DNA mismatch repair gene methylation in gastric cancer in individuals from northern Brazil

Gastric cancer is one of the most common malignancies. DNA methylation is implicated in DNA mismatch repair genes deficiency. In the present study, we evaluated the methylation status of MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 in 20 diffuse- and 26 intestinal-type gastric cancer samples and 20 normal gastric mucosal of gastric cancer patients from Northern Brazil. We found that none of the nonneoplastic samples showed methylation of any gene promoter and 50% of gastric cancer samples showed at least one methylated gene promoter. Methylation frequencies of MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2 promoter were 21.74%, 17.39%, 0% and 28.26% respectively in gastric cancer samples. MLH1 and PMS2 methylation were associated with neoplastic samples compared to nonneoplastic ones. PMS2 methylation was associated with diffuse- and intestinal-type cancer compared with normal controls. Intestinal-type cancer showed significant association with MLH1 methylation. Diffuse-type cancer was significantly associated with MSH2 methylation. Our findings show differential gene methylation in tumoral tissue, which allows us to conclude that methylation is associated with gastric carcinogenesis. Methylation of mismatch repair genes was associated with gastric carcinogenesis and may be a helpful tool for diagnosis, prognosis and therapies. However, MSH6 does not seem to be regulated by methylation in our samples.

Methylation status of ANAPC1, CDKN2A and TP53 promoter genes in individuals with gastric cancer

Gastric cancer is the forth most frequent malignancy and the second most common cause of cancer death worldwide. DNA methylation is the most studied epigenetic alteration, occurring through a methyl radical addition to the cytosine base adjacent to guanine. Many tumor genes are inactivated by DNA methylation in gastric cancer. We evaluated the DNA methylation status of ANAPC1, CDKN2A and TP53 by methylation-specific PCR in 20 diffuse- and 26 intestinal-type gastric cancer samples and 20 normal gastric mucosa in individuals from Northern Brazil. All gastric cancer samples were advanced stage adenocarcinomas. Gastric samples were surgically obtained at the João de Barros Barreto University Hospital, State of Pará, and were stored at -80°C before DNA extraction. Patients had never been submitted to chemotherapy or radiotherapy, nor did they have any other diagnosed cancer. None of the gastric cancer samples presented methylated DNA sequences for ANAPC1 and TP53. CDKN2A methylation was not detected in any normal gastric mucosa; however, the CDKN2A promoter was methylated in 30.4 percent of gastric cancer samples, with 35 percent methylation in diffuse-type and 26.9 percent in intestinal-type cancers. CDKN2A methylation was associated with the carcinogenesis process for ~30 percent diffuse-type and intestinal-type compared to non-neoplastic samples. Thus, ANAPC1 and TP53 methylation was probably not implicated in gastric carcinogenesis in our samples. CDKN2A can be implicated in the carcinogenesis process of only a subset of gastric neoplasias.

Prognostic value of TP53 Pro47Ser and Arg72Pro single nucleotide polymorphisms and the susceptibility to gliomas in individuals from Southeast Brazil

The TP53 tumor suppressor gene codifies a protein responsible for preventing cells with genetic damage from growing and dividing by blocking cell growth or apoptosis pathways. A common single nucleotide polymorphism (SNP) in TP53 codon 72 (Arg72Pro) induces a 15-fold decrease of apoptosis-inducing ability and has been associated with susceptibility to human cancers. Recently, another TP53 SNP at codon 47 (Pro47Ser) was reported to have a low apoptosis-inducing ability; however, there are no association studies between this SNP and cancer. Aiming to study the role of TP53 Pro47Ser and Arg72Pro on glioma susceptibility and oncologic prognosis of patients, we investigated the genotype distribution of these SNPs in 94 gliomas (81 astrocytomas, 8 ependymomas and 5 oligodendrogliomas) and in 100 healthy subjects by the polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism approach. Chi-square and Fisher exact test comparisons for genotype distributions and allele frequencies did not reveal any significant difference between patients and control groups. Overall and disease-free survivals were calculated by the Kaplan-Meier method, and the log-rank test was used for comparisons, but no significant statistical difference was observed between the two groups. Our data suggest that TP53 Pro47Ser and Arg72Pro SNPs are not involved either in susceptibility to developing gliomas or in patient survival, at least in the Brazilian population.

