Effects of bioflavonoid ternatin on liver regeneration and oxidative stress in rats

PURPOSE: To evaluate the effect of bioflavonoid ternatin (TRT) on rat liver regeneration and oxidative stress after 70% partial hepatectomy (PH). METHODS: Thirty six young male Wistar rats were randomly assigned to two groups of 18 animals each - control (G1) and experimental (G2) - and were submitted to PH under inhalatory diethylether anesthesia. G1 rats received daily intraperitoneal (ip) injections of saline (NaCl 0.9% solution) 0.1 mL/kg for 14 days; G2 animals received daily ip injections of TRT 0.1% 1.0mg/kg for 14 days. At 36h (T1), 168h (T2) and 336h (T3) post-PH timepoints, a subgroup of six rats in each group was chosen in a randomized way to complementary hepatectomy (CH) and blood samples haversting. Collected material was saved for laboratory analysis (total bilirubin (TB), D-Glucose, glutathione (GSH) and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and assessment of liver regeneration. RESULTS: TRT induced a significant decrease in liver and plasma GSH concentrations; liver regeneration process was not affected. TRT promoted a significant decrease in blood glucose levels 168h after partial hepatectomy compared with controls. TB levels remained unchanged. CONCLUSION: Intraperitoneal bioflavonoid ternatin injection in partially hepatectomized rats induces a decrease in oxidative stress and a significant hypoglycemic state, but does not promote any change in the evolution of liver regeneration.

Ternatin pretreatment attenuates testicular injury induced by torsion/detorsion in Wistar rats / Pré-tratamento com ternatina atenua a lesão testicular induzida por torção/destorção em ratos Wistar

PURPOSE: To investigate the possible protective role of the bioflavonoid ternatin (TTN) when administered before induction of ischemia/reperfusion injury in rat testis. METHODS: Thirty-six Wistar rats were randomly assigned to 3 groups (n=12), divided in 2 subgroups (n=6). Saline 2.0ml (G-1), dimethylsulfoxide (DMSO) 3 percent solution (G-2) or TTN 12 mg/kg/dose (G-3) was administered ip. to all rats, respectively, 21, 12 and 1 hour before torsion. Anesthetized rats were subjected to ischemia (3 hours) induced by 720º torsion of the spermatic cord. Right testis and arterial blood samples were collected at the end of ischemia (T-0), and 3 hours later (T-3) for assessment of testis malonaldehyde (MDA), reduced glutathione (GSH), and plasma total antioxidant power (TAP). RESULTS: MDA decreased significantly (p<0,001) in G-2 and G-3 in T-0 and T-3 timepoints. Additional decrease in MDA was seen in G-3 after 3 hours of reperfusion (T-3). GSH increased significantly in G-2 (p<0.001) and G-3 (p<0.05) at the end the ischemia (T-0). A significant increase in GSH was seen 3 hours after testis detorsion (T-3) in G-2 rats. TAP values remained unchanged. CONCLUSION: The data provides in vivo evidence of the antiperoxidative and antioxidative properties of TTN in torted rat testis.

OBJETIVO: Investigar o possível efeito protetor do bioflavonóide ternatina (TTN) quando administrado antes da indução da lesão de isquemia/reperfusão testicular em ratos. MÉTODOS: Trinta e seis ratos Wistar, aleatoriamente distribuídos em três grupos (n=12) divididos em dois subgrupos (n=6) cada foram tratados com solução salina (G-1), dimetilsulfóxido (DMSO) 3 por cento (G-2) ou TTN 12 mg/kg/dose (G-3), administrados i.p. 21, 12 e 1 hora antes da torção. Ratos anestesiados foram submetidos à isquemia (3 horas) induzida por torção (720º) do cordão espermático direito. Amostras (testículo ipsilateral e 3,0 ml de sangue arterial) foram coletadas ao final da isquemia (T-0), e 3 horas depois (T-3) para a avaliação das concentrações de malonaldeído (MDA), glutationa reduzida (GSH) no testículo e capacidade antioxidante total (TAP) no plasma. RESULTADOS: MDA diminuiu significativamente nos grupos G-2 e G-3 nos tempos T-0 e T-3. Houve diminuição adicional no G-3 após 3 horas. GSH aumentou significativamente nos grupos G-2 (p<0,001) e G-3 (p<0,05) no T-0 e T-3 no G-2. TAP permaneceu inalterada. CONCLUSÃO: Os achados fornecem evidências in vivo das propriedades antioxidantes e antiperoxidativas da TTN na T/D do testículo do rato.

