Tumor suppressor p53 protein expression: prognostic significance in patients with low-risk myelodysplastic syndrome

BACKGROUND: At the time of diagnosis, more than 50% of patients with myelodysplastic syndrome have a normal karyotype and are classified as having a favorable prognosis. However, these patients often show very variable clinical outcomes. Furthermore, current diagnostic tools lack the ability to look at genetic factors beyond karyotyping in order to determine the cause of this variability. OBJECTIVE: To evaluate the impact of p53 protein expression at diagnosis in patients with low-risk myelodysplastic syndrome. METHODS: This study enrolled 38 patients diagnosed with low-risk myelodysplastic syndrome. Clinical data were collected by reviewing medical records, and immunohistochemical p53 staining was performed on bone marrow biopsies. RESULTS: Of the 38 participants, 13 (34.21%) showed p53 expression in their bone marrow. At diagnosis, this group of patients also presented clinical features characteristic of a poor prognosis more often than patients who did not express p53. Furthermore, patients expressing p53 had a shorter median survival time compared to those without p53 expression. CONCLUSION: This study shows that the expression of p53 at diagnosis is a useful indicator of distinct clinical characteristics and laboratory profiles found in low-risk myelodysplastic syndrome patients. These data indicate that the immunohistochemical analysis of p53 may be a prognostic tool for myelodysplastic syndrome and should be used as an auxiliary test to help determine the best therapeutic choice. .

Doença de Rosai-Dorfman cutânea / Cutaneous Rosai-Dorfman Disease

Doença de Rosai-Dorfman é uma doença benigna e autolimitada. Tem etiologia desconhecida e foi descrita pela primeira vez por Rosai e Dorfman em 1969. As manifestações clássicas incluem linfadenopatia cervical usualmente acompanhada por febre, leucocitose com neutrofilia e hipergamaglobulinemia policlonal. Apesar de a pele ser o principal sítio extranodal da doença, sua manifestação restrita à pele costuma ser bastante rara com poucos casos descritos na literatura. O trabalho tem como objetivo relatar um caso de Doença de Rosai-Dorfman cutânea com revisão da literatura onde são abordados os diferentes aspectos do diagnóstico e do tratamento dessa doença.

Rosai-Dorfman disease is a self-limited benign disease. Rosai and Dorfman first described it in 1969, and the etiology of the disease remains unknown. Main manifestations are cervical adenopathy associated with fever, leukocytosis with neutrophilia and polyclonal gamaglobulinemia. Although the skin is the most common site of extra nodal disease, Rosai-Dorfman disease restricted to the skin is very rare with only a few cases described in the literature. This paper reports a rare case of cutaneous Rosai-Dorfman with skin as the sole site, and reviews the controversies of diagnosis and treatment.

Influência do CD 20 na refratariedade do linfoma de Hodgkin clássico ao tratamento inicial com o esquema ABVD, no Ceará, Brasil / Influence of CD 20 antigen expression in the refractoriness of classical Hodgkin lymphoma in the first line treatment with ABVD protocol in Ceará state, Brazil

INTRODUÇÃO: A significância prognóstica do marcador imunológico CD 20 no linfoma de Hodgkin clássico (LHc) ainda é incerta, particularmente no que se refere à refratariedade ao tratamento inicial. OBJETIVOS: Avaliar a influência da positividade do marcador CD 20 na refratariedade do LHc ao tratamento poliquimioterápico inicial, com o esquema doxorubicina 25 mg/m², bleomicina 10 mg/m², vinblastina 6 mg/m² e dacarbazina 375 mg/m² (ABVD), no Ceará, Brasil. MATERIAL E MÉTODOS: Estudo analítico incluindo 97 pacientes com diagnóstico de LHc firmado entre janeiro de 2000 e dezembro de 2004. A análise foi realizada avaliando variáveis demográficas, clínicas e laboratoriais. RESULTADOS: Foi evidenciada uma positividade do CD 20 em 38,1 por cento dos pacientes. Na análise bivariada, CD 20 positivo (razão de chance [RC] = 4,02; intervalo de confiança [IC] = 1,09 - 8,54; p = 0,02), a presença de sintomas B (RC = 4,02; IC = 1,18-17,51; p = 0,01) e a elevação da desidrogenase lática (mediana não-refratários 248,5 [200,5 - 389,5]; mediana refratários 356 [208,5 - 545]; p = 0,03) apresentaram relação de pior prognóstico quanto à refratariedade. Na regressão logística, o CD 20 positivo (RC ajustada = 3,6; IC = 0,99 - 13,09; p = 0,05) e a presença de sintomas B (RC ajustada = 5,41; IC = 1,16 - 25,34; p = 0,03) continuaram apresentando pior prognóstico. DISCUSSÃO: Esses dados coincidem com a literatura, em que a positividade do marcador CD 20 está relacionada com pior resposta ao tratamento com ABVD. CONCLUSÃO: Os nossos dados indicam que o tratamento com ABVD não é completamente adequado para a abordagem terapêutica inicial deste subgrupo de pacientes e novas pesquisas precisam ser realizadas no sentido de aperfeiçoar o tratamento destes pacientes.

