A regulação sanitária brasileira e a Hemobrás / Brazilian sanitary regulation and Hemobrás

A Hemobrás é uma empresa criada para possibilitar o acesso, pela população,aos medicamentos produzidos a partir do plasma humano e oriundos de processos biotecnológicos. Todo o ciclo produtivo de tais medicamentos é regulado por legislações sanitárias, as quais serão apresentadas e discutidas neste trabalho. Observamos que muitas destas normas são antigas e precisam de reformulação para atender melhor o grande avanço dos últimos anos nesta área, pois não condizem mais com o novo cenário brasileiro e mundial. Além disso, a Hemobrás tem exercido um papel relevante para o amadurecimento e o progresso das normas que regulamentam o setor de medicamentos no Brasil.

The Hemobrás is a company created to facilitate access by the population to medicines made from human plasma and derived from biotechnological processes. Throughout the production cycle of these drugs is regulated by sanitary laws, which were presented and discussed in this paper. We note that many of these standards are old and need reshaping to better meet the great advance in recent years in this area, because more do not fit with the new Brazilian and global scenario. Furthermore, Hemobrás has played an important role for the maturation and advancement of standards governing the drug industry in Brazil.

Estudo da imunofluorescência direta, imunomapeamento e microscopia ótica na porfiria cutânea tardia / Study of direct immunofluorescence, immunofluorescence mapping and light microscopy in porphyria cutanea tarda

FUNDAMENTO: Apesar de a porfiria cutânea tardia ser a mais frequente das porfirias, há poucos estudos que abordam sua fisiopatologia cutânea. OBJETIVO: Avaliar as alterações cutâneas na porfiria cutânea tardia utilizando a microscopia ótica e a imunofluorescência direta, antes e depois do tratamento com cloroquina. Realizar o imunomapeamento antigênico da bolha para estudo do seu nível de clivagem. MÉTODOS: Relata-se a microscopia ótica e imunofluorescência direta de 28 pacientes em três fases diferentes: 23 pacientes com porfiria ativa antes do tratamento (Fase A), sete pacientes com remissão clínica durante o tratamento (Fase B) e oito pacientes com remissão bioquímica (Fase C). O imunomapeamento foi realizado em sete pacientes. RESULTADOS: Na porfiria ativa, a imunofluorescência direta demonstrou fluorescência homogênea e intensa no interior e na parede dos vasos e na junção dermoepidérmica. Na remissão clínica (Fase B) e na remissão bioquímica (Fase C), o depósito de imunoglobulinas se manteve, mas o depósito de complemento apresentou diminuição na maioria. O imunomapeamento não demonstrou plano de clivagem fixo. CONCLUSÃO: Não houve correlação entre a resposta clínica e os depósitos de imunoglobulinas. A diminuição do complemento favorece a hipótese de que a ativação da cascata do complemento representa uma via adicional que leva à lesão endotelial.

BACKGROUND: Even though porphyria cutanea tarda is the most frequent type of porphyria, there are few studies about its cutaneous physiopathology. OBJECTIVE: To evaluate skin changes in porphyria cutanea tarda using light microscopy and direct immunofluorescence before and after treatment with chloroquine. To perform antigen immunomapping of bullae to study their level of cleavage. METHODS: Light microscopy and direct immunofluorescence of 28 patients are reported in three different phases: 23 patients with active porphyria before treatment (Phase A), 7 patients with clinical remission during treatment (Phase B), and 8 patients with biochemical remission (Phase C). Immunomapping was performed on 7 patients. RESULTS: In active porphyria, direct immunofluorescence showed homogenous and intense fluorescence on the inside and on the walls of blood vessels as well as in the dermal-epidermal junction. In clinical remission (Phase B) and biochemical remission (Phase C), the deposit of immunoglobulins was maintained, but the deposit of complement was reduced in most cases. Immunomapping revealed no standard cleavage plane. CONCLUSION: No correlation was observed between clinical response and immunoglobulin deposits. The reduction of complement favors the hypothesis that activation of the complement cascade represents an additional pathway that leads to endothelial damage.

