Analysis of Adherence to Fluoxetine Treatment through its Plasma Concentration

Abstract Depression plays an important role in non-adherence to medical recommendations. Fluoxetine is a first line of depression treatment. This study aimed to evaluate adherence to drug therapy in fluoxetine users by different methods. A cross-section study was conducted with 53 depressed patients on fluoxetine for at least six months. Drug therapy adherence was assessed by validated questionnaires [Brief Medication Questionnaire (BMQ) and Morisky-Green test (MG)] and by the blood concentration of fluoxetine and its active metabolite norfluoxetine. Blood samples were taken before the daily first dose of fluoxetine. The plasmatic concentration of fluoxetine and norfluoxetine indicated that 58.5% volunteers were within the recommended therapeutic range and thus considered adherent to drug therapy. However, questionnaires indicated a non-adherent majority: 41.5% patients had a high degree of adherence in MG and only 13.2% were adherent to pharmacological treatment in BMQ. Most fluoxetine users showed a plasma concentration of fluoxetine and norfluoxetine within the therapeutic range, despite the low adherence to the drug therapy evaluated by the questionnaires. Thus, we suggest that plasma levels of fluoxetine and norfluoxetine could be used as the main method to check adherence to treatment.

In vitro cytotoxic and genotoxic effects of Cissus verticillata and Sphagneticola trilobata used for treatment of Diabetes Mellitus in Brazilian folk medicine

Cissus verticillata and Sphagneticola trilobata have been used in Brazilian folk medicine for Diabetes Mellitus treatment, although their pharmacological and toxicological profile has not been clearly established. Thus, the aim of this study was to evaluate the preclinical toxicity of the aqueous extracts of C. verticillata and S. trilobata. The main groups of secondary metabolites were investigated, and the species differed by the presence of coumarins in C. verticillata and by tannins in S. trilobata extracts. The highest contents of phenolic compounds and flavonoids were quantified in C. verticillata infusion with 2.594 ± 0.04 mg equivalents of gallic acid g-1 of extract and 1.301 ± 0.015 mg equivalents of catechin g-1 of extract, respectively. While the extract of S. trilobata showed minimum values of these compounds, with 0.002 ± 0.001 mg equivalents of gallic acid g-1 extract and 0.005 ± 0.0004 mg equivalents of catechin g-1 of extract, respectively. These differences implied the results of in vitro antioxidant activity evaluated using ferric reducing antioxidant power (FRAP), in which the sample of C. verticillata at 5 mg mL-1 showed a value of 122 µM ferrous sulfate equivalents (FSE), while S. trilobata showed 0.93 µM FSE at the same concentration. With respect to cytotoxic assay with murine fibroblast cell line (3T3) only S. trilobata exhibited cytotoxic effects measured by MTT and Sulforhodamine B assays, evidenced by the cell viability value of approximately 16%, in both tests after 24 and 72 hours of exposure of the cells to 5 mg mL-1 of the extract. Comparatively, at 5 mg mL-1 the C. verticillata extract showed cell viability of 142% and 95%, respectively, after 24 hours of cell exposure. On the other hand, both species showed genotoxic profiles evidenced by chromosomal aberrations by Allium cepa bioassay, observed by the higher percentage values of chromosome bridges, chromosome loss, and disturbed anaphase for all concentrations of both extracts than those of the negative control. The results support the characterization of the toxicological profile for both species and create an alert regarding the use of S. trilobata, which should be avoided.

Oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin / Estresse oxidativo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em tratamento com metformina

AIMS: To evaluate oxidative stress parameters in patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin, relating these values to its side effects, plasma levels, glycemic control, diabetic complications, lipid profile, and the influence of pharmacotherapeutic follow-up. METHODS: Patients with type 2 diabetes mellitus, on metformin and in pharmacotherapeutic follow-up for four months, were evaluated. The pharmacotherapeutic follow-up consisted in providing information and answering patients' questions about medication and disease. In addition, administration times, dosages, and presence or absence of side effects related to the use of metformin were verified. Glycemic and lipid profile, oxidative stress (superoxide dismutase and malondialdehyde) and plasma metformin were evaluated. Pearson's correlation and Spearman's correlation were performed to evaluate the relationship between the variables at the beginning of the study. The independent t-test and Mann-Whitney U test were used to assess the difference between the groups with and without diabetic complications. The range of values between the beginning and end of the study was evaluated using Student's t-test or Wilcoxon U test. The significance level was set at 5%. RESULTS: The initial sample consisted of 49 patients aged 59±9 years with a body mass index of 29.8±5.1 kg/m2 , who have had diabetes for a median time of 36 months (interquartile range of 1-240) and have been on metformin for a median time of 36 months (interquartile range of 1-180). Twenty-five patients left the study between the second and fourth meetings. Malondialdehyde levels differed between before and after pharmacotherapeutic follow-up, being positively correlated with blood glucose, glycohemoglobin, and triglyceride level, and negatively correlated with metformin and superoxide dismutase. Blood glucose, glycohemoglobin, and malondialdehyde levels increased, whereas metformin levels decreased in the group with diabetic complications, and there was a correlation between malondialdehyde and the number of diabetic complications per patient. CONCLUSIONS: In this sample of patients with type 2 diabetes mellitus treated with metformin, oxidative stress was more pronounced in those with poor glycemic control and diabetic complications.

