Densidad de APE en pacientes PI-RADS 3: un parámetro clínico útil para su manejo / PSA density as a new approach for PIRADS 3 patient's management

Resumen: Objetivo: Analizar las biopsias realizadas en paciente categorizados PIRADS 3 en nuestra institución desde el segundo semestre del año 2016 al primer semestre del año 2018 y describir la correlación de la densidad de PSA con la incidencia de cáncer de próstata. Evaluar el rol de la densidad de PSA en la indicación de estudio histológico en pacientes PIRADS 3. Método: Trabajo autorizado por el comité de ética de nuestra institución. Se realizó búsqueda en el PACs, de todos los informes de RM multiparamétricas de próstata que incluyeran la categoría ¨PIRADS 3¨ en el periodo señalado. De ellos se calculó la densidad de PSA, con el último valor de PSA registrado en la ficha clínica previo a RM y volumen prostático en RM. Se procedió a buscar los pacientes con estudio histológico. Se correlacionó los resultados de biopsias con el valor de densidad de PSA. Realizamos análisis uni y multivariados, análisis estadísticos con sensibilidad, especificidad y uso de curva ROC. Resultados: De las 2416 RMmp de próstata realizadas en nuestra institución en las fechas ya descritas, se encontraron 424 informes catalogados con score PIRADS 3, y 267 de esos pacientes tenían estudio y seguimiento institucional, de los cuales 134 contaban con biopsia. La muestra tenía un promedio de edad de 60 años, y una mediana de densidad de PSA de 0,10 (RIC 0,07-0,14). Se encontraron 36 biopsias con cáncer clínicamente significativo (Gleason > 6), lo que corresponde a 26,8% de la muestra, valor similar al encontrado en la literuatua. En estos pacientes se obtuvo un punto de corte óptimo de densidad de PSA de 0,11, con una sensibilidad y especificidad de 67% y un AUC de 0,68. Una densidad de PSA de 0,11 presenta un OR de 4,1, con una probabilidad de 4 veces más de encontrar un cáncer de próstata por sobre este valor (IC 95% 1,3-9,8), lo cuál es estadísticamente significativo con un p igual a 0,01. Conclusión: La DAPE sobre 0,11 ng/ml/cc puede considerarse como una herramienta adicional para indicar biopsia en pacientes con RMmp PI-RADS 3, aumentando la precisión para la detección de cáncer de próstata clínicamente significativos ayudando a disminuir estudios histológicos innecesarios.

Abstract: Objective: To analyze the biopsies performed in patients categorized PIRADS 3 in our institution from the second half of 2016 to the first half of 2018 and describe the correlation of PSA density with the incidence of prostate cancer. To evaluate the role of PSA density in the indication of histological study in PIRADS 3 patients. Method: Work authorized by the ethics committee of our institution. The PACs were searched for all multiparameter prostate MRI reports that included the category "PIRADS 3" in the period indicated. The PSA density was calculated, with the last PSA value recorded in the clinical record before MRI and prostate volume in MRI. We proceeded to look for patients with the histological study. The biopsy results were correlated with the PSA density value. We perform uni and multivariate analyzes, statistical analyzes with sensitivity, specificity and use of the ROC curve. Results: Of the 2416 RMmp of the prostate performed in our institution on the dates already described, 424 reports catalogued with PIRADS 3 score were found, and 267 of those patients had study and institutional follow-up, of which 134 had a biopsy. The sample had an average age of 60 years and a median PSA density of 0.10 (RIC 0.075-0.146). We found 36 biopsies with clinically significant cancer (Gleason> 6), which corresponds to 26.8% of the sample, a value similar to that found in the literature. In these patients, an optimal cut-off point of PSA density of 0.11 was obtained, with a sensitivity and specificity of 67% and an AUC of 0.68. A PSA density of 0.11 has an OR of 4.1, with a 4-fold probability of finding prostate cancer above this value (95% CI 1.3-9.8), which It is statistically significant with a p equal to 0.01. Conclusion: DAPE over 0.11 ng/ml/cc can be considered as an additional tool to indicate biopsy in patients with RMmp PI-RADS 3, increasing the accuracy for the detection of clinically significant prostate cancer helping to reduce unnecessary histological studies.

Obtención de cultivos primarios de estroma prostático benigno y tumoral mediante explantes de tejido desde biopsias por punción / Obtaining primary cultures of bening and tumoral prostatic stromal tissue through explants from needle biopsias

La progresión del cáncer de próstata (CaP) es regulada por el microentorno tumoral,el cual tiene como principal componente el estroma asociado al carcinoma (CAS). Sin embargo, los métodos experimentales usando cultivos primarios para modelar el comportamiento del estroma tumoral han sido insatisfactorios debido a la dificultad de obtener cultivos primarios de células estromales prostáticas humanas (Hpscs) con alta proporción de CAS. Así, el objetivo de este estudio consistió en estandarizar una metodología que permita ta obtención de cultivos primarios de HPSCs con alta proporción de CAS. Métodos: se recolectaron biopsias prostáticas de 10 pacientes,5 de ellos con CaP localmente avanzado y/o metastásico, y 5 sin evidencia de neoplasia. Se evaluó la proporción estromal por estudios histológicos y se estandarizó la obtención de cultivos primarios de HPScs mediante explantes de tejido. Los culilvos se caracterizaron por curvas de crecimiento y proliferación Resultados: El tejido obtenido desde biopsias prostáticas por punción de pacientes con CaP localmente avanzado y/o metastásico presentan alta proporción de CAS. La técnica explantes de tejido permite la obtención de cultivos primarios de HPSC desde biopsias, indicando además que cultivos primarios de CAS presentan un patrón de crecimiento y proliferación, superior a las células obtenidas de tejido benigno (BAS). Discusión: Nuestro estudio demuestra que a través de la técnica explantes de tejido es posible obtener cultivos primarios de HPSCs con CaP invasor, debido a que estos presentan zonas con alta proporción de CAS...

Tumor microenvironment plays a critical role in the progression of prostate cancer (CaP), which main component ¡s the ®carcinoma associated stroma¼ (CAS).However, the in vitro models utilizing human prostate stroma cells (HPSCs) as primary cultures have failed in recapitulate the human prostate microenvironment due to the unfeasibility to obtain primary cultures of HPSCs with a pure population of CAS. The aim of this study was to standardize a new methodology that allow to obtain primary cultures of HPSCs with high proportion of CAS. Methods: Primary cultures of HPSCs were obtained from explants of human needle biopsies from 5 benign and 5 locally advances and/or metastatic human prostate tissues. The primary cell cultures were characterized by proliferation rates and growth curves. Locally advanced and/or metastatic prostate needle biopsies exhibit a high presence of CAS. The analysis of human primary cultures isolated from benign and malignant prostate tissue explants revealed distinctive populations of HPSCs that can be distinguishable by proliferation rates and growth curves. Discussion: our studies demonstrated for the first time that prostate explants from needle biopsy, represents a feasible technique to obtain primary cultures of stromal cells from benign and malignant tissues, and represents in more accurate way the complexity of the tumor microenvironment...