Avaliação clínica, dermatoscópica e histopatológica do nevo de Meyerson: relato de caso / Clinical, dermoscopic and histopathological evaluation of the Meyerson nevus: case report

O nevo de Meyerson ocorre quando uma rara erupção eczematosa focal e transitória surge ao redor de lesões melanocíticas. O mesmo fenômeno também foi observado em lesões não melanocíticas. O caso relatado é o de um doente masculino, 25 anos, que há dois meses notara surgimento de eritema e prurido, circundando dois nevos, localizados no abdome. As lesões eram atípicas à dermatoscopia e procedeu-se à excisão cirúrgica dos dois nevos. O exame histopatológico revelou nevos melanocíticos compostos displásicos, envolvidos por espongiose e vesículas intraepidérmicas. O presente relato sugere que o fenômeno de Meyerson não modifica as características dermatoscópicas dos nevos.

Meyerson nevi occur whenever a rare focal and transitory eczematous eruption arises around melanocytic lesions. The same phenomenon has also been observed in non-melanocytic lesions as well. Herein we report the case of a 25 year old, male patient, who had noticed, two months before, the arising of a pruriginous and erithematous halo around two nevi localized on his abdomen. The lesions were found to be atypical on dermoscopic examination and he was submitted to surgical excision of both nevi. Histopathological examination revealed displastic compound melanocytic nevi, surrounded by intraepidermical vesicles and spongiosis. Present report suggests that Meyerson phenomenon does not seem to alter dermoscopic features of nevi.

Cromoblastomicose: relato de 27 casos e revisão da literatura / Chromoblastomycosis: study of 27 cases and review of medical literature

FUNDAMENTOS: A cromoblastomicose é uma micose subcutânea que acomete principalmente homens trabalhadores rurais, sendo cada vez mais observada em outras atividades profissionais. O fungo penetra na pele após inoculação, e o agente mais frequentemente isolado é a Fonsecaea pedrosoi. OBJETIVOS: Este estudo visa a avaliar os pacientes com cromoblastomicose admitidos no departamento de dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de 1997 a 2007. MÉTODOS: É um estudo retrospectivo, utilizando a revisão de prontuários, e inclui 27 pacientes. Analisaram-se os tratamentos prévios e os atuais instituídos, o tempo entre o aparecimento das lesões e o diagnóstico, a idade, o gênero, a profissão, a procedência, a localização das lesões e os agentes isolados em cultivo. RESULTADOS: Vinte e dois pacientes eram procedentes do estado de São Paulo. Os demais eram procedentes da Bahia e Rondônia. A maioria dos pacientes estudados eram trabalhadores rurais (37 por cento). Os homens foram os mais acometidos (85 por cento). A maior parte dos pacientes apresentava lesões nos membros inferiores (59,2 por cento). Em 52 por cento dos casos foi isolado o fungo F. pedrosoi. O exame anatomopatológico mostrou corpos escleróticos em 92,5 por cento dos casos. CONCLUSÃO: Os dados encontrados estão concordantes com os da literatura, sendo este o segundo estudo retrospectivo sobre as características dos doentes portadores de cromoblastomicose no âmbito do estado de São Paulo publicado na literatura indexada.

BACKGROUND: Chromoblastomycosis is a subcutaneous mycosis that occurs mainly in rural workers although is being more commonly found among people working in other sectors. The fungus penetrates the skin after its inoculation and the most frequently isolated agent is the Fonsecaea pedrosoi. OBJECTIVES: This study aims at evaluating patients suffering from chromoblastomycosis admitted into the Department of Dermatology of the University Hospital of the Faculty of Medicine of São Paulo State during the ten-year period from 1997 to 2007. METHODS: It is a retrospective study and the medical report cards of 27 Brazilian patients diagnosed as suffering from Chromoblastomycosis from 1997 to 2007 at the Dermatology Department of the Medical School, University of Sao Paulo were reviewed. The following items were analyzed: previous therapeutic approaches; treatment implemented by the group; length of time between the appearing of the lesion and diagnosis; age; gender; profession; origin; site of lesions; isolated agents found in culture and histopathology. RESULTS: Twenty two patients were from the state of Sao Paulo whereas the others came from the states of Bahia and Rondonia. 37 percent of them were rural workers. Men were more frequently infected (85 percent). Lesions were more commonly found on the lower limbs (59.2 percent). In 52 percent of the cases the isolated agent was the dematiaceous fungus Fonsecaea. pedrosoi. Biopsies showed sclerotic bodies in 92.5 percent of the cases. CONCLUSION: Data found are in accordance with medical literature on the subject. The disease had been previously studied in our institution in 1983 by Cucé et al. This present study is the second retrospective one about the characteristics of patients suffering from chromoblastmycosis which has been published in indexed medical literature in the state of Sao Paulo.

