ABSTRACT
Os Fatores de Crescimento de Fibroblastos (®Fibroblast Growth Factors¼; FGFs) participam de fenômenos biológicos de grande importância, tais como migração, divisão e diferenciação celulares. O presente trabalho teve como objetivo central a busca de compostos biologicamente ativos através de um desenho racional de peptídeos derivados do FGF-1 e do seu receptor (FGFR-1). A partir da análise dos dados disponíveis na literatura, aliada a técnicas de modelagem molecular, foram desenhados, sintetizados e testados dois grupos de peptídeos. O primeiro conjunto (R1 - R3) é constituído por peptídeos lineares derivados do FGFR-1. Os ensaios de atividade mitogênica dos FGFs 1 e 2 em presença dos peptídeos mostram que R1 e R2 foram capazes de inibir a ação mitogênica do FGF-1...
Subject(s)
DNA/biosynthesis , Fibroblast Growth Factors/biosynthesis , Heparin , Peptides/isolation & purification , Receptors, Fibroblast Growth Factor , Signal Transduction , Mass Spectrometry , Models, Anatomic , Peptide BiosynthesisABSTRACT
The synthetic peptide Ac-WFVGLKKNGSSKRGPRT-NH2,related to the human FGF-1 sequence, was shown to be mitogenic upon Balb/c 3T3 fibroblasts in culture (ED50=10-20 muM) and to compete with the growth factor for cellular binding (ID50 = 30-50 muM). The results described suggest that the mitogenic activity of the peptide is dependent on the presence of the residues 122-127 (WFVGLK) in its structure. Also, its affinity for the cellular receptors seems to be dependent on the presence of residues that are important for FGF-heparin binding such as K127, K133 and R137.