L-Alanyl-Glutamine dipeptide pretreatment attenuates ischemia-reperfusion injury in rat testis / Pré-tratamento com o dipeptídeo L-Alanil-glutamina atenua a lesão por isquemia e reperfusão no testículo do rato

PURPOSE: To investigate the effect of alanyl-glutamine dipeptide (L-Ala-Gln) pre-treatment on ischemia-reperfusion (I/R) injury after unilateral testicular torsion-detorsion in a comparative controlled experiment. METHODS: Forty-eight rats (150-200 g) randomly distributed into 4 groups (n=12), and distributed in 2 subgroups (n=6) each, were treated with saline 2.0 ml (G-1, G-3) or L-Ala-Gln 20 percent, 0.75g/kg dissolved in saline (total volume 2.0 ml) administered in the left saphenous vein 30 minutes before ischemia. Anesthetized rats were subjected to I/R induced by torsion (720°) of the right spermatic cord lasting 1h (G-1, G-2) or 3 hours (G-3, G4). Anesthesia was again applied at the end of ischemia time (T-0) for testis detorsion and 6 hours later (T-6) for orchiectomy. All operations were performed on the right testes through transverse scrotal incisions. Right orchiectomy was carried out at the end of ischemia (T-0), and 6 hours later (T-6) to evaluate the concentrations of malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) in the testis. RESULTS: Pretreatment with L-Ala-Gln reduced MDA contents in rat testis at the end of ischemia lasting 3 hours. There was significant increase of GSH levels in T-6 time-point after 1 hour of ischemia. GSH levels also increased in T-0 and T-6 time-points in rats subjected to ischemia for 3 hours. CONCLUSION: L-Ala-Gln administered before torsion/detorsion of the spermatic cord decreases lipid peroxidation during ischemia and protects the testis from oxidative stress by upregulating GSH levels during reperfusion.

OBJETIVO: Investigar o efeito do pré-tratamento com o dipeptídeo L-alanil-glutamina (L-Ala-Gln) sobre a lesão de isquemia e reperfusão (I/R), induzida por torção/destorção do testículo em um experimento controlado e comparativo. MÉTODOS: Quarenta e oito ratos (150-200 g) divididos em quatro grupos (n=12) e distribuídos em dois subgrupos (n = 6) cada, foram tratados com 2,0 ml de solução salina (G-1, G-3 ) ou L-Ala-Gln 20 por cento, 0,75g/kg dissolvida em solução salina (volume total de 2,0 ml), administrada na veia safena 30 minutos antes da isquemia. Ratos anestesiados foram submetidos à torção (720°) do cordão espermático direito durante 1h (G-1, G-2) ou 3 horas (G-3, G4) para indução da I/R. A anestesia foi reaplicada no final do tempo de isquemia (T-0) para destorção do testículo e 6 horas depois (T-6) para orquiectomia. Todas as operações foram realizadas nos testículos direitos através de incisões escrotais. Orquiectomia direita foi realizada no final de isquemia (T-0), e seis horas depois (T-6) para avaliar as concentrações de malondialdeído (MDA) e glutationa reduzida (GSH) no testículo. RESULTADOS: O pré-tratamento com L-Ala-Gln reduziu os níveis de MDA no testículo de ratos no final da isquemia (3 horas). Entretanto os níveis de GSH aumentaram significativamente no T-6 após 1 hora de isquemia e também no T-0 e T-6 em ratos submetidos à isquemia por 3 horas. CONCLUSÃO: L-Ala-Gln administrada antes da torção/destorção do cordão espermático diminui a peroxidação lipídica na isquemia e protege o testículo contra o estresse oxidativo, promovendo aumento dos níveis de GSH durante a reperfusão.