Estudo da audição em crianças com fissura labiopalatina não-sindrômica / A study on the hearing of children with non-syndromic cleft palate/lip

Crianças com fissura labiopalatina apresentam frequentemente otite média, em decorrência de alterações anatômicas e/ ou funcionais da tuba auditiva. OBJETIVO: Analisar o desempenho de crianças fissuradas na Avaliação Audiológica Básica (AAB) e Triagem do Processamento Auditivo (TPA). FORMA DO ESTUDO: Corte transversal prospectivo. MATERIAL E MÉTODOS: Foram avaliadas 44 crianças, do sexo masculino e feminino, na faixa etária de 8 a 14 anos, portadores de fissura labiopalatina não-sindrômica encaminhadas pela Instituição onde a pesquisa foi realizada. A AAB foi composta pela anamnese, otoscopia, audiometria tonal liminar, logoaudiometria e imitanciometria. A TPA foi composta pelos testes de Localização Sonora em Cinco Direções, Memória Sequencial para sons verbais e não-verbais e Teste Dicótico de Dígitos. RESULTADOS: Na AAB verificamos que 77,27 por cento das crianças apresentaram resultados normais na audiometria tonal liminar, 13,6 por cento apresentaram perda auditiva condutiva e 2,2 por cento apresentou perda mista. 21,2 por cento apresentaram curva timpanométrica tipo C, 7,1 por cento curva tipo B e 3,5 por cento curva tipo Ad. A TPA esteve alterada em 72,7 por cento das crianças, sendo que 45,5 por cento apresentaram alteração no Teste Dicótico de Dígitos. CONCLUSÃO: As crianças fissuradas tiveram desempenho alterado tanto na AAB quanto nos testes da TPA, o que justifica a avaliação e o acompanhamento fonoaudiológico e otorrinolaringológico nestes casos.

Children with cleft lip/palate often present otitis media as a result of anatomic and/or functional alterations of the Eustachian tube. AIM: to analyze the results of Basic Audiologic Evaluation (BAE) and Auditory Processing Screening (APS) in children with cleft lip/palate. STUDY DESIGN: prospective cross-sectional cohort. MATERIALS AND METHODS: Forty-four male and female children, within the 8 to 14 age range with non-syndromic cleft lip/palate, referred by the institution where the study was carried out. The BAE was made up by an interview, otoscopy, threshold tonal audiometry, logoaudiometry and impedance test. The APS was made up of 3 basic tests: Sound Localization Test, Sequential Memory for verbal and non-verbal sounds and Dichotic Listening Test. RESULTS: The BAE revealed that 77.27 percent of the children presented normal hearing; 13.6 percent had conductive hearing loss and 2.2 percent presented mixed hearing loss. 21.2 percent of the children had type C tympanometry curve; 7.1 percent had a type B curve and 3.5 percent had an Ad curve. The APS was altered in 72.7 percent of the children and 45.5 percent of them presented altered results on the Dichotic Listening Test. CONCLUSION: children with cleft lip/palate had altered results on BAE and APS, which justifies audiological and medical follow-up.

