Recovery of respiratory motor function after spinal cord injury (SCI) / 复旦学报（医学版）

Upper cervical spinal cord injury SCI often results in diaphragm muscle (DIAm) paralysis.Clearly,it is important to understand how rhythmic phrenic activity can be restored in SCI patients.It is well establishedthatexcitatorypremotordrivetophrenicmotorneurons(PhMn)emanates predominantly from the ipsilateral medulla.As a result,after C2 spinal cord hemisection (SH) ipsilateral excitatory input is removed and rhythmic phrenic activity disappears on the affected side.However,a latent contralateral excitatory input to PhMn exists that can be strengthened with time (neuroplasticity) leading to functional recovery of rhythmic phrenic activity.Converging evidence suggests that neurotrophins (e.g.,brain-derived neurotrophic factor,BDNF) acting through tropomyosin related kinase receptors (e.g.,TrkB) play an important role in neuroplasticity.Our results indicate that intrathecal BDNF treatment enhances functional recovery of rhythmic phrenic activity,whereas intrathecal treatment with TrkB-Fc,a fusion protein that quenches extracellular BDNF delays functional recovery.Targeted enhancement of TrkB expression in PhMn using adeno-associated viral vectors (AAV) also enhances functional recovery,whereas siRNA-induced knockdown of TrkB in PhMn delays recovery.Together,these results indicate that enhancement of BDNF-TrkB signaling in PhMn may be effective therapy to promote functional recovery after upper cervical SCI.

Modeling dendritic arborization based on 3D-reconstructions of adult rat phrenic motoneurons

Stereological techniques that rely on morphological assumptions and direct three-dimensional (3D) on focal measurements have been previously used to estimate the dendritic surface areas of phrenic motoneurons (PhrMNs). Given that97% of a motoneuron’s receptive area is provided by dendrites, dendritic branching and overall extension are physiologically important in determining the output of their synaptic receptive fields. However, limitations intrinsic to shape-based estimations and incomplete labeling of dendritic trees by retrograde techniques have hindered systematic approaches to examine dendritic morphology of PhrMNs. In this study, a novel method that improves dendritic filling of PhrMNs in lightly-fixed samples was used. Confocal microscopy allowed accurate 3D reconstruction of dendritic arbors from adult rat PhrMNs. Following pre-processing,segmentation was semi-automatically performed in 3D, and direct measurements of dendritic surface area were obtained. A quadratic model for estimating dendritic tree surface area based on measurements of primary dendrite diameter was derived (r2 =0.932; p<0.0001). This method may enhance interpretation of motoneuron plasticity in response to injury or disease by permitting estimations of dendritic arborization of PhrMNs since measurements of primary dendrite diameter can be reliably obtained from a number of retrograde labeling techniques

El área superficial de las dendritas en motoneuronas frénicas (PhrMNs) ha sido estimada anteriormente mediante técnicas estereológicas basadas en suposiciones geométricas, y medida en tres dimensiones (3D) utilizando microscopía confocal. Dado que el 97% del área receptora de una motoneurona corresponde a sus dendritas, la ramificación y extensión dendrítica son fisiológicamente importantes para determinar la salida de sus campos receptivos. Sin embargo, limitaciones inherentes a las estimaciones basadas en morfología neuronal y la tinción incompleta de los árboles dendríticos mediante técnicas retrógradas han dificultado los estudios sistemáticos de la morfología dendrítica en PhrMNs. En este estudio, se utilizó una nueva técnica que mejora la tinción dendrítica de las PhrMNs en preparaciones fijadas ligeramente. La reconstrucción dendrítica en 3D se logró con gran precisión utilizando microscopía confocal en PhrMNs de ratas adultas. Luego de una etapa de pre-procesamiento, la segmentación de los árboles dendríticos se realizó semi-automáticamente en 3D y usando mediciones directas del área superficial, se derivó un modelo cuadrático para estimar dicha área partiendo del diámetro de la dendrita primaria (r2 = 0.932; p<0.0001). Este método podría mejorar la evaluación de la plasticidad neuronal en respuesta a trauma u otras enfermedades permitiendo la estimación de la arborización dendrítica en PhrMNs, ya que el diámetro de la dendrita primaria puede obtenerse confiablemente de numerosas técnicas de tinción retrógrada

Validación de una escala para evaluación de síntomas colaterales extrapiramidales de Simpson-Angus / Validating the Simpson-Angus extra-pyramidal collateral symptom evaluation scale