Efeitos dos ácidos graxos sobre a regeneração hepática em ratos / Effects of fatty acids on liver regeneration in rats

OBJETIVO: Estudar os efeitos dos ácidos graxos poli-insaturados (PUFA) ômega-3 e ômega-6 no estresse oxidativo e na regeneração hepática em ratos submetidos à hepatectomia parcial à 70 por cento (HP, hepatectomia a 70 por cento, hepatectomia parcial à Higgins-Anderson). MÉTODOS: 72 ratos Wistar machos jovens foram aleatoriamente distribuídos em quatro grupos de mesmo tamanho: controle, parcialmente hepatectomizados, e parcialmente hepatectomizados com aporte diário intraperitoneal, por duas semanas, de ou ômega-3 ou ômega-6. Nos tempos 36h (T1), 168h (T2) e 336h (T3) pós-HP, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e glutationa reduzida (GSH) foram medidos no plasma e no tecido hepático, enquanto glicose e bilirrubina total foram aquilatados no sangue. A massa do fígado residual, nos mesmos tempos, foi o parâmetro utilizado para estimar a evolução da regeneração hepática. RESULTADOS: PUFA ômega-3 inibiu a regeneração hepática e induziu redução na concentração de GSH hepático sete dias pós-HP. PUFA ômega-6, ao contrário, não mostrou efeito inibitório sobre a regeneração. Houve aumento da peroxidação lipídica tanto no sangue como no fígado com a administração de ômega-6. CONCLUSÃO: PUFA ômega-3 retardou a regeneração hepática pós-HP provavelmente por inibição do estresse oxidativo. PUFA ômega-6 aumentou as concentrações de TBARS no sangue e no fígado mas não alterou a evolução do processo regenerativo hepático.

OBJECTIVE: To study the effects of polyunsaturated fatty acids (PUFA) omega-3 and omega-6 in the oxidative stress and in liver regeneration in rats subjected to 70 percent partial hepatectomy (PH, 70 percent hepatectomy, Higgins- Anderson partial hepatectomy). METHODS: 72 young male Wistar rats were randomly divided into four equal-sized groups: control (G1), partially hepatectomized (G2), partially hepatectomized with two weeks daily intraperitoneal infusion of omega-3 (G3) and partially hepatectomized with two weeks daily intraperitoneal infuison of omega-6 (G4). In moments 36h (T1), 168h (T2) and 336h (T3) post-PH, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and reduced glutathione (GSH) were measured in plasma and liver tissue, while glucose and total bilirubin were measured in blood. The mass of the residual liver in the same moments was the parameter used to estimate the evolution of liver regeneration. RESULTS: omega-3 PUFA inhibited liver regeneration and induced reduction of hepatic GSH concentration seven days post-PH. Omega-6 PUFA, in contrast, showed no inhibitory effect on regeneration. There was an increase of lipid peroxidation both in blood and liver with administration of omega-6. CONCLUSION: Omega-3 PUFA retarded post-PH liver regeneration, probably through inhibition of oxidative stress. Omega-6 PUFA increased TBARS concentrations in blood and liver but did not alter the evolution of the liver regenerative process.

