Higher congenital transmission rate of Trypanosoma cruzi associated with family history of congenital transmission

Abstract INTRODUCTION: Congenital transmission (CT) of Trypanosoma cruzi has led to globalization of Chagas disease and its growing relevance as a public health problem. Although the occurrence of CT has been associated with several factors, its mechanisms are still unknown. This study aimed to analyze the geographical and familiar variables of mothers and their association with CT of Chagas disease in a population living in non-endemic areas of Argentina for the last decades. METHODS: We developed a retrospective cohort study in a sample of 2120 mother-child pairs who attended three reference centers in the cities of Buenos Aires, Santa Fe, and Salta between 2002 and 2015. RESULTS: The highest CT rates were observed in children born to Argentinean mothers (10.7%) and in children born to mothers from Buenos Aires (11.7%). Considering the areas of origin of the mothers, those from areas of null-low risk for vector-borne infection had higher CT rates than those from areas of medium-high risk (11.1% vs 8.2%). We also observed a significant intra-familiar "cluster effect," with CT rates of 35.9% in children with an infected sibling, compared to 8.2% in children without infected siblings (RR=4.4 95% CI 2.3-8.4). CONCLUSIONS: The associations observed suggest a higher CT rate in children born to mothers who acquired the infection congenitally, with familiar antecedents, and from areas without the presence of vectors. These observations are considered new epidemiological evidence about Chagas disease in a contemporary urban population, which may contribute to the study of CT and may also be an interesting finding for healthcare professionals.

Integrated control of Chagas disease for its elimination as public health problem - A Review

Chagas disease or American trypanosomiasis is, together with geohelminths, the neglected disease that causes more loss of years of healthy life due to disability in Latin America. Chagas disease, as determined by the factors and determinants, shows that different contexts require different actions, preventing new cases or reducing the burden of disease. Control strategies must combine two general courses of action including prevention of transmission to prevent the occurrence of new cases (these measures are cost effective), as well as opportune diagnosis and treatment of infected individuals in order to prevent the clinical evolution of the disease and to allow them to recuperate their health. All actions should be implemented as fully as possible and with an integrated way, to maximise the impact. Chagas disease cannot be eradicated due because of the demonstrated existence of infected wild triatomines in permanent contact with domestic cycles and it contributes to the occurrence of at least few new cases. However, it is possible to interrupt the transmission of Trypanosoma cruzi in a large territory and to eliminate Chagas disease as a public health problem with a dramatic reduction of burden of the disease.

Etiological treatment of young women infected with Trypanosoma cruzi, and prevention of congenital transmission / Tratamento etiológico de mulheres jovens infectadas com Trypanosoma cruzi e prevenção da transmissão congênita

The objective was to detect Trypanosoma cruzi infection in 32 children in Salta, Argentina, born to 16 chronically infected young women who were treated with benznidazole. Tests were performed to assess the efficacy of treatment after 14 years. At the end of the follow up, 87.5 percent of the women were non-reactive to EIA tests, 62.5 percent to IHA and 43.8 percent to IFA. 62.5 percent of the women were non-reactive according to two or three serological tests. No infected children were detected among the newborns of mothers treated before their pregnancy.

O objetivo foi detectar a infecção do Trypanosoma cruzi em 32 crianças nacidas de 16 jovens mulheres cronicamente infectadas e tratadas com benzinadol, em Salta, Argentina. Testes foram feitos para avaliar a eficácia após 14 anos do tratamento. Ao final do seguimento 87.5 por cento das mulheres foram não reativas ao EIA, 62.5 por cento ao IHA e 43.8 por cento ao IFA. 62.5 por cento das mulheres foram não reativas de acordo a 3 ou 2 testes serológicos. Nenhuma criança infectada foi detectada entre os recém-nascidos de mães tratadas antes da gravidez.

Therapy, diagnosis and prognosis of chronic Chagas disease: insight gained in Argentina

The purpose of this review is to describe research findings regarding chronic Chagas disease in Argentina that have changed the standards of care for patients with Trypanosoma cruzi infection. Indirect techniques (serological tests) are still the main tools for the primary diagnosis of infection in the chronic phase, but polymerase chain reaction has been shown to be promising. The prognosis of patients with heart failure or advanced stages of chagasic cardiomyopathy is poor, but a timely diagnosis during the initial stages of the disease would allow for prescription of appropriate therapies to offer a better quality of life. Treatment of T. cruzi infection is beneficial as secondary prevention to successfully cure the infection or to delay, reduce or prevent the progression to disease and as primary disease prevention by breaking the chain of transmission. Current recommendations have placed the bulk of the diagnostic and treatment responsibility on the Primary Health Care System. Overall, the current research priorities with respect to Chagas disease should be targeted towards (i) the production of new drugs that would provide a shorter treatment course with fewer side effects; (ii) the development of new tools to confirm cure after a full course of treatment during the chronic phase and (iii) biomarkers to identify patients with a high risk of developing diseases.