OBJETIVOS: Avaliar parâmetros de estresse oxidativo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em uso de metformina, relacionando estes valores a seus efeitos adversos, níveis plasmáticos, controle glicêmico, complicações diabéticas, perfil lipídico, e a influência do acompanhamento farmacoterapêutico. MÉTODOS: Foram avaliados pacientes com diabetes mellitus tipo 2, em uso de metformina, em acompanhamento farmacoterapêutico por quatro meses. O acompanhamento farmacoterapêutico consistiu na prestação de informações e no esclarecimento de dúvidas dos pacientes sobre a medicação e a doença. Além disto, foram verificados os horários, as doses e a presença ou não de efeitos adversos relacionados ao uso de metformina. Foram avaliados perfil glicêmico e lipídico, estresse oxidativo (superóxido dismutase e malondialdeído) e metformina plasmática. Foram realizados os testes de correlação de Pearson e de Spearman para avaliar as relações entre as variáveis no início do estudo. Para testar a diferença entre os grupos com e sem complicações diabéticas, foram utilizados o t-teste independente ou o teste U de MannWhitney. A gama de valores entre o início e o final do estudo foi avaliada utilizando o teste t de Student ou o teste de Wilcoxon U. Foi adotado um nível de significância de 5%. RESULTADOS: A amostra inicial foi composta por 49 pacientes com idade de 59±9 anos e índice de massa corporal de 29,8±5,1 kg/m2 , com diabetes por uma mediana de tempo de 36 (intervalo interquartil 1-240) meses e em uso de metformina há uma mediana de 36 (intervalo interquartil 1-180) meses. Vinte e cinco pacientes deixaram o estudo entre a segunda e a quarta reunião. Os níveis de malondialdeído diferiram entre antes e após o acompanhamento farmacoterapêutico, correlacionando-se positivamente com glicemia, glicohemoglobina e triglicerídeos e negativamente com metformina e superóxido dismutase. Encontrou-se elevação da glicemia, glicohemoglobina e malondialdeído, e diminuição da metformina no grupo com complicações diabéticas, e foi identificada correlação entre malondialdeído e o número de complicações diabéticas por paciente. CONCLUSÕES: Nesta amostra de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em tratamento com metformina, o estresse oxidativo foi mais pronunciado nos que apresentavam pior controle glicêmico e complicações diabéticas.

Avaliação do uso de medicamentos em uma unidade pediátrica de um hospital privado do sul do Brasil / Assessment of medication used in a private hospital pediatric unit in south Brazil

A avaliação do uso racional de medicamentos em pediatria é importante, já que este grupo de pacientes traz desafios diários relacionados à administração, posologia e preparação dos medicamentos. Neste estudo, foram analisados 382 prontuários de pacientes de uma unidade pediátrica hospitalar, sendo avaliados o número de medicamentos prescritos, a via de administração, a adequação da dose prescrita e o modo de diluição. A divisão entre sexos foi similar, com uma média de quatro medicamentos prescritos por paciente. A via intravenosa foi a mais utilizada. As classes farmacológicas mais prescritas foram analgésicos e antibacterianos. As principais inadequações de doses foram verificadas com gentamicina, penicilina, carbamazepina e paracetamol. Verificou-se que o procedimento de diluição é realizado com volume fixo e um único tipo de diluente para todos os fármacos, sendo que o volume dos pós não é considerado no ajuste do volume final de reconstituição. Desta forma, percebe-se que a maioria das falhas encontradas poderia ser minimizada mediante a atuação de farmacêuticos disponibilizando informações sobre medicamentos à equipe de saúde.