O estresse oxidativo na regeneração hepática em ratos / Oxidative stress on liver regeneration in rats

OBJETIVO: Investigar o estresse oxidativo durante a regeneração hepática em ratos submetidos à hepatectomia (HP) e, ao mesmo tempo, avaliar a função hepática enquanto em regeneração. MÉTODO: 36 ratos Wistar machos jovens foram aleatoriamente distribuídos em dois grupos de 18 animais: submetidos somente à laparotomia (controle, Grupo G1) e parcialmente hepatectomizados (experimento, Grupo G2). Nos tempos 36h (T1), 168h (T2) e 336h (T3) pós-HP, GSH foi medida no plasma e no tecido hepático, enquanto Gli e BT foram aquilatados no sangue. A massa do fígado residual foi utilizada para estimar a evolução da regeneração hepática. RESULTADOS: Houve diferença estatisticamente significativa no crescimento dos lobos residuais nos grupos controle e experimento. GSH hepático e plasmático se mostraram significantemente maior nos animais parcialmente hepatectomizados.,em todos os tempos. Hiperglicemia estatisticamente significativa ocorreu nos ratos pós-HP nos tempos T2 e T3. A BT não apresentou qualquer alteração entre os grupos. CONCLUSÃO: Durante a regeneração hepática pós-HP em ratos há um aumento do estresse oxidativo e o fígado residual permanece apto na manutenção da homeostase orgânica.

BACKGROUND: The purpose of this study was to evaluate the oxidative stress and the hepatic function on rat liver regeneration after partial hepatectomy (PH). METHODS: Thirty-six young male Wistar rats were randomly assigned in two groups of 18 animals each: control group 1 (G1) the animals were only laparotomized, and group 2 (G2) rats were submitted to PH. In each group, at 36 hours (T1), 168 hours (T2) and 336 hours (T3) post-PH, a subgroup of 6 rats was chosen in a randomized way to be submitted to a total hepatectomy (TH) in G1, and to complete the hepatectomy (CH) in G2 rats. We measured blood samples and the residual liver lobes for reduced glutathione (GSH) (blood plasma and liver), blood concentrations of glucose (Glu), and total bilirubin (TB). All surgical procedures were performed under inhalator ether anesthesia. RESULTS: There was no significant difference on the liver regeneration between the 2 groups. Liver and blood GSH concentrations from G2 were significantly higher than G1. Significant hyperglycemia occurred at T2 and T3 in G2. TB measurements did not show any significant difference on both groups. CONCLUSION: There is an increased oxidative stress in rats on liver regeneration post-PH, but the residual liver lobes did not compromise with the organic homeostasis.

Efeitos do dimetilsulfóxido no estresse oxidativo e na regeneração hepática pós-hepatectomia em ratos / Effects of dimethylsulfoxide on post-hepatectomy oxidative stress and liver regeneration in rats

OBJETIVO: avaliar a influência do DMSO sobre o estresse oxidativo e a regeneração hepática pós-HP via um modelo experimental. MÉTODO: 36 ratos Wistar machos jovens foram aleatoriamente distribuídos em dois Grupos de 18 animais: parcialmente hepatectomizados com infusão diária de solução salina (controle) e parcialmente hepatectomizados com aporte diário intraperitoneal de DMSO, todos por duas semanas. Nos tempos 36h (T1), 168h (T2) e 336h (T3) pós-HP, glutationa (GSH) foi medida no plasma e no tecido hepático, enquanto glicose e bilirrubina total foram aquilatados no sangue. A massa do fígado residual, nos mesmos tempos, foi o parâmetro utilizado para estimar a evolução da regeneração do fígado. RESULTADOS: DMSO baixou os níveis de GSH hepático e sangüíneo mas não interferiu na evolução da massa em regeneração. CONCLUSÃO: DMSO inibiu o estresse oxidativo pós-HP mas não mostrou alterações significantes na regeneração hepática em ratos.