Epidemiología de la enfermedad de Chagas en el estado de Veracruz / Epidemiology of Chagas disease in the state of Veracruz

OBJETIVO: Identificar la seroprevalencia de enfermedad de Chagas, los factores de riesgo de la vivienda e índices entomológicos, para proponer medidas de control en 11 jurisdicciones sanitarias del estado de Veracruz. MATERIAL Y MÉTODOS: Entre 1997 y 2001 se hizo un estudio transversal cuya muestra quedó integrada por 281 localidades, 2 526 viviendas y 9 782 individuos. Se aplicó un cuestionario sobre factores de riesgo, se tomó sangre en papel filtro y se buscaron triatominos en el intra y peridomicilio. Se obtuvo la prevalencia de exposición a factores de riesgo y de seropositividad para la enfermedad. Se hizo análisis bivariado mediante la razón de momios, ji de Mantel y Haenszel e intervalo de confianza a 95 por ciento como prueba de significancia estadística. El análisis multivariado se hizo mediante la regresión logística no condicional y se incluyeron las variables que durante el análisis bivariado mostraron un valor de p hasta de 0.20. El impacto potencial se estimó con base en la fracción etiológica en expuestos. RESULTADOS: La prevalencia de enfermedad de Chagas fluctuó entre 0 y 2.8 por ciento. Las jurisdicciones con mayor riesgo fueron Tuxpan, Pánuco y Córdoba, y sin riesgo, Orizaba. Los principales factores de riesgo de la vivienda fueron el techo y muro de palma/zacate y piso de tierra, así como la presencia del vector y la ventilación. CONCLUSIONES: Es necesario realizar vigilancia epidemiológica basada en educación para la salud, mejoramiento de la vivienda y uso de insecticidas.

Distribution and pathogenicity of Trypanosoma cruzi isolated from peridomestic populations of Triatoma infestans and Triatoma guasayana from rural Western Argentina

We assessed the distribution of Trypanosoma cruzi infection in peridomestic triatomines collected manually at a district-wide scale in rural villages around Olta, Western Argentina, and typed the isolated strains according to their pathogenicity to laboratory mice. Of 1623 triatomines examined, only 14 (0.9 percent) were infected with T. cruzi based on microscopical examination of feces. The prevalence of T. cruzi infection was 0.8 percent in Triatoma infestans, 2.3 percent in T. guasayana, and nil in T. garciabesi, T. platensis, and T. eratyrusiformis. Local transmission occurred in kitchens, store-rooms and goat corrals or nearby, though at very low levels. T. cruzi was detected by at least one parasitological method in 11 (79 percent) of 14 microscope-positive bugs. Hemoculture was the most sensitive method (67 percent) followed by culture of organ homogenates, histopathology or xenodiagnosis of inoculated suckling mice (55-58 percent), and culture of microscope-positive bug feces (46 percent). The evidence suggests that most of the isolated T. cruzi strains would be myotropic type III. Our study establishes for the first time that peridomestic, microscope-positive T. guasayana nymphs were actually infected with T. cruzi, and may be implicated as a putative secondary vector of T. cruzi in domestic or peridomestic sites.

Tratamiento de la enfermedad de Chagas con benznidazol y acido tioctico / Treatment of chagas disease with benznidazole and thioctic acid

Se realizó un ensayo clínico controlado, multicéntrico, a triple ciego, para evaluar si el tratamiento oral combinado del ácido tióctico (AT), reduce la incidencia de los efectos secundarios asociados al tratamiento con benznidazol (BZ) en pacientes infectados con Trypanosoma cruzi. Cuatro esquemas fueron asignados al azar pareados por edad, administrando placebo o AT por vía oral a razón de 50-100 mg día a dosis e intervalos variables (con y sin período pre-inducción) en combinación con BZ a dosis de 5 mg/kg/día por 30 días. Se realizaron evaluaciones en los días 10, 20, 37 y 52 de iniciado el tratamiento. Fueron enrolados 249 pacientes con edades entre 15 y 44 años. El 70.3% de los pacientes completó el tratamiento y el 17.7% restante debió suspender la medicación por causas relacionadas al BZ. La proporción de personas afectadas por al menos un efecto adverso, fue semejante entre los 4 grupos: entre 54.8 y 58%, aunque en ninguno de ellos resultó de carácter grave. Las manifestaciones clínicas adversas fueron: exantema morbiliforme (28%); prurito (13.6%); cefalea (8%); epigastralgia (6.2%); fiebre (6.2%); astenia (4.3%); náuseas (4.0%); mialgias (4.3%); vómitos (3.2%); otros (21.5%). La incidencia de experiencias adversas no difirió significativamente entre los 4 esquemas terapéuticos, ni entre los diferentes intervalos de edad de los pacientes. La asociación con ácido tióctico no demostró prevenir las manifestaciones de intolerancia a este agente. No obstante, la administración de BZ en un ciclo mensual único a pacientes infectados logró una elevada tasa de adherencia al tratamiento ambulatorio.