It is very important to assess the rational use of medicines in pediatrics since this group of patients raises daily challenges in the administration, dosage and preparation of prescribed medication. In this study, the medical records of 382 patients in a Pediatric Unit of a private hospital were analyzed. We assessed the number of medicines prescribed, administration route, dose prescribed and dilution procedure. The numbers of female and male children were similar. An average of 4 medicines was prescribed for each patient. The intravenous route of administration was the most frequently used. The worst errors in the prescribed dose were found for gentamycin, penicillin, carbamazepine and acetaminophen. It was discovered that all hospital dilution procedures were done with a fixed volume of the same diluent for all prescribed drugs and the powder volume was ignored when the final volume of the reconstituted solutions was adjusted. Thus, it is clear that most of the faults found could be minimized by the action of pharmacists providing drug information to the health care team.

Acompanhamento farmacoterapêutico em pacientes dislipidêmicos de um lar de idosos da cidade de Novo Hamburgo-RS / The pharmacotherapeutic follow-up in dyslipidemic patients of a nursing home in Novo Hamburgo city, state of Rio Grande do Sul, Brazil

INTRODUÇÃO: A partir do último século, observou-se aumento na expectativa de vida e na incidência de patologia na população idosa, principalmente doenças crônicas. OBJETIVO: Avaliar o efeito do acompanhamento farmacoterapêutico (AF) em pacientes dislipidêmicos de um lar de idosos da cidade de Novo Hamburgo, RS. METODOLOGIA: Trata-se de estudo quantitativo, observacional com delineamento longitudinal retrospectivo, que avaliou 50 pacientes idosos residentes de um lar geriátrico (80,2 ± 7,64 anos, 32 mulheres). Foi avaliado o perfil lipídico desses pacientes (colesterol total, triglicerídeos, HDL e LDL) antes e após AF de um ano. A análise dos resultados ocorreu por meio de estatística descritiva e teste t Student ou U de Mann Whitney para amostras pareadas. RESULTADOS: 56% dos pacientes apresentaram alteração no perfil lipídico no início do estudo e, 30% ao final, ocorrendo significativa melhora após o AF. Além disso, os níveis de colesterol total apresentaram diminuição favorável após um ano de acompanhamento (206 ± 53 vs. 180 ± 43 mg/dL; P = 0,009). A maioria dos pacientes que apresentou diagnóstico de dislipidemia utilizava medicamentos há pelo menos três meses para o tratamento dessa patologia (estatinas e fibratos). A maioria desses pacientes utilizava os medicamentos de forma correta. CONCLUSÃO: Conclui-se que os pacientes tiveram melhora no seu perfil lipídico após um ano de acompanhamento.

INTRODUCTION: Since the last century, life expectancy and the incidence of disease in the elderly have increased, especially chronic diseases. OBJECTIVE: This study aims to evaluate the pharmacotherapeutic follow-up(PF) in dyslipidemic patients of a nursing home in Novo Hamburgo city, state of Rio Grande do Sul, Brazil. METHODOLOGY: This is a quantitative, observational study with a longitudinal retrospective design, evaluating 50 elderly patients who live in a nursing home (80.2 ± 7.64 years old, 32 women). We assessed the lipid profile of these patients (total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL) before and after one-year PF. The analysis was conducted through descriptive statistics and Student t test or U of Mann Whitney test for paired samples. RESULTS: 56% of the patients presented changes in lipid profile in the beginning of the study and 30% one year later, with significant improvement of the lipid profile after the monitoring. Moreover, total cholesterol levels showed a favorable decrease after a year of monitoring (206 ± 53 vs. 180 ± 43 mg/dL; P = 0.009). Most patients diagnosed with dyslipidemia were using drugs, for at least three months, to treat this pathology (statins and fibrates). The majority of these patients used them correctly. CONCLUSIONS: The patients had significant improvement in their lipid profile after one year of monitoring.

Possíveis interações medicamentosas entre os anti-hipertensivos e antidiabéticos em participantes do Grupo HIPERDIA de Parobé, RS(Uma análise teórica) / Potential interactions between anti-hypertensive and anti-diabetic drugs in members of the Group Hiperdia in Parobé, RS, Brazil (A Theoretical Analysis)