BACKGROUND: The purposes of this study were to evaluate dimethylsulfoxide (DMSO) influences on oxidative stress and rat liver regeneration after partial hepatectomy (PH). METHODS: 36 young male Wistar rats were randomly assigned to two groups of 18 animals each - experimental (G2) and control (G1) - and all of them were submitted to PH at the time T0. The G1 rats received daily for 14 days, by intraperitoneal (i.p.) route, NaCl 0.9 percent (saline) 0.1mL/kg and the G2 animals got daily DMSO 3 percent 0.1mL/kg by the same route. In each group, at 36h(T1), 168h(T2) and 336h(T3) post-PH, a subgroup of 6 rats were chosen in a randomized way to complementary hepatectomy, when blood and the residual liver lobes were taken to measure reduced glutathione (GSH) (blood plasma and liver) and blood concentrations of glucose and total bilirubin. All surgical procedures were performed under inhaled ether anesthesia. RESULTS: DMSO inhibited the liver and the plasma GSH concentrations after 7 days but did not show any significant effect on liver regeneration phenomenona. CONCLUSION: DMSO administration leads to an inhibitory effect on oxidative stress but did not show any change on the liver regeneration evolution in rats after PH.

Oxidative stress induced by torsion of the spermatic cord in young rats

PURPOSE: To evaluate the effects of the oxidative stress in an experimental model of torsion/detorsion of the spermatic cord and the legitimacy of this model for oxidative stress studies. METHODS: Forty-eight male Wistar rats were randomized in two groups (n=24): G-1 (Sham) and G-2 (Ischemia/Reperfusion). All rats received intraperitoneal saline injections (2.0 ml), at 21, 9, and 1 h before right spermatic cord torsion or first sham operation. Detorsion or second sham operation was carried out 3 h later followed by testis and blood samples collection (T-0). Additional samples were collected at 1-3-6 h time-points for assessment of testis malonaldehyde, glutathione, and plasma total antioxidant power (TAP). RESULTS: Spermatic cord torsion/detorsion induced a significant increase in testicular malonaldehyde contents and a significant decrease in glutathione concentrations in ischemic rats compared with sham animals. Additional increase in malonaldehyde levels occurred during reperfusion in G-2 rats. TAP was similar in both groups denoting absence of systemic effects in this study. CONCLUSION: Torsion/detorsion of the spermatic cord for 3 h induces significant lipid peroxidation and reduction in glutathione content of the testis and is, therefore, a valid model for studying the oxidative stress effects of the ischemia/reperfusion injury in young rat testis.

OBJETIVO: Investigar os efeitos do estresse oxidativo utilizando um modelo experimental de torção/destorção do cordão espermático e a aplicabilidade do modelo para estudo do estresse oxidativo. MÉTODOS: Foram utilizados 48 ratos distribuídos aleatoriamente em dois grupos (n=24): G-1 (Simulado) e G-2 (Isquemia/Reperfusão). Todos os animais receberam injeções intraperitoniais de solução salina (2,0 ml) 21-9-1 horas antes da torção ou primeira operação simulada. A destorção/segunda operação simulada (T-0) foi realizada após 3 horas, com coleta das amostras (testículo e sangue arterial) nesta ocasião e após 1-3-6 horas para determinação das concentrações de malonaldeído, glutationa e capacidade antioxidante total do plasma (CAT). RESULTADOS: a torção do cordão espermático induziu aumento significante das concentrações de malonaldeído e redução simultânea das concentrações de glutationa nos ratos do grupo G-2, comparados ao grupo simulado. Ocorreu aumento adicional das concentrações de malonaldeído durante a reperfusão (G-2). A capacidade antioxidante total do plasma foi semelhante nos dois grupos estudados, denotando ausência de efeitos sistêmicos. CONCLUSÃO: A torção durante 3 horas seguida de destorção do cordão espermático induz um nível significante de peroxidação lipídica e redução da concentração de glutationa constituindo-se um modelo válido para o estudo dos efeitos do estresse oxidativo decorrente da lesão de isquemia/reperfusão no testículo de ratos jovens.