Interchangeability among carbamazepine formulations: the impact over epilepsy patients

Abstract The treatment of epilepsy is complex and a matter of concern is the interchangeability among different formulations available for antiepileptic drugs. To evaluate the effects of interchangeability among carbamazepine formulations on patients with epilepsy. This is a prospective cohort study that included adult outpatients diagnosed with epilepsy and under pharmacological treatment with carbamazepine. Before switching the brand/manufacturer, the "Interchangeable Pharmaceutical Product in the Treatment of Epilepsies" questionnaire was applied. The questionnaires "Adverse Events Profile" and Quality of Life in Epilepsy-31, so as the plasma carbamazepine concentrations, were evaluated before and after the brand/ manufacturer switch. Physical-chemical tests aiming to assess tablets quality were performed in accordance with the Brazilian Pharmacopoeia 5th edition. The study population was composed by 14 patients (mean age: 44.6 years), with 10 of females. From those interviewed, 10 had no knowledge about the three antiepileptic drugs formulations available. The frequency of adverse event "problems with skin" incresead (p=0.023) and "upset stomach" decreased (p=0.041) after the changeover. The adverse events profile was associated with only two quality of life domains: "energy/fatigue" (p=0.048) and "total score" (p=0.018). Divergent results between generic and reference formulations were observed in purity-water test (reference: 1.96%, generic: 4.84%) and dissolution test, in which the generic formulation presented 66.27 to 85.77% of carbamazepine dissolved after the third level. Conclusions: Objective differences before and after the brand/manufacturer switch were not observed, in spite of patients' perceptions. Despite that, more studies in the field are necessary, especially on the interchangeability among generic antiepileptics, in order to better elucidate switching consequences on patients' life.

Assessment of Primary Health Care for rural workers exposed to pesticides / Avaliação da atenção primária à saúde de trabalhadores rurais expostos a praguicidas

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the attributes of Primary Health Care (PHC) for rural workers; to analyze sociodemographic conditions, history of poisoning and hospitalizations for pesticides and use of personal protective equipment; and to verify exposure to pesticides by determining bioindicators. METHODS Cross-sectional, descriptive-analytical study with a sample of 1,027 rural workers living in municipalities belonging to a regional health department in Southern Minas Gerais, whose PHC is governed by the Family Health Strategy model. We used the adult version of the Primary Care Assessment Tool (PCATool Brazil) and a structured questionnaire to collect socioeconomic data, history of poisoning and hospitalization for pesticides and use of personal protective equipment. Blood samples were collected to measure biomarkers of pesticide exposure and signs of renal and hepatic sequelae. RESULTS Low education was prevalent, as well as the intense contact of workers with pesticides. Frequent use of personal protective equipment was higher among men, as was the history of poisoning and hospitalizations for pesticides. Rates of 20% poisoning, 15% liver disease and 2% nephropathy were detected. Signs of hepatotoxicity were more frequent in men. Gender differences were all statistically significant. Regarding PHC, only the attribute "degree of affiliation" had a high score. None of the poisoning cases detected in the study were previously diagnosed. CONCLUSIONS Despite the high coverage of the Family Health Strategy, occupational risk and its consequences have not been detected by health services, which do not seem oriented to primary care, even lacking their essential attributes. There is a need for immediate and effective adaptation of public policies regarding the health of rural workers, with adequate training of teams and review of the portfolio of PHC services offered.

