Efectividad de la crioterapia suministrada por enfermeras para lesiones preneoplásicas del cuello uterino

Introducción. El cáncer de cuello uterino es un problema de salud pública relevante en países de ingresos medios y bajos. El seguimiento de mujeres con tamización positiva y el acceso a tratamiento para neoplasia intraepitelial cervical (NIC) son retos mayores en estos países. Objetivo. Evaluar la efectividad de la crioterapia suministrada por enfermeras en casos de neoplasia intraepitelial de cérvix. Materiales y métodos. Se hizo la inspección visual directa con ácido acético y solución yodada (VIA-VILI), y se practicó colposcopia con biopsia, a mujeres entre los 25 y los 59 años, residentes en zonas de bajos ingresos de Bogotá. Profesionales de enfermería entrenados ofrecieron tratamiento inmediato con crioterapia a mujeres positivas en la inspección visual. Se les practicó colposcopia con biopsia antes del tratamiento y en un control a los 12 meses. Se evaluó la efectividad mediante tasas de curación (resultado: sin lesión) y regresión de NIC2/3 (resultado: ≤NIC1), por verificación colposcópica e histológica. Resultados. Se tamizaron 4.957 mujeres. En total, 499 fueron positivas y 472 aceptaron el tratamiento inmediato. Recibieron crioterapia por enfermería 365 mujeres (11 NIC2/3). La tasa de curación fue del 72 % (IC95%: 39-94 %) por verificación colposcópica, y del 40 % (IC95%: 22-85 %) por histología. Las tasas de regresión fueron del 100 y el 60 %, respectivamente. Se reportaron dos eventos adversos no graves relacionados. Conclusiones. Las tasas de curación y regresión por verificación colposcópica son similares a las reportadas con crioterapia administrada por médicos. El tamaño de la muestra con NIC2/3 dificulta la comparación por tipo de verificación. Los hallazgos apoyan la implementación de estrategias de "ver y tratar" por parte de enfermería en poblaciones con acceso limitado a servicios de salud.

Introduction. Cervical cancer is a relevant public health problem for low- and middleincome countries. Follow-up of positive-screened women and compliance with treatment of precancerous lesions are major challenges for these settings. Objective. To evaluate the efficacy of cryotherapy delivered by nurses for cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Materials and methods. Direct visual inspection with acetic acid and lugol iodine (VIA- VILI), and colposcopy/biopsy were performed on women 25 to 59 years old, residents of low-income areas in Bogotá, Colombia. Trained nurses offered immediate cryotherapy to every woman with positive visual inspection. Colposcopy/biopsy was performed before treatment and at a 12-month follow-up. The effectiveness was measured as cure (outcome: no-lesion) and regression (outcome: CIN1) rates of CIN2/3 using colposcopic and histological verification. Results. A group of 4.957 women with VIA/VILI was valuated. In total, 499 were screen positive and 472 accepted immediate treatment. A total of 365 women (11 CIN2/3) received cryotherapy by nurses. Cure rate was 72% (95%CI: 39%-94%) and 40% (95%CI: 22%- 85%) by colposcopic and histological verification, respectively. Regression rates were 100% and 60%. There were two related non-serious adverse events. Conclusions. Cure and regression rates by colposcopic verification are like those reported for cryotherapy delivered by doctors. The sample size (CIN2/3) hinders comparisons by type of verification. Our findings support the implementation of screen-and-treat algorithms by nurses among populations with limited access to health services.

Tumor de músculo liso uterino de potencial maligno incierto (STUMP): reporte de caso y revisión de la literatura / Uterine smooth muscle tumor of uncertain malignant potential (STUMP): case report and literature review

Myometrial smooth muscle neoplasms are the most common gynecologic tumors with a prevalence of 70-80% at age 50. Among women undergoing hysterectomy or myomectomy for a suspected diagnosis of leiomyoma, 0.01% receive a diagnosis of STUMP. Clinically, the average age of presentation is between 41-48 years. Tumors ranging from 3 to 30 cm have been described. Signs and symptoms are similar to leiomyomas, such as abnormal uterine bleeding, anemia, dysmenorrhea, pelvic pain, pelvic mass, infertility or other types of pain secondary to compression of adjacent organs. Due to the limited literature available, there is no definite management consensus, and treatment and follow-up options are limited to observational studies. The standard treatment is total hysterectomy with or without bilateral salpingo-oophorectomy; if fertility has already been completed, there is no role for adjuvant hormonal therapy or chemotherapy. The overall 5-year survival is 92-100%. A case of a 31-year-old woman with STUMP is presented.