Hantavirus en poblacion humana y de roedores de un area endemica para el hantavirus pulmonary syndrome in Argentina / Hantavirus in human and rodent population in an endemic area for hantavirus pulmonary syndrome in Argentina

This paper analyzed the prevalence and distribution of serological reactivity to hantavirus (antibody against ANDES virus) of human population exposed to hantavirus and rodents trapped in the studied area. This study was developed in Salta (Oran and San Martin Departments), area with the highest incidence for Hantavirus Pulmonary Syndrome (HPS) in Argentina. In December 1997, 453 healthy people were studied by serology and 39 rodents by serology and PCR. The studied individuals were distributed as: 145 farm inhabitants (FI), 212 people living in the same dwelling with healthy individuals (controls) (Cco), 87 people living in the same dwelling with persons undergoing SPH in 1997 (cases) (Cca). Moreover, 19 physicians and nurses who cared for patients with SPH in 1997 were also studied. The prevalence of hantavirus infection among the studied population was 6.3 percent. The prevalence was 10.3 percent among FI, 6.9 percent among Cca and 3.3 percent among Cco (p < 0.02). There was no serological reactivity among PS. The prevalence in 39 trapped rodents was 10.2 percent, with infection only for Oligoryzomys chacoensis, O. flavescens and Akodon varius species.The prevalence of human cases with asymptomatic infection in Salta is higher than in other regions of the country, and we are presenting a hypothesis to explain these differences. The analyzed data suggest that in this region up to the time this study was performed, there would not have been person to person transmission of hantavirus. The transmission would be from rodent contact exclusively and mainly in ongoing deforestation areas and domestic habitat surrounding rural dwellings.

Leishmaniose cutânea no Norte da Argentina. Fatores de risco identificados num estudo caso-coorte em três municípios de Salta / Cutaneous leishmaniasis in Northern Argetina. Identification of risk factors in a case-cohort study of three municipalities in Salta

Este trabalho tem como objetivo avaliar fatores considerados de risco para adquirir leishmaniose cutânea em Salta, área de maior transmissão da Argentina. Aplicou-se um estudo de caso-coorte com observações entre junho de 1989 e dezembro de 1992. Aos casos e aos controles selecionados se realizou: a) um questionário sócio-demográfico; b) descrição das características da vivenda e peridomicílio; c) um exame físico de pele e mucosa nasal e bucal; d) intradermorreação de Montenegro. A análise multivariada mostrou um risco significativo para fatores extradomiciliares (realizar atividades de vaqueira, dormir no lugar de trabalho, ir caçar) e domiciliares (dormir fora do quarto, presença de três ou mais suínos no quintal da casa e existência de janelas sem fechaduras). Esta associação permitiu pela primeira vez em Salta (Argentina), identificar fatores de risco vinculados com a transmissão de leishmaniose na unidade domiciliária

Diferencias regionales y Síndrome Pulmonar por Hantavirus (enfermedad emergente y tropical en Argentina) / Regional differences and Hantavirus pulmonary syndrome (an emerging and tropical disease in Argentina)

Se describen algunos factores que habrían favorecido a caracterizar la expresión del Síndrome Pulmonar por Hantavirus en Argentina. Estos factores muestran diversos orígenes que van desde los procesos de ocupación del espacio y de producción, la estructura laboral, el patrón de migración humana, la etnia, la dinámica de reservorios y su relación con los tipos de virus, y el comportamiento del hombre. Estos factores se expresan en tres marcos ecológicos asociados a diferentes regiones geográficas de Argentina: 1) Noroeste, 2) Central (Pampa húmeda) y 3) Sur Andina. Este complejo escenario obliga a abordar con la misma complejidad las investigaciones, para identificar determinantes primarios, biologicos, sociales y ambientales, causales de salud o enfermedad en su estrecha interacción y no individualmente. Este abordaje permitirá diseñar estrategias apropiadas para mejorar las condiciones de salud. Las mismas deberían ser diseñadas y transferidas por equipos transdiciplinarios de investigación, donde la participación de la comunidad desde las primeras etapas de desarrollo es esencial para la sustentabilidad de la estrategia.