Mutational analysis of genes p14ARF, p15INK4b, p16INK4a, and PTEN in human nervous system tumors

The cancer is one of the most common and severe problems in clinical medicine, and nervous system tumors represent about 2% of the types of cancer. The central role of the nervous system in the maintenance of vital activities and the functional consequences of the loss of neurons can explain how severe brain cancers are. The cell cycle is a highly complex process, with a wide number of regulatory proteins involved, and such proteins can suffer alterations that transform normal cells into malignant ones. The INK4 family members (CDK inhibitors) are the cell cycle regulators that block the progression of the cycle through the R point, causing an arrest in G1 stage. The p14ARF (alternative reading frame) gene is a tumor suppressor that inhibits p53 degradation during the progression of the cell cycle. The PTEN gene is related to the induction of growth suppression through cell cycle arrest, to apoptosis and to the inhibition of cell adhesion and migration. The purpose of the present study was to assess the mutational state of the genes p14ARF, p15INK4b, p16INK4a, and PTEN in 64 human nervous system tumor samples. Homozygous deletions were found in exon 2 of the p15INK4b gene and exon 3 of the p16INK4a gene in two schwannomas. Three samples showed a guanine deletion (63 codon) which led to a loss of heterozygosity in the p15 gene, and no alterations could be seen in the PTEN gene. Although the group of patients was heterogeneous, our results are in accordance with other different studies that indicate that homozygous deletion and loss of heterozygosity in the INK4 family members are frequently observed in nervous system tumors.

Mutation analysis of gene PAX6 in human gliomas

Gliomas are the most common tumors of the central nervous system. In spite of the marked advances in the characterization of the molecular pathogenesis of gliomas, these tumors remain incurable and, in most of the cases, resistant to treatments, due to their molecular heterogeneity. Gene PAX6, which encodes a transcription factor that plays an important role in the development of the central nervous system, was recently recognized as a tumor suppressor in gliomas. The objective of the present study was to analyze the mutational status of the coding and regulating regions of PAX6 in 94 gliomas: 81 astrocytomas (11 grade I, 23 grade II, 8 grade III, and 39 grade IV glioblastomas), 5 oligodendrogliomas (3 grade II, and 2 grade III), and 8 ependymomas (5 grade II, and 3 grade III). Two regulating regions (SX250 and EIE) and the 11 coding regions (exons 4-13, plus exon 5a resulting from alternative splicing) of gene PAX6 were analyzed and no mutation was found. Therefore, we conclude that the tumor suppressor role of PAX6, reported in previous studies on gliomas, is not due to mutation in its coding and regulating regions, suggesting the involvement of epigenetic mechanisms in the silencing of PAX6 in these tumors.

Evaluation d'un programme de prevention de la transmission mere-enfant du VIH a Abidjan (Cote d'Ivoire/1999-2002)

Cet article relate le bilan du programme de prevention de la transmission du VIH de la mere a l'enfant mene par le PNLS de 1999 a 2003 a Abidjan avec le soutien du Fonds de solidarite therapeutique international (FSTI) et de la Fondation Glaxo Smith Kline (GSK). Apres un conseil individuel pre et post test; les femmes enceintes de 4 centres PMI pouvaient etre depistees pour le VIH. Aux femmes seropositives etait propose un regime court AZT puis; pour celles qui le choisissaient; le financement de l'allaitement artificiel. Toutes ces activites etaient menees avec une forte cooperation des membres d'associations. Sur la periode consideree 22 466 tests ont ete effectues et 18 116 femmes sont venues chercher leur resultat. Parmi les 1 829 femmes seropositives a qui l'intervention de PTME a ete proposee; 667 ont beneficie du regime court AZT. Le taux de transmission a 18 mois est de 16;2. Par ailleurs 69 meres et 28 enfants eligibles au traitement ARV ont ete mis sous tritherapie. Les facteurs limitant; a chaque etape; l'efficacite de l'intervention ont ete analyses

