Anticorpos antifosfolipídeos em pacientes gravemente enfermos / Antiphospholipid antibodies in critically ill patients

Os anticorpos antifosfolipídeos são responsáveis por um amplo espectro de manifestações clínicas. A trombose venosa, arterial e microvascular, e casos graves e catastróficos são responsáveis por importante morbidade/mortalidade. Por meio da conexão dos sistemas imune, inflamatório e hemostático, é possível que esses anticorpos contribuam para o desenvolvimento de disfunções orgânicas e sejam associados com um pior prognóstico, tanto em curto quanto em longo prazos, em pacientes gravemente enfermos. Realizamos uma pesquisa do período entre janeiro de 2000 e fevereiro de 2013, utilizando a base de dados PubMed/MedLine, para avaliar a frequência de anticorpos antifosfolipídeos em pacientes gravemente enfermos e seu impacto nos desfechos desses pacientes. Encontramos apenas oito estudos originais envolvendo pacientes gravemente enfermos. Contudo, o desenvolvimento de anticorpos antifosfolipídeos parece ser frequente em pacientes gravemente enfermos, sendo porém necessários mais estudos para esclarecer seu papel patogênico e suas implicações na prática clínica.

Antiphospholipid antibodies are responsible for a wide spectrum of clinical manifestations. Venous, arterial and microvascular thrombosis and severe catastrophic cases account for a large morbidly/mortality. Through the connection between the immune, inflammatory and hemostatic systems, it is possible that these antibodies may contribute to the development of organ dysfunction and are associated with poor short and long-term prognoses in critically ill patients. We performed a search of the PubMed/MedLine database for articles written during the period from January 2000 to February 2013 to evaluate the frequency of antiphospholipid antibodies in critically ill patients and their impact on the outcomes of these patients. Only eight original studies involving critically ill patients were found. However, the development of antiphospholipid antibodies in critically ill patients seems to be frequent, but more studies are necessary to clarify their pathogenic role and implications for clinical practice.

Avaliação clínica e laboratorial da trombose venosa em pacientes com câncer de pulmão / Clinical and laboratory evaluation of venous thrombosis in patients with lung cancer

INTRODUÇÃO: A trombose é um fenômeno frequente nos pacientes portadores de neoplasias e está relacionada com o prognóstico dos mesmos. No entanto, até os dias de hoje, a real incidência de trombose e os mecanismos relacionados ainda não estão totalmente elucidados. MÉTODOS: O presente estudo acompanhou, de forma prospectiva e consecutiva, 120 pacientes portadores de adenocarcinoma de pulmão em diferentes estágios da doença. Nestes pacientes foram testados ao diagnóstico e a cada 6 meses, marcadores da coagulação (TAP, PTT, fibrinogênio, D-dímero, proteína C, antitrombina, fatores (VIII e IX) e plaquetas) além de parâmetros imunológicos (presença de anticorpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico, anti B2 glicoproteína l, níveis de interleucinas (1 e 6) e fator de necrose tumoral). Os mesmos foram acompanhados a cada 3 meses (no caso de sintomas) com pesquisa de trombose em membros inferiores e superiores (e no caso de suspeita, pesquisa de embolia pumonar). Daqueles pacientes dos quais se obteve o bloco de diagnóstico, também foi feito estudo da expressão de fator tecidual e receptores PAR1. RESULTADOS: Trombose foi um evento frequente (24% dos pacientes) e esteve relacionada com uma pior sobrevida. Em análise univariável, a presença de altos níveis de interleucina-6, fatores VIII e IX, fibrinogênio, além de presença de anticorpo anticoagulante lúpico, estiveram relacionados com o aumento de eventos trombóticos. Porém, em análise multivariável, apenas o anticoagulante lúpico manteve-se como fator de risco. Por outro lado, a presença de anticorpos anti B2 glicoproteína l do tipo IgM não só reduziu o risco de eventos trombóticos como também aumentou a sobrevida dos pacientes. A presença da expressão de fator tecidual esteve mais frequente nas fases avançadas da doença, enquanto a expressão de PAR foi maior em estados iniciais. Ambos não mostraram influenciar de forma significativa o risco de trombose e mortalidade...