Manifestações cutâneas das trombofilias / Cutaneous manifestations of thrombophilia

O escopo deste artigo é revisar os estados de hipercoagulabilidade sangüínea (trombofilias) mais provavelmente encontrados por dermatologista. Seus sinais cutâneos incluem o livedo reticular, necrose cutânea, ulcerações e isquemia digital, púrpura retiforme, além de úlceras nas pernas. Revisamos seu tratamento adequado, bem como ressaltamos as manifestações cutâneas que impõem pesquisa laboratorial de trombofilias e os exames indicados nessas situações.

The aim of this article is to review the hypercoagulable states (thrombophilia) most probably found by dermatologists; their cutaneous signs including livedo racemosa, skin necrosis, digital ischemia and ulcerations, retiform purpura and leg ulcers; their appropriate treatment; to describe the skin manifestations that require laboratory tests for thrombophilias and the tests indicated in these clinical conditions.

Evaluation of phenotypic and genotypic alterations induced by long periods of subculturing of Cryptococcus neoformans strains

Cryptococcus neoformans is an encapsulated fungal organism that can cause disease in apparently immunocompetent, as well as immunocompromised, hosts. Since 1930, successive subculture has been used to preserve C. neoformans isolates in our Fungus Collection. In the 1970s, some of these Fungus Collection samples were selected to be subjected to a different methods of maintenance - that of lyophilized. Our objective was to analyze C. neoformans isolates in order to make a comparative evaluation between these two methods of preservation. The overall aim of this study was to qualify the preservation technique used in our mycology laboratory since the technique used might affect the survival, stability and purity of the primary isolates in culture. The samples were analyzed using classical mycology methods and using the randomly amplified polymorphic DNA technique In the analysis of phenotypes and genotypes, the typical characteristics of C. neoformans were found to differ in relation to the different methods of preservation employed. The aim of this study was to demonstrate the importance of selecting the appropriate method of preservation for fungus collections. This selection can affect the survival and purity of the cultures, and preserve the stability of their physiological, biochemical, and genetic characteristics.

Porfiria cutânea tardia / Porphyria cutanea tarda

Trata-se de revisão sobre a porfiria cutânea tardia em que são abordados a fisiopatogenia, as características clínicas, as doenças associadas, os fatores desencadeantes, a bioquímica, a histopatologia, a microscopia eletrônica, a microscopia de imunofluorescência e o tratamento da doença.

This is a review article of porphyria cutanea tarda addressing pathophysiology, clinical features, associated conditions, triggering factors, biochemistry, histopathology, electronic microscopy, immunofluorescence microscopy and treatment of the disease.

Evaluation of polymerase chain reaction for the detection of Paracoccidioides brasiliensis DNA on serum samples from patients with paracoccidioidomycosis

The aim of this study was to demonstrate the DNA of Paracoccidioides brasiliensis in human serum samples of patients with paracoccidioidomycosis using the polymerase chain reaction (PCR). The diagnosis of paracoccidioidomycosis (PCM) was defined by microscopic observation of the fungus on direct exam or histopathology, culture, and serological positivity. DNA from serum of 33 patients with PCM was extracted and submitted to nested-PCR using primers from the gp 43 gene. Only one sample was positive on nested-PCR. We conclude that the prevalence of fungemia in patients with different clinical forms of PCM is low, limiting the use of serum DNA detection as an alternative diagnostic tool.

In vitro sensitivity of dermatophytes to urea

OBJETIVO: A uréia é comumente usada como substância queratolítica no tratamento das onicomicoses no intuito de melhorar a penetração das drogas antifúngicas. O objetivo deste estudo foi investigar a ação inibitória in vitro da uréia em amostras de dermatófitos. MÉTODOS: A concentração inibitória mínima da uréia foi determinada para trinta e uma amostras de dermatófitos semeadas em meio de cultura Sabouraud-dextrose contendo diferentes concentrações (7,5% até 40%) de uréia. usência de crescimento foi o critério adotado para a determinação da concentração inibitória mínima. RESULTADOS: A maioria das amostras (87%) foi sensível à uréia em concentrações de 12,5% ou menos. Apenas dois isolados de Trichophyton tonsurans e dois de Trichophyton rubrum foram inibidos completamente na presença de 30% e 40% de uréia, respectivamente. CONCLUSÃO: Os resultados in vitro demonstraram atividade inibitória da uréia sobre os dermatófitos, sugerindo que possa ser usada como um adjuvante em tratamentos tópicos.

