Progressive fibrotic interstitial lung disease / Doença pulmonar intersticial fibrosante progressiva

ABSTRACT Many interstitial lung diseases (ILDs) share mechanisms that result in a progressive fibrosing phenotype. In Brazil, the most common progressive fibrosing interstitial lung diseases (PF-ILDs) are chronic hypersensitivity pneumonitis, idiopathic pulmonary fibrosis, unclassified ILD, and connective tissue diseases. PF-ILD is seen in approximately 30% of patients with ILD. Because PF-ILD is characterized by disease progression after initiation of appropriate treatment, a diagnosis of the disease resulting in fibrosis is critical. Different criteria have been proposed to define progressive disease, including worsening respiratory symptoms, lung function decline, and radiological evidence of disease progression. Although the time elapsed between diagnosis and progression varies, progression can occur at any time after diagnosis. Several factors indicate an increased risk of progression and death. In the last few years, antifibrotic drugs used in patients with idiopathic pulmonary fibrosis have been tested in patients with PF-ILD. The effects of nintedanib and placebo have been compared in patients with PF-ILD, a mean difference of 107.0 mL/year being observed, favoring nintedanib. The U.S. Food and Drug Administration and the Brazilian Health Regulatory Agency have approved the use of nintedanib in such patients on the basis of this finding. Pirfenidone has been evaluated in patients with unclassified ILD and in patients with other ILDs, the results being similar to those for nintedanib. More studies are needed in order to identify markers of increased risk of progression in patients with ILD and determine the likelihood of response to treatment with standard or new drugs.

RESUMO Muitas doenças pulmonares intersticiais (DPI) compartilham mecanismos que resultam em um fenótipo fibrosante progressivo. No Brasil, as doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas (DPI-FP) mais comuns são a pneumonite de hipersensibilidade crônica, a fibrose pulmonar idiopática, a DPI não classificada e as doenças do tecido conjuntivo. A DPI-FP é observada em aproximadamente 30% dos pacientes com DPI. Como a DPI-FP é caracterizada pela progressão da doença após o início do tratamento adequado, é fundamental diagnosticar a doença que resulta em fibrose. Diferentes critérios foram propostos para definir doença progressiva, incluindo piora dos sintomas respiratórios, declínio da função pulmonar e evidências radiológicas de progressão da doença. Embora o tempo decorrido entre o diagnóstico e a progressão varie, a progressão pode ocorrer a qualquer momento após o diagnóstico. Vários fatores indicam risco aumentado de progressão e morte. Nos últimos anos, antifibróticos usados em pacientes com fibrose pulmonar idiopática foram testados em pacientes com DPI-FP. Os efeitos do nintedanibe e placebo foram comparados em pacientes com DPI-FP, com diferença média de 107,0 mL/ano a favor do nintedanibe. A Food and Drug Administration (EUA) e a Agência Nacional de Vigilância Sanitária aprovaram o uso do nintedanibe em tais pacientes com base nesse achado. A pirfenidona foi avaliada em pacientes com DPI não classificada e em pacientes com outras DPI, e os resultados foram semelhantes aos do nintedanibe. Mais estudos são necessários para identificar marcadores de risco aumentado de progressão em pacientes com DPI e determinar a probabilidade de resposta ao tratamento com medicamentos-padrão ou novos.

Valores de referência para espirometria em crianças pré-escolares / Reference values for spirometry in preschool children