ABSTRACT OBJETIVO Avaliar os atributos da atenção primária à saúde (APS) na assistência à saúde de trabalhadores rurais; analisar condições sociodemográficas, histórico de intoxicação e internações por agrotóxicos e uso de equipamentos de proteção individual; e verificar a exposição aos praguicidas pela determinação de bioindicadores. MÉTODOS Estudo transversal, descritivo-analítico, com amostra de 1.027 trabalhadores rurais residentes em municípios pertencentes a uma superintendência regional de saúde do sul de Minas Gerais, cuja APS é regida pelo modelo da Estratégia Saúde da Família. Utilizou-se o Instrumento de Avaliação da Atenção Primária (PCATool Brasil) versão adulto e um questionário estruturado para coleta de dados socioeconômicos, histórico de intoxicação e internação por agrotóxicos e uso de equipamentos de proteção individual. Foram coletadas amostras sanguíneas para dosagem de biomarcadores de exposição a praguicidas e de sinais de sequelas renais e hepáticas. RESULTADOS A baixa escolaridade foi prevalente, bem como o contato intenso dos trabalhadores com praguicidas. O uso frequente de equipamentos de proteção individual foi maior entre os homens, assim como o histórico de intoxicação e de internações por agrotóxicos. Detectaram-se índices de 20% de intoxicação, 15% de hepatopatia e 2% de nefropatia. Os sinais de hepatotoxicidade foram mais frequentes em homens. As diferenças entre sexos foram todas estatisticamente significantes. Com relação à APS, apenas o atributo "grau de afiliação" apresentou escore elevado. Nenhum dos casos de intoxicação detectados no estudo tinha diagnóstico prévio. CONCLUSÕES A despeito de uma alta cobertura da Estratégia Saúde da Família, o risco ocupacional e suas consequências não têm sido detectados pelos serviços de saúde, que se apresentam como não orientados à atenção primária, carecendo mesmo de seus atributos essenciais. Percebe-se a necessidade de adequação imediata e efetiva das políticas públicas no que concerne à saúde do trabalhador rural, com adequada capacitação das equipes e revisão da carteira de serviços da APS ofertados.

Risk assessment of the occurrence of aflatoxin and fungi in peanuts and cashew nuts

In the present study, the occurrence of fungi and aflatoxins (AFs) in peanut and cashew nut samples was investigated. Mycological analysis revealed the presence of fungi in 58.8% of samples, and assessment of AFs by chromatographic methods revealed that 52.9% were contaminated by AFs. AFB1 was the principal component in all AF-contaminated samples, with a mean level of 14.0, and 1.08 µg/kg in peanut and cashew nut, respectively. Eleven samples (32.4%) exceeded the total AF maximum level (4 µg/kg) and 8 samples (23.5%) exceeded the AFB1 (2 µg/kg) established by the European Commission. Our findings suggest that the incidence of AFs emphasizes the need for regular monitoring and a more stringent food safety system to control AFs at the lowest possible levels in peanuts and cashew nuts. The hypothetical dietary exposure suggests that the food products evaluated may significantly contribute to the overall human exposure

Study of the correlation between blood cholinesterases activity, urinary dialkyl phosphates, and the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in rats exposed to disulfoton

Organophosphates (OPs) are widely used as pesticides, and its urinary metabolites as well as the blood cholinesterases (ChEs) activity have been reported as possible biomarkers for the assessment of this pesticide exposure. Moreover, the OPs can induce mutagenesis, and the bone marrow micronucleus test is an efficient way to assess this chromosomal damage. This paper reports a study carried out to verify the correlation among the disulfoton exposure, blood ChEs activity, urinary diethyl thiophosphate (DETP), and diethyl dithiophosphate (DEDTP), as well as micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) frequency. Four groups of rats (n=12) were exposed to disulfoton at 0, 2.8, 4.7, and 6.6 mg kg-1 body weight. The blood ChEs activity, urinary DETP and DEDTP concentrations, and MNPCEs frequency were determined. It was observed that the plasmatic and erythrocytary ChEs activity decreased from 2.9% to 0.5% and from 35.9 to 3.3%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.6 mg kg-1 (correlation of 0.99). Urinary DETP and DEDTP concentrations, as well as the MNPCEs frequency, increased from 0 to 6.58 µg mL-1, from 0 to 0.04 µg mL-1, and from 0 to 1.4%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.58 mg kg-1 body weight.