Mesure de l'observance des patients vivant avec le VIH a Bangui

L'objectif a ete de tester une methode simple adaptee a un contexte de ressources; limitees pour mesurer l'observance; et identifier les motifs de non observance rencontres dans le suivi des traitements antiretroviraux (ARV) et de la prophylaxie par cotrimoxazole (CTX). Il s'agit d'une etude transversale chez des patients VIH suivis en consultations externes dans 2 services de Bangui. L'observance pour les ARV et le CTX a ete mesuree par 5 modes de mesure : le saut de prise de medicaments durant les 4 jours precedents la consultation; la regularite aux visites medicales ; le comptage des comprimes restants ; l'echelle visuelle analogique (EVA) du patient ; l'echelle visuelle analogique (EVA) du medecin. Un indice global d'observance a ete obtenu a partir des resultats des differentes methodes de mesure. 141 patients ont ete interroges (89 sous antiretroviral et 52 sous cotrimxazole). L'observance selon les modes de mesure pour les ARV va rie de 66;3a 96;6et de 67;3a 90;4pour le CTX. Elle ne differe pas significativement entre patients sous ARV et patients sous CTX sauf pour EVA medecin qui est significativement plus bas pour CTX que pour ARV (p= 0;04). L'indice global d'observance donne 117 patients (83) comme observants et 24 patients (17) comme non observants. L'observance therapeutique dans l'etude est relativement correcte (83des patients). Cette etude montre que la mesure de l'observance est possible et faisable en utilisant conjointement le compte des comprimes restant et une question sur un saut de prise dans les 4 ou 7 derniers jours. En pratique clinique de routine; son usage permettra de juger de l'observance des patients et de l'ameliorer

Bilan de quelques etudes sur l'observance aux ARV en Afrique

L'article rapporte les resultats d'une etude realisee dans cinq capitales d'Afrique subsaharienne (Bangui; Casablanca. Cotonou; Libreville et Yaounde) pour etudier les facteurs limitant ou favorisant l'observance au traitement par ARV et/ou cotrimoxazole en prophylaxie primaire. Les patients adultes etaient interroges a la sortie de la consultation de suivi sur les problemes et les solutions qu'ils proposaient pour y remedier. L' observance etait mesuree par une question sur un saut de prise dans les 4 jours precedents; le comptage des comprimes restant et la regularite aux rendez-vous. Le taux d'observance varie de 65 a 90selon les lieux et la methode de mesure. Tous les patients ont souligne l'impact du traitement sur leur vie quotidienne et les difficultes pour suivre correctement les prescriptions. Les problemes qui minorent l'observance sont l'alimentation; le manque d'info rm ations; les couts annexes (incluant examens biologiques; transports; pertes de revenus); les effets secondaires; les longs temps d'attente; la stigmatisation et les discriminations. Au total; les efforts pour augmenter le nombre de patients traites ne pourront pas etre efficaces sans accroitre parallelement les moyens d'aide a l'observance

Evaluación de una prueba rápida para la detección de anticuerpos anti-HIV / Evaluation of a rapid test for the detection of AntiHIV antibodies

La utilización de pruebas rápidas para la detección de anticuerpos anti-HIV suele ser necesaria de urgencia ante accidentes profesionales, o en laboratorios de baja complejidad. Nuestro objetivo fue evaluar esta prueba en comparación con un enzimoinmunoensayo de tercera generación (MEIA). Para ello se utilizó una prueba rápida (Determine HIV 1,2 Abbott), MEIA (HIV 1,2 Axsym, Abbott), Western Blot (WB Bio Rad), y carga viral (Amplicor Monitor, Roche Diagnostics). Se estudiaron 236 sueros MEIA reactivos y 125 MEIA no reactivos. Se titularon, además, 10 sueros con alto título. Determine presentó una sensibilidad del 100 por ciento, una especificidad del 97,3 por ciento y un valor predictivo positivo y negativo de 98,2 por ciento y del 100 por ciento, respecto de WB. Por otra parte, la sensibilidad y especificidad de MEIA respecto de WB fueron del 100 por ciento y 84,5 por ciento y sus valores predictivos positivos y negativos fueron del 90,3 por ciento y 100 por ciento, respectivamente. Los títulos de los 10 sueros obtenidos por MEIA fueron de 640 a 10.240 y los títulos obtenidos con Determine coincidieron en igual valor, o en un título menor. Determine mostró ser una alternativa válida desde el punto de vista de sensibilidad y especificidad para el tamizaje rápido de anti-HIV 1,2.