INTRODUCTION: The prognostic value of CD20 antigen expression in classical Hodgkin lymphoma (cHL) is uncertain, particularly regarding the refractoriness to first-line treatment. OBJECTIVES: To assess the influence of CD20 positiveness on the refractoriness of cHL to first-line chemotherapy with ABVD protocol in Ceará State, Brazil. MATERIAL AND METHODS: Analytical study including 97 patients diagnosed with cHL between January/2000 and December/2004. The analysis was performed evaluating demographic, clinical and laboratory variables. RESULTS: CD20 antigen expression was positive in 38.1 percent of the patients. In the bivariate analysis, CD20 antigen expression (OR = 4.02; CI = 1.09 - 8.54; p = 0.02), the presence of B-symptoms (OR = 4.02; CI = 1.18-17.51; p = 0.01) and an elevated lactate dehydrogenase level (median not refractory 248.5 [200.5 - 389.5]; median refractory 356 [208.5-545]; p = 0.03) showed worse prognosis as to refractoriness. In the logistic regression analysis, the presence of CD 20 (OR = 3.6; CI = 0.99-13.09; p = 0.05) and B-symptoms (OR = 5.41; CI = 1.16-25.34; p = 0.03) continued to show worse prognosis. DISCUSSION: These findings coincide with literature data indicating that CD 20 antigen expression is associated with low response to treatment with ABVD. CONCLUSION: Our data show that the treatment with ABVD is not totally appropriate for the initial therapeutic approach in this subgroup of patients and that further studies are required to optimize their treatment.

Orbital metastasis as primary clinical manifestation of thyroid carcinoma: case report and literature review / Metástase orbital como manifestação clínica primária de carcinoma de tireóide: relato de caso e revisão de literatura

Capillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common neoplasm of thyroid. It usually grows slowly and is clinically indolent, although rare, its aggressive forms with local invasion or distant metastases can occur. Metastatic thyroid carcinoma rarely involves the orbit. We reported an uncommon case of orbital metastasis of PTC. A 66-years-old woman presented proptosis of the right eye. The biopsy of the tumor in orbit revealed metastatic thyroid carcinoma. The ultrasensitive TSH level was 1,34 mUI/L and free T4 level was 1,65 ng/dL. A total thyroidectomy was performed and histopathological analysis of the nodule revealed follicular variant of papillary thyroid carcinoma. Currently, the patient has been receiving palliative chemotherapy with Clodronate Disodium. The importance of the case is due to its unusual presentation, which emerged as a primary clinical manifestation. Although rare, thyroid carcinoma should be suspected in orbit metastasis.

Carcinoma papilífero da tiróide (PTC) é a neoplasia mais comum da tiróide. Geralmente cresce lentamente e é clinicamente indolente, embora raras, as formas agressivas com invasão local ou metástases distantes podem ocorrer. Carcinoma metastático da tiróide raramente envolve a órbita. Relatamos um caso raro de metástase orbital de PTC. Uma mulher de 66 anos apresentou proptose no olho direito. A biópsia do tumor em órbita revelou carcinoma metastático da tiróide. O nível ultra-sensível do TSH foi de 1,34 mUI/L e T4 livre foi de 1,65 ng/dL. A tireoidectomia total foi realizada e a análise histopatológica do nódulo revelou carcinoma papilífero variante folicular da tiróide. Atualmente, a paciente recebe quimioterapia paliativa com clodronato dissódico. A importância do caso é devido à sua apresentação incomum que surgiu como principal manifestação clínica. Embora raro, o carcinoma da tiróide deve ser pensado em metástase orbitária.