INTRODUCTION: Thrombosis is a frequent event on cancer patients and are related to their prognosis. However, until now the real incidence and their mechanism are still not fully elucidated. METHODS: We studied prospectively and consecutively 120 patients with lung adenocarcinoma in different disease stages. Those patients made blood evaluation at diagnosis and each 6 month each for clotting (TAP, TPP, fibrinogen, D-dimmer, Protein C, antithrombin, platelets and clotting factors VIII and IX) than immunologic markers (anticardiolipin antibodies, lupus anticoagulant, anti B2 glicoproteín I, interleukin 1 and 6 and Tumor Necrosing Factor Levels). The same patients were submitted to limb and arms Doppler scan each 3 month to screening for thrombosis and if suspected of pulmonary embolism it was screened). From those patients of witch paraffin block of tumor biopsy were obtained, immunohistochemical analysis were made to detect tissue factor and PAR1 expression. RESULTS: Thrombosis were a frequent event (24% of patients), and were related to survival (independently if symptomatic or not). Univariable analysis showed that high levels of interleukin 6, fibrinogen, factors VIII or XI and lupus anticoagulant detection increases thrombosis risk. However in multivariable analysis, only lupus anticoagulant antibodies maintain as risk factor of thrombosis. But, despite be from antiphospholipid family, IgM anti B2 glicoproteín l decreased thrombosis risk and increase patients' survival as compared for those patients without those antibodies. Tissue factor expression was more evident on advanced stage of disease and PAR expression in early stages. However neither tissue factor nor PAR changes in a significantly manner patient's survival (however, the number of patients samples studied is small). CONCLUSION: Venous thrombosis is very frequent in lung adenocarcinoma patients. In our study, we show interaction between both systems (clotting and immunologic)...

Antiphospholipid antibodies and multiple organ failure in critically ill cancer patients

OBJECTIVES: To describe the clinical outcomes and thrombotic events in a series of critically ill cancer patients positive for antiphospholipid (aPL) antibodies. DESIGN: Retrospective case series study. SETTING: Medical-surgical oncologic intensive care unit (ICU). PATIENTS AND PARTICIPANTS: Eighteen patients with SIRS/sepsis and multiple organ failure (MOF) and positive for aPL antibodies, included over a 10-month period. INTERVENTIONS: None MEASUREMENTS AND RESULTS: aPL antibodies and coagulation parameters were measured up to 48 hours after the occurrence of acrocyanosis or arterial/venous thrombotic events. When current criteria for the diagnosis of aPL syndrome were applied, 16 patients met the criteria for "probable" and two patients had a definite diagnosis of APL syndrome in its catastrophic form (CAPS). Acrocyanosis, arterial events and venous thrombosis were present in eighteen, nine and five patients, respectively. Sepsis, cancer and major surgery were the main precipitating factors. All patients developed MOF during the ICU stay, with a hospital mortality rate of 72 percent (13/18). Five patients were discharged from the hospital. There were three survivors at 90 days of follow-up. New measurements of lupus anticoagulant (LAC) antibodies were performed in these three survivors and one patient still tested positive for these antibodies. CONCLUSIONS: In this small series of patients, we observed a high frequency of auto-antibodies and micro- and macro-vascular thrombotic events in critically ill cancer patients. The coexistence of sepsis or SIRS and aPL antibodies was often associated with MOF and death. More studies are necessary to determine the pathophysiological significance of antiphospholipid antibodies in severely ill cancer patients.

Câncer e trombose: uma revisão da literatura / Cancer and thrombosis: a literature review

Desde a teoria de Trusseau, sobre a coagulação, até os dias atuais, muitas informações surgiram sobre a coagulação sanguínea. Com o melhor conhecimento dos eventos relacionados, através de estudos moleculares, celulares e clínicos, foi acordado que a formação do coágulo não era um fenômeno isolado, mas faz parte de um conjunto de eventos que, além de correlacionarem-se entre si, também interferem na biologia das células. Atualmente, esse intercâmbio entre o sistema hemostático e as células normais e patológicas mostrou ter um papel importante na gênese e na evolução de diversas doenças comuns e, nesse contexto, grande ênfase se dá para as neoplasias e sua biologia. O presente artigo tem como objetivo analisar a nova teoria da coagulação sanguínea e sua regulação, além de mostrar como esta interfere ao nível da biologia celular na célula neoplásica e na evolução clínica do paciente portador de câncer. O modelo de uma das condições clínicas mais freqüentes, para demonstrar a conseqüência dessa interferência, é o aparecimento da trombose.