OBJETIVOS: Valores de referência para testes de função pulmonar diferem em amostras de diferentes países, incluindo valores para pré-escolares. O objetivo principal do presente estudo foi derivar valores de referência em nossa população. MÉTODOS: Foi realizado estudo prospectivo, com aplicação de questionário a 425 crianças pré-escolares com idade variando entre três e seis anos, provenientes de escolas e creches públicas e privadas de uma cidade metropolitana do Brasil. As crianças foram selecionadas por amostragem aleatória simples dos referidos educandários. Foram avaliados: PFE, CVF, VEF1 VEF0,50, FEF25-75 e as relações: VEF1/CVF, VEF0,5/CVF e FEF25-75/CVF. RESULTADOS: Das 425 crianças recrutadas, 321 (75,6%) realizaram os testes. Destas, 135 (42,0%) apresentaram manobras aceitáveis, com curvas expiratórias completas e fizeram parte da análise de regressão para definir os valores de referência. Por análise de regressão linear e logarítmica, a estatura e o sexo influenciaram significativamente nas medidas de CVF. No sexo masculino, o r² se elevou com o modelo logarítmico, para a CVF e VEF1, porém o modelo linear foi mantido, por sua simplicidade. Os limites inferiores foram calculados através das medidas do 5º percentil dos resíduos. CONCLUSÃO: Curvas expiratórias completas são de mais difícil obtenção em pré-escolares. Além da estatura, o sexo também influencia nas medidas de CVF e VEF1. Foram definidos valores de referência para espirometria em crianças pré-escolares, nessa população, aplicáveis a populações semelhantes.

OBJECTIVES: Reference values for lung function tests differ in samples from different countries, including values for preschoolers. The main objective of this study was to derive reference values in this population. METHODS: A prospective study was conducted through a questionnaire applied to 425 preschool children aged 3 to 6 years, from schools and day-care centers in a metropolitan city in Brazil. Children were selected by simple random sampling from the aforementioned schools. Peak expiratory flow (PEF), forced vital capacity (FVC), forced expiratory volumes (FEV1, FEV0.50), forced expiratory flow (FEF25-75) and FEV1/FVC, FEV0.5/FVC and FEF25-75/FVC ratios were evaluated. RESULTS: Of the 425 children enrolled, 321 (75.6%) underwent the tests. Of these, 135 (42.0%) showed acceptable results with full expiratory curves and thus were included in the regression analysis to define the reference values. Height and gender significantly influenced FVC values through linear and logarithmic regression analysis. In males, R2 increased with the logarithmic model for FVC and FEV1, but the linear model was retained for its simplicity. The lower limits were calculated by measuring the fifth percentile residues. CONCLUSION: Full expiratory curves are more difficult to obtain in preschoolers. In addition to height, gender also influences the measures of FVC and FEV1. Reference values were defined for spirometry in preschool children in this population, which are applicable to similar populations.

Brazilian-Portuguese translation and cross cultural adaptation of the activities-specific balance confidence (ABC) scale

BACKGROUND: The Activities-specific Balance Confidence (ABC) scale was developed to quantify the self-perceived level of confidence in performing specific activities without losing balance or becoming unsteady. The ABC scale has been adopted in clinical practice and in research, although cross-cultural differences may impose difficulties in its use. OBJECTIVE: To translate, cross-culturally adapt and verify the intra- and inter-rater reliability of the Brazilian-Portuguese version of the ABC scale and describe the self-perceived balance confidence of elderly Brazilian people. METHOD: The ABC scale was translated and culturally adapted. To verify the intra- and inter-rater reliability, 40 elderly individuals with ages ranging from 60 to 88 years were interviewed. The scale was administered by two raters on the same day and readministered after seven days by rater 1. To test the reliability, we used the intraclass correlation coefficient (ICC). RESULTS: Six items from the ABC scale were considered culturally, semantically or regionally inappropriate and were modified. The intra-rater reproducibility was excellent (ICC=0.94), and the inter-rater reproducibility was very good (ICC=0.80). The self-perception of balance in specific activities of the elderly was considered very good, with an average of 81.7 and scores ranging from 61.2 to 96.7. CONCLUSION: The ABC scale was translated and culturally adapted for the Brazilian population and presents good intra- and inter-rater reliability. The self-perceived balance confidence in elderly Brazilian people evaluated with the ABC scale is moderate. .

