Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas como tratamento do mieloma múltiplo: experiência da Unidade de Transplante de Medula Óssea da Bahia / Autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of multiple myeloma: the Portuguese Hospital Bone Marrow Transplant Unit in Bahia experience

O mieloma múltiplo (MM) é uma doença maligna de células plasmáticas incurável. O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) faz parte da estratégia terapêutica para a maioria dos pacientes. Devido à distribuição heterogênea dos centros de transplante no nosso país, os autores têm por objetivo descrever a experiência de um centro nordestino no tratamento desta entidade. De fevereiro de 2000 a dezembro de 2005 foram realizados e analisados de maneira prospectiva 21 TCTH autólogos para pacientes com MM no Hospital Português da Bahia. Epidemiologicamente houve predomínio do sexo feminino (1,6:1) e uma predominância de caucasianos (61,9 por cento). A mediana de idade ao diagnóstico foi de 58 anos, sendo a maioria secretores de IgG (71,4 por cento) que se apresentavam com estágio clínico IIIA (90,5 por cento). A indicação para o procedimento foi a consolidação da remissão (RC) obtida inicialmente pela quimioterapia (52,4 por cento) ou o resgate de uma doença refratária (47,6 por cento). A taxa de sobrevida global (SG) foi de 74,7 por cento, a taxa de sobrevida livre de doença (SLD) foi de 61,9 por cento e a taxa de mortalidade (TM) foi de 5 por cento nos primeiros cem dias. Quando avaliamos os pacientes transplantados em relação à fase da doença no momento do procedimento, observamos que aqueles transplantados em RC tiveram SG e SLD superiores àqueles não transplantados em RC (90,9 por cento vs 64 por cento e 68,2 por cento vs 56 por cento). Embora com uma epidemiologia peculiar, os resultados se mostraram semelhantes aos da literatura mundial, reforçando o fato de que o TCTH autólogo é fundamental na estratégia terapêutica contra o MM e está disponível no nordeste brasileiro.

Multiple myeloma (MM) continues to be an incurable plasma cell malignancy. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is part of the treatment strategy for the majority of patients. Based on the heterogeneous distribution of the transplantation centers in Brazil, the authors describe their experience treating this disease in a northeastern hospital. From February 2000 to December 2005, 21 autologous HSCT were performed for patients with MM in the Portuguese Hospital in Bahia. There was a prevalence of women (1.6:1) and Caucasians (61.9 percent). The median age at diagnosis was 58, with the majority secreting IgG (71.4 percent) and presenting as stage III A (90.5 percent). The overall survival rate was 74.7 percent, disease free survival was 61.9 percent and the mortality rate (MR) was 5 percent over the first 100 days. The results also showed that patients in complete remission had better overall survival and disease free survival than those not in complete remission (90.9 percent vs. 64 percent and 68.2 percent vs. 56 percent). Therefore it is possible to conclude that even with a peculiar epidemiology, the results proved to be similar to the literature reinforcing the fact that HSCT is fundamental in the therapeutic strategy against MM and is available in the northeast of Brazil.

Tratamento da recidiva da leucemia mielóide crônica após transplante de medula óssea alogênico utilizando mesilato de imatinibe: relato de três casos / Treatment of chronic myelogenous leukemia relapse after allogeneic bone marrow transplantation with imatinib mesylate: report of three cases

O mesilato de imatinibe (MI), inibidor seletivo da tirosinoquinase envolvido na patogênese da leucemia mielóide crônica (LMC), tem se constituído como terapia farmacológica de primeira linha para o tratamento desta doença. A infusão de linfócitos do doador (DLI) tem sido considerada como tratamento padrão para recidiva da LMC após transplante de medula óssea (TMO) alogênico, apesar de estar freqüentemente associado à ocorrência de doença do enxerto contra hospedeiro e mielossupressão. Por apresentar resultados satisfatórios e boa tolerabilidade no tratamento da LMC, os autores empregaram o mesilato de imatinib como terapêutica alternativa à DLI em pacientes que sofreram recidiva após o TMO. Obtiveram sucesso em dois casos, sendo que em um houve retorno comprovado do quimerismo do doador. No terceiro caso houve progressão da doença e o paciente foi encaminhado para segundo TMO. Desta forma, devido ao caráter recente do tema, este estudo descritivo sugere que esta opção terapêutica possa ser estudada como alternativa na recaída pós-TMO.