Localização no calcâneo de linfoma não-Hodgkin B de grandes células primário do osso: relato de caso e revisão de literatura / Calcaneous involvement by primary large B-cell non-Hodgkin's lymphoma of bone: a case report and literature review

Descreve-se, neste artigo, um caso raro de linfoma não-Hodgkin B de grandes células extranodal primário do osso em um paciente de seis anos de idade, do sexo masculino, com manifestaçãoclínica e radiológica inicial em localização não-comum (tálus).

A case of a 6-year-old male primary B-cell non-Hodgkin's lymphoma with lytic bone lesion in an unusual location was demonstrated by clinical and radiologic examination.

Analysis of the association between Epstein-Barr virus and classic Hodgkins lymphoma in adult patients from Ceará (Brazil) by immunohistochemistry and in situ hybridization

The prevalence of Epstein-Barr virus (EBV) in patients with classical Hodgkins lymphoma (CHL) is geographically variable. In the present study the prevalence of EBV in CHL was assessed in adult patients from Ceará, Brazil. Thirty-seven cases were immunohistochemically evaluated for EBV using latent membrane protein (LMP1) antibody and for EBV latency-associated RNA (EBER1) using in situ hybridization (ISH). Sex and age did not differ among patients as to the frequency of CHL. Nodular sclerosis was the predominant histological subtype. LMP1 was found in Reed-Sternberg cells in 67.5 percent of the cases whereas ISH detected EBER1 in 75.6 percent. Regarding histological subtypes EBV infection rates were not found statistically different in nodular sclerosis (NS) and mixed cellularity (MC) subtypes (p = 0.66).

A freqüência do vírus Epstein-Barr (EBV) em pacientes com linfoma de Hodgkin Clássico (LHC) sofre variabilidade geográfica. No presente estudo investigamos a freqüência do EBV em pacientes com LHC no estado do Ceará. Trinta e sete casos de linfoma de Hodgkin clássico foram avaliados por imuno-histoquímica para EBV usando o anticorpo monoclonal contra a proteína latente da membrana (LMP1) e pelo método de hibridização in situ para RNA associado ao EBV (EBER1). Não há diferença por sexo e idade dos pacientes no que concerne à freqüência de LHC. O subtipo histológico esclerose nodular foi predominante. LMP1 esteve presente em células Reed-Sternberg em 67,5 por cento e pela hibridização in situ, através da sonda EBER, foi evidente em 75,6 por cento dos casos. Não observamos predominância significativa da associação de EBV com os subtipos histológicos esclerose nodular (EN) e celularidade mista (CM) (p = 0,66).

Células de Langerhans no epitélio da prega vocal humana: estudo imunoistoquímico / Langerhans cells in human vocal folds mucosa: immunohistochemical study

Células de Langerhans (CL) são um tipo de células dendríticas que têm funções que envolvem apresentação de antígeno e a estimulação de resposta T dependente. Elas representam aproximadamente 4 por cento das células do epitélio laríngeo. OBJETIVO: Identificar a presença de CL no epitélio das pregas vocais, comparar suas subpopulações, bem com comparar a capacidade de quatro marcadores imunoistoquímicos. FORMA DE ESTUDO: Experimental. CASUíSTICA E MÉTODO: Seis cadáveres, 3 homens e 3 mulheres foram estudados. Foram analisadas amostras de pele e das pregas vocais coradas e imunomarcadas para vimentina, proteína S-100, CD-68 e fascina. Após análise histológica, foi realizado o teste t de Student e análise de variância no estudo estatístico. RESULTADOS E CONCLUSÕES: Foi possível identificar a presença de CL no epitélio das pregas vocais de humanos não fumantes de ambos os sexos. A fascina, a vimentina o CD-68 mostraram-se bons marcadores das CL, enquanto a proteína S-100 teve estatisticamente menor poder de marcação tanto na prega vocal (p=0,01) como na pele (p=0,02). Foi possível identificar três diferentes subpopulações de CL presentes tanto na prega vocal como na pele destes indivíduos, contudo apenas na pele observarmos maior quantidade estatisticamente significante na camada basal do epitélio.