Os organofosforados (OPs) são amplamente usados como praguicidas e a atividade da colinesterase sanguínea bem como os metabólitos urinários desses praguicidas têm sido reportados como biomarcadores eficazes para avaliar casos de exposição. Além disso, os OPs podem induzir mutagênese e o teste de micronúcleo de medula óssea é uma boa alternativa para avaliar os danos cromossômicos. Esse artigo reporta um estudo sobre a correlação entre a exposição a dissulfoton, a atividade da colinesterase sanguínea, a excreção urinária de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos em eritrócitos policromáticos. Quatro grupos de ratos (n=12) foram expostos a dissulfotom nas doses de 0, 2,8, 4,7, e 6,6 mg kg-1 de peso corpóreo. A atividade da colinesterase sanguínea as concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos foram determinadas. Os resultados demonstraram que as atividades da colinesterase plasmática e eritrocitária diminuíram de 2,9 para 0,5% e de 35,9 para 3,3% , respectivamente, quando a dose de dissulfoton foi aumentada de 0 para 6,6 mg kg-1 (correlação de 0,99). As concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato bem como a frequência de micronúcleos aumentaram de 0 a 6,56 µg mL-1, 0 a 0.04 µg mL-1 e de 0 a 1.4%, respectivamente, quando a dose de dissulfotom foi aumentada de 0 a 6,58 mg kg-1.

QuEChERS-HPLC-DAD method for sulphonamides in chicken breast

The development of a QuEChERS-HPLC-DAD method using a Lichrospher 60 RP-Select B column (250 x 4.6 mm x 5 µm) at 40ºC, mobile phase constituted by phosphate buffer:acetonitrile (75:25, v/v) at a initial flow rate of 0.5 mL min-1, increased by 1.2 mL min-1 and at 265 nm is presented for simultaneous determination of sulphadiazine, sulphametoxipiridazine and sulphamethoxazole in chicken breast samples. QuEchERS is inexpensive, fast and easy, and the extraction of the analytes of the matrix was successfully employed. In addition, the method presented linearity, in the range of 25, 50, 100, 150, 175, and 200 µg kg-1, precision, selectivity and sensitivity. The intraday precision (RSD %) for QuEChERS method was between 3.6-10.8 (SDZ), 6.9-14.1 (SPZ) and 1.9-10.9 (SMX) and interday precision (RSD%) was between 1.5-9.7, 1.7-4.1 and 2.1-10.2, respectively. Results of accuracy (bias) were in the range of -8.6 to +11.9 %. Therefore, the validated method is clearly useful for the practical residue monitoring of the drugs evaluated in chicken samples, as all the values were within the acceptable criteria used for food safety. Of 6 samples analyzed, none of them showed contamination of the sulphonamides studied at detectable levels.

O desenvolvimento de um método QuEChERS-HPLC-DAD usando uma coluna Lichrospher RP-60 Select B (250 x 4,6 mm x 5 µm) a 40 ºC, fase móvel constituída por tampão de fosfato: acetonitrila (75:25, v/v) a uma vazão inicial de 0,5 mL min-1, aumentando 1,2 mL min-1 e a 265 nm é apresentado para a determinação simultânea de sulfadiazina, sulfametoxipiridazina e sulfametoxazol em amostras de peito de frango. O QuEChERS é barato, rápido e fácil, e a extração dos analitos da matriz foi empregada com sucesso. Além disso, o método apresentou linearidade, na faixa de 25, 50, 100, 150, 175 e 200 µg kg-1, precisão, seletividade e sensibilidade. A precisão intradia (RSD %) para o método QuEChERS foi entre 3,6-10,8 (SDZ), 6,9-14,1 (SPZ) e 1,9-10,9 (SMX) e a precisão interdias (RSD%) foi entre 1,5-9,7, 1,7-4,1 e 2,1-10,1, respectivamente. Resultados de exatidão (tendenciosidade) foram na faixa de -8,6 a +11,9%. Portanto, o método validado é útil para a monitorização de resíduos de medicamentos avaliados em amostras de frangos, bem como todos os valores estavam dentro dos critérios aceitáveis utilizados para a segurança dos alimentos. De seis amostras analisadas, nenhuma apresentou contaminação de sulfonamidas nos níveis detectáveis estudados.