Imatinib mesylate (MI), a selective tyrosine kinase inhibitor involved in the pathogenesis of chronic myelogenous leukemia (CML), has become the first-line treatment for this disease. Donor lymphocyte infusion (DLI) has been considered as the standard treatment for relapse after allogeneic bone marrow transplantation (BMT), even though it is frequently associated with graft versus host disease and myelosuppression. Because of the satisfactory results and tolerance of the treatment of CML, the authors used MI as an alternative therapy for DLI in patients that relapsed after BMT. They obtained cytogenetic remission in two cases, with, in one case, proven conversion to the donor chimera. The third case evolved with progression of the disease and a second BMT was required. Since this is a new alternative, this descriptive study suggests it should be considered as an alternative therapy for relapse after BMT.

Deplecão de célula B no tratamento de citopenias auto-imunes / B-Cell depletion in the treatment of autoimmune cytopenias

A morbidade associada ao tratamento de citopenias auto-imunes tornou necessária a busca por novas terapêuticas. Baseado no fato de que o rituximab reage especificamente contra o antígeno CD 20, induzindo deplecão de células B e conseqüentemente levando à diminuicão na producão de auto-anticorpos, cinco pacientes com citopenias auto-imunes foram tratados com esta droga. Os pacientes eram refratários à terapia convencional e receberam 375 mg/my de rituximab semanalmente, por um período de quatro semanas. Todos os pacientes apresentaram melhora, seja pelo aumento do número de células (níveis de hemoglobina ou contagem de plaquetas), seja pela suspensão do uso de corticoesteróides. Não foram observadas reacões importantes durante infusão do medicamento, ou mesmo episódios de infeccão durante acompanhamento subseqüente. Desta forma, o rituximab se mostrou eficaz e seguro para pacientes portadores de anemia hemolítica e púrpura trombocitopênica de etiologia imunológica, sugerindo que esta droga deva fazer parte do arsenal terapêutico utilizado nestas doencas auto-imunes.

Metodologia diagnóstica e tratamento da recaída após transplante de medula óssea em paciente com leucemia promielocítica aguda / Diagnostic methodology and treatment of relapse after bone marrow transplantation in a patient with acute promyelocitic leukemia

O transplante de medula óssea, que é um consagrado tratamento de várias doenças oncológicas, hematológicas e imunológicas, tem a recaída como um das principais causas de falha. As variáveis de seleção, condicionamento e de seguimento devem ser analisadas, pois influenciam de maneira fundamental tal falha. O diagnóstico precoce da recaída tem como pilar de sustentação a capacidade de detecção a doença residual mínima. A metodologia empregada, com a citometria de fluxo, citogénetica convencional, fluorescent in situ hybridization e com o polimerase chain reaction, permite uma detecção cada vez mais precoce deste clone residual que é responsável pela volta da doença de base. L.M.S.O, de 54 anos, teve o diagnóstico de leucemia promielocítica em 1997. Foi submetida a um transplante de medula óssea autogênico em 01/09/98 como terapêutica de consolidação. Dois anos após o transplante de medula óssea apresentou recaída molecular diagnosticada por RT PCR realizado sequencialmente. O uso de ácido all-trans-retinóico foi capaz de induzir a nova remissão molecular. O all-trans-retinóico, que tem um mecanismo de ação não bem estabelecido na indução da remissão completa na LMA M3, pode ser utilizado em recaídas. No caso apresentado o diagnóstico precoce a partir de um esquema de avaliação pós-transplante bem programado permitiu um bom resultado. Conclui-se que as variáveis de seleção, condicionamento e seguimento devem ser muito bem estudadas para planejar um acompanhamento adequado e prolongado após o transplante de medula óssea, permitindo cada vez mais melhores resultados com o procedimento.

Bone marrow transplantation is a wellestablished modality of treatment for oncologic,hematolologic and immunologic diseases,however the recurrence is the main cause oftreatment failure . The variables regarding toselection, conditioning and follow up should beanalyzed since them can influence it in afundamental manner.The early diagnosis of relapse is sustented by theability to detect the minimal residual disease.The methodology using flowcitometry,conventional cytogenetic, fluorescence in situhybridization (FISH) and polymerase chainreaction (PCR) allow the diagnosis of theseresidual clone that are responsible for relapse.L.M.S.O., 54 year old lady, was diagnosed withpromyelocitic leukemia (AML M3) in 1997. Shewas submitted to an autologous bone marrowtransplantation in 09/01/98 as consolidationtherapy. Two years after the transplant she wasdiagnosed with a molecular relapse by RT-PCRsequentially performed. The use of all-transretinoicacid (ATRA) was able to induce a newmolecular remission.The mechanism of action of ATRA to presented, the early diagnosis that leaded to thisgood result happened because of a well plannedpost transplant evaluation. These variables ofselection, conditioning and follow up should bewell studied to plan an adequate and prolongedpost transplant follow up, allowing better resultswith the procedure.