ABSTRACT
RESUMEN Introducción. El lupus eritematoso sistémico es una enfermedad autoinmunitaria cuya gravedad varía según la raza, el sexo y la edad de aparición. Esta disparidad también se observa en los marcadores genéticos asociados con la enfermedad presentes en los genes PTPN22, VDR y TNF. La estratificación genética que presentan las diferentes poblaciones en el mundo puede influir en dicha variabilidad. Objetivo. Analizar la asociación de variantes genéticas de los genes PTPN22, VDR y TNF con nefritis lúpica en niños y su caracter de hereditarias en familias colombianas. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio basado en familias con 46 tríos (caso, padre y madre). Se hizo la genotipificación de las variantes rs2476601 de PTPN22, rs361525 y rs1800629 del TNF, y TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232], BsmI [rs1544410] y FokI [rs2228570] del VDR, mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (quantitative Polymerase Chain Reaction, qPCR). Se estimó el efecto de la transmisión del alelo de riesgo de padres a hijos y el desequilibrio de ligamiento de los loci VDR y TNF. Resultados. Se observó que el alelo A de rs2476601 en PTPN22 se distribuyó en 8,69 % (n=16) de los padres y en 19,5 % (n=18) de los casos, y que su transmisión de padres a hijos fue 17 veces mayor con relación al alelo G (p=0,028). Los polimorfismos de TNF y VDR no presentaron desequilibrio de transmisión. Las variantes TaqI, ApaI y BsmI del VDR presentaron desequilibrio de ligamiento. Conclusión. Estos hallazgos evidenciaron una asociación del polimorfismo rs2476601 de PTPN22 con la nefritis lúpica en niños, determinada por su transmisión en el grupo de familias estudiadas.
ABSTRACT Introduction: Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease in which the severity varies according to race, sex and age of onset. This variation is also observed in the genetic markers associated with the disease, including PTPN22, VDR and TNF genes. The genetic stratification in different populations worldwide can influence the variability. Objective: To analyze the heritability of PTPN22, VDR and TNF genetic variants and their association with pediatric lupus nephritis in Colombian families. Materials and methods: We conducted a family-based study including 46 triads (case, father and mother). The variants rs2476601 of PTPN22; rs361525 and rs1800629 of TNF, and TaqI [rs731236], ApaI [rs7975232], BsmI [rs1544410] and FokI [rs2228570] of VDR were genotyped by qPCR. The effects of overtransmission of the risk allele from parents to children and linkage disequilibrium at the VDR and TNF loci were estimated. Results: We found that allele A of rs2476601 in PTPN22 was distributed among 8.69 % (n=16) of the parents and 19.5 % (n=18) of the cases; this allele was overtransmitted from parents to children 17 times more often than the G allele (p=0.028). TNF and VDR polymorphisms did not exhibit transmission disequilibrium. VDR TaqI, ApaI and BsmI variants exhibited linkage disequilibrium. Conclusion: These findings showed an association between the PTPN22 rs2476601 polymorphism and pediatric lupus nephritis due to its overtransmission in the group of families studied.
Subject(s)
Child , Humans , Lupus Nephritis/complications , Tumor Necrosis Factor-alpha/genetics , Receptors, Calcitriol/genetics , Polymorphism, Single Nucleotide/genetics , Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 22/genetics , Lupus Erythematosus, Systemic/complications , Lupus Nephritis/genetics , Tumor Necrosis Factor-alpha/chemistry , Receptors, Calcitriol/metabolism , Receptors, Calcitriol/chemistry , Colombia , Polymorphism, Single Nucleotide/physiology , Alleles , Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 22/metabolism , Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 22/chemistry , Genotype , Lupus Erythematosus, Systemic/geneticsABSTRACT
La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa crónica de origen no infeccioso que puede comprometer diversos órganos. Su prevalencia es baja, y en Colombia se han reportado casos de manera aislada. Su etiología y fisiopatología aún no se conocen completamente. La presentación clínica y las diferentes manifestaciones de la enfermedad son variables. Cuando su debut se presenta en niños menores de 5 años se denomina sarcoidosis de inicio temprano, mientras que cuando lo hace en niños mayores de 5 años recibe el nombre de sarcoidosis de inicio tardío. En este reporte de caso se presentan 7 pacientes pediátricos, de los cuales 5 correspondieron a sarcoidosis de inicio temprano y 2 a sarcoidosis de inicio tardío. Todos los pacientes tuvieron un diagnóstico tardío de la enfermedad, manifestaciones de varios órganos y sistemas, y recibieron tratamiento inmunosupresor. Cuatro tuvieron curso crónico, 2 remisiones de la enfermedad y 1 recaídas frecuentes. Fue llamativa una asociación poco usual de 2 pacientes con sarcoidosis de inicio temprano quienes adicionalmente presentaron la enfermedad de Ollier.
Sarcoidosis is a chronic granulomatous disease of non-infectious origin which can involve various target organs. Its prevalence is low and there have been only isolated cases reported in Colombia. Its etiology and pathophysiology are not well known. The clinical presentation and signs of the disease vary. When its onset is before five years of age it is recognized as early onset sarcoidosis, while if its onset is after five years of age it is called late onset sarcoidosis. In this case report all patients had a delayed diagnosis and they presented with a multiple organ involvement which required an immunosuppressive treatment. Of the 7 patients, 4 had a chronic course, 2 had remission, and 1 with frequent relapses of the disease. There was an unusual relationship of two patients with early onset disease who additionally presented with Ollier's disease.
Subject(s)
Humans , Infant, Newborn , Infant , Child, Preschool , Child , Adolescent , Pediatrics , Sarcoidosis , Uveitis , Enchondromatosis , Immunosuppressive AgentsABSTRACT
La PESTE o PLAGA ha sido una de las enfermedades más devastadoras en la historia del hombre y a pesar de los avances científicos actuales, no ha podido ser erradicada. Causada por la Yersinia pestis, produce cuadros clínicos de diversa severidad y alta mortalidad tales como las formas bubónica, septicémica, neumónica, cutánea y meníngea. Aunque se ha presentado en todos los continentes, no ha llegado a todos los países incluido el nuestro; sin embargo, ha afectado a países vecinos como Brasil, Perú y Ecuador. De los países desarrollados ha sido vitualmente eliminada, sin poder asegurar la erradicación del patógeno en sus reservorios naturales. La Yersinia es una enterobacteria que ha servido como modelo para estudiar las características de los gérmenes invasivos y como Yersinia pestis, ha desarrollado múltiples estrategias de virulencia que le han ayudado a mantenerse en un nivel constante en el ambiente, sin matar al huésped, mediante una PATOGENICIDAD BALANCEADA. Nuestro objetivo es el de revisar un mnicroorganismo enigmático e interesante en su contexto filogenético y de patogénesis en el hombre, sin entrar a describir las manifestaciones clínicas ni a discutir discutir diagnóstico y manejo