Correlación entre enzimoinmunoensayos anti-HCV de segunda generación y tercera generación en donantes de sangre / Correlation between second and third generation anti-HCV ELISA in blood donors

En los enzimoinmunoensayos de segunda generación (EIA 2.0) se incrementó la sensibilidad y especificidad respecto de los de primera generación. Actualmente se emplean los equipos de tercera generación (EIA3.0) con el fin de acortar el período de ventana y mejorar el comportamiento de sus versiones anteriores. El objetivo de este trabajo es evaluar el comportamiento de EIA 3.0 y EIA 2.0 en la población de dadores de sangre (DS) de nuestro hospital y relacionarlos con un ensayo suplementario (LIA III), con especial énfasis en las distintas intensidades de reacción (RP) de ambos EIAs. Fueron estudiados 15.898 DS con reactivos Abbott HCV EIA 2.0 y 4.147 con Abbott HCV EIA 3.0 (Abbott Laboratoires, Wiesbaden, Alemania). Las muestras doblemente reactivas fueron evaluadas por InnoLIA III (Innogenetics, Bélgica). La prevalencia de DS seropositivos para HCV fue 1,17 por ciento por EIA 2.0 y 1,83 por ciento por EIA 3.0. Independientemente del valor de RP, el EIA 3.0 mostró una mayor frecuencia de muestras LIA III negativas e indeterminadas que el EIA 2.0 (negativas 44 por ciento versus 38 por ciento; indeterminadas 14 por ciento versus 4 por ciento). Este comportamiento fue similar en todos los valores de RP. Para DS EIA reactivos con RP>=4.0 el 100 por ciento fue LIA III positivo cuando se empleó EIA 2.0 y el 68 por ciento en los analizados con EIA 3.0. El perfil de bandas reactivas en LIA III fue similar para ambos equipos y se hace más completo e intenso al aumentar el RP. De estas observaciones se concluye que el EIA 3.0 posee una perfomance más pobre respecto de su versión anterior, con mayor porcentaje de resultados LIA III indeterminados y negativos, en casi todos los valores de RP. Esta elevada frecuencia de datos falso-positivos crea en el dador de sangre una preocupación innecesaria y hace necesario el empleo de pruebas suplementarias para su certificación, con el consiguiente incremento en el costo de la unidad de sangre estudiada y su posterior descarte.

Difficultes d'acces aux antiretroviraux dans les pays d'Afrique francophone : etat des lieux en 2004

Une enquete par questionnaire et entretiens avec les responsables de centrale d'achat et de programme de lutte contre le sida a ete realisee de juin a octobre 2004 dans 18 pays africains francophones. Durant cette periode les reponses a cette enquete ont montre que 33 000 patients etaient sous traitement ARV; ce qui correspondait a un taux de traites par rapport aux patients necessitant un traitement ARV de 0;1 a 9;6. Tous les pays ont connu des ruptures d'approvisionnement en ARV dont les raisons sont multiples; pour l'essentiel des raisons budgetaires et de complexite des procedures des bailleurs de fonds. Les prix demandes aux patients sont tres variables et dependent de la politique des etats. Les prix de cession aux structures de sante varient aussi et dependent des prix d'achat donc des capacites de negociation des centrales d'achat. Pour ameliorer l'acces generalise aux traitements tout en limitant toutes ruptures d'approvisionnement il est necessaire de multiplier les formations sur la gestion et la distribution des medicaments et il serait souhaitable de mettre en place une meilleure circulation des informations entre responsables nationaux d'achat

La infección por el virus de la hepátitis B (VHB) y C (VHC) en el Síndrome de Down y pacientes neuropsiquiátricos sin Síndrome de Down / Infection by the virus of the hepatitis B and C in the Down's syndrome and neuropsychiatric patients without Down's syndrome