Liquid-liquid extraction combined with high performance liquid chromatography-diode array-ultra-violet for simultaneous determination of antineoplastic drugs in plasma / Extracção líquido-líquido combinado com cromatografia líquida de alta eficiência de diodo matriz-ultra-violeta para a determinação simultânea de fármacos antineoplásicos no plasma

A liquid-liquid extraction (LLE) combined with high-performance liquid chromatography-diode array detection method for simultaneous analysis of four chemically and structurally different antineoplastic drugs (cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil and ifosfamide) was developed. The assay was performed by isocratic elution, with a C18 column (5 µm, 250 x 4.6 mm) and mobile phase constituted by water pH 4.0- acetonitrile-methanol (68:19:13, v/v/v), which allowed satisfactory separation of the compounds of interest. LLE, with ethyl acetate, was used for sample clean-up with recoveries ranging from 60 to 98 percent. The linear ranges were from 0.5 to 100 µg mL-1, for doxorubicin and 1 to 100 µg mL-1, for the other compounds. The relative standard deviations ranged from 5.5 to 17.7 percent. This method is a fast and simple alternative that can be used, simultaneously, for the determination of the four drugs in plasma, with a range enabling quantification of the drugs in pharmacokinetics, bioequivalence and therapeutic drug-monitoring studies.

Um método de extração líquido-líquido (ELL) combinado com cromatografia líquida de alta eficiência-detector de arranjo de diodos foi desenvolvido para análise simultânea de quatro fármacos antineoplásicos quimicamente e estruturalmente diferentes (ciclofosfamida, doxorrubicina, fluoruracila e ifosfamida). O estudo foi realizado sob condições isocráticas, com coluna C18 (5µm, 250 x 4.6 mm) e fase móvel constituída por água pH 4.0-acetonitrila-metanol (68:19:13, v/v/v), que permitiu separação satisfatória dos analitos de interesse. A ELL, com acetato de etila, foi utilizada para limpeza da amostra, com recuperação variando de 60 a 98 por cento. As faixas foram lineares de 0,5 a 100 µg mL-1 para doxorrubicina e 1 a 100 µg mL-1 para os outros compostos. O desvio padrão relativo variou de 5,5 a 17,7 por cento. Este método é uma alternativa rápida e simples que pode ser usado, simultaneamente, para a determinação dos quatro fármacos em plasma, com uma faixa que permite quantificá-los em estudos de farmacocinética, bioequivalência e monitorização terapêutica.

Simultaneous detection of three antineoplastic drugs on gloves by liquid chromatography with diode array detector

The aim of this study was to develop a method for simultaneous detection of antineoplastic drugs on gloves since, in occupational exposure, the main contamination route is through dermal contact, which may occur via prolonged contact with contaminated surfaces or materials. The assay was performed by liquid chromatography using the following conditions for the detection of 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX) and paclitaxel (TAX): diode array detection and UV quantification at 195 nm for TAX, at 265 nm for 5-FU and at 302 nm for MTX; ODS column (250 x 4 mm, 5 μm) with a similar guard column; mobile phase consisted of water (pH 4)-methanol-acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow rate of 1 mL min-1. The method presented a linear range from 0.25 to 20 μg mL-1 with r² higher than 0.99. Repeatability was <15% and satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid-liquid extraction with ethyl acetate was used for 5-FU and TAX. Satisfactory solid phase extraction was also achieved with C18 cartridges and elution with methanol for MTX. The diode array detector allowed drug quantification at a concentration > 0.25 μg mL-1 in samples, although detection was possible in samples that presented values of around 0.1 μg mL-1. The results obtained suggest that the method developed can be applied for the simultaneous determination of the drugs studied and can be considered useful in exposure assessment for health care workers.