Visual techniques for cervical cancer screening in Colombia / Técnicas visuales en la tamización del cáncer de cuello uterino

Abstract Introduction: Direct visual inspection for cervical cancer screening remains controversial, whereas colposcopy-biopsy is considered the gold standard for diagnosis of preneoplastic cervical lesions. Objectives: To determine the rates of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or more and of false positives for colposcopy and direct visual inspection. Materials and methods: Women aged 25-59 underwent direct visual inspection with acetic acid (VIA), Lugol's iodine (VIA-VILI), and colposcopy. Punch biopsies were obtained for all positive tests. Using histology as the gold standard, detection and false positive rates were compared for VIA, VIA-VILI, and colposcopy (two thresholds). Sensitivity and false positive ratios with the corresponding 95% confidence intervals were estimated. Results: We included 5,011 women in the analysis and we obtained 602 biopsies. Positivity rates for colposcopy high-grade and low-grade diagnosis were 1.6% and 10.8%. Positivity rates for VIA and VIA-VILI were 7.4% and 9.9%. VIA showed a significantly lower detection rate than colposcopy with low-grade diagnosis as the threshold(SR=0.72; 95% CI0.57-0.91), and significantly lower false positive rate (FPR=0.70; 95% CI 0.65-0.76). No differences between VIA-VILI and colposcopy low-grade threshold were observed. VIA and VIA-VILI showed significantly higher detection and false positive rates than colposcopy high-grade threshold. Sensitivity rates for visual inspection decreased with age and false positive rates increased. For all age groups, false positive rates for VIA and VIA-VILI were significantly higher than colposcopy. Conclusions: Detection rates for VIA-VILI similar to colposcopy low-grade threshold representa chance to reduce cervical cancer mortality through see-and-treat approaches among women with limited access to health care. Lower detection rates suggest reviewing high-grade colposcopy findings as the threshold for biopsy incertain settings.

Resumen Introducción. La inspección visual directa para la tamización del cáncer cervical sigue siendo controversial, mientras que la colposcopia y la biopsia siguen considerándose como métodos de referencia para diagnosticar lesiones cervicales precancerosas. Objetivo. Determinar las tasas de detección de neoplasia intraepitelial cervical de grado 2 y de los falsos positivos en la colposcopia y la inspección visual directa. Materiales y métodos. Se seleccionaron mujeres de 25 a 59 años sometidas a citología convencional, inspección visual directa con ácido acético y disolución de Lugol y colposcopia. Se practicó biopsia en todas las pruebas positivas. Utilizando la histología como el medio de verificación de referencia, se compararon las tasas de detección y de falsos positivos de cada prueba. Se estimaron las razones de sensibilidad y de falsos positivos con los correspondientes intervalos de confianza. Resultados. Se incluyeron 5.011 mujeres. Las colposcopias positivas de alto y bajo grado correspondieron a 1,6 y 10,8 %, respectivamente. La inspección visual directa con ácido acético y solución yodada de Lugol fue positiva en 7,4 y 9,9 %, respectivamente. La inspección visual directa con ácido acético tuvo tasas de detección y falsos positivos significativamente menores que la coloscopia con umbral de bajo grado (razón de sensibilidad: 0,72; IC95% 0,57-0,91; razón de falsos positivos: 0,70; CI95% 0,65-0,76); no hubo diferencias entre la inspección visual directa con solución yodada de Lugol y la colposcopia con dicho umbral. Las tasas de detección y de falsos positivos de los dos tipos de inspección visual fueron significativamente más altas que las de la colposcopia con el umbral de alto grado. Las tasas de detección de la inspección visual disminuyeron con la edad y las de falsos positivos aumentaron. Conclusiones: Las tasas de detección similares para la inspección visual directa con ácido acético o con solución yodada de Lugol y la colposcopia con umbral de bajo grado representan una oportunidad para reducir la mortalidad por cáncer de cuello uterino cuando el acceso a los servicios de salud es limitado. Las tasas de detección más bajas para la colposcopia con umbral de alto grado sugieren la necesidad de revisar dicho umbral en ciertos entornos.