Urticária / Urticaria

A urticária apresenta-se com diversas formas clínicas e causas distintas. Constitui uma das dermatoses mais freqüentes: 15% a 20% da população têm pelo menos um episódio agudo da doença em sua vida, resultando em percentual que varia de um a 2% dos atendimentos nas especialidades de Dermatologia e Alergologia. A urticária é classificada do ponto de vista de duração da evolução temporal em aguda (inferior a seis semanas) ou crônica (superior a seis semanas). O tratamento da urticária pode compreender medidas não farmacológicas e intervenções medicamentosas, as quais são agrupadas em tratamentos de primeira (anti-histamínicos), segunda (corticosteróides e antileucotrienos) e terceira linha (medicamentos imunomoduladores).As medidas terapêuticas de segunda e terceira linha apresentam maiores efeitos adversos, devendo ser reservadas aos doentes que não apresentaram controle da doença com os de primeira linha, ou àqueles a respeito dos quais não é possível estabelecer uma etiologia, tal como nas urticárias auto-imunes

Analysis of the genetic polymorphism of Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides cerebriformis "Moore" by random amplified polymorphic DNA (RAPD) and 28S ribosomal DNA sequencing: Paracoccidioides cerebriformis revisited

Nosso propósito foi comparar o polimorfismo genético de seis amostras de P. brasiliensis (113, 339, BAT, T1F1, T3B6, T5LN1), com quatro amostras de P. cerebriformis (735, 741, 750, 361) do laboratório de micologia do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, utilizando a técnica de Amplificação Aleatória do Polimorfismo de DNA (RAPD). O perfil de bandas do RAPD diferenciou claramente os isolados de P. brasiliensis de P. cerebriformis. Entretanto, ocorreu uma variação significativa no padrão de bandas das amostras de P. cerebriformis. O sequenciamento do gene ribossomal 28S revelou seqüências de nucleotídeos bastante conservadas entre os isolados de P. cerebriformis, fornecendo subsídio para o agrupamento taxonômico destas amostras, diferenciando estas de P. brasiliensis e mostrando que de fato são espécies distintas. A seqüência de DNA sugere que P. cerebriformis pertence ao gênero Aspergillus.

Dermatophyte agents in the city of São Paulo, from 1992 to 2002

Dermatofitoses são infecções fúngicas superficiais causadas por agentes capazes de produzir lesões em tecidos queratinizados. Com o intuito de avaliar a epidemiologia e etiologia das infecções causadas por dermatófitos, em pacientes de Ambulatório do Departamento de Dermatologia do Hospital das Clínicas de São Paulo, SP, Brasil, foram analisados os resultados de culturas realizadas pelo Laboratório de Micologia deste Departamento da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, no período de janeiro de 1992 a junho de 2002. O dermatófito isolado com maior freqüência foi o Trichophyton rubrum (48,7 por cento), seguido por Microsporum canis (20,9 por cento), Trichophyton tonsurans (13,8 por cento), Trichophyton mentagrophytes (9,7 por cento), Epidermophyton floccosum (4,1 por cento) e Microsporum gypseum (2,5 por cento). Esses agentes foram responsáveis por diferentes formas clínicas: tinea corporis (31,9 por cento), tinea capitis (27,5 por cento), tinea unguium (14,8 por cento), tinea cruris (13,9 por cento), tinea pedis (9,9 por cento) e tinea manuum (1,9 por cento). Foi analisada a relação, entre as formas clínicas da dermatofitose e os seus respectivos agentes etiológicos, comparando-se os nossos dados com os de estudos semelhantes, em diversas regiões do país e do mundo.

