de celulas con receptores para la fraccion cristalizable de la IgC y con receptores para la fraccion tercera del complemento, asi como un incremento significativo de la IgA. Estos hallazgos sugieren una funcion importante del bazo en el control migratorio de los linfocitos y en la produccion de inmunoglobulinas

Ferritin and malignant hemopathies: II. Serum ferritin in adults with acute lymphocytic leukemia at presentation and in remission

Se estudiaron los niveles de ferritina serica y otros parametros de laboratorio en 12 pacientes con leucemia aguda linfocitica al ingreso y al momento de la remision completa. Se observo hiperferritinemia en 9 enfermos no tratados y en 8 que alcanzaron remision completa. Los pacientes fueron divididos en dos grupos dependiendo de los niveles de ferritina serica observados durante la remision. De esta manera, aquellos enfermos que tivieron un descenso de ferritina serica durante la remision tardaron menos en alcanzar la remision que aquellos que mostraron un ascenso de esta proteina en el suero en el mismo periodo 42 y 103 dias respectivamente (p=0.05). La ferritina serica se comporto como un marcador tumoral en la mitad de los enfermos.Probablemente, un subtipo particular de leucemia aguda linfocitica este asociado con una mayor produccion de ferritina. Podemos concluir que la dosificacion de ferritina serica durante la induccion de la remision puede ser util en la evaluacion y en el seguimiento de los pacientes con leucemias agudas

Ferritin and malignant hemopathies.I.Ferritin in cerebrospinal fluid as an indicator of central nervous system leukemic involment.

La infiltracion del sistema nervioso central (SNC) por celulas leucemicas es una complicacion que se presenta cada vez con mayor frecuencia. El diagnostico de infiltracion leucemica se confirma por la observacion de celulas malignas en el liquido cefalorraquideo (LCR). No obstante, la evaluacion morfologica de las celulas resulta dificil, ya que estas pierden frecuentemente su morfologia debido a las caracteristicas fisicas del LCR y porque en ocasiones la celulas leucemicas se encuentran confinadas unicamente al parenquima cerebral. Para demonstrar la infiltracion leucemica del SNC se midieron los niveles de ferritina en el LCR mediante una tecnica inmunorradiometrica. Los pacientes con infiltracion del SNC tuvieron niveles mas altos de ferritina en el LCR (11.2 +/- 1.4 ug/l) que los enfermos con leucemia aguda que no presentaban esta complicacion (p = 0.001). Los niveles de ferritina en LCR en el grupo control y en los enfermos con leucemia aguda sin infiltracion leucemica fueron casi identicos 4.4 +/- 0.6 y 4.5 +/- 0.7 ug/l respectivamente.Estos hallazgos sugieren que la dosificacion de ferritina en el LCR puede ser de utilidad en el diagnostico de esta grave complicacion

Granulopoyesis normal y patologica.Una revision. / Normal and pathologic granulopoiesis. A review

En este trabajo se revisan brevemente los conceptos recientes y mas relevantes, relacionados con el origen, maduracion y diferenciacion de los granulocitos, asi como los mecanismos que regulan la granulopoyesis en condiciones normales y patologicas.De las ultimas, se revisan la leucemia aplastica, las neutropenias y las leucocitosis