Quality of life and discriminating power of two questionnaires in fibromyalgia patients: fibromyalgia Impact Questionnaire and Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey / A qualidade de vida e o poder de discriminação de dois questionários em pacientes com fibromialgia: fibromyalgia Impact Questionnaire e Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey

BACKGROUND: Fibromyalgia is a painful syndrome characterized by widespread chronic pain and associated symptoms with a negative impact on quality of life. OBJECTIVES: Considering the subjectivity of quality of life measurements, the aim of this study was to verify the discriminating power of two quality of life questionnaires in patients with fibromyalgia: the generic Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) and the specific Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ). METHODS: A cross-sectional study was conducted on 150 participants divided into Fibromyalgia Group (FG) and Control Group (CG) (n=75 in each group). The participants were evaluated using the SF-36 and the FIQ. The data were analyzed by the Student t-test (α=0.05) and inferential analysis using the Receiver Operating Characteristics (ROC) Curve - sensitivity, specificity and area under the curve (AUC). The significance level was 0.05. RESULTS: The sample was similar for age (CG: 47.8±8.1; FG: 47.0±7.7 years). A significant difference was observed in quality of life assessment in all aspects of both questionnaires (p<0.05). Higher sensibility, specificity and AUC were obtained by the FIQ (96 percent, 96 percent, 0.985, respectively), followed by the SF-36 (88 percent, 89 percent and 0.948 AUC). CONCLUSION: The FIQ presented the highest sensibility, specificity and AUC showing the most discriminating power. However the SF-36 is also a good instrument to assess quality of life in fibromyalgia patients, and we suggest that both should be used in parallel because they evaluate relevant and complementary aspects of quality of life.

CONTEXTUALIZAÇÃO: A fibromialgia é uma síndrome dolorosa caracterizada por dor espalhada e crônica e sintomas associados com um impacto negativo na qualidade de vida. OBJETIVOS: Considerando a subjetividade da mensuração de qualidade de vida, o objetivo deste estudo foi avaliar o poder de discriminação de dois questionários que avaliam a qualidade de vida de pacientes com fibromialgia: o genérico Medical Short Form Healthy Survey (SF-36) e o específico Questionário do Impacto da Fibromialgia (QIF). MÉTODOS: Foi conduzido um estudo transversal com 150 indivíduos, divididos em dois grupos: grupo fibromialgia (FM) e grupo controle (GC) (n=75 em ambos). Os pacientes foram avaliados pelo SF-36 e pelo QIF. Na análise dos dados, utilizou-se o teste "t de Student" com α=0,05 e a Curva ROC (Receiver Operating Characteristics Curve). RESULTADOS: As amostras foram estatisticamente semelhantes para a idade - 47,8 (8,1) no GC e 47,0 (7,7) no FM - e estatisticamente diferentes em todos os aspectos dos dois questionários (SF-36 e QIF). Alta sensibilidade, especificidade e área abaixo da curva (AUC) foram obtidas com o QIF (96 por cento, 96 por cento, 0,985 respectivamente), seguido pelo SF-36 (88 por cento, 89 por cento e 0,948 AUC). CONCLUSÃO: O QIF mostrou-se mais discriminativo do que o SF-36 para avaliar a qualidade de vida de fibromiálgicos. No entanto, o SF-36 é também um bom instrumento de avaliação e sugere-se que ambos sejam usados uma vez que avaliam aspectos relevantes e complementares da qualidade de vida.

A straightforward multiallelic significance test for the Hardy-Weinberg equilibrium law

