Leptin receptor gene polymorphisms are associated with adiposity and metabolic alterations in Brazilian individuals / Polimorfismos no gene do receptor de leptina são associados com adiposidade e alterações metabólicas em indivíduos brasileiros

OBJECTIVE: The aim of the study was to investigate whether adiposity and metabolic markers, such as leptin, glucose, and lipids, are influenced by leptin (LEP) and leptin receptor (LEPR) gene polymorphisms in a sample of our population. SUBJECTS AND METHODS: A group of 326 individuals of Caucasian-European descent, aged 30 to 80 years, 87 men and 239 women, 148 obese and 178 non-obese, was randomly selected at two clinical hospitals in the city of Sao Paulo, Brazil. All individuals declared their ethnic group as white during the initial interview. Anthropometric measurements, body mass index (BMI), and fat mass were evaluated. Blood samples were drawn for DNA extraction and measurements of leptin, soluble leptin receptor, glucose, and lipids. LEP -2548G>A and LEPR Lys109Arg (c.326A>G), Gln233Arg (c.668A>G) and Lys656Asn (c.1968G>C) polymorphisms were detected by PCR-RFLP. RESULTS: Increased leptin and serum lipids, and LEPR Arg223Arg (GG genotype) were associated with higher risk for obesity (p < 0.05), while reduced risk was found in LEPR Arg109Arg (GG genotype) carriers (OR: 0.38, 95%CI: 0.19-0.77, p = 0.007). Multiple linear regression analysis showed a relationship between LEPR 223Arg, increased waist circumference, and leptinemia (p < 0.05), while LEPR 109Arg was associated with high total cholesterol and triglycerides (p < 0.05). LEPR haplotype 3 (AGG: 109Lys/233Arg/656Lys) carriers have increased risk for obesity (OR: 2.56, 95% CI: 1.19-5.49, p = 0.017). Moreover, this haplotype was associated with increased BMI, waist circumference, and leptinemia (p < 0.05). CONCLUSIONS: LEPR polymorphisms are associated with obesity, hyperleptinemia, and atherogenic lipid profile, suggesting their potential role for leptin resistance and cardiovascular risk. Moreover, LEPR haplotype 3 confers susceptibility to adiposity and hyperleptinemia in our population.

OBJETIVO: O estudo teve por objetivo investigar a influência de polimorfismos nos genes da leptina (LEP) e do receptor de leptina (LEPR) na adiposidade e em marcadores metabólicos, como leptina, glicose e lipí­deos, em uma amostra de nossa população. SUJEITOS E MÉTODOS: Um grupo de 326 indivíduos com idade de 30 a 80 anos, 87 homens e 239 mulheres, 148 obesos e 178 não obesos, e de etnia branca foi selecionado aleatoriamente em dois hospitais clínicos da cidade de São Paulo, Brasil. Medidas antropométricas, índice de massa corporal (IMC) e gordura corporal foram avaliados. Amostras de sangue foram obtidas para extração de DNA e determinações de leptina, receptor de leptina solúvel, glicose e lipídeos. Os polimorfismos LEP -2548G>A e LEPR Lys109Arg (c.326A>G), Gln233Arg (c.668A>G) e Lys656Asn (c.1968G>C) foram detectados por PCR-RFLP. RESULTADOS: Leptina e lipídeos séricos aumentados e LEPR Arg223Arg (genótipo GG) foram associados com maior risco de obesidade (p < 0,05), enquanto foi encontrado risco reduzido de obesidade, em portadores de LEPR Arg109Arg (genótipo GG) (OR: 0,38, 95%CI: 0,19-0,77, p = 0,007). A análise de regressão linear múltipla mostrou relação entre o alelo LEPR 223Arg e circunferência abdominal e leptinemia aumentadas (p < 0,05), enquanto o alelo LEPR 109Arg foi associado com aumento de colesterol total e triglicerídeos (p < 0,05). Os portadores do haplotipo 3 do LEPR (AGG: 109Lys/233Arg/656Lys) tiveram maior risco aumentado para obesidade (OR: 2.56, 95% CI: 1.19-5.49, p = 0,017). Além disso, esse haplótipo foi associado com IMC, circunferência abdominal e leptinemia aumentados (p < 0,05). CONCLUSÕES: Polimorfismos de LEPR são associados com obesidade, hiperleptinemia e perfil lipídico aterogênico sugerindo seu papel potencial para a resistência à leptina e risco cardiovascular.

Correlação clínico-fisiopatológica na insuficiencia coronariana crônica / Clinical and Physiopathological correlation in chronic coronary artery disease

O entendimento do funcionamento da circulação coronariana, desde as artérias de condutância até a microcirculação é abordado nesse artigo. Aprofunda-se no entendimento biovascular com ênfase na importância do óxido nítrico para o correto funcionamento da musculatura lisa arterial, a partir de um endotélio íntegro. As consequências da perda dessa regulação, principalmente pela aterosclerose, são avaliadas e os consequêntes quadros clínicos são definidos. A partir da isquemia decorrente da obstrução do leito vascular coronariano, aspectos de fisiopatologia embasam o entendimento da clínica.

Terapêutica na cardiologia pós-genoma / Therapeutics in after genoma cardiology

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte nos países desnvolvidos e em desenvolvimento. Por suas elevadas incidência, prevalência e morbimortalidade e opções terapêuticas insuficientes ou, até mesmo, inficazes, tem sido crescente a busca por novos métodos terapêuticos, a fim de melhorar o prognóstico destes pacientes. A terapia genética e celular insere-se neste contexto com impacto favorável. Desde o conhecimento da estrutura do DNA por Watson e Crick, em meados do século anterior, as pesquisas em genética têm avançado muito, especialmente nos últimos anos, com o desenvolvimento de técnicas mais específicas e apuradas em biologia molecular. Foi possível, por exemplo, o advento da clonagem de animais e a conclusão do Projeto Genoma...

Função endotelial em adultos jovens com infarto do miocárdio: influências ambientais e genéticas / Endothelium function in young adults with myocardial infarction: environomental and genetic influences

A disfunção endotelial atua tanto na aterogênese como na precipitação das síndromes coronárias agudas. A redução da biodisponibilidade do óxido nítrico é expressão de endotélio disfuncional. O mecanismo desta redução não está elucidado. A presença de disfunção endotelial foi correlacionada com fatores de risco (FR), nitrato sanguíneo e fatores genéticos (polimorfismo do óxido nítrico sintase endotelial / The endothelial dysfunction plays an important roll in the atherogenesis and precipitation of acute coronary syndromes. The reduction of bioavailability of the nitric oxide is the expression of endothelial dysfunction. The exact mechanism of this reduction is not yet well explained. In order to evaluate the presence of endothelial dysfunction and correlation with risk factors (FR), nitrate blood levels and genetic factors (endothelial nitric oxide syntethase polymorphism, fibrinogen and PAI-1) a 128 myocardial infarction patients group with age ≤ 40 year was studied, and underwent a brachial artery ultra-sound. The results were compared with a group of young health individuals...