O objetivo deste estudo foi desenvolver um método para a detecção simultânea de antineoplásicos em luvas, uma vez que, em exposições ocupacionais, a principal via de introdução é a dérmica, por meio de contato prolongado com superfícies e/ou materiais contaminados com tais fármacos. A tecnica de detecção utilizada foi a cromatografia líquida de alta eficiência, com detector de aranjo de diodos, nas seguintes condições: para a detecção de 5-fluorouracila (5-FU), metotrexato (MTX) e paclitaxel (TAX): detecção e quantificação de TAX a 195 nm, de 5-FU a 265 nm e de MTX a 302 nm; coluna ODS (250 x 4 mm, 5 μm), com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água (pH 4)-metanol-acetonitrila (35:15:50, v/v/v), na vazão de 1 mL min-1. O método apresentou uma faixa linear de 0,25-20 mg mL-1, com r² > 0,99. O desvio-padrão relativo, para a avaliação da repetibilidade foi < 15%; a recuperação foi satisfatória, empregando extração líquido-líquido, com acetato de etila, para a 5-FU e TAX e extração em fase sólida, com cartuchos de C18 e eluição com metanol, para MTX. O detector de arranjo de diodos permitiu a quantificação dos fármacos, quando presentes nas amostras em concentração > 0,25 mg mL-1, embora a detecção foi possível nas amostras que apresentaram valores em torno de 0,1 mg mL-1. Os resultados obtidos sugerem que o método desenvolvido pode ser aplicado para a determinação simultânea dos fármacos estudados, constituindo ferramenta útil na avaliação da exposição dos trabalhadores as fármacos antineoplásicos.

Single gas chromatography method with nitrogen phosphorus detector for urinary cotinine determination in passive and active smokers

Nicotine is a major addictive compound in cigarettes and is rapidly and extensively metabolized to several metabolites in humans, including urinary cotinine, considered a biomarker due to its high concentration compared to other metabolites. The aim of this study was to develop a single method for determination of urinary cotinine, in active and passive smokers, by gas chromatography with a nitrogen phosphorus detector (GC-NPD). Urine (5.0 mL) was extracted with 1.0 mL of sodium hydroxide 5 mol L-1, 5.0 mL of chloroform, and lidocaine used as the internal standard. Injection volume was 1 ìL in GC-NPD. Limit of quantification was 10 ng mL-1. Linearity was evaluated in the ranges 10-1000 ng mL-1 and 500-6000 ng mL-1, with determination coefficients of 0.9986 and 0.9952, respectively. Intra- and inter-assay standard relative deviations were lower than 14.2 %, while inaccuracy (bias) was less than +11.9%. The efficiency of extraction was greater than 88.5%. Ruggedness was verified, according to Youden's test. Means of cotinine concentrations observed were 2,980 ng mL-1 for active smokers and 132 ng mL-1, for passive smokers. The results revealed that satisfactory chromatographic separation between the analyte and interferents was obtained with a ZB-1 column. This method is reliable, precise, linear and presented ruggedness in the range evaluated. The results suggest that it can be applied in routine analysis for passive and active smokers, since it is able to quantify a wide range of cotinine concentrations in urine.

A nicotina é uma substância presente no cigarro capaz de causar dependência, sendo biotransformada em vários metabólitos nos seres humanos, dentre eles a cotinina urinária, que é considerada um indicador biológico de exposição à nicotina, devido a suas altas concentrações, comparado a outras matrizes. Assim, o objetivo deste estudo foi desenvolver um único método para determinação de cotinina urinária, em amostras de urina de fumantes ativos e passivos, através de cromatografia em fase gasosa com detector de nitrogênio- fósforo (CG-DNF). Para o preparo de amostras foram utilizados 5 mL de urina, 1 mL de hidróxido de sódio 5 mol L-1, 5 mL de clorofórmio, tendo como padrão interno a lidocaína. Na faixa de concentrações de 10-1000 ng mL-1 e 500- 6000 ng mL-1, o coeficiente de determinação foi 0,9986 e 0,9952, respectivamente e, o limite de quantificação foi 10 ng mL-1. A precisão intra- e interensaio apresentou desvio padrão relativo (%) menor que 14,2% e a inexatidão foi menor que +11,9%, com uma eficiência de extração de 88,5%. O método apresentou robustez, de acordo com o teste de Youden. As concentrações médias de cotinina observadas foram 2980 ng mL-1, para fumantes ativos e 132 ng mL-1, para fumantes passivos. Os resultados sugerem que o método é confiável, preciso, linear e apresentou robustez, na faixa avaliada, podendo ser aplicado na rotina para análises de amostras de fumantes ativos e passivos, pois é capaz de quantificar uma ampla faixa de concentrações de cotinina urinária.