Simultaneous occurrence of follicular lymphoma and mixed-cellularity Hodgkin's lymphoma: lymph node and extranodal involvement

Os autores apresentam um caso raro e bem caracterizado de linfoma composto no baço e linfonodos. A ocorrência simultânea de um linfoma de Hodgkin e um linfoma não-Hodgkin foi demonstrada em um homem de 66 anos admitido com anemia, hepatosplenomegalia e múltiplos linfonodos abdominais. O estudo morfológico do baço e linfonodo do hilo esplênico mostrou infiltração por duas neoplasias distintas. O fígado estava envolvido por linfoma não-Hodgkin e o linfonodo peripancreático mostrava um linfoma de Hodgkin. As células de Reed-Sternberg (RS) expressaram CD 15 e CD 30, enquanto as células do linfoma não-Hodgkin apresentaram os aspectos imunoistoquímicos clássicos do linfoma folicular. Na literatura médica, este é o quinto caso descrito de envolvimento do baço por linfoma composto. A incidência, aspectos clínicos e imunoistoquímicos desta rara associação são discutidos.

MIB 1 and p53 in penile intraepithelial and invasive squamous HPV: related lesions

O objetivo deste estudo foi investigar o índice de proliferação celular (MIB-1) e a expressão de p53 em 24 carcinomas escamosos invasores (CEC), 7 lesões de alto grau (LIMAG) e 11 de baixo grau (LIMBG) do pênis, segundo a idade. Além do percentual, MIB1 e p53 foram avaliados por escores (baixos, de 1 a 5 e altos, de 6 a 9) segundo o grau de dispersão (1 a 3) de núcleos marcados versus intensidade da reação (1 a 3). A presença do HPV estimada pelos sinetes citohistopatológicos em todos os casos e, em 20 CEC, por hibridização in situ com sonda de amplo espectro. Resultados: a idade média (anos) foi de 62,3 nos CEC, de 41,6 nas LIMAG e 33,2 nas LIMBG. MIB1 foi expresso em 46,1 por cento (LIMAG), 34,5 por cento (CEC) e 13,3 por cento (LIMBG). A p53 mostrou-se expressa nas LIMBG (90,9 por cento), nos CEC (70,9 por cento) e nas LIMAG (57,1 por cento). Todavia, os escores mais altos de MIB1 e de p53 (6 a 9) predominaram nos carcinomas e nas lesões de alto grau. Os sinetes associados ao HPV foram vistos em 100 por cento das LIMAG, 87 por cento dos CEC e 72,7 por cento das LIMBG. O DNA do HPV foi detectado em 30 por cento dos CEC (6/20). Conclusões: a p53 e o MIB1 mostraram-se avaliadores independentes, mais relacionados à gravidade da lesão; não houve relação significativa entre idade, p53 e MIB1. As lesões intraepiteliais ocorreram em faixas etárias semelhantes às descritas para a vulva e o colo uterino; todavia, o carcinoma peniano é mais tardio. Houve nítida associação com os sinetes de HPV porém a HIS mostrou baixa sensibilidade nos CEC (30 por cento). O incremento dos escores de p53 com o grau da lesão sugere que de início há acúmulo por hiperfunção e inibição (pelas proteínas do HPV), as mutações ocorrendo durante a progressão. Já o MIB1 evidenciou que papilomas podem ter escores altos e CEC escores baixos (mormente os verrucosos, de comportamento mais loco-regional).

Bone marrow fibrosis (pseudo-myelofibrosis) in human kala-azar

Trinta casos de pacientes com calazar foram diagnosticados mediante biópsia de crista ilíaca e mielo-cultura. Após estudo histológico 12 apresentavam espessamento difuso da rede de reticulina. Pelo que foi possível resgatar na literatura, apenas dois relatos descrevem uma fibrose medular difusa (como mielofibrose) secundária ao calazar humano. Näo foi encontrada diferença significativa nos parâmetros clínico-laboratoriais (hepatoesplenomegalia, hematócrifo, hemograma, plaquetas e proteínas séricas), havendo tendência semelhante à regressäo da hepato-esplenomegalia e melhora dos parâmetros laboratoriais nos dois grupos (com e sem fibrose medular difusa). Os dados permitem inferir que tal fibrose pode ser transitória näo interferindo na evoluçäo ou na resposta ao glucantime

Doença de Hodgkin infarto-juvenil no estado do Ceará e sua relaçäo com vírus de Epstein-Barr: parâmetros clínicos e análise morfológica, imuno-histoquímica e por hibridizaçäo in situ / Hodgkin's disease in chidhood and adolescence in the state of Ceará and its relationship to Epstein-Barr virus: clinical profile, morphological, immunohistochemical and in situ hybridization analysis

