Nódulos tiroideos en pediatría: predictores de malignidad / Pediatric thyroid nodules: predictors of malignancy

Introducción: La caracterización de los nódulos tiroideos en pediatría no ha sido aún bien comunicada. El riesgo de malignidad es mayor que en adultos por lo que requieren una evaluación exhaustiva. Objetivo: caracterizar una cohorte de pacientes pediátricos con nódulos tiroideos e identificar predictores de malignidad. Pacientes y métodos: se analizaron los hallazgos demográficos, clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos de una cohorte prospectiva de 106 pacientes <19 años que consultó por nódulo tiroideo a nuestro centro entre 2008-2017. 89 pacientes alcanzaron el diagnóstico de nódulo benigno o maligno por cirugía y 17 luego de un seguimiento clínico mínimo de 2 años. Retrospectivamente se analizaron las diferencias entre los nódulos benignos y malignos. Resultados: la edad mediana fue 13,9 años, con franco predominio de mujeres puberales. 88% presentó una función tiroidea normal. 88/106 nódulos fueron benignos. El carcinoma papilar de tiroides (CPT) fue la única lesión maligna hallada (17%). El análisis estadístico mostró una asociación significativa de CPT con TSH >2,5mU/l, nódulo sólido, márgenes irregulares, microcalcificaciones y adenopatías cervicales patológicas. Un resultado citológico Bethesda V/VI tuvo un valor predictivo (VP) positivo de 87,5% y VP negativo de 96,4%. Conclusiones: El nódulo tiroideo en pediatría es más frecuentemente maligno. La evaluación sistemática permitió identificar ciertos hallazgos clínicos, bioquímicos, ecográficos y citológicos predictores de malignidad que deben ser considerados al decidir el enfoque diagnóstico

Introduction: Published data on pediatric thyroid nodule´s characterization is scarce. With higher risk of malignancy than in adults, they require an exhaustive diagnostic work-up. Objective: To characterize a pediatric cohort with thyroid nodules to identify predictors of malignancy. Patients and methods: Demographic, clinical, biochemical, ultrasonographical and cytological data were analyzed prospectively in 106 patients <19 years that consulted with a thyroid nodule to our center (2008-2017). 89 patients reached final diagnosis (benign or malignant nodule) after surgery and 17 after a minimum follow-up of 2years. Differences between benign and malignant nodules were analyzed retrospectively. Results: median age was 13.9 years, with predominant pubertal females. 88% was euthyroid. 88/106 nodules were benign. Thyroid papillary carcinoma (TPC) was the only malignancy found (17%). Statistical analysis showed significant association of TPC with TSH levels >2.5mU/l, solid nodules, irregular margins, microcalcifications and pathologic adenopathies. Cytological results Bethesda V/VI showed positive and negative predictive values of 87.5% and 96.4% respectively. Conclusions: Pediatric thyroid nodules are more frequently malignant. The systematic evaluation of our cohort allowed the identification of clinical, biochemical ultrasonographical and cytological predictors of malignancy that have to be considered when deciding the diagnostic approach

Hipotiroidismo congénito transitorio por defectos bialélicos del genDUOX2. Dos casos clínicos / Transient congenital hypothyroidism due to biallelic defects of DUOX2 gene. Two clinical cases

El hipotiroidismo congénito afecta a 1:2000-3000 recién nacidos detectados por pesquisa neonatal. Las oxidasas duales, DUOX1 y 2, generan agua oxigenada, lo que constituye un paso crítico en la síntesis hormonal. Se han comunicado mutaciones en el gen DUOX2 en casos de hipotiroidismo congénito transitorio y permanente. Se describen dos hermanos con hipotiroidismo congénito detectados por pesquisa neonatal, con glándula tiroides eutópica y tiroglobulina elevada. Recibieron levotiroxina hasta su reevaluación en la infancia con suspensión del tratamiento. Su función tiroidea fue normal y se consideró el cuadro como transitorio por un posible defecto de organificación. Ambos pacientes eran heterocigotos compuestos para una mutación en el exón 9 del alelo paterno (c.1057_1058delTT, p.F353PfsX36 o p.F353fsX388) y otra en el exón 11 del alelo materno (c.1271T>G, p.Y425X) del gen DUOX2. Nuestro hallazgo confirma que la magnitud del defecto de DUOX2 no se relaciona con el número de alelos afectados, lo que sugiere mecanismos compensadores en la generación de peróxido.

Congenital hypothyroidism affects 1:2000-3000 newborns detected by neonatal screening programs. Dual oxidases, DUOX1 and 2, generate hydrogen peroxide needed for the thyroid hormone synthesis. Mutations in the DUOX2 gene have been described in transient and permanent congenital hypothyroidism. Two brothers with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening with eutopic gland and elevated thyroglobulin are described. They were treated with levothyroxine until it could be suspended in both during childhood, assuming the picture as transient. Organification disorder was confirmed. Both patients were compounds heterozygous for a mutation in exon 9 of the paternal allele (c.1057_1058delTT, p.F353PfsX36 or p.F353fsX388) and in exon 11 of the maternal allele (c.1271T > G, p.Y425X) of DUOX2 gene. Our finding confirms that the magnitude of the defect of DUOX2 is not related to the number of inactivated alleles, suggesting compensatory mechanisms in the peroxide supply

Contribución de la determinación de tiroglobulina sérica al diagnóstico del hipotiroidismo congénito detectado por pesquisa neonatal / Contribution of serum thyroglobulin determination to the diagnosis of congenital hipothyroidism detected by neonatal screening

La tiroglobulina (TG) es la proteína tiroidea más abundante y constituye un precursor clave de la síntesis de la hormona tiroidea. Si no hay lesión tiroidea, los mayores factores determinantes del nivel de TG son la masa tiroidea y el estímulo de TSH.El objetivo fue determinar la utilidad de la TG sérica, medida por un método sensible, en la evaluación etiológica del hipotiroidismo congénito (HC) detectado por pesquisa neonatal.Se estudiaron 61 recién nacidos con HC, detectados por pesquisa neonatal. Se determinó TSH, T4, T3 por ECLIA, anticuerpos antitiroideos por radioligando (RSR) y TG por IFMA (límite de detección 9,0 ng/ml). Se determinó TG en 32 niños normales de 7 a 50 días como grupo control. Los niños con HC fueron clasificados por centellograma con Tc99 en 1)ectópicos, 2)atireóticos y 3) autópicos. Se realizó ecografía tiroidea.En el grupo control, los niveles de TG (ng/ml) fueron mediana (M) 41,5; percentilo 3 11,5 y percentilo 97 99,4. Los valores de TG (ng/ml) al diagnóstico en niños con HC fueron: 1) ectopia (n=28): M 135,5; rango 17,9-492; 2) atireóticos: 1) con ecografía coincidente (n= 12): M 0,58; rango 0,03-6; b) con ecografía discordante (n=5): M 65,2; rango 13,7-150 y 3) eutópicos: a) con bocio (n=11): M 1434,5; rango 306-2186, b) sin bocio (n=5): M 98,6; rango: 40,3-330.Conclusión: La TG sérica puede ser una herramiento útil para valorar el HC y orientar sobre su etiología a fin de contribuir a la investigación genética racional de defectos de formación y diferenciación tiroidea. El hallazgo de niveles de TG circulante normales en los pacientes con discordancia centello-ecográfica sugiere una mayor sensibilidad de la TG con respecto al centellograma en la detección de tejido tiroideo.