Evaluation of the immune response to human papillomavirus types 16, 18, 31, 45 and 58 in a group of Colombian women vaccinated with the quadrivalent vaccine / Evaluación de la respuesta inmune hacia el virus del papiloma humano tipos 16, 18, 31, 45 y 58 en un grupo de mujeres colombianas que recibieron la vacuna tetravalente

Objective: To analyze whether the immune response to HPV-16, -18, -31, -45 and -58 capsids in women vaccinated with the quadrivalent vaccine induces cross-reactivity against other HPV virus-like particles (VLPs). Methods: A total of 88 women aged between 18 and 27 years attending the HPV clinic at the Instituto Nacional de Cancerología were enrolled and vaccinated against HPV. Follow-up visits were scheduled at months 7, 12, and 24. Samples were collected for cytology, HPV-DNA typing, and detection of HPV antibodies. IgG antibodies were measured by ELISA using HPV-16, -18, -31, -45, and -58 VLPs. HPV-DNA detection was done by GP5+/GP6+PCR-ELISA and HPV typing was performed by Reverse Line-Blot assay. Results: Pre-vaccination, the seroprevalence of HPV-16, -18, -31, -45, and -58 was 39%, 31.7%, 15.9%, 31.7%, and 23.2%, respectively. One month post-vaccination, the seroprevalence increased close to 100% for all types. At month 24, this response was maintained only for HPV-16 and -18. For HPV-31, -45 and -58, the seroprevalence decreased to below 50%. The prevalence of HPV DNA types 16, 18 and 58 before vaccination was little changed 1 month after vaccination. No new infections were observed at 24 months. For HPV-16 and -18 related types, no differences were observed before vaccination and at month 24. For other high-risk HPV types, the prevalence increased 18 months post-vaccination (15.5%) compared with pre-vaccination (9.8%). Conclusion: Immune response to all HPV types increased after vaccination, but this increase was maintained only for HPV-16 and -18. These results suggest a possible cross-reactivity against HPV types 31, 45 and 58, but this cross-reactivity wanes with time. © 2012 Instituto Nacional de Cancerología. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Objetivo: Analizar si la respuesta inmune hacia las cápsides del VPH tipos 16, 18, 31, 45 y 58 en mujeres que recibieron la vacuna tetravalente induce reactividad cruzada hacia otros tipos virales. Métodos: Ochenta y ocho mujeres entre 18 y 27 años, asistentes al Grupo VPH del Instituto Nacional de Cancerología, recibieron la vacuna de VPH. Visitas de seguimiento en los meses 7, 12 y 24. Se tomaron muestras para prueba de Papanicolaou, tipificación de VPH y detección de anticuerpos. Los anticuerpos se detectaron por ELISA, usando VLP-VPH. La detección del ADN-VPH se realizó por Reverse Line Blot. Resultados: Prevacunación, la seroprevalencia de VPH tipos 16, 18, 31, 45 y 58 fue de 39, 31,7, 15,9, 31,7 y 23,2%, respectivamente. Al mes 7 aumentó cerca del 100% para todos los tipos. Al mes 24 esta respuesta se mantuvo para VPH tipos 16 y 18. Para VPH tipos 31, 45 y 58 disminuyó por debajo del 50%. La prevalencia de ADN-VPH tipos 16, 18 y 58 tuvo poca variación antes y un mes después de la vacunación. Al mes 24, no se observaron nuevas infecciones. Para VPH tipos 16 y 18, no se observaron diferencias antes ni al mes 24. En otros tipos de HR-VPH aumentó la prevalencia al mes 24 (15,5%), comparada con la prevacunación (9,8%). Conclusión: Se observó un aumento de la respuesta inmune a todos los tipos de VPH después de la vacunación, pero esta se mantuvo solamente para los VPH tipos 16 y 18. Los resultados sugieren una posible reactividad cruzada contra VPH tipos 31, 45 y 58. Sin embargo, esta reactividad cruzada disminuye con el tiempo.