Much forensic inference based upon DNA evidence is made assuming Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) for the genetic loci being used. Several statistical tests to detect and measure deviation from HWE have been devised, and their limitations become more obvious when testing for deviation within multiallelic DNA loci. The most popular methods-Chi-square and Likelihood-ratio tests-are based on asymptotic results and cannot guarantee a good performance in the presence of low frequency genotypes. Since the parameter space dimension increases at a quadratic rate on the number of alleles, some authors suggest applying sequential methods, where the multiallelic case is reformulated as a sequence of "biallelic" tests. However, in this approach it is not obvious how to assess the general evidence of the original hypothesis; nor is it clear how to establish the significance level for its acceptance/rejection. In this work, we introduce a straightforward method for the multiallelic HWE test, which overcomes the aforementioned issues of sequential methods. The core theory for the proposed method is given by the Full Bayesian Significance Test (FBST), an intuitive Bayesian approach which does not assign positive probabilities to zero measure sets when testing sharp hypotheses. We compare FBST performance to Chi-square, Likelihood-ratio and Markov chain tests, in three numerical experiments. The results suggest that FBST is a robust and high performance method for the HWE test, even in the presence of several alleles and small sample sizes.

Control of multi-resistant bacteria and ventilator-associated pneumonia: is it possible with changes in antibiotics?

Potent antimicrobial agents have been developed as a response to the development of antibiotic-resistant bacteria, which especially affect patients with prolonged hospitalization in Intensive Care Units (ICU) and who had been previously treated with antimicrobials, especially third-generation cephalosporins.This study was to determine how changes in the empirical treatment of infections in ICU patients affect the incidence of Gram-negative bacteria species and their susceptibility to antimicrobials, and examine the impact of these changes on nosocomial infections. A prospective interventional study was performed in a university hospital during two periods: 1) First period (September 1999 to February 2000); and 2) Second period (August 2000 to December 2000); empirical treatment was changed from ceftriaxone and/or ceftazidime in the first period to piperacillin/tazobactam in the second. ICU epidemiological and infection control rates, as well as bacterial isolates from upper airways were analyzed. Ceftazidime consumption dropped from 34.83 to 0.85 DDD/1000 patients per day (p=0.004). Piperacillin/tazobactam was originally not available; its consumption reached 157.07 DDD/1000 patients per day in the second period (p=0.0002). Eighty-seven patients and 66 patients were evaluated for upper airway colonization in the first and second periods, respectively. There was a significant decrease in the incidence of K. pneumoniae (p=0.004) and P. mirabilis (p=0.036), restoration of K. pneumoniae susceptibility to cephalosporins (p<0.0001) and reduction of ventilator-associated pneumonia rates (p<0.0001). However, there was an increase in P. aeruginosa incidence (p=0.005) and increases in ceftazidime (p=0.003) and meropenem (p<0.0001) susceptibilities. Changing antimicrobial selective pressure on multi-resistant Gram-negative bacteria helps control ventilator-associated pneumonia and decreases antimicrobial resistance.

Evaluation of concentrated milk whey as a supplement for SF9 Spodoptera frugiperda cells in culture

Insect cell culture has become increasingly useful for the production of heterologous proteins as well as of baculovirus polyhedra, and several different culture media formulations can be employed for this purpose. The goal of this work was to assess the potential of lyophylized milk whey ultra filtration retentate (MWR) when associated to yeast extract (YE), glucose and Pluronic F68 (PF68) to partially replace fetal calf serum (FBS) in Spodoptera frugiperda Sf9 cells culture in Grace's medium, aiming AgMNPV baculovirus production. Batch cultivation results showed that the yeast extract and the milk whey concentrate effectively increased cell concentration to about half the level commonly verified for the Sf900II serum-free medium. A 4-fold increase in viable cell concentration was achieved when employing 5 percent (w/v) MWR, 8 g/L YE, 1 percent (v/v) of FBS and 2.7 g.l-1 of glucose, resulting in 1.6 x 10(7) polyhedra.ml-1 after infection with baculovirus.