Fotoonicólise bolhosa em paciente hemodialisado / Bullous photo-onycholysis in patient on haemodialysis

Relata-se caso de paciente portador de insuficiência renal crônica, que apresentou erupçäo bolhosa e onicólise em todos os dedos e artelhos, presumivelmente relacionadas ao uso de cloroquina e exposiçäo solar. Hemodiálise, uso de hidróxido de alumínio, alcoolismo, v1rus da hepatite B e C e múltiplas transfusöes sangüíneas podem ter desempenhado algum papel patogênico no caso. Säo discutidas as manifestaçöes cutâneas observadas em pacientes com insuficiência renal crônica submetidos a hemodiálise, fatores precipitantes, dificuldades de classificaçäo gerada por sua etiopatogenia ainda incerta e seu tratamento

Porfiria eritropoiética congênita (doença de Günther): relato de caso / Congenital erythropoietic porphyria (Günther's disease): a case report

A porfiria erotropoiética congênita é doença que resulta da deficiência da enzima uroporfirinogênio III sintease, do metabolismo do grupo heme da hemoglobina. Essa anormalidade desvia a produçäo de metabólitos dessa síntese para isômeros da série uroporfirina I e coproporfirina I), que se acumulam em praticamente todos os tecidos do organismo. Altos níveis de uroporfirina I säo encontrados na urina e nas fezes. Os depósitos cutâneos da uroporfirina induzem à reaçäo fototóxica com formaçäo de bolhas subepidérmicas. O presente artigo constitui-se no relato do caso clínico de um paciente de 13 anos de idade, do sexo masculino, cujo quadro clínico era caracterizado pela presença de vesículas e bolhas nas áreas da pele fotoexpostas, associada a outras manifestaçöes, como eritrodontia, hipertricose, atrofia e reabsorçäo das falanges, conjuntivite, cicatrizes cutâneas, mília, contraturas dos dedos, hiper e hipopigmentaçäo cutânea. A investigaçäo clínica e laboratorial dos órgäos internos demonstrou apenas discreta hepatoesplenomegalia. O estudo das porfirinas revelou aumentos muito significativos na excreçäo urinário da uroporfirina I e da coproporfirina I

Erythroderma: analysis of 247 cases

Foi analisado o perfil de 247 doentes com eritrodermia em um período de 23 anos, de janeiro de 1962 a março de 1985, com o período de seguimento variando de 1 a 26 anos. Os doentes se apresentavam com eritema universal, descamaçäo e prurido com mais de 2 meses de duraçäo e a idade variava de 16 a 60 anos. A psoríase foi a doença associada mais freqüente, com uma proporçäo estimada de 44,9 por cento, as reaçöes cutâneas ao uso de drogas contribuíram com 7,3 por cento do total de casos e a associaçäo com reticuloses mostrou uma proporçäo de 4,1 por cento. A eritrodermia permaneceu como de causa desconhecida em 29,2 por cento dos casos. Näo foram observadas diferenças entre os sexos no que diz respeito à doença associada. Um ou mais resultados anátomo patológicos das biópsias de pele, em conjunto com o quadro clínico, foi diagnóstico ou sugestivo do diagnóstico da doença associada em 63,6 por cento dos casos. Recomendam-se biópsias de pele seriadas como o melhor método para a elucidaçäo diagnóstica da eritrodermia. Ao nível de significância P=0,05, foi encontrada uma proporçäo homem/mulher em 2 : 1. Especula-se se o agente causal da eritrodermia estaria relacionado à exposiçäo diferenciada entre os sexos a antígenos do meio ambiente

Avaliaçäo experimental em camundongos da atividade repelente do complexo vitamínico B, em relaçäo ao Culex quinquefasciatus / Experimental evaluation in mice of vitamin B complex repellent activity in ralation to Culex quinquefasciatus

Para avaliar a atividade do complexo vitamínico B (CVB) como, repelente de mosquitos, houve administraçäo pela via oral a camundongos Balb-C, posteriormente expostos, como fonte alimentar, ao Culex quinquefasciatus. Devido ao elevado número de insetos näo atraídos pelo sangue dos roedores que receberam o CVB, mas também pelos componentes do grupo controle, ficou comprometida a avaliaçäo desejada, talvez em virtude da natureza da metodologia usada, que merece ser divulgada para cooperar com os interessados em efetuar futuras observaçöes congêneres