Presencia y persistencia de variantes moleculares del ORF E6 y ORF E7 del VPH 58 en mujeres con citología normal que pertenecen a la cohorte de Bogotá, Colombia / Presence and persistence of HPV 58 molecular variations ORF E6 and ORF E7 among women with normal cytology in the Bogotá, Colombia cohort

Objetivo: Analizar la presencia y persistencia de variantes en E6/E7/VPH 58 en muestras de mujeres con infecciones prevalentes por VPH 58, con citología normal, que pertenecen a la cohorte de Bogotá, Colombia. Métodos: Se utilizaron cepillados cervicales de 34 mujeres VPH 58, con citología normal, pertenecientes a la línea de base de la cohorte, con su respectivo seguimiento. Se amplificó la región E6/E7 del VPH 58 usando los iniciadores E6F1-E7R1 y los iniciadores E7P1-E7P2. Para el análisis de las variantes se utilizó la técnica de secuencia automática directa. La secuencia referencia del VPH 58 se utilizó para comparar las secuencias obtenidas. Resultados: En 27/34 muestras se lograron detectar variantes de E6/E7 de VPH 58. En total, se detectaron cinco variantes diferentes, dos de ellas nunca antes reportadas (A169/T307/A694/G744/A761 y T307/A694/G744/A761/G763). Los análisis de eliminación mostraron que el 75% de las variantes se habían eliminado antes de los dos años de seguimiento, y todas las variantes ya se habían eliminado a los seis años de seguimiento. Conclusiones: Dos nuevas variantes se reportaron a escala mundial de gran relevancia en los ámbitos filogenético y epidemiológico.

Objective: To analyze the presence and persistence of E6/E7 HPV58 variations in women with prevalent HPV 58 infection, with normal cytology, who belong to the Bogotá, Colombia cohort. Methods: Cervical cytobrush was used on 34 HPV58 women, with normal cytology, who are part of the cohort base line; respective follow was performed. The HPV58 E67/E7 region was broadened by using E6F1-E7R1 and E7P1-E7P2 indicators. Variation analysis was carried out with automatic direct sequencing. HPV58 sequence reference was used to compare the sequences that had been obtained. Results: In 27/34 samples, E6/E7 variations of HPV58 were successfully detected. A total of five different variations were detected, two of which had never been reported before (A169/T307/A694/G744/A761 and T307/A694/G744/A761/G763). Elimination analysis revealed that 75% of variations had been eliminated within two years of follow up, and that all variation had been eliminated at the end of six years of follow up. Conclusions: Two new variations of universal phylogenetic and epidemiologic noteworthiness were reported.

Actividad de la telomerasa e infección por VPH en raspados cervicales de mujeres que desarrollaron lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado: un estudio de seguimiento / Telomerase activity and HPV infection in cervical smears of women with high grade squamous intraephitelial lesions: a follow-up study