Tegumentary leishmaniasis in northen Argentina: distribution of infection and disease, in three municipalities of Salta, 1990-1992

O trabalho mostra o padräo epidemiológico da leishmaniose tegumentar em uma area no norte de Salfa, Argentina. A prevalência e incidência foram estimadas atravÚs de um estudo transversal e dois estudos de seguimenlo durante dois anos consecutivos. A Intrademorreaçäo de Montenegro (IDRM) foi aplicada a 7.336 pessoas no estudo de base. A prevalência e incidência entre 1990 e 1992 da infecçäo (IDRM reativa) foi de 38 por cento pessoas e 4,5 por cento pessoas/ano respectivamente. O exame físico realizado em 264 pacientes com IDRM reativa durante 3 anos, revelaram que apenas 130 casos (49,2 por cento) tiveram algum signo evidente de infecçäo (cicatriz ou lesäo), com uma apresentaçäo clinica compatível a leishmaniosis. Nosso trabalho mostrou que após o surto epidêmico em 1985, a transmissäo na area de estudo retornou aos níveis endêmicos em 1992, e também demonstrou a presença da infecçäo assintomática na regiäo

Control de la transmision de Tryoanosoma cruzi en la Argentina 1999 / Control of the transmission of Trypanosoma cruzi in Argentina 1999

Aproximadamente 2 miliones de personas en Argentina se hallan infectadas con Trypanosoma cruzi, el agente etiológico de la enfermedad de Chagas, por lo cual constituye la principal enfermedad tropical del país. Al igual que en otros seis países del Cono Sur, Triatoma infestans es el único o principal vector de T. cruzi entre los seres humanos y los animales domésticos. En Argentina se estabeleció un Programa Nacional de Control de Chagas en 1962. Dicho programa perseguía la eliminación de las poblaciones domésticas y peridomésticas de T. infestans a través del rociado con insecticidas, y el control serológico de los donantes de sangre para prevenir infecciones relacionadas con las transfusiones. Este programa redujo fuertemente la prevalencia serológica de T. cruzi en todo el país. Por ejemplo, en jóvenes de 18 a 20 años de edad reclutados para el servicio militar, la seroprevalencia cayó del 10.0 por ciento en 1964 para aquellos nacidos en 1944 al 1.9 por ciento en 1993 para aquellos nacidos en 1975. Sin embargo, la estrategia vertical falló en alcanzar y sostener la fase de vigilancia en una extendida área rural con población dispersa debido a sus proprias limitaciones intrínsecas y al reducido o variable nivel de prioridad asignado a programas de salud rural. Se desarrolló y ensayó una estrategia de control alternativa del T. infestans en la Provincia de Santiago del Estero entre 1985-1989, y 1991-1992. Los resultados de esos proyectos demostraron que los rociados insecticidas llevados a cabo con la participación de la comunidad combinaron efectividad y compromiso de tal forma que produjeron un fuerte impacto sobre la reinfestación y la extensión del área bajo vigilancia entomológica. Esta experiencia ha sido transferida en una cascada de responsabilidades al personal del Programa Nacional de Control de Chagas, usando talleres participativos, guías de procedimientos, y entrenamiento práctico. Este personal transfirió la estrategia participativa usando métodos similares a los usados por agentes de atención primaria de salud y a voluntarios elegidos por sus proprias comunidades (líderes comunitarios)...

El control de la transmision congenita de Trypanoso cruzi en la Argentina / Control of congenital transmision of Trypanosoma cruzi in Argentina

