ABSTRACT
Background: Metformin has antineoplastic and cancer protective effects in vitro, sensitizing leukemia cells to chemotherapeutic agents, inducing apoptosis and cell cycle arrest. Aim: To assess the effect of metformin on the induction stage in patients with ALL and its impact on overall survival and relapse. Material and Methods. We included 123 patients treated with metformin and without metformin. The dose used was 850 mg PO at 8 h intervals. The survival analysis was used by Kaplan-Meier method, the difference between the distinct groups was performed using the log Rank test. Results. The overall survival at a median follow up of 700 days of follow-up was 43%, with a disease-free survival of 47%. Regarding the treatment groups, patients with metformin had a lower rate of relapse compared to the group receiving only chemotherapy (6.5% vs 17.1%, p = 0.006). Conclusions. The addition of metformin to the conventional treatment of ALL was associated with an improvement in survival, this association being independent of the type of biological risk at diagnosis.
Subject(s)
Humans , Male , Female , Adolescent , Adult , Middle Aged , Aged , Young Adult , Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/therapeutic use , Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma/drug therapy , Metformin/therapeutic use , Recurrence , Acute Disease , Survival Rate , Risk Factors , Apoptosis , Disease-Free SurvivalABSTRACT
Introducción: metformina es un medicamento antidiabético evaluado en varios modelos in vitro e in vivo de cáncer ya que es capaz de incrementar la proteincinasa activada por adenosin monofosfato y bloquear las vías de señalización tumoral. Objetivo: evaluar los efectos antitumorales de metformina en línea celular MOLT-4 en pacientes bajo tratamiento de inducción a la remisión. Materiales y métodos: fase in vitro: ensayo en línea celular MOLT-4 adicionando metformina 40 mM evaluando la viabilidad y ciclo celular mediante citometría de flujo. Fase clínica: Estudio de casos y controles en pacientes portadores de leucemia linfoblástica aguda de novo, adicionando metformina 850 mg cada ocho horas en etapa de pretratamiento e inducción a la remisión, contra el registro histórico del protocolo institucional HGMLAL07. Para el análisis estadístico se utilizó el test de chi-cuadrado, estudio multivariado para factores de riesgo y evaluación del efecto sobre la remisión mediante Odds Ratio. Resultados: ensayo celular: meformina inhibió la viabilidad celular a las 120 horas, reduciendo el porcentaje de células en fase S. Estudio clínico: en un total de 151 pacientes, el 29,1% correspondieron al brazo de metformina. La mayor tasa de respuesta favorable a esteroides como de remisiones completas se encontraron en los pacientes que recibieron metformina (59,1% versus 26,2% y 81,8% versus 57,9%) con significancia estadística (p= 0.000* y 0,006 95% IC). Conclusiones: la adición de metformina a la quimioterapia incremento la respuesta favorable a esteroides y las tasas de remisiones completas. In vitro, y semejante a otros modelos, metformina arresta a las células en G0 /G1 , induciendo una disminución en la viabilidad celular.
Introduction: metformin, antidiabetic drug evaluated in several in vitro and in vivo cancer models, is able of increasing the adenosine monophosphate activated protein kinase and block tumor signaling pathways. Objetive: to evaluate the antitumor effects of metformin in MOLT-4 cell line and in patients under treatment for remission induction. Materials and methods: in vitro phase: essay in MOLT-4 cell line adding metformin 40 mM evaluating the viability and cell cycle by flow cytometry. Clinic phase: Case-control study in patients with de novo acute lymphoblastic leukemia, adding metformin three time a day on pretreatment stage and remission induction, against the historical record of the institutional protocol HGMLAL07. Statistical analysis: chi-square analysis, multivariate analysis for risk factors and evaluation of the effect over the remission by Odds ratio. Results: celular assay: metformina inhibited cell viability at 120 hours reducing the percentage of cells in phase S. Clinical assay: 151 patients were studied, 29.1% on metformina arm. The highest rate of good steroid response and complete remissions were found in patients who received metformin (59,1% versus 26,2% and 81,8% vs 57,9%) statistically significant (p= 0.000* and 0.006, 95% IC). Conclusions: the addition of metformin to chemotherapy increased the good steroids response to steroids and rates of complete remissions. In vitro, and similar to other models, metformin arrest cells in G0 /G1 , inducing a decrease in cell viability.
Subject(s)
Metformin , Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma , SteroidsABSTRACT
La infección por virus del herpes es una complicación severa del SIDA. Alentados por nuestra excelente experiencia previa en el tratmiento de la infección por virus del herpes en otros pacientes inmunocomprometidos, decidimos utilizar factor de transferencia en pacientes con SIDA complicados con infección por virus del herpes. Hemos tratado siete enfermos: uno con varicerla, cinco con herpes zoster y uno con herpes simple diseminado más candidiasis bucoesofágica, neumonía y derrame pleural. La evolución previa al factor de transferencia era de cinco a 35 días. Tres pacientes habían recibido aciclovir sin ninguna respuesta. La infección por virus del herpes era severa en todos. El factor de transferencia se administró solo (4) o sociado a aciclovir (2) o isoprinosina (1) hasta la desaparición de las lesiones habiéndose requerido de cinco a 13 dosis. El factor de transferencia fue eficaz en todos, aun en los que no respondieron al aciclovir, pese a que se inició tardíamente en el curso de la infección por virus del herpes en los siete casos. El factor de transferencia parece, pues, una alternativa útil en el tratamiento de infección por virus del herpes severa en los enfermos con SIDA y amerita estudios más amplios en estadios más tempranos del herpes