Devido à alta incidência simultânea de hipertensão arterial sistêmica e diabetes mellitus, é comum encontrar pacientes que usam anti-hipertensivos e antidiabéticos simultaneamente. Desta forma, torna-se importante identificar as possíveis interações medicamentosas no tratamento da hipertensão arterial e do diabetes e realizar manejo farmacoterapêutico adequado para evitar efeitos adversos graves ou até a morte. Este trabalho teve como objetivo identificar possíveis interações com os medicamentos anti-hipertensivos e antidiabéticos em participantes idosos do grupo HIPERDIA no município de Parobé/RS. Trata-se de um estudo quantitativo, observacional e transversal e foi realizado através de um questionário estruturado aplicado em 45 (39 idosos, 37 com interações medicamentosas) participantes do programa HIPERDIA. Foram identificadas 144 possíveis interações medicamentosas, sendo 30% desejáveis e 70% indesejáveis. Destas indesejáveis, 85% classificadas como moderada com maior ocorrência da associação de captopril e ácido acetilsalicílico, 5% grave (interação de diurético de alça com digitálico) e 10% leves. Das desejáveis, a associação de captopril e hidroclorotiazida teve maior ocorrência. Este estudo revelou um alto índice de possíveis interações medicamentosas em idosos participantes do programa HIPERDIA. A maioria das interações pode comprometer a segurança do paciente, evidenciando a relevância deste tema e a necessidade de avaliar e monitorar a terapêutica medicamentosa no idoso, no sentido de prevenir e diminuir as consequências dos efeitos decorrentes de potenciais interações medicamentosas.

Owing to the high incidence of concurrent hypertension and diabetes mellitus, it is common to find patients using antihypertensive and anti-diabetic drugs simultaneously. Thus, it is important to identify drug interactions in the treatment of hypertension and diabetes and to carry out pharmacotherapy monitoring to avoid serious adverse effects or even death. The aim in this was to identify potential interactions between antihypertensive and hypoglycemic agents in elderly participants of the group Hiperdia in the town of Parobé (RS). This is a cross-sectional, quantitative and observational study and was conducted by means of a structured questionnaire applied to 45 (39 elderly, 37 with drug interactions) members of the group. We identified 144 potential drug interactions, 30% of which were desirable and 70% undesirable. Among the latter, 85% were classified as moderate, the most frequent association being that of captopril and acetylsalicylic acid, 5% as severe (interaction of loop diuretics with digitalis) and 10% as light. Among the desirable interactions, the combination of captopril and hydrochlorothiazide occurred most frequently. This study revealed a high rate of potential drug interactions in elderly members of Hiperdia. Most interactions can jeopardize patient safety, highlighting the importance of this matter and the need to assess and monitor drug therapy in the elderly, in order to prevent and mitigate the consequences of potential drug interactions

Acompanhamento farmacoterapêutico em idosos hipertensos residentes em um lar geriátrico, localizado na Região do Vale dos Sinos, Rio Grande do Sul, Brasil / Pharmacotherapeutic monitoring in hypertensive elderly living in a geriatric home in Vale dos Sinos region, Rio Grande do Sul, Brazil

A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos problemas de saúde de maior prevalência, afetando cerca de 600 milhões de pessoas em todo mundo. No Brasil, aproximadamente 65% da população idosa é portadora desta doença. Objetivo: Avaliar a resposta farmacoterapêutica em idosos hipertensos, residentes em um lar geriátrico, após acompanhamento farmacoterapêutico e intervenções farmacêuticas. Metodologia: Trata-se de estudo quantitativo, observacional com delineamento longitudinal retrospectivo. Participaram 31 (62%) idosos do total de 50 indivíduos (acima de 60 anos), de ambos os sexos e com HAS diagnosticada. Avaliaram-se as médias mensais das pressões sistólica, diastólica e pressão arterial média, no período de setembro/2008 a julho/2010. A análise dos resultados ocorreu por meio de estatística descritiva e teste t de Student para amostras pareadas. Resultados: Quanto ao tratamento medicamentoso para HAS, predominou o uso de Inibidores da ECA (71%) e diuréticos tiazídicos (41,9%); 61,3% dos pacientes em estudo fazem tratamento farmacológico em associação de fármacos anti-hipertensivos. Não foram observadas interações medicamentosas clinicamente relevantes entre os fármacos anti-hipertensivos e as demais classes terapêuticas utilizadas pelos idosos. Houve queda nas médias pressóricas, assim como no número de pacientes com pressão arterial alterada. Conclusão: O decréscimo das médias pressóricas pode ser atribuído a diversos fatores e, após o acompanhamento farmacoterapêutico desses pacientes, os níveis de pressão arterial melhoraram.