La alta prevalencia de los marcadores del VHB en el síndrome de Down y la tendencia a la cronicidad de la infección se relacionaría en estos pacientes (pts) con la inmunodepresión. Con la intensión de comparar en ellos el comportamiento del VHB y VHC se realizó el presente estudio. Material y método; La serie incluye 46 pts con síndrome de Down (G.1) y 310 discapacitados mentales sin síndrome de Down (G.2) ambos internados en un instituto especializado, y 5454 dadores voluntarios de sangre (G.3). En los G.1 y G.2 se efectuaron determinaciones de HBsAg, HBeAg, antiHBE (EIE Abbott) y el ADN del VHB por hibridización del ácido nucléico. En G.3 sólo se efectuó la búsqueda de HBsAg. En todos se efectuó la determinación de anti VHB por un test EIA de 2a. generación (Abbott hepatitis C). Resultados: En el G.1 el HBsAg fue positivo en 12/42 (26%) y el HBeAg en 8/12 (67%) en G.2 25/310 enfermos fueron HBsAg positivos (8%) y el HBeAg en 2/25 (8%). Todos los pts HBeAg positivos tenían valores del ADN-VHB superiores a 25 pg/ml. Las diferencias entre G.1 y G.2 fueron significativas (p < 0.001). En G.1 4/12 pacientes (33.3%) perdieron el HBeAg durante el seguimiento de un año y 3 negativizaron el ADN-VHB. 23/25 (92%) del G.2 perdieron el HBeAg, 7/25 (28%) seroconvirtieron al antiHBs y 1 quedó sólo antiHBc positivo. La prevalencia del HBsAg en el G.3 fue de 39/5454 (0.7%). El anti VHC fue negativo en todos los pts del G.1, se detectó en 4/310 (1.29%) del G.2 y en 76/5454 del G.3 (1.39%). Conclusiones: Se confirma la alta prevalencia de marcadores de VHB en el síndrome de Down comparando con los otros dos grupos. La ausencia de marcadores para el VHC en el grupo Down debe interpretarse con cautela por el escaso número de enfermos. La prevalencia del mismo en el grupo de enfermos neuropsiquiátricos hospitalizados sin síndrome de Down es similar a la de los dadores voluntarios. El diferente comportamiento del VHB y del VHC tal vez obedezca a diferencias en los modos de transmisión del VHC o a la hipotética ausencia de mecanismos inmunodependientes en la génesis de daño hepático desencadenado por VHC

Efectos del ergocomb en pacientes diabeticos. / Effects of ergocomb in diabetic patients

El presente trabajo se estudio el efecto del ergocomb en una serie de 15 pacientes diabeticos con pie diabetico neuroinfeccioso con componente isquemico a los cuales se les midio el flujo basal, en hiperemia maxima mediante pletismografia por oclusion venosa con transductores de mercurio, ademas, se midio la resistencia basal, en hiperemia maxima, la tension arterial sistolica y diastolica, antes e inmediatamente despues de la administracion de la droga por via intrarterial femoral y se encontro diferencia significativa para los parametros flujo y resistencia, no asi para la presion arterial

Efectos electrocardiograficos del Cavinton. / Electrocardiographic effects of Cavinton

En una muestra de diez pacientes se investigo los efectos de una nueva droga vasodilatadora sobre la presion arterial, frecuencia cardiaca, asi como su efecto sobre los intervalos PR, QTc y el complejo QRS.Esta droga redujo la presion arterial, la frecuencia cardiaca y prolongo los intervalos RR y QTc del electrocardiograma

Autoimmune hemolytic anemia associated with an ovarian neoplasm.

Se presenta un nuevo caso de asociacion de anemia hemolitica autoinmune (AHAI) con neoplasia de ovario, y se efectua revision de la literatura. Se trata de una paciente de 29 anos de edad que consulta en el noveno dia de su puerperio por anemia e ictericia. Al examen fisico se encontraron como datos de mayor interes, importante hepatomegalia y un tumor en hipogastrio que al examen ginecologico se interpreto como una formacion anexial derecha.Los estudios complementarios demostraron un cuadro de hiperhemolisis y una prueba de Coombs directa positiva de tipo IgM + complemento, evidenciando el autoanticuerpo especificidad anti-I.Ante la falta de respuesta al tratamiento de la anemia mediante corticosteroides, se decidio someter a la paciente a una laparotomia exploradora, tratando de relacionar la tumoracion abdominal con la hiperhemolisis. En el acto operatorio se descubrio un blastoma de ovario y nodulos de aspecto metastasico en higado. Se practico una anexohisterectomia total. La anatomia patologica informo carcinoma anaplasico de ovario derecho con diseminacion al ovario contralateral y al higado. Luego de la cirugia la anemia revirtio completamente, continuandose el tratamiento con poliquimioterapia hasta el momento actual