Testes de broncoprovocação com metacolina e com exercício em bicicleta e corrida livre em crianças com asma intermitente / Bronchial provocation tests using methacholine, cycle ergometer exercise and free running in children with intermittent asthma

OBJETIVO: Comparar a responsividade de vias aéreas à metacolina e ao teste de exercício na bicicleta ergométrica e corrida livre em crianças com asma intermitente. MÉTODOS: Estudo randomizado. Trinta crianças de ambos os sexos com asma intermitente participaram do estudo. Cada teste foi realizado em 3 dias diferentes, através de randomização: a) broncoprovocação com metacolina, método do dosímetro; b) teste de exercício: corrida livre em um corredor de 50 m; c) teste de exercício: bicicleta ergométrica com ar seco. A freqüência cardíaca atingida foi 80 a 90 por cento da freqüência cardíaca máxima. A espirometria foi realizada aos 3, 6, 10, 15, 20 e 30 minutos após o exercício. Broncoespasmo induzido por exercício foi definido como a queda de volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 10 por cento em relação aos valores pré-teste. RESULTADOS: A média de idade foi 11±3 anos. O VEF1 e VEF1/CVF (capacidade vital forçada) foram normais e similares antes dos três testes de broncoprovocação. A freqüência cardíaca máxima foi de 178±7 bpm durante o exercício na bicicleta e 181±6 bpm na corrida livre (p > 0,05). Broncoespasmo significante foi visto em 23 crianças após o teste com metacolina, em 19 após a corrida livre e em 14 crianças após exercício em bicicleta (p < 0,05, metacolina versus testes de exercício). Levando-se em conta todas as medidas de VEF1 após o exercício, a corrida livre resultou em maior broncoespasmo em relação à bicicleta ergométrica (p = 0,003, chi2 = 8,948). Houve significante porém fraca correlação entre a queda máxima de VEF1 após a corrida livre e bicicleta (r = 0,46, p < 0,01). CONCLUSÕES: A broncoprovocação com metacolina identifica um maior número de asmáticos quando comparada aos testes de exercício. Quando a broncoprovocação com metacolina não estiver disponível, a corrida livre deve ser o teste de escolha, devido à sua simplicidade e maior capacidade de induzir broncoespasmo.

O uso da cefepima em pacientes com infecçöes moderadas do trato respiratório inferior e do trato urinário superior

Objetivo: Determinar a eficácia e segurança do tratamento empírico com a cefepima em infecçöes moderadas do trato respiratório inferior e do trato urinário superior. Local: Hospital Universitário de 600 leitos. Desenho do estudo: Estudo clínico aberto, näo-comparativo. Causuística: Foram avaliados 27 pacientes adultos com infecçäo do trato respiratório inferior e do trato urinário superior que requereram hospitalizaçäo e tratamento empírico. Pacientes neutropênicos foram excluídos. O acompanhamento foi realizado até a alta hospitalar. Foram analisadas as respostas ao tratamento do ponto de vista clínico e microbiológico. Resultados: Vinte e sete pacientes foram analisados, no período de 3/95 a 12/96. A idade média foi de 40,5 anos e pacientes do sexo feminino foram os mais prevalentes, 17 (63 por cento). As infecçöes responsáveis pelas hospitalizaçöes foram: pneumonia (14), pielonefrite (11) e bronquite (2). A média do tempo de hospitalizaçöes foi de 14 dias. Dezesete pacientes eram portadores de doença de base no momento da admissäo ao hospital. Bactérias consideradas como agentes causadores da infecçäo foram isoladas em 25 pacientes, todas suscetíveis à cefepima; P.aeruginosa (4), A.baumanii (2), entre outras. A cura microbiológica foi obtida em todos os pacientes, e a cura clínica em 26. Um doente apresentou cura parcial. Nenhum efeito adverso grave foi encontrado. Um paciente apresentou febre persistente que resolveu com a suspensäo do antibiótico e um paciente apresentou leucopenia leve, näo necessitando suspender o tratamento

Avaliaçåo clínica de um shampoo contendo enxofre e ácido salicílico no tratamento da dermatite seborréica do couro cabeludo / Clinical trial of an association of salicilic acid and suphur under form of shampoo to the seborreic dermatitis