Objetivos: Validar la Escala para Evaluación de Síntomas Colaterales Extrapiramidales de Simpson-Angus en Colombia, usando una versión en lengua española. Métodos Estudio de validación de escala de medición, que constó de cuatro fases: traducción de la escala, estudio piloto, aplicación preliminar para análisis factorial, y análisis de validez, confiabilidad y sensibilidad al cambio del instrumento. Resultados La estructura factorial y la consistencia interna se evaluaron en 86 pacientes psiquiátricos hospitalizados. La confiabilidad test-retest e intervaluador se analizaron en una submuestra de 15 pacientes. El análisis de la validez de criterio concurrente se efectuó aplicando de manera simultánea las escalas de Simpson-Angus y la escala de Chouinard. La sensibilidad al cambio fue evaluada comparando las puntuaciones en dos momentos clínicamente diferentes en una submuestra de 20 pacientes. El análisis de factores principales mostró que la escala corresponde a una estructura unidimensional y dentro de esa estructura el signo de la Glabela aporta poco a la variabilidad total de la condición medida por la Escala. Los valores de confiabilidad test-retest, confiabilidad interevaluador, validez de criterio concurrente y sensibilidad al cambio fueron satisfactorios, con valores de estimadores de correlación superiores a 0,8 y niveles de precisión satisfactorios. Conclusiones La versión española adoptada en este estudio tiene adecuadas propiedades de medición del síndrome extrapiramidal inducido por neurolépticos y puede considerarse un instrumento de utilidad tanto en la práctica clínica como en investigación en Colombia. Sin embargo, una limitación importante puede ser su deficiencia para detectar dominios diferentes de la rigidez.

Objectives: The study was aimed at validating the Simpson-Angus scale for neuroleptic-induced extrapyramidal syndrome in Colombia, using a Spanish version of the scale. Methods The scale was validated in four steps: translating the scale, pilot study, preliminary use for factorial analysis and analysis of validity, reliability and sensitivity to change. Results Factorial structure and internal consistency were evaluated in 86 psychiatric inpatients. Test-retest and inter-rater reliability were evaluated in a 15-patient subgroup. Concurrent validity was analysed by simultaneously applying Simpson-Angus and Chouinard scales. Sensitivity to change was evaluated by comparing the scores of two different clinical points in a 20-patient subgroup. Main factor analysis revealed that the scale has a one-dimensional structure; the Glabella tap did not contribute towards total variability of the condition measured for the scale. Test-retest and inter-rater reliability values, concurrent validity and sensitivity to change were good. Correlation estimation scores were above 0.8 and accuracy levels were also good. Conclusions The Spanish version of the SA scale, adapted for this study, is suitable for assessing neuroleptic-induced extrapyramidal syndrome; it would be a useful instrument in both clinical practice and research settings in Colombia. However, an important limitation could be its lack of detecting any domain different to that of rigidity.

Incidencia y factores de riesgo para movimientos anormales inducidos por antipsicóticos / Risk factors and incidence for abnormal movements induced by antipsicotics

El objetivo del trabajo fue establecer la incidencia y determinar factores de riesgo para MAIN en una población intrahospitalaria de nuestro medio. Se examinaron 90 pacientes ingresados consecutivamente para tratamiento antipsicótico y se recolectaron las variables relacionadas con MAIN según informes previos; las cuales fueron analizadas estadísticamente para establecer incidencia y algunos factores de riesgo. Se obtuvieron los siguientes MAIN: parkinsonismo 66.7/100, acatisia 18.9/100, distonia aguda 3.3/100, disquinesia tardía 2.2./100 y sindrome neuroléptico maligno 1.1/100. No hubo relación con el diagnóstico psiquiátrico, el uso previo de antipsicóticos, la co-administración de litio, de inhibidores de recaptación de serotonina, de anticonvulsivantes o de benzodiacepinas. Interesantemente no hubo relación con la potencia del antipsicótico. En cambio sí hubo asociación directa con la dosis (p=0.005): a partir de 600 mg de clorpromacina la probabilidad de MAIN fue de 0.82. El parkinsonismo se asoció además con acatisia y negativamente con antipsicóticos atípicos (p=0.03) y con la administración de antidepresivos tricíclicos (p=0.036). Las incidencias encontradas se ajustan a las obtenidas en la literatura, siendo el parkinsonismo y la acatisia los más frecuentes