Avaliação da frequência de trombose e estudo de fatores trombogênicos indentificados em pacientes da unidade 1 do Instituto Nacional de Câncer

O aparecimento de eventos trombóticos em pacientes com câncer ocorre com incidência acima daquela estimada, isto por que a trombose é subdiagnosticada neste grupo de pacientes. Esse estudo tem como objetivo identificar a freqüência de eventos trombóticos diagnosticados em pacientes do HC1 (Instituto Nacional do Câncer) no período de 30 meses e correlacionar com os seguintes fatores de risco: faixa etária, presença de anticorpos anti-fosfolipídeos, níveis de fatores da coagulação. O estudo de 1437 pacientes submetidos a exames para diagnóstico de trombose (de um movimento de 16522 internações e 11253 cirurgias na instituição) mostrou uma alta freqüência de tromboses diagnosticadas na instituição (477 eventos de tromboses venosas e arteriais e 39 eventos de tromba embolismo pulmonar). Não houve diferença no risco de trombose nas três faixas etárias avaliadas (até 18 anos, 19 a 59 anos e acima de 59 anos), a presença de anticorpo anti-cardiolipina não aumentou o risco de tromboses, porém a presença de anticoagulante lúpico aumentou o risco de tromboses em mais de três vezes. Dos 81 pacientes estudados no ambulatório devido à suspeita de distúrbio da hemostasia pelos exames de triagem, a maioria apresentava níveis de fatores de coagulação normais ou acima do normal, sendo que acima de 50% deles com níveis trombogênicos de fibrinogênio, fator VIII ou fator IX. Porém, apesar do aumento dos níveis de fatores de coagulação não houve um aumento na freqüência de trombose neste grupo de pacientes

The real frequency of thrombotic events in cancer patients is probably underestimated; under diagnosis is one of the main reasons. The aim of this study is to identify the frequency of thrombotic events diagnosed on patients at HC1 (Instituto Nacional do Câncer) on a 30 month period and correlate with the following risk factors: age, presence of antiphospholipid antibodies, (LA and aCL) measurement of the clotting factors levels and tissue factor expression. Studing 1437 patients submited to diagnosis proceedings for thrombosis (from a population of 16,522 in patients and 11,253 surgeries), we found a high frequency of thrombosis at our cancer institution (477 events of arterial and venous thrombosis and 39 pulmonary emboli). There weren't differences on thrombotic risk factors among the three age groups (bellow 18, 19 to 59 and above 60). The presence of IgG or IgM aCL did not show a higher risk for thrombosis, but the presence of LA had a three fold increase in thrombotic risk. Df the 81 patients studied for clotting disorders, more than half had thrombogenic values of clotting factors (fibrinogen, factors VIII and IX), but despite these high levels of factors there wasn't an increased thrombotic event rate risk in this group

Possível interferência da hiperleucocitose no resultado da determinaçäo do hematócrito por aparelho de automaçäo / Possible interference of hiperleucocitosis in results of hematocrit determination from automated analyzers

O uso de aparelhos automatizados na elaboraçäo de hemograma tornou-se uma rotina, porém várias anormalidades hematológicas podem alterar a interpretaçäo do hematócrito, o que implica resultados equivocados. Este trabalho tem como objetivo avaliar o impacto da hiperleucocitose nos resultados oriundos de aparelhos que utilizam método de impedância. A pesquisa foi desenvolvida a partir do equipamento Cobas Argos 5-Diff (Roche) nos hemogramas do Instituto Nacional do Câncer (INCa-RJ). Foram avaliadas 153 amostras, sendo 108 com leucometria abaixo de 100.000 cel/mm elevado ao cubo e 45 acima deste valor. Para cada amostra, foram realizadas cinco leituras no aparelho e cinco micro-hematócritos. As amostras com valor abaixo de 100.000 cel/mm elevado ao cubo näo apresentaram diferença significativa entre as leituras, enquanto as amostras com valores superiores apresentaram diferenças relevantes entreos dois tipos de leitura. A análise estatística realizada permitiu concluir que o aparelho utilizado pode apresentar valores incorretos de hematócrito, no caso de leucometria acima de 100.000 cels/mm elevado ao cubo, sendo, nestes casos, necessária a realizaçäo do micro-hematócrito para confirmaçäo