Cem pacientes portadores de dermatite seborréica foram tratados com um shampoo contendo proteínas hidrolisadas mais ácido salicílico e enxofre, usado três vezes por semana. Os resultados demonstram a eficácia do produto no tratamento da dermatite seborréica

Avaliaçåo clínica de uma loçåo com enxofre e ácido salicílico no tratamento do acne vulgar / Clinical trial of an association of salicilic acid and sulphur in the treatment of acne vulgaris

Setenta e cinco pacientes portadores de acne vulgar foram tratados com uma loçåo contendo ácido salicílico e enxofre, usada diariamente. Os resultados demonstram a eficácia do produto no tratamento da acne vulgar

Unidade sem igualdade: caminho da "permissao"

A "consciência" terapêutica do corpo exige um saber da mente. a) A interpretaçao, por acertada que seja, se posterior ao processo orgâ nico-genético instalado, tem dificuldade em evitar ou produzir a regressao de lesoes já desenvolvidas, onde o patrimônio genético está lesado. b) Penso que as relaçoes objetais ainda sao, no momento, válidas na explicaçao de fenômenos poderosos que acontecem no suceder da Unidade sem Igualdade. Porém, cada vez mais o correm fenômenos que se mostram independentes de objetos, e mais ligados ao que apregoam as teoria instintivas(pulsionais). c) O desafio se prende a uma área que a interpretaçao nao atinge e onde o biológico nao se defende. Há o espaço vago. d) A doença genética, a determinada altura, se torna autóctone em relaçao à mente: uma tirana a impor defesas específicas. O gen atinge o comando e se "des liga" do mental. e) A doença e as condiçoes mentais que o propiciaram ou eram dominantes por ocasiao do início da doença, nao sao as mesmas de quando do surgi mento dos sintomas clinicamente observáveis. Isto constitue importante diferen ciaçao numa avaliaçao clínica. f) O estado mental existente quando a doença é clinicamente detectada talvez nao guarde qualquer relaçao com estado mental existente por ocasiao do início da doença. Cabe ao psicanalista-clínico descobrir tal "permissao", uma vez que o que importa é o estado mental e somático à época do início da doença. Pior que o câncer é disposiçao biológica para tal. Pouco a dianta se extirpar o tumor se tal disposiçao permanecer. Enfatizando: Há um espaço "va go" entre o psíquico e o biológico, inatingível, e que fica evidenciado no câncer, na AIDS e em qualquer doença de fundo genético

Teste de imunidade celular em pacientes com herpes siples / The cellular immunity tests in patients with herpes simplex

Os autores estudaram a resposta aos testes de imunidade celular em 12 pacientes portadores de herper simples. A maioria apresentou imunidade celular preservada, respondendo positivamente aos testes cutaneos.

BHK cell growth on microcarriers in a bioreactor

BHK21C13 an VERO cells were cultivated on microcarriers in a 5 liters bioreactor. The BHK21C13 cell concentration increased gradually to a peak of 1.5 x 10(elevado à potência 6) cells/ml after 4 days of culture, and that of VERO cells reached a peak of 5 x 10(elevado à potência 5) cells/ml after 6 days of culture. The BHK21C13 cells were shown to grow faster than VERO cells, and after 4 days of culture, about 98//of microcarriers were totally covered of BHK21C13 cells, when only about 35//of them were totally covered of VERO cells. This procedure was found to be efficient to prepare these cell cultures in concentrations high enough to allow its utilization as a substract for virus growth and veterinarian or human vaccines production

Doença da arranhadura do gato com artrite / Cat scratch disease with arthritis

Apresenta-se caso de doença de arranhadura do gato em paciente com 25 anos, que foi arranhado em sua mäo direita, com desenvolvimento posterior de adenopatia epitrocleana. A histopatologia do linfonodo confirmou o diagnóstico. Envolvimento concomitante de articulaçöes nunca foi descrito nesta enfermidade. Estamos inclinados a considerar que a artralgia de joelhos observada neste caso pode ser artrite reativa