Objetivo: Describir la AT y la infección por VPH en el seguimiento de mujeres que pertenecen a la cohorte de Bogotá. Métodos: Se analizaron 79 muestras del seguimiento de 25 mujeres que desarrollaron LEI-AG y 149 muestras del seguimiento de 34 mujeres con citología normal. La detección del VPH se realizó usando PCR-EIA GP5+/GP6+ y RLB. La AT se midió mediante TRAP-ELISA. Resultados: El análisis mostró que de los 25 casos, 8 fueron casos prevalentes (ingresaron al estudio con la LEI-AG) y los 17 casos restantes fueron incidentes (la lesión se detectó durante el seguimiento). De estas 17 mujeres, 12 (70,5%) presentaron AT y VPH al momento del diagnóstico o en una visita previa, con VPH de alto riesgo (VPH-AR), principalmente de la especie α-9. Tres mujeres (17,7%) mostraron infecciones transitorias por VPH y 2 (11,8%) no tuvieron VPH o AT al diagnóstico. El seguimiento de la mujeres con citología normal mostró que solo ocho mujeres tuvieron VPH y AT al mismo tiempo (23,5%), 21/34 mujeres (61,8%) tuvieron eventos transitorios de VPH durante el seguimiento y 5 (14,7%) no tuvieron VPH durante todo el seguimiento. Conclusiones: Detectar AT e infección por VPH-AR al mismo tiempo parecen predecir el riesgo de LEI-AG.

Objective: To describe telomerase activity (TA) and HPV infection in follow up of women in the Bogotá cohort. Methods: Analysis was carried out on 79 follow up samples from 25 women who developed LEI-AG, and 149 follow up samples from 34 women with normal cytology. HPV detection was made with PCR-EIA GP5+/GP6+ and RLB. TA was measured with TRAP-ELISA. Results: Analysis revealed that out of the 25 cases, 8 were prevalent (enrolled in the study with LEI-AG), and the remaining 17 incidental (lesion was detected during follow up). Among these 17 women, 12 (70.5%) had, at diagnosis or during a previous checkup, TA and high-risk HPV (HPV-AR), primarily type α-9. Three women (17.7%) had transitory HPV infections, and 2 (11.8%) had neither HPV nor TA at diagnosis. Follow up on women with normal cytology revealed that only eight women (23.5%) had HPV and TA at the same time, 21/34 women (61.8%) had transitory HPV event during follow up, and 5 (14.7%) had no HPV during entirety of follow up. Conclusions: Detection of TA and simultaneous HPV-AR infection apparently predicts LEI-AR risk.

Determinantes de la regresión de lesiones cervicales de bajo grado en una cohorte de mujeres colombianas / Determinants of LSIL regression in women from a colombian cohort

Objective: To analyze the role of Human Papillomavirus (HPV) and other risk factors in the regression of cervical lesions in women from the Bogotá Cohort. Methods: 200 HPV positive women with abnormal cytology were included for regression analysis. The time of lesion regression was modeled using methods for interval censored survival time data. Median duration of total follow-up was 9 years. Results: 80 (40%) women were diagnosed with Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance (ASCUS) or Atypical Glandular Cells of Undetermined Significance (AGUS) while 120 (60%) were diagnosed with Low Grade Squamous Intra-epithelial Lesions (LSIL). Globally, 40% of the lesions were still present at first year of follow up, while 1.5% was still present at 5 year check-up. The multivariate model showed similar regression rates for lesions in women with ASCUS/AGUS and women with LSIL (HR= 0.82, 95% CI 0.59-1.12). Women infected with HR HPV types and those with mixed infections had lower regression rates for lesions than did women infected with LR types (HR=0.526, 95% CI 0.33-0.84, for HR types and HR=0.378, 95% CI 0.20-0.69, for mixed infections). Furthermore, women over 30 years had a higher lesion regression rate than did women under 30 years (HR= 1.53, 95% CI 1.03-2.27). The study showed that the median time for lesion regression was 9 months while the median time for HPV clearance was 12 months. Conclusions: In the studied population, the type of infection and the age of the women are critical factors for the regression of cervical lesions.

