Staying at the crossroads: assessment of the potential of serum lithium monitoring in predicting an ideal lithium dose / Em uma encruzilhada: potencial do nível plasmático de lítio como preditor da dose ideal

OBJECTIVE: Lithium has been successfully employed to treat bipolar disorder for decades, and recently, was shown to attenuate the symptoms of other pathologies such as Alzheimer's disease, Down's syndrome, ischemic processes, and glutamate-mediated excitotoxicity. However, lithium's narrow therapeutic range limits its broader use. Therefore, the development of methods to better predict its dose becomes essential to an ideal therapy. METHOD: the performance of adult Wistar rats was evaluated at the open field and elevated plus maze after a six weeks treatment with chow supplemented with 0.255 percent, or 0.383 percent of lithium chloride, or normal feed. Thereafter, blood samples were collected to measure the serum lithium concentration. RESULTS: Animals fed with 0.255 percent lithium chloride supplemented chow presented a higher rearing frequency at the open field, and higher frequency of arms entrance at the elevated plus maze than animals fed with a 50 percent higher lithium dose presented. Nevertheless, both groups presented similar lithium plasmatic concentration. DISCUSSION: different behaviors induced by both lithium doses suggest that these animals had different lithium distribution in their brains that was not detected by lithium serum measurement. CONCLUSION: serum lithium concentration measurements do not seem to provide sufficient precision to support its use as predictive of behaviors.

OBJETIVO: Além de ser usado há décadas para tratar distúrbio bipolar, o lítio, mais recentemente, demonstrou-se eficaz para Alzheimer, síndrome de Down, processos isquêmicos e excitotoxicidade mediada por glutamato. Contudo, a estreita janela terapêutica do lítio limita seu uso. Portanto, o estabelecimento de métodos preditivos de dose torna-se importante. MÉTODO: O desempenho de ratos Wistar adultos foi avaliado no campo aberto e labirinto em cruz elevado após seis semanas de tratamento com uma ração suplementada com 0,255 por cento ou 0,383 por cento de cloreto de lítio ou ração normal. Coletou-se amostras de sangue para dosagem plasmática do lítio. RESULTADOS: Os animais alimentados com a ração com 0,255 por cento de cloreto de lítio fizeram mais rearing no campo aberto e tiveram uma maior freqüência de entradas nos braços do labirinto elevado que os animais que ingeriram a dose mais alta. Apesar disso, verificou-se níveis plasmáticos de lítio semelhantes em ambos os grupos. DISCUSSÃO: A variação nos comportamentos destarte a presença de níveis plasmáticos semelhantes sugere que as diferentes doses produziram diferentes concentrações cerebrais não detectadas pela medida plasmática. CONCLUSÃO: Medidas da concentração plasmática de lítio não permitem prever de forma completa seus efeitos comportamentais.

Brotamento das fibras musgosas hipocampais em epilepsia do lobo temporal: relação com aprendizagem e memória / Mossy fiber sprouting im temporal lobe epilepsy: relation to learning and memory

A ciclohexamida influencia a reorganização sináptica resultante do status epilepticus induzido por pilocarpina (SE). Para investigar possíveis conseqüências funcionais deste efeito, foi induzido SE em animais na ausência (grupo Pilo) ou presença de ciclohexamida (grupo Chx). Passados 5 ou 60 dias da indução do SE, os animais foram submetidos a diferentes testes comportamentais. Posteriormente os mesmos foram perfundidos e os encéfalos foram processados para as colorações de Neo-Timm e Cresil. Os dados apresentados neste trabalho mostraram que a administração de ciclohexamida diminuiu drasticamente a intensidade de brotamento das fibras musgosas, além de apresentar efeito neuroprotetor em algumas estruturas do lobo temporal (hilo, córtex entorrinal e córtex piriforme). Do ponto de vista comportamental, os animais epilépticos que receberam ciclohexamida mantiveram a emocional idade inalterada, enquanto que os animais epilépticos que não receberam a droga mostraram-se hiporeativos às situações estressantes (labirinto em cruz elevado e campo aberto). Contudo, não houve diferenças entre estes animais nos testes de aprendizagem e memória (labirinto aquático de Morris, condicionamento de medo ao contexto e ao som). Portanto, os resultados apresentados sugerem que a integridade de certas estruturas do lobo temporal (hilo, córtex entorrinal e córtex piriforme) é crucial para os aspectos emocionais no modelo de EL T induzido por pilocarpina. Além disso, o BFM não minimiza e nem potencializa os déficits cognitivos proporcionados pela lesão neuronal decorrente do SE induzido por pilocarpina.