Aspectos analíticos da determinação de cotinina em matrizes biológicas / Analytical aspects of the continine'sdetermination in biological matrices

Several biomarkers have been proposed to estimate of the significant tobacco smoke exposure, among them, the measure of carboxyhemoglobin in blood, carbon monoxide in expired air, urinary thiocyanate, nicotine in saliva, plasma or urine and cotinine, which can be determined in urine, plasma, saliva and hair. However, some of these biomarkers, such as carbon monoxide and thiocyanate, can be influenced by others environmental sources, in addition to tobacco smoke. The presence of cotinine in biological fluids is attributed only to nicotine and it is thus considered a specific biomarker. Several methods for determination of cotinine in biological fluids have been published in the recent years, with the purpose of exposure assessment to tobacco smoke and also to validate nicotine replacement therapies. Chromatographic methods are preferably employed to other techniques therefore they present sensitivity, specificity and ability to determinate simultaneously several analites. Thus, the aim of this paper is to present the analytical aspects of the determination of cotinine in biological matrices, since this is considered an important tool for the prevention of toxic effects from exposure to tobacco smoke.

Diversos biomarcadores foram propostos para estimar a exposição à fumaça do cigarro, ativa ou passiva, dentre eles, a determinação de carboxiemoglobina no sangue, de monóxido de carbono no ar expirado, de tiocianato na urina, nicotina na saliva, plasma ou urina e de cotinina, que pode ser determinada na urina, plasma, saliva e cabelo. Entretanto, alguns desses biomarcadores, tais como monóxido de carbono e tiocianato, podem ser influenciados por outras fontes ambientais, além da fumaça do cigarro. A presença de cotinina em fluidos biológicos é atribuída apenas à exposição à nicotina, uma vez que esse produto é formado especificamente na biotransformação do alcalóide, sendo assim considerado um biomarcador específico. Muitos métodos para determinação de cotinina, em fluidos biológicos, foram publicados nos últimos anos, com o propósito de estimar exposição à fumaça do cigarro e também para validar terapias de reposição de nicotina. As técnicas cromatográficas são preferencialmente empregadas, visto que apresentam detectabilidade, seletividade e possibilitam a análise de vários analitos simultaneamente. Assim, o objetivo deste trabalho é apresentar os aspectos analíticos da determinação de cotinina em matrizes biológicas, uma vez que esse é considerado uma importante ferramenta para a prevenção dos efeitos tóxicos decorrentes da exposição à fumaça do tabaco.

Incidência de aflatoxinas em amostras de amendoim e paçoca comercializadas na cidade de Alfenas-MG, Brasil / Incidence of aflatoxins in samples of peanuts and paçoca marketed in the city of Alfenas-MG, Brazil

Foods are subject to contamination by chemical substances, including aflatoxins, which are potentially carcinogens. The presence of these substances in food is important risk in human population and animals. The aim of this study was to determine the occurrence of aflatoxins B1, B2, G1 and G2 in samples of peanuts and paçoca ramdomly acquired in shops and food market in the city of Alfenas-MG, Brazil, from June 2006 to February 2007. The technique used for the separation, identification and quantification of the substances was a liquid-liquid extraction with subsequent thin layer chromatography (TLC). Results showed that 38 percent of peanuts samples and 13 percent of paçoca samples were contaminated with aflatoxins and the concentrations ranged from 21 to 138 μg kg-1. All positive samples exceeded the maximum level established by Brazilian Legislation (20 μg kg-1). The results obtained in this work confirm the need for frequent monitoring of the presence of aflatoxins in food.