O vírus de Epstein-Barr (EBV) tem sido implicado numa série de neoplasias, das quais se destacam o carcinoma nasofaríngeo, o linfoma de Burkitt e a Doença de Hodgkin (DH). Ýs evidências clínico-epidemiológicas de sua participaçäo na DH juntou-se a demonstraçäo direta do EBV na célula de Reed-Sternberg, através de técnicas de biologia molecular, hibridizaçäo in situ (HIS) e imuno-histoquímica (IHQ). O papel do EBV parece mais importante no subtipo celularidade mista (DHCM), nos casos infantis e nos países de 3o. mundo. Com o objetivo de avaliar o perfil da DH infanto-juvenil no estado do Ceará e sua possível associaçäo com o EBV,34 casos de DH de pacientes desta regiäo, menores de 18 anos, foram selecionados. Foi realizada revisäo histológica dos linfonodos, IHQ com marcadores linfóides e LMP (latent membrane protein viral), e HIS para a detecçäo do genoma viral nas células RS. Conclui-se que no grupo infanto-juvenil do estado do Ceará há grande incidência da DH em crianças abaixo de 10 anos e acometimento mais frequente de linfonodos cervicais, sendo o subtipo mais comum a DHCM (64,7 por cento). Além disso, a DH infanto-juvenil no estado do Ceará está fortemente associada ao EBV, principalmente na sua forma DHCM (EBV foi detectado em 100 por cento dos casos de DHCM). HIS e IHQ säo técnicas de boa qualidade e adequadas para a pesquisa do EBV em nosso meio

Nódulos infóides na medula óssea de pacientes portadores de síndrome mielodisplástica - relato de 3 casos / Lymphoid nodules in bone marrow from patients with myelodysplastic syndrome - a report of three cases

Nódulos linfóides estäo presentes em medulas ósseas normais, e significativamente aumenteados de acordo com a idade, sexo, e em certas doenças. Relatamos três casos de portadores de síndrome mielodisplásica com nódulos linfóides detectados através da biópsia óssea, no Serviço de Hematologia da Universidade Federal do Ceará. Os agregados linfóides foram caracterizados atavés da morfologia, citoquímica e imuno-histoquímica. A evoluçäo de cada paciente é apresentada. Säo discutidas a associaçäo síndrome mielodisplásica-doença linfoproliferativa e a importância da detecçäo e seguimento de nódulos linfóides nestes pacientes

A populaçäo linfocitária da mucosa retal de brasileiros do nordeste: estudo imunohistoquímico in situ / Lymphoid tissue of the brazilian natives of the northeastern country: immunohistochemistry characterization

A mucosa retal detém contingente linfóide (acúmulos e células dispersas); achado-se, ainda, em necropsias e biópsias de brasileiros do Nordeste, macrófagos, eosinófilos, mastócitos e eventuais neutrófilos, sugerindo a existência de um padräo regional adpatativo. O estudo imunohistoquímico (APAAP), e pela imunofluorescência direta (IFD), indica a existência de tal padräo regional, cujo componente linfóide está representado por linfócitos B (CD22+), acúmulos linfóides e plasmócitos predominantemente produtores de IgA, linfócitos T (CD3+) e subpopulaçoes CD4+ e CD8+ tem mais nítida relaçäo com os epitélios (40 por cento). A comparaçäo entre dos grupos - SAM: sem alteraçöes (7 casos) e CAM: com alteraçöes endoscópicas menores (8 casos) - revelou diferença significativa da populaçäo linfocitária T CD3+ (p=0,02), aumentada no grupo CAM e näo-significativa das outras subpopulaçöes e dos plasmócitos produtores de IgA (p+0,08). Tal padräo deverá servir de referência para a análise das alteraçöes exsudativas iniciais, sobretudo na chamada "colite microscópica", na resposta imune local às neoplasias e a seus campos potenciais (displasias)

Tuberculose peritoneal: análise retrospectiva de dez anos / Peritoneal tuberculosis: retrospective analysis of 10 years

Faz-se um estudo retrospectivo de 10 anos (1972-1981) de tuberculose peritoneal no Hospital das Clínicas da Universidade Federal do Ceará. Dos 29292 pacientes internados durante este período, 52 o foram com a suspeita de peritonite tuberculosa, sendo que apenas 22 tiveram comprovaçäo histopatológica. Analisam-se dados relativos à epidemiologia, à etiopatogenia, ao quadro clínico, ao diagnóstico e ao tratamento e discutem-se os aspectos mais importantes do tema