Objetivo: Analizar el papel del virus del papiloma humano (VPH) y otros factores en la regresión de lesiones del cuello del útero en mujeres de la cohorte de Bogotá, Colombia. Métodos: El tiempo medio de seguimiento fue nueve años. Se incluyeron 200 mujeres VPH positivas con citología anormal. El tiempo de regresión de lesión fue modelado mediante análisis de supervivencia censurando por intervalos. Resultados: 80 mujeres (40%) tuvieron células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS) o células glandulares atípicas de significado indeterminado (AGUS) y 120 (60%) tuvieron lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado (LEI-BG). El 40% de las lesiones estaban presentes en el primer año de seguimiento, mientras que el 1,5% aún estaba a los cinco años. Se observaron tasas similares de regresión para ASCUS/AGUS y LEI-BG (HR=0,82, IC 95% 0,59-1,12). Mujeres infectadas con VPH de alto riesgo y aquéllas con infecciones mixtas tuvieron tasas inferiores de regresión de las lesiones que las mujeres con VPH de bajo riesgo (HR=0,526, IC 95% 0,33-0,84, para los VPH de alto riesgo, y HR=0,378, IC 95% 0,20-0,69, para las infecciones mixtas). Las mujeres mayores de 30 años tuvieron una mayor tasa de regresión de lesiones que las menores de 30 (HR= 1,53, IC 95% 1,03-2,27). El tiempo medio de regresión de las lesiones fue 9 meses, y el tiempo medio para la eliminación del VPH fue 12 meses. Conclusiones: En la población estudiada, el tipo de infección y la edad de las mujeres son factores críticos para la regresión de lesiones cervicales.

Prevalencia de anormalidades citológicas e histológicas de cuello uterino en un grupo de mujeres en Bogotá, Colombia / Prevalence of cytological and histological cervical uterine abnormalities in a group of women in Bogotá, Colombia

Objetivo: Describir la prevalencia de anormalidades citológicas y de neoplasias de cuello uterino en un grupo de mujeres de Bogotá, Colombia. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo en el que se incluyeron mujeres atendidas en centros de salud de tres localidades del sur de Bogotá, pertenecientes a estratos socioeconómicos bajos, entre 25 y 59 años de edad y con antecedente de al menos una relación sexual penetrante. Resultados: Se analizaron 4.957 casos. La edad promedio fue 39,2 años. El 69,1% de las 4.957 citologías fueron negativas, 24,7% reportaron ASC-US; 4,3%, LIE-BG; 1,2%, LIE-AG, y 0,1%, lesión sospechosa de carcinoma infiltrante. Se realizaron 762 biopsias (15,4% de la población). De éstas, 48,29% se reportaron como negativas para neoplasia, y 49,08%, con algún cambio neoplásico. La prevalencia global de neoplasias intraepiteliales y de carcinoma infiltrante fue 7,54%. La prevalencia de NIC II y NIC III fue 1,3% (0,4% y 0,9%). Se detectaron dos carcinomas infiltrantes (0,04%). Conclusiones: La prevalencia de anormalidades citológicas fue inusualmente elevada; por el contrario, los hallazgos de anormalidades histológicas (NIC I o mayor) muestran datos de alta confiabilidad, ya que son producto de biopsias tomadas por indicación de tres métodos de tamización (inspección visual, citología o colposcopia). La prevalencia de neoplasias de alto grado (NIC II y III) y cáncer infiltrante observada en nuestro estudio es mayor que la reportada para otros países.

Objective: To describe the prevalence of cytological abnormalities and neoplasias in a group of women from Bogotá, Colombia. Methods: A descriptive analysis was done among women attended health services in a low-resource area of Bogotá. All women had history of sexual onset, aged 25 to 59 years, and were investigated with conventional cytology. Results: 4,957 cases were analyzed. The average age was 39.2 years. In total 69.1% of pap smears were negative, 24.7% reported ASC-US, 4.3% LSIL, 1.2% HSIL, and 0.1% invasive cancer. 762 biopsies were done (48.29% negative and 49,08% neoplasic changes). The global prevalence of intraepithelial neoplasias and carcinoma was 7.54%. The prevalence of CIN 2 and CIN 3 was 1.3% (0.4% y 0.9%). Two invasive carcinomas were detected (0.04%). Conclusions: The prevalence of cytological abnormalities was unusually high. Histological abnormalities were investigated through three different screening methods representing highly reliable data. The prevalence of HSIL (CIN II and CIN III) and invasive cancer observed is higher than previous reports from other countries.