Metformina e diabetes melito tipo 2: passado, presente e farmacogenética / Metformin and type 2 diabetes mellitus: past, present and pharmacogenetics

O diabetes melito tipo 2 (DM2) é uma desordem heterogênea caracterizada por resistência à insulina e diminuição progressiva de sua secreção, o que resulta em hiperglicemia. Inevitavelmente, pacientes com DM2 necessitam controlar seus níveis glicêmicos com mudanças no estilo de vida e terapia farmacológica. Entre os fármacos mais prescritos para o tratamento do DM2, encontra-se a metformina, um anti-hiperglicemiante oral pertencente à classe das biguanidas. A resposta terapêutica a este fármaco apresenta uma considerável variação interindividual e depende da atuação de produtos protéicos de vários genes. Por este motivo, a farmacogenética tem emergido como uma ciência capaz de explicar porque há tanta variabilidade na resposta farmacológica, como aquela relacionada à terapia com metformina. Alguns genes candidatos a predizerem a resposta a esse fármaco já tiveram variantes avaliadas. Entre eles, os genes SLC22A1, SLC22A2 e SLC47A1, que codificam os transportadores de cátions orgânicos responsáveis pela entrada e saída da metformina no fígado e rins. Além destes, outros genes, como os que codificam as subunidades da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK) tem emergido com importantes candidatos a predizerem a resposta à metformina. De qualquer forma, a farmacogenética desta droga está dando seus primeiros passos e serão necessários mais estudos, em diferentes populações, para elucidar outros fatores genéticos que estão envolvidos na sua resposta. Além disso, modelos poligênicos capazes de avaliar a eficácia da metformina em pacientes individuais devem ser criados.

Diabetes mellitus type 2 (DM2) is a heterogeneous disorder characterized by insulin resistance and progressive decrease in secretion, resulting in hyperglycemia. Inevitably, patients with type 2 diabetes need to control their glucose levels with changes in lifestyle and pharmacologic therapy. Among the most prescribed drugs for the treatment of type 2 diabetes, is metformin, an oral anti-hyperglycaemic that belongs to biguanide class. Therapeutic response to this drug has considerable interindividual variation and depends on the activity of protein products of several genes. For this reason, pharmacogenetics has emerged as a science able to explain why there is so much variability in pharmacologic response, as that related to metformin therapy. Some candidate genes to predict the response to this drug had variants evaluated already. Among them, the genes SLC22A1, SLC22A2 and SLC47A1, which encode the organic cation transporters responsible for the entry and exit of metformin in the liver and kidneys. In addition, other genes, such as those that encode the subunits of protein kinase activated by adenosine monophosphate (AMPK) have emerged as important candidates to predict the response to metformin. Anyway, the pharmacogenetics of this drug is in its firsts studies and will require further investigation in different populations, to elucidate other genetic factors involved in the response. In addition, polygenic models capable of evaluating the effectiveness of metformin in individual patients should be created.

Fatty acid composition and cholesterol content of beef and chicken meat in Southern Brazil

O objetivo do presente estudo foi analisar a composição de ácidos graxos e conteúdo de colesterol de cortes de carne de gado e frango mais consumidos pela população de pacientes com diabete melito tipo 2 atendidos no Sul do Brasil: para gado, cortes de semimembranosus e biceps femoris; e para frango, coxa e sobrecoxa. Os conteúdos de umidade (gravimetria), proteína (procedimento de Kjeldahl), colesterol (HPLC ou método enzimático), lipídeos (método gravimétrico) e composição de ácidos graxos (cromatografia gasosa) foram analisados em amostras cruas de três diferentes procedências de cada corte em duplicata. Os resultados foram comparados com dados extraídos da tabela de composição de alimentos disponibilizada pelo Departamento de Agricultura dos Estados Unidos (USDA) e tabelas brasileiras (TACO-UNICAMP, TBCAUSP 4.1). Carne de frango possui menor proporção de ácidos graxos saturados (36,4±3,6%; P<0,001) e maior proporção de ácidos graxos poliinsaturados (21,3±3,5%; P<0,0001) do que a carne de gado (53,3±2,12 e 3,0±0,5%). Ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) ômega 3 de cadeia longa eicosapentaenóico e docosaexaenóico foram observados somente na carne escura do frango (23±3 e 14±1 mg/100 g, respectivamente) e foram encontrados em quantidades não significativas (menos de 0,1 mg/100g) nos cortes de carne de gado. A quantidade de ácidos graxos gama e alfa-linolênicos no biceps femoris (39/22 mg/100 g) foi maior do que na carne escura de frango (1/25 mg/100 g). Diferenças foram observadas entre a composição das carnes experimentais e as descritas pela tabela americana, principalmente para o gado. O conteúdo total de lipídeos, assim como de PUFA e monoinsaturados (MUFA), foi menor do que os descritos pela tabela americana (diferenças de 26,5, 49 e 25% dos valores americanos, respectivamente) para carne de gado. A carne de frango apresenta perfil de ácidos graxos mais favorável para a redução dos níveis de colesterol séricos do que a carne de gado. Além disto, as diferenças observadas entre nossos dados e os descritos na tabela americana reforçam a importância da construção de tabelas de composição de alimentos regionais.