La transmisión vertical de Trypanosoma cruzi ha ido aumentado su importancia relativa a medida que la transmisión vectorial y transfusional han sido y son crecientemente controladas. La transmisión vertical de T. cruzi no puede ser prevenida, pero el diagnóstico y tratamiento oportuno de la infección congénita alcanza curas cercanas al 100 por ciento. En la Argentina, el Subprograma de Control de la Mujer Embarazada estudió 58 196 mujeres de 13 provincias en 1997 y halló un 9 pro ciento con seropositividad a T. cruzi. A pesar de tan altas tasas de prevalencia maternal por T. cruzi, sólo una pequeña proporción de los recién nacidos vivos de madre infectada contrae la infección. La probabilidad de transmisión vertical fue del 1.9 por ciento (rango: 0.1 por ciento al 3.5 por ciento) en estudios realizados en los '70, y del 2.5 por ciento (rango: 0.7 por ciento al 10.4 por ciento) en otros realizados en los '70-'80. Otros estudios recientes en Argetina estimaron la probabilidad de transmisión en 2.6 por ciento - 6.7 por ciento, pero estudios en Paraguay llegaron a estimar un 10.5 por ciento por PCR o serodiagnóstico. La técnica del microhematocrito es el método parasitológico de elección para el diagnóstico de la infección congénita. El serodiagnóstico rutinario que detecta IgG contra T. cruzi sólo es útil luego de los 6 meses de edad del bebé. La detección de IgM específica mediante antígenos recombinantes y el PCR constituyen excelentes alternativas, pero resta considerar su factibilidad desde un punto de vista operacional y de costo-efectividad en las áreas endémicas afectadas. En un proyecto piloto realizado en la Maternidad Nuestra Señora de la Merced en la ciudad de Tucumán entre 1992-1994, la mayoría de los casos congénitos fueron asintomáticos y se los diagnosticó mediante el microhematocrito, pero hubo un número de casos que sólo pudieron ser detectados más tardiamente como producto del seguimiento parasitológico y/o serológico. De un total de 32 niños infectados por T. cruzi tratados con nifurtimox o benznidazol, 30 negativizaron su microhematocrito y serodiagnóstico entre 6 meses y 2 años post-tratamiento. La magnitud de la transmisión congénita, y la morbilidad y mortalidad asociada a ella, justifican con creces el esfuerzo necesario para detectar la infección por T. cruzi en las madres y sus bebés....

Tratamiento de la infeccion por Trypanosoma cruzi en fase indeterminada: experiencia y normalizacion actual en la Argentina / Treatment of Trypanosoma cruzi infection in the indeterminate phase: Experience and current gudelines in Argentina

Desde la década de 1930 fue investigado el tratamiento específico de la enfermedad de Chagas. Las metas del tratamiento específico contra la infección por Trypanosoma cruzi, son a nivel individual, eliminar el parásito y disminuir la probabilidad de desarrollar la enfermedad. A fines de los años '60 y principios de los '70, dos compuestos químicos fueron evaluados por ensayos clínicos en Argentina: Nifurtimox y Benznidazol. Después de la aprobación de su uso por la Autoridad de regulación del Ministerio de Salud, en 1983 fue escrita y aprobada la primera Norma para el tratamiento de la infección por T. cruzi. Esta Norma recomendó procedimentos para tratar los casos en Fase Aguda de enfermedad de Chagas. Debido a la publicación de nueva información que soporta la utilización de estas drogas para el tratamiento de casos en fase indeterminada de la enfermedad de Chagas, en 1997 la Norma original fue revisada y fue aprobado un nuevo procedimiento (Resolución Secretaría de programas de Salud/Ministério de Salud y Acción Social de la Nación Nº 28/99). Actualmente el tratamiento es recomendado en: 1) Todo paciente en Fase Aguda de la enfermedad de Chagas, 2) Niños y adolescentes en fase Indeterminada de la enfermedad de Chagas. 3) Pacientes adultos en fase indeterminada o con una forma cardíaca incipiente asintomática de la enfermedad de Chagas. 4) accidentes con material contaminado en laboratorio o durante cirugías. 5) Donante o receptor en trasplante de órganos. Es necesario realizar el acompañamiento médico y laboratorio clínico general durante el tratamiento para monitorear al paciente. La titulación de anticuerpos específicos con antígenos monoespecíficos mostró ser un marcador apropiado para la eficacia terapéutica.

Quality assurance of the serologic diagnosis of Chagas's disease

A quality assurance program of the Chagas's disease laboratory network of Argentina has been conducted by the National Reference Center since 1988, with the aim of assessing the reliability of serologic test results. Chagas's disease is endemic in Argentina, but the prevalence of seropositivity for Trypanosoma cruzi among 18- to 20-year-old men decreased from 5.8 por ciento in 1981 to 1.8 por ciento in 1994. About 600 laboratories form the Chagas's disease laboratory network, with main central laboratories in each of the 24 provinces in Argentina. The quality assurance program promotes regular use of good laboratory practice and internal and external quality control to improve performance of the participants; it also provides technical assistance and guidelines. Eventual corrective measures are discussed in workshops. Results of the first external evalutation by proficiency testing of serum panels and confirmation of results for 58 of the main laboratoires reveal that from 1988 to 1994 the rate of agreement has increased