Os alimentos estão sujeitos à contaminação por substâncias químicas, dentre elas as aflatoxinas, as quais são potencialmente carcinogênicas. A presença de tais substâncias nos alimentos constitui importante risco para a população tanto humana quanto animal. O objetivo deste estudo foi determinar a ocorrência de aflatoxinas B1, B2, G1 e G2 em amostras de amendoim e paçoca adquiridas aleatoriamente no comércio da cidade de Alfenas- MG, Brasil, no período de junho de 2006 a fevereiro de 2007. A técnica utilizada para a separação, identificação e quantificação das substâncias foi a cromatografia em camada delgada com prévia extração, líquido-líquido, dos analitos. Os resultados demonstraram que 38 por cento das amostras de amendoim e 13 por cento das amostras de paçoca estavam contaminadas com aflatoxinas, sendo que as concentrações variaram de 21 a 138 μg kg-1. Todas as amostras positivas excederam o limite máximo permitido, preconizado pela legislação brasileira de 20 μg kg-1. Os achados do presente estudo corroboram com os relatados na literatura e confirmam a necessidade do freqüente o nitoramento da presença de aflatoxinas em alimentos.

Trans, trans-muconic acid in urine samples collected in three periods from benzene handling workers in a Brazilian refinery

Trans,trans-Muconic Acid (ttMA), a benzene metabolite, has been recommended as a sensitive bioindicator in the biological monitoring of workers exposed to benzene. In the present study we aimed to evaluate the best urine collecting time for ttMA analysis. This bioindicator was determined in workers who handle benzene once a week and the samples were collected in three periods: preshift (individual background levels), post-shift and in the day after, in the morning. ttMA was analysed by a high pressure liquid chromatography (HPLC) in a reverse-phase column LiChrosorb RP 18 and UV detection, after extraction in Dowex 1® resin (strongly basic anion). In occupationally exposed workers, ttMA values were significantly higher in post-shift samples (p=0.025) than in the preshift samples or those collected the following day. The results show that the end of the shift is the best period to take urine samples in benzene biomonitoring when analysing ttMA. Tobacco use and ingestion of foods containing sorbic acid did not show significant influence on urinary ttMA levels, but alcohol intake diminished significantly the excretion of this bioindicator in post-shift samples

Cyclophosphamide identification in wipe test by GC-MS and solid phase extraction

In this study cyclophosphamide was quantified after adapting a prior analytical method using gas chromatography-mass spectrometry after solid phase purification and derivatization with trifluoroacetic anhydride. The analyte was measured by analysis in wipe test from infusion bags, which may be contaminated by contact with the gloves used during preparation of the drugs. Surface of bag contaminated may be an important source of contamination for workers in the others chemoterapy handling areas, such as administration rooms. This drug, in fact, is one of the most frequently used alkylating antineoplastic agents for different types of tumors and it is furthermore classified as a human carcinogen by IARC...

Avaliação da exposição dos profissionais da área da saúde à ciclofosfamida / Exposure assessment of professionals of health area to the cyclophosphamide

Trabalhadores da área da saúde, em laboratórios, hospitais e/ou outros locais, estão potencialmente expostos a numerosos riscos ocupacionais. A ampla e crescente utilização de fármacos antineoplásicos, na quimioterapia, é considerada um importante risco químico para o pessoal envolvido no preparo e na administração destas substâncias. O manuseio destes fármacos sem cuidados pode levar a inúmeros efeitos tóxicos. Alguns destes fármacos foram classificados pela IARC como carcinógenos e provavelmente carcinógenos para humanos. Para tais fármacos é difícil atingir uma dose de não efeito observado, pois a patologia provocada por eles é considerada multifatorial...

Exposiçäo ocupacional ao benzeno: aspectos toxicológicos / Occupational exposure to benzene: a toxicological approach

O uso industrial do benzeno vem diminuindo progressivamente. No entanto, ainda representa sério risco ocupacional para milhares de indivíduos. As principais fontes para o ambiente incluem exaustäo de motores e as operações de abastecimentos de veículos, as emissões industriais e o hábito de fumar, destacando-se como contaminante nos estudos de avaliaçäo ambiental. A alimentaçäo ingerida, o tráfego de veículos, o hábito de fumar, o contato doméstico com alguns produtos e a atividade física säo fatores que condicionam a quantidade absorvida. O estudo da toxicocinética do benzeno, em especial da biotransformaçäo, é essencial para a avaliaçäo da toxidade e da especificidade de novos biomarcadores para a realizaçäo da monitorizaçäo da exposiçäo ocupacional. Além disso os efeitos adversos säo em parte relacionados à sua biotransformaçäo. Marcadores biológicos tais como os produtos ácido trans,trans-mucônico e ácido S-fenilmercaptúrico têm um futuro promissor por detectar a carga corpórea de benzeno resultante de diversas fontes, conhecidas ou näo

Determinação do ácido trans, trans-mucônico em urina: validação de um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência / Determination of trans, trans-muconic acid in urine: validation of high performance liquid chromatography method

A finalidade primordial da monitorização biológica é proteger a saúde dos trabalhadores, prevenindo a exposição excessiva às substâncias químicas. O ácido trans,trans-mucônico (ttAM), um produto de biotransformação do benzeno, tem sido preconizado como um bioindicador sensível da exposição ao benzeno e este trabalho foi desenvolvido com o propósito de validar método de detecção do ttAM urinário, visando à sua utilização na biomonitorização de trabalhadores expostos a esse solvente. A técnica escolhida foi a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com coluna de fase-reversa, Lichrosorb RP 18, e detector de ultravioleta...

Avaliação de bioindicadores da exposição à fumaça do tabaco: carboxiemoglobina, tiocianato plasmático e tiocianato urinário / Biomarkers evaluation in tobacco smokers: carboxyhemoglobin, urinary thiocyanate and plasma thiocyanate

NUm estudo de 400 indivíduos de diferentes faixas etárias (200 fumantes e 200 não fumantes) foram determinados o tiocianato plasmático (SCN-P), tiocianato urinário (SCN-U) e a carboxiemoglobina (COHb) com a finalidade de avaliar qual destes bioindicadores tem melhor correlação com o hábito de fumar. A avaliação foi realizada considerando-se o número de cigarros fumados por dia e no dia da amostragem, a marca e o tempo de uso do cigarro e o sexo do fumante. Todos os parâmetros mostraram-se significativamente mais elevados nos fumantes quando cotejados com os não-fumantes (teste t Student, p `menor ou igualï 0,01). O tiocianato urinário e a carboxiemoglobina foram os melhores relacionados ao número de cigarros consumidos por dia, sendo esta última a que apresentou também melhor correlação com o número de cigarros fumados no dia da coleta das amostras...

Valores de referência para carboxiemoglobina / Reference values for carboxyhemoglobin

Os valores de referência de indicadores biológicos säo utilizados como parâmetros para interpretaçäo de resultados de valores obtidos em indivíduos expostos ocupacionalmente aos agentes químicos. O Grupo Brasileiro para Estabelecimento dos Valores de Referência em se dedicado a estas determinaçöes objetivando estabelecer valores de referência para os diferentes bioindicadores em diversas regiöes do País. Determinaram-se os valores de referência para a carboxiemoglobina (COHb) no sul de Minas Gerais. A COHb foi analisada pelo método espectrofométrico, otimizado no laboratório de análises toxicológicasl. Em todas as amostras também foram realizadas análises toxicológicas. Em todas as amostras também foram realizadas análises de alguns parâmetros bioquímicos e hematológicos para atestar o estado de saúde da populaçäo, constituída de 200 voluntários näo-fumantes e näo-expostos, por motivo profissional, ao monóxido de carbono. Cada indivíduo respondeu um questionário para levantamento de dados relevantes à interpretaçäo dos resultados. Os valores de referência foram expressos em termos da média + ou - desvio-padräo, intervalo de confiança 95 por cento e valor de referência superior. A distribuiçäo estatística dos resultados obtidos foi realizada para possibilitar sua comparaçäo com grupos de trabalhadores, preferentemente à avaliaçäo individual. O valor + ou - desvio-padräo para a carboxiemoglobina foi de 1,0 por cento + ou - 0,75; o intervalo de confiança 95 por cento, entre 0,9 e 1,1 por cento e o valor de referência superior, de 2,5 por cento. Através do teste t de Student (p<0,05) näo foi detectada diferença nos valores de acordo com o sexo, idade ou uso de bebidas alcoólicas. Os valores de referência